Yhdistetyt T- ja B-soluimmuunipuutokset

Yhdistetyt immuunikatosairaudet ovat oireyhtymiä, joille on ominaista T-lymfosyyttien puuttuminen tai väheneminen ja/tai niiden määrä ja/tai toiminta sekä adaptiivisen immuniteetin muiden komponenttien vakavat häiriöt. Vaikka B-solujen määrä perifeerisessä veressä olisi normaali, niiden toiminta on yleensä heikentynyt T-solujen avun puutteen vuoksi. Tyypillisin ja vakavin yhdistetty immuunikatosairaus on vaikea yhdistetty immuunikatosairaus (SCID). IUIS:n vuonna 2005 Budapestissa hyväksymän uusimman immuunikatosairauksien luokittelun mukaan yhdistettyihin immuunikatosairauksiin kuuluvat myös Omenin oireyhtymä, CD40- ja CD40L-puutos, MHC II:n, ZAP70:n, CD8:n puutos ja muita. Näille oireyhtymille on ominaista ilmenemismuotojen heterogeenisuus, ja monilla potilailla on lievempi kulku. Kaikissa näissä tiloissa havaitaan kuitenkin immuniteetin solu- ja humoraalisten yhteyksien vaurioita, ja HSCT on ensisijainen hoito yhdistettyihin immuunikatosairauksiin.

Vaikean yhdistetyn immuunipuutoksen yleiset ilmenemismuodot

Ihmisillä vaikea yhdistetty immuunipuutos kuvattiin ensimmäisen kerran vuonna 1950 Sveitsissä useilla lymfopeniasta kärsivillä imeväisillä, jotka kuolivat infektioihin ensimmäisen elinvuotensa aikana. Tästä syystä ilmaisua "sveitsiläinen SCID" käytettiin kirjallisuudessa useita vuosia. Seuraavina vuosina paljastui, että vaikea yhdistetty immuunipuutos sisältää monia oireyhtymiä, joilla on erilainen geneettinen alkuperä ja erilainen periytyminen (X-kromosomiin kytkeytynyt 46 %:ssa tapauksista ja autosomaalisesti peittyvä 54 %). SCID:n kokonaisesiintyvyys on 1:50 000 vastasyntynyttä. Tällä hetkellä tunnetaan noin 15 SCID-muodon geneettinen alkuperä, jotka immunologisen fenotyypin erojen perusteella voidaan jakaa viiteen ryhmään: T-B+ NK+, TB- NK+, T-B+ NK-, T+B+NK- ja TB-NK-.

Vaikean yhdistetyn immuunikadon pääasialliset kliiniset ilmentymät ovat käytännössä riippumattomia geneettisestä viasta. SCID-potilaille on ominaista varhainen, eliniän ensimmäisten viikkojen ja kuukausien aikana alkava taudin kliininen ilmentymä imukudoksen hypoplasian, jatkuvan ripulin, imeytymishäiriöiden, iho- ja limakalvoinfektioiden sekä hengitysteiden etenevän vaurion muodossa. Infektioiden aiheuttajia ovat bakteerit, virukset, sienet ja opportunistiset mikro-organismit (pääasiassa Pneumocyctis carini). Sytomegalovirusinfektio esiintyy interstitiaalisen keuhkokuumeen, hepatiitin muodossa, enterovirukset ja adenovirukset aiheuttavat meningoenkefaliittia. Limakalvojen ja ihon kandidiaasi ja onykomykoosi ovat hyvin yleisiä. Alueellisen ja/tai yleistyneen BCG-infektion kehittyminen rokotuksen jälkeen on tyypillistä. Vakavien infektioiden taustalla havaitaan fyysisen ja motorisen kehityksen viivettä. On muistettava, että edes vaikean yhdistetyn immuunikadon yhteydessä imeväisillä ei kehity välittömästi kaikkia edellä mainittuja oireita, ja 2-3 kuukauden kuluessa he voivat kasvaa ja kehittyä lähes normaalisti, varsinkin jos BCG-rokotusta ei ole tehty. Äidin lymfosyyttien siirtyminen istukan läpi voi aiheuttaa käänteishyljintäreaktion (GVHD) oireita, tässä tapauksessa äidin ja sikiön välisen GVHD:n. Se ilmenee pääasiassa ihon punoituksena tai papulaarisena ihottumana ja maksavaurioina.

Omenin oireyhtymä

Omen-oireyhtymä on sairaus, jolle on ominaista varhainen (ensimmäisten elinviikkojen aikana) alkava eksudatiivinen ihottuma, hiustenlähtö, hepatosplenomegalia, yleistynyt lymfadenopatia, ripuli, hypereosinofilia, hyperimmunoglobulinemia E ja lisääntynyt alttius yhdistetyille immuunipuutoksille tyypillisille infektioille. Iho-oireiden steroidihoidolla on vain vähän vaikutusta. Tämä oireyhtymä eroaa muista CIN-muodoista lymfopenian puuttumisena.

Vaikean yhdistetyn immuunipuutoksen hoidon periaatteet

Vaikea yhdistetty immuunipuutos on pediatrinen hätätilanne. Jos SCID diagnosoidaan ensimmäisen elinkuukauden aikana, riittävä hoito ja allogeeninen HLA-identtinen tai haploidenttinen luuydinsiirto (BMT) tai hematopoieettisten kantasolujen siirto (HSCT) varmistavat yli 90 %:n potilaista eloonjäämisen immuunipuutoksen muodosta riippumatta. Myöhemmin todetussa diagnoosissa kehittyy vakavia ja vaikeasti hoidettavia infektioita, ja potilaiden eloonjäämisaste laskee jyrkästi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]