Tsoledronaattia

Zoledronaatti on bisfosfonaattien ryhmä, joka vaikuttaa luun mineralisaation ja luuston rakenteeseen.

Viitteitä Zoledronata

Sitä käytetään hyperkalsamiin, joka aiheutuu tuumorin vaikutuksesta, jolla on pahanlaatuinen luonne.

Se on myös tarkoitettu estämään aiheuttamia oireita vaurioita luun ihmisten kasvaimia maligniteetti (kuten patologiset murtumat, selkärangan puristus, hyperkalsemia potilailla, joilla on pahanlaatuinen syövän muotoja, ja johtuvia komplikaatioita kirurgisten toimenpiteiden jälkeen) myöhemmissä vaiheissa.

Käytetään estämään luumassan menetystä sekä murtumia naisilla, joilla on rintasyöpä (varhaisessa vaiheessa) postmenopausaalisen hoidon aikana yhdessä aromataasi-inhibiittoreiden kanssa.

[1]

Julkaisumuoto

Lääkkeen vapautuminen tehdään infuusioliuoksella 5 ml: n lietteissä. Pakkaus sisältää 1 tällaisen pullon.

[2], [3]

Farmakodynamiikka

Zolendronihappo on bisfosfonaatti, joka vaikuttaa pääasiassa luihin. Aine hitauttaa osteolyysin prosessit.

Vaalien merkittävää vaikutusta luun perustuu korkea affiniteetti mineralisoidun luun, mutta määrittää tarkasti molekyylipainon vaikutus, hidastavat osteoklastien prosessit eivät ole vielä onnistuneet. Pitkäaikaisilla eläinkokeilla havaittiin, että komponentti hidastaa osteolyysiä samanaikaisesti ilman minkäänlaista haitallista vaikutusta mineralisaation ja luun muodostumiseen tai niiden mekaanisiin parametreihin.

Osteolyysi hidastumisen lisäksi lääkkeellä on suora antituumorivaikutus rintasyöpään ja myeloomiin viljeltyihin soluihin - hidastaen soluproliferaatiota ja apoptoosin induktiota. Tästä voidaan päätellä, että aktiivinen lääkeainekomponentti voi olla antimetastaattisia ominaisuuksia.

Esikliiniset testit osoittivat, että tällaiset ominaisuudet ovat:

• in vivo: hidastaa osteolyysin prosesseja, minkä seurauksena luuytimen mikroympäristöt muuttuvat heikentäen kasvainsolujen alttiutta. Myös analgeettinen ja angiogeeninen vaikutus kehittyy;
• In vitro: hidastaa leviämistä osteoblastien, ja lisäksi on suora apoptoottinen ja sytostaattinen vaikutus suhteellinen neoplastisia soluja, synergistisen sytotoksisen vaikutuksen yhdessä muiden syöpälääkkeiden kanssa ja invasiivisen / antiadgeziruyuschee vaikutus.

[4],

Farmakokinetiikkaa

Levittämisen jälkeen kertakäyttöisiä ja uudelleen 5 ja 15 minuutin infuusiona menettelyjen käyttöönottoa 2, 4, 8 ja 16 mg lääkettä 64. Potilailla, joilla on luun etäpesäkkeitä, voi saada farmakokineettiset parametrit kuvataan jäljempänä ( riippumatta tarjoamisen koosta).

Menettelyn alussa veren plasman sisältämä lääkitys kasvoi nopeasti, saavuttaen maksimi infuusion lopussa. Lisäksi indikaattorit laskivat nopeasti <10% Cmax-arvoon (4 tunnin kuluttua) ja <1% (24 tunnin kuluttua). Tämän jälkeen oli äärimmäisen alhaisilla väliajoilla pitkää, joka ei ylittänyt 0,1% Cmax: tä, joka kesti toisen lääkkeen infuusioon 28. Päivänä.

Iv-infuusion jälkeen yhdiste erittyy kolmeen vaiheeseen: ensimmäinen, kaksi-vaihe nopea erittyminen laaja valikoima veren virtaus ajaksi puoli-α, on 0,24 tuntia, ja lisäksi termi puoli-β, joka vastaa 1,87 tuntia; Tämän jälkeen suoritetaan pitkä poistumisvaihe, jonka lopullinen puoliintumisaika y on 146 tuntia.

Lääkitys ei kumuloidu veriplasman sisällä toistuvaan käyttöön 28 vuorokauden välein.

Zolendronihappoa ei altisteta metabolisille menetelmille, jotka erittyvät munuaisten kautta muuttamattomassa tilassa. Ensimmäisten 24 tunnin ajan noin 39 ± 16% käytetyn osa on tallennettu virtsaan, ja suuri osa materiaalin jäännös syntetisoidaan luukudosta, joka lääke on hyvin alhaisella nopeudella, se vapautuu jälleen verenkiertoon ja erittyy munuaisten kautta.

LS-puhdistuksen kokonaisarvoja on 5,04 ± 2,5 l / h, ilman annostuskokoa. Myös paino, sukupuoli, rotu ja ikä eivät vaikuta tähän indikaattoriin. Infuusion keston pidentäminen 5: stä 15 minuuttiin 30%: lla vähentää aineen pitoisuutta menettelyn päätyttyä, mutta ei vaikuta AUC-indeksiin.

Lääkkeen farmakokineettisten ominaisuuksien vaihtelevuus eri potilailla oli melko korkea, mikä vastaa muiden bisfosfonaattien ominaisuuksia.

Tunnistustaso munuaisissa korreloi QC-arvojen kanssa. Munuaisessa, se saavuttaa 75 ± 33% CC taso, osoittaa keskiarvo 84 ± 29 ml / min (alueella 22-143 ml x / minuutti) 64 yksilöiden karsinooma, jotka osallistuivat kokeen.

Väestön analyysi osoitti, että potilailla, joilla on CC tasoa, joka vastaa 20 ml / min (vaikea aste häiriö munuaisten toiminnasta) tai 50 ml / minuutti (kohtalainen tauti), ennustettu poistumisnopeus PM on sama kuin, vastaavasti, 37%, tai 72%.

Ihmisille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (QC-taso alle 30 ml / minuutti), on vain vähän tietoa.

Zoledronihapolla ei ole affiniteettia solujen veren komponentteihin, ja affiniteetti veriplasman proteiineille on melko alhainen (noin 56%) eikä sillä ole sitovia aineen indekseihin.

[5], [6],

Annostus ja antotapa

Lääke annetaan laskimoon - 1-kertaisen infuusion muodossa, jota varten käytetään erillistä infuusion laskimonsisäistä systeemiä.

Terapia hyperkalsamialla, joka aiheutuu pahanlaatuisen kasvaimen vaikutuksesta.

Aikuiset ja vanhukset tarvitsevat 4 mg lääkitystä. Lääkärin suosituksesta menettelyn toistaminen on sallittua, mutta vain, jos seerumin kalsiumarvot pysyvät muuttumattomina tai eivät normalisoidu alkuperäisen hoidon jälkeen. Ennen infuusion aloittamista on tarpeen arvioida potilaan vesitasapainoa varmistaen, että hänellä ei ole dehydraation oireita.

Luukudoksen vahingoittumisen aiheuttamien merkkien ulkonäön estäminen pahanlaatuisten kasvainten hoidossa.

Säilytetään 4 mg lääkeainetta, jonka taajuus on 1-kertainen 3-4 viikon ajan.

Kalsiumlääkkeitä on myös syödä päivittäin 0,5 g: n annoksina ja lisäksi kalsium- kalolia sisältäviä monivitamiineja (400 IU kutakin).

Luumassan ja murtumien menetyksen estäminen rintasyövässä olevilla naisilla varhaisessa vaiheessa (postmenopausaalilla) käyttäen aromataasi-inhibiittoreita.

Vanhuksille ja aikuisille annetaan 4 mg lääkitystä yhdellä annoksella 0,5 vuoden välein.

Lisäksi sinun on otettava suullisesti kalsiumlääkkeitä (0,5 g) ja multivitamiineja, jotka sisältävät kalsiferolia (400 IU) päivittäin.

Menetelmä.

Ainekonsentraatin täytyy liuottaa steriiliin 0,9% NaCl-liuokseen tai 5% glukoosiliuokseen (0,1 I). Sitten sitä annetaan 1-kertaisella infuusiolla, joka kestää vähintään 15 minuuttia.

Munuaissairaus.

Ihmiset, joilla on tämä tauti, ovat erittäin todennäköisesti kehittäneet myrkyllisiä oireita, jotka vaikuttavat munuaisten toimintaan.

Henkilöt, joilla indikaattorit seerumin kreatiniini oli <4,5 mg / dl, sallitaan lääketieteessä hyperkalsemiaan provosoi onkologinen tauti vain tilanteissa, joissa hyödyt johtavan hoito on todennäköisempää kuin mahdollisuus myrkyllisen merkkejä munuaisissa; sinun ei tarvitse säätää annostusta.

Tsoledronihapon käytöstä kielletty ihmiset multippelia myeloomaa tai metastaattinen luonteeltaan kiinteitä kasvaimia luut (seerumin kreatiniini näissä tuumorit saavuttivat> 3 mg / dl tai nopeus QC on <30 ml / minuutti).

Kun käytetään tsoledronihappoa terapiaa edellä mainittujen sairauksien ihmisiä, joilla munuaisten toiminta vajaatoiminta, joilla on kohtalainen tai helppo muoto (QC taso on sisällä 30-60 minuutin ml / min), on tarpeen tehdä tällaisia korjauksia annokset:

• Alkuperäinen KK> 60 ml / minuutti - 4 mg ainetta (5 ml). Samaan aikaan ei ole tarvetta säätää osaa, potilas tarvitsee vain optimaalisen hydraation;
• SC: n taso 50-60 ml / min - 3,5 mg (4,4 ml);
• SC: n arvot 40 - 49 ml / min - 3,3 mg (4,1 ml);
• QA: n taso 30-39 ml / min - 3 mg (3,8 ml);
• KK <30 ml / minuutti - lääkettä ei käytetä.

Tarvittava määrä lääkeainetta liuotetaan steriiliin 0,9-prosenttiseen NaCl-liuokseen tai 5-prosenttiseen glukoosiliuokseen (0,1 I) ja injektoidaan sitten 1-kertaisella infuusiolla vähintään 15 minuutin ajan.

Jääkaapissa varastoitu lääkeaineliuos on lämmitettävä huoneen indekseihin ennen infuusiomenetelmää.

[14], [15], [16], [17],

Käyttö Zoledronata raskauden aikana

Lääkkeen vaikutusta raskaana oleviin naisiin ei ole tutkittu ennen, koska sitä ei voi käyttää tänä aikana.

Tietoja tehoaineen kyvystä tunkeutua äidinmaitoon ei ole. Siksi, jos potilas käyttää zoledronaaattia imetyksen aikana, hänen tulee lopettaa imettäminen hoidon aikana.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• zoledronihapon tai muiden bisfosfonaattien suvaitsemattomuuden esiintyminen tai huumeiden lisäelementit;
• munuaisten toiminnan vaikeusaste;
• BA tai aspiriinien suvaitsemattomuus;
• sydämen patologia.

[7], [8], [9]

Sivuvaikutukset Zoledronata

Infuusioiden käyttö voi aiheuttaa joitain haittavaikutuksia:

• verenkiertoon vaikuttavat ongelmat: anemia kehittyy usein. Joskus tapahtuu leukemia tai trombosytopenia. Toisinaan - pancytopenia;
• loukkaukset NA-alueella: päänsärkyä havaitaan usein. Joskus on makuaistia, vapinaa, hyperestesiaa tai hypoestesiaa, parestesiaa, vapinaa ja huimausta;
• psyyken tuska: joskus on unettomuutta tai jännitystä tunne. Joskus on kouristuksia;
• visuaalisten elinten toiminnan häiriöt: usein sidekalvotulehdus. Joskus havaitaan visuaalista sameutta. Epikleritiitti tai uveiitti kehittyy yksittäin;
• ruoansulatuskanavaan vaikuttavat ongelmat: usein pahoinvointi, ruokahaluttomuus tai oksentelu. Joskus havaitaan ummetus, suutulehdus, vatsakipu, ripuli, suun limakalvon kuivuminen ja dyspepsia oireet;
• merkit hengityselimestä: joskus on yskää tai hengenahdistusta;
• epidermiksen tappio: joskus on kutinaa, ihottumaa ja hyperhydroosia;
• sidekudoksen ja tuki- ja liikuntaelinten rakenteen häiriintyminen: usein on kivuliaita aistimuksia lihaksessa, luissa ja nivelissä, osteonekroosia ja yleistynyttä kipua. Joskus lihaksissa on kouristuksia;
• häiriöt CCC: n toiminnassa: joskus verenpaineen nousu tai väheneminen. Joskus bradykardia kehittyy;
• virtsan ja munuaisten toimintaan vaikuttavat ongelmat: usein munuaisten toiminta on ristiriidassa. Joskus kehittyy hematuria, akuutin vaiheen munuaisten vajaatoiminta ja proteinuria;
• immuunijärjestelmä: joskus on intoleranssin oireita; joskus - Quincken turvotus;
• systeemiset oireet ja ilmenemismuodot infuusiokohdassa: usein kehittyy influenssan kaltaisia (mukaan lukien hengenahdistus, vilunväristykset, huonovointisuus ja väsymys) tai kuumeinen tilanne. Joskus injektiovyöhykkeellä on ääreisvaikutuksia, asteniaa ja merkkejä (muun muassa ärsytys, kipu ja turvotus) sekä lisäksi painonnousu ja kipu rintalastassa;
• laboratoriotestitiedot: erittäin usein raportoitu hypophosphatemia-kehitys. Myös tarpeeksi usein huomata hypokalsemia ja urean ja kreatiniinin verenarvojen nousu. Joskus on hypokalemia tai -magnesium. Occasionally, hypernatremia tai -coliemia kehittyy;
• muut oireet: syövän eteneminen, hiustenlähtö ja lisääntynyt pahanlaatuisuus.

[10], [11], [12], [13]

Yliannos

Tapauksia, joissa on huumeiden päihtymystä tähän mennessä, ei ole kirjattu.

Ihmisille, jotka ovat saaneet annoksen, joka ylittää koko standardia olisi asettaa jatkuvaa valvontaa ja voimakkaiden oireiden hypokalsemia ottaa ne läpi infuusio kalsiumglukonaatti.

[18], [19]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Zoledronaattia on määrätty hoidettaessa yhdessä antitumoraalisten ja diureettisten lääkkeiden sekä analgeettien ja antibioottien kanssa. Samaan aikaan ei havaittu terapeuttista vuorovaikutusta tai reaktiota.

Koska ilman zolendronovoy happoa intensiivisesti ilmaisi koskien kykyä synteesin plasman proteiineihin eikä estä hemoproteiinia P450 olla hyvin varovainen soveltamaan oikaisukeinoksi rinnakkain käytössä aminoglykosidien potilaille. Tämä johtuu siitä, että riski additiivinen vaikutus suhteessa seerumin kalsiumin arvoja, minkä vuoksi ne voidaan laskea niin kauan kuin on tarpeen.

Lisäksi varovaisuutta tarvitaan, kun lääkeaine yhdistetään aineisiin, jotka voivat aiheuttaa nefrotoksisia vaikutuksia.

Myeloomapotilailla munuaisten vajaatoiminnan todennäköisyys saattaa lisääntyä laskimonsisäisten bisfosfonaattien ja talidomidin yhdistelmähoitona.

[20]

Varastointiolosuhteet

Zoledronaattia on pidettävä lasten ulottumattomissa. Lämpötilan arvot eivät ole korkeammat kuin 30 ° C.

[21]

Säilyvyys

Zoledronaattia voidaan käyttää 24 kuukauden kuluessa lääkkeen vapautumisesta. Laimennettua infuusiota voidaan säilyttää 2-8 ° C: n lämpötilassa (jääkaapissa) enintään 24 tuntia. Aseptisen liukenemisen suorittamisen jälkeen aloitetaan välittömästi lopputuotteen injektio.

[22], [23], [24]

Soveltaminen lapsille

Lääkeaineiden turvallisuudesta ja lääkkeiden tehokkuudesta lapsilla ei ole tietoa, joten sitä ei käytetä pediatriassa.

[25], [26], [27], [28], [29], [30], [31]

Analogit

Lääkkeen analogit ovat Aklastin, Resorbin ja Resoklastinin Zometan lääkkeitä.

[32], [33], [34], [35], [36]