Zolinza

Zolinza on antineoplastinen lääke.

Viitteitä Zolinza

Sitä käytetään ihon T-solulymfooman (progressiivisen tai relapsoivan muodon) hoitoon . Lääkehoito suoritetaan ilman viittausta rinnakkaiseen kemoterapiaan.

[1], [2]

Julkaisumuoto

Lääke on valmistettu kapseleissa, 120 osaa polyeteenipullon sisällä. Pakkauksessa - 1 tällainen pullo.

Farmakodynamiikka

Vorinostat - aine, joka tehokkaasti estää histonideasetylaasi- (kuten HDAC1, HDAC2 ja HDAC3 (luokka I) ja HDAC6 (luokka II)) (IC50-arvojen <86 nM). Nämä entsyymit katalysoivat lysiiniproteiinitähteiden asyylielementtien pilkkomisen, mukaan lukien transkriptiotekijät ja histonit.

Vorinostaatin antituumorivaikutus kehittyy suppressoimalla HDAC-komponentin aktiivisuutta ja kumuloitumalla edelleen asetyloituja proteiineja, joihin kuuluu esimerkiksi histoneja. Menetelmä histoniasetylaatio laukaisee transkriptionaalisen aktivaation geenin (tässä ovat geenit, joilla on estävä vaikutus kasvaimen), kun taas niiden ilmentymistä edistää solujen erilaistumista, tai apoptoosin, ja kasvaimen kasvun inhibitiota. Samaan aikaan vaaditaan kertyminen asetyloitu histonien indikaattorien vorinostat auttaa pysäyttämään solusyklin ja apoptoosin lisäksi muuttaa tai solujen erilaistumista.

Soluviljelmien sisällä aine aiheuttaa monien tyyppisten mutatoitujen kasvainsolujen apoptoosin. Sisällä lääkettä neoplastisten soluviljelmissä osoitti synergistisen tai muita vaikutuksia, kun ne yhdistetään muiden syöpien hoidossa, mukaan lukien sädehoito istuntoihin käyttöä sytotoksisten lääkkeiden, lääkkeiden, jotka hidastavat aktiivisuus kinaasien, ja induktorien solujen erilaistumista.

In vivo, vorinostat osoittaa syöpämallien suhteellisen laaja-alaisen valikoiman syöpää estäviä vaikutuksia jyrsijöillä. Tällaisia malleja ovat malignin luonteen kasvaimien ksenograftit ihmisen maitorauhasen alueella ja paksusuolen eturauhasen alueella.

[3], [4], [5]

Farmakokinetiikkaa

Imua.

Lääkeaineen farmakokineettisiä ominaisuuksia tutkittiin 23 potilaalla, joilla oli yleinen syöpä, jolla on tulenkesto tai toistuva luonne.

Kun kertakäyttöiset PM annoksittain 0,4 g (yhdessä rasva-ateriat) keskimääräinen (± standardi arvo AUC) lääkkeen seerumin Cmax, 5,5 ± 1,8 pmol / h ja 1,2 ± 0,62 pmol , ja sen Tmax-taso saavuttaa 4 (2-10) tunnin kuluessa.

Yhden käyttää annoksia 0,4 g paasto AUC ja Cmax saavuttaa 4,2 ± 1,9 mmol / h ja 1,2 ± 0,35 pmol, ja keskimääräinen T max oli 1,5 (välillä 0, 5-10) tuntia.

Tämä johtaa siihen johtopäätökseen, että huumeiden käyttö yhdessä rasva-aterian johtaa kasvuun 33% kestosta sen imeytymistä, ja pieni väheneminen sen nopeus (rate Tmax rekisteröitiin 2,5 tuntia myöhemmin) verrattuna käyttäen Zolinzy paasto. Kliinisissä tutkimuksissa ihmisen, jolla oli ihon T-solutyyppinen lymfooma, vorinostat otettiin ruokaan.

Uudelleenkäytettäviä vastaanottava lääkitys sisällä (osa 0,4 g) yhdessä aterian jälkeen saadaan keskimäärin tasapainossa parametrit AUC ja Cmax, joka oli, vastaavasti, 6,0 ± 2,0 pmol / h ja 1,2 ± 0,53 pmol, ja tämän lisäksi keskimääräinen Tmax-taso, joka on sama kuin neljäs (0,5-14 tunnin) välillä.

Jakeluprosessit.

Plasman indekseissä, jotka ovat 0,5-50 ug / ml, noin 71% aineesta on syntetisoitu proteiineilla veriplasman sisällä. Vorinostat suurella nopeudella tunkeutuu istukkaan (rotilla, joilla on kania - käytettäessä päivittäisiä annoksia, vastaavasti 15 ja 150 mg / kg). Tällöin transplacental-tasapaino saavutetaan noin puolen tunnin kuluttua ottamisesta.

Vaihtoprosessit.

Metabolisten muunnoslääkkeiden tärkeimpiä tapoja - glukuronisaatiomenetelmiä sekä hydrolyysiä edelleen β-hapetuksella. Ihmisen veriseerumissa mitattiin kahden hajoamistuotteen parametrit: o-glukuronidivorinostaatti 4-analano-4-oksobutaanihapolla. Molemmilla tekijöillä ei ole huumehoitoa.

Verrattuna elementin vorinostatin, tasapaino altistuminen 2 lääkeainemetaboliaa tuotteita korkeampi kuin vorinostat, vastaavasti, 4 (O-glukuronidia vorinostat) ja 13 (4-aniliini-4-oksobutaanihappo) kertaa.

In vitro -tutkimukset ihmisen maksan mikrosomeilla osoittavat, että lääkeaine on huonosti biomuutettu P450 (CYP) hemoproteiinijärjestelmän entsyymien vaikutuksen alaisena.

Eritystä.

Vorinostaatti erittyy pääasiassa aineenvaihdunnan aikana, ja vain alle prosentti annoksesta erittyy muuttumattomana yhdessä virtsan kanssa. Tämä antaa meille mahdollisuuden päättää, että munuaisten kautta tapahtuva erittyminen ei ole miltään osin rooli lääkkeiden erittymisestä elimistöstä.

Tasapainon arvot virtsassa ovat terapeuttisesti aktiivinen tuote 2 lääkeainemetaboliaan - proglyukuronid vorinostat (16 ± 5,8% erä) ja 4-aniliini-4-oksobutaanihappo (36 ± 8,6% osia). Kaiken erittymistä aktiivisen ainesosan ja 2-hajoamistuotteista on keskimäärin 52 ± 13,3% Zolinzy annos.

Lääkeaineen ja O-glukuronidimetaboliitin aktiivisen aineen puoliintumisaika on noin 2 tuntia ja 4-analano-4-oksobutaanihapon puoliintumisaika on noin 11 tuntia.

[6]

Annostus ja antotapa

Lääkitys kulutetaan suun kautta ruoan mukana. Suositeltu annos on 0,4 g (vastaa 4 kapselia), jossa kerta-annos on päivässä. Tarvittaessa annostus voidaan vähentää 3 kapseliksi (0,3 g ainetta), joka myös ottaa yhden vuorokauden päivässä. Annosmääritys voidaan lyhentää viiteen peräkkäiseen päivään viikossa.

Hoito toteutetaan siihen hetkeen asti, jolloin kaikki patologian etenemisen kaikki oireet häviävät kokonaan tai on merkkejä myrkyllisyydestä.

[8]

Käyttö Zolinza raskauden aikana

Zolinzin käyttöä raskauden aikana ei ole tehty asianmukaisia ja asianmukaisesti kontrolloituja testejä. Naisten lisääntymisikä on suositeltavaa luopua suunnitelman suunnittelusta hoidon aikana. Jos sinun tarvitsee ottaa lääkettä raskauden aikana tai kun se tulee hoidon aikana, potilaalle on ilmoitettava, että hoidolla voi olla kielteisiä vaikutuksia sikiöön.

Ei ole todisteita siitä, voiko lääke päästä äidinmaitoon. Koska monet lääkkeet erittyvät äidinmaitoon ja vaara on vakava haittavaikutus, on suositeltavaa lopettaa imettäminen hoidon aikana.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• vahva herkkyys minkään lääkeaineen osalle;
• maksan toimintahäiriö, jolla on vakava ilmaisu.

[7]

Sivuvaikutukset Zolinza

Kertakäyttö 0,4 g ainetta päivässä johtaa tällaisten sivuvaikutusten ilmaantumiseen:

• maha-suolikanavan häiriöt: pahoinvointi, ummetus, laihtuminen, ripuli, ruokahalun heikkeneminen, oksentelu ja ruokahaluttomuus;
• yhteiset manifestaatiot: vilunväristykset ja heikkouden tunne;
• hematopoieettisen aktiivisuuden häiriöt: anemia tai trombosytopenia;
• makuaistin häiriöt: suun limakalvot tai dysgeusia.

Edellä kuvattujen häiriöiden lisäksi esiintyy usein kielteisiä merkkejä (1-kertaisen annoksen jälkeen 0,4 g lääkettä päivässä):

• epidermiksen heikkeneminen: alopesian kehitys;
• sairaudet, jotka vaikuttavat tuki- ja liikuntaelimistöön: lihaskouristukset;
• laboratoriotutkimustiedot: kreatiniinin verenarvojen nousu.

Ihmisillä, jotka ottavat lääkettä muissa osissa, negatiivisten oireiden profiili oli yleensä samanlainen:

• tarttuva tai invasiiviset merkit: streptokokin alkuperää oleva bakteremia, jota on ajoittain kehitetty;
• ravitsemuksellisten ja aineenvaihdunnallisten prosessien häiriöt: usein merkittävä nestehukka;
• verisuonijärjestelmän toimintahäiriö: joskus alempi verenpaine tai kehittynyt tromboosi syvässä laskimossa;
• hengityselinten toimintahäiriöt: usein embolia keuhkoryhmissä;
• merkkejä, jotka vaikuttavat ruoansulatuskanavan toimintaan: joskus verenvuoto maha-suolikanavassa;
• häiriöt hepatobiliaruton toiminnassa: toisinaan iskeeminen maksa-alueella;
• ongelmia kansalliskokouksen työn kanssa: joskus pyörtyminen tai iskeeminen aivohalvaus;
• systeemiset ilmenemismuodot: joskus tuskalliset tunteet olivat rintalastan sisällä tai lämpötilan nousu, ja tuntemattomasta syystä kuolema tuli.

Yliannos

Zolinzoy-hoidossa ei ole erityisiä tietoja myrkytyksestä.

Kliinisissä kokeissa testattiin päivittäisiä annoksia: 0,6 g (kerran päivässä), 0,8 g (2 kertaa päivässä 0,4 g) ja 0,9 g (3 kertaa päivässä 0,3 g). Neljässä ihmisellä, jotka käyttivät suositeltua (mutta ei korkeinta) annosta suurempaa annosta, ei havaittu negatiivisia reaktioita.

Lääkkeiden terapeuttinen vaikutus voi kehittyä jopa sen jälkeen, kun lääkeainetta ei enää havaita veriseerumissa. Ei ole tietoa aineen erittymisen asteesta dialyysissä.

Yliannostustapauksessa sinun pitää tavanomaisin toimenpitein: vetäytyä lääke ruoansulatuskanavasta imeytymättömän ja noudata työtä tärkeitä elimiä ja järjestelmiä, ja asettaa (tarvittaessa) tukevat menettelyt.

[9], [10]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Coumarinijohdannaiset yhdessä antikoagulanttien kanssa.

Antikoagulanttien kumariinimuotojen yhdistelmä lääkeaineella johtaa PTV-arvojen nousuun sekä INR: n tason nousuun. Jos tarvitaan Zolinz- ja kumariinijohdosten samanaikaista käyttöä, on tarpeen seurata säännöllisesti MNO: n ja PTV: n indeksejä koko hoidon ajan.

Muut lääkkeet, jotka hidastavat histoni-deasetylaasin toimintaa.

Se ei saa yhdistää lääkkeen muiden laitteiden kanssa, joilla on samankaltaisia vaikutuksia (esim., Valproiinihappo), koska se voi voimistaa ilmentymistä negatiivisia oireita ominaisuus tämän luokan lääkkeitä.

Yhdistetyt käyttö Zolinzy ja valproiinihapon johti ulkonäön trombosytopenia potilailla, joilla lausutaan (4 teho), sekä anemia ja verenvuoto ruoansulatuskanavassa.

Jäljellä olevat lääkkeet.

Vorinostat estää mikrosomaalisia isotsyymien sisällä hemoproteiinin järjestelmä CYP, jotka ovat mukana muiden lääkkeiden aineenvaihduntaa, vain silloin, kun käytetään suurempia pitoisuuksia (IC50 on> 75-mol). Tutkimuksen aikana geenin ilmentymistä ihmisen hepatosyyttien havaittiin mahdollinen inhiboiva aktiivisuus vorinostat isoentsyymien CYP2C9 ja CYP3A4: n, mutta arvot ≥10-viisi mikromoolia - yli terapeuttisesti arvokkaita.

Siksi kliinisessä käytännössä, vaikutus lääkkeiden farmakokinetiikkaan muiden lääkkeiden ei odoteta. Koska isoentsyymit maksujärjestelmäosapuolet CYP metabolinen muunnokset eivät hemoproteiinia PM ei odoteta ja kehittää vuorovaikutusta muiden lääkkeiden yhdistettynä vastaanotossa Zolinzy aineisiin tukahduttamaan tai houkuttelemasta järjestelmän hemoproteiinia entsyymien CYP.

On kuitenkin otettava huomioon, että vastaavia kliinisiä testejä muiden lääkkeiden ja vorinostaatin yhteisvaikutusten tutkimista ei tehty.

[11], [12]

Varastointiolosuhteet

Zolenit on pidettävä paikassa, jossa pienet lapset eivät pääse käsiksi. Lämpötilan arvot eivät ole korkeammat kuin 30 ° C.

[13]

Säilyvyys

Zolinzaa voidaan käyttää 24 kuukauden kuluessa terapeuttisen lääkkeen vapautumisesta.

[14]

Soveltaminen lapsille

Lääkeaineen mahdollisesta tehosta ja turvallisuudesta lapsilla ei ole tietoa, minkä vuoksi sitä ei käytetä pediatriassa.

[15], [16]

Analogit

Analoginen lääkeaine on lääke Vorinostat.

[17], [18], [19], [20]