Systeemisen lupus erythematosuksen patogeneesi

Systeemisen lupus erythematosuksen patogeneesin erottuva piirre on immuunisäätelyn häiriö, johon liittyy immunologisen toleranssin menetys omille antigeeneille ja autoimmuunivasteen kehittyminen, jolloin tuotetaan monenlaisia vasta-aineita, pääasiassa kromatiinia (nukleosomia) ja sen yksittäisiä komponentteja, natiivia DNA:ta ja histoneja vastaan.

Geneettinen alttius

Systeeminen lupus erythematosus on perinnölliseen alttiuteen perustuva monitekijäinen sairaus, joka ilmenee yhdessä ympäristötekijöiden vaikutuksen kanssa. HLA-järjestelmän proteiineja koodaavien geenien (erityisesti HLA-DR2 ja HLA-DR3) polymorfismit häiritsevät antigeenin esittelyprosessia ja edistävät autoimmuunivasteen muodostumista. Komplementtikomponenttien (C1q, C2, C4) puutos tai toiminnalliset poikkeavuudet estävät apoptoottisten solujen ja immuunikompleksien tehokkaan poistumisen. Nämä muutokset luovat olosuhteet elimistön omien solurakenteiden kertymiselle, jotka immuunijärjestelmä havaitsee vieraiksi. Lisäksi Toll-tyyppisten reseptorien aktivaatiota säätelevien geenien (TLR7 ja TLR9) mutaatiot lisäävät herkkyyttä nukleiinihapoille ja edistävät synnynnäisen immuniteetin yliaktivoitumista.

Epigeneettiset muutokset

SLE-potilailla on voimakkaita epigeneettisiä muutoksia, jotka vaikuttavat immuunivasteen säätelyyn osallistuvien geenien ilmentymiseen. Globaali DNA:n hypometylaatio CD4⁺ T-soluissa johtaa adheesiomolekyylejä (CD70, CD11a) ja tulehdusta edistäviä sytokiineja koodaavien geenien aktivoitumiseen. Tämä osaltaan alentaa T-lymfosyyttien aktivaatiokynnystä ja lisää niiden autoaggressiivisuutta. Histonimuokkausten (esim. asetylaation ja metylaation) häiriintyminen lisää entisestään tulehdusta edistävien geenien ilmentymistä. Näitä epigeneettisiä muutoksia voivat aiheuttaa ulkoiset tekijät, kuten ultraviolettisäteily, tupakansavu ja virusinfektiot, jotka aiheuttavat oksidatiivista stressiä ja horjuttavat epigeneettistä homeostaasia ylläpitäviä entsyymejä.

Apoptoottisten kappaleiden heikentynyt puhdistuma

Normaalisti apoptoottiset solut poistuvat nopeasti makrofagien ja dendriittisolujen avulla, mikä estää solunsisäisen sisällön vuotamisen. SLE-potilailla puhdistumaprosessi on heikentynyt komplementtikomponenttien puutteen ja fagosyyttien toiminnallisten poikkeavuuksien vuoksi. Tämä johtaa apoptoottisten kappaleiden kertymiseen, jotka sisältävät ydinantigeenejä (DNA:ta, histoneja, ribonukleoproteiineja). Näistä antigeeneistä tulee autovasta-aineiden kohteita ja ne muodostavat immuunikomplekseja, jotka kertyvät eri kudoksiin (munuaiset, iho, nivelet, verisuonet) aiheuttaen tulehdusta ja vaurioita.

Synnynnäisen immuniteetin yliaktivoituminen ja tyypin I interferonien rooli

Plasmasytoididendriittisolut (pDC:t) ovat avainasemassa SLE:n patogeneesissä, koska ne tuottavat aktiivisesti tyypin I interferoneja (IFN-α ja IFN-β) vasteena vuorovaikutukseen nukleiinihappoja sisältävien immuunikompleksien kanssa. Nämä kompleksit aktivoivat pDC-solujen Toll-tyyppisiä reseptoreita (TLR7 ja TLR9), mikä laukaisee voimakkaan interferonituotannon ketjureaktion. IFN-I:t stimuloivat interferonistimuloitujen geenien (ISG) ilmentymistä eri soluissa, mukaan lukien T- ja B-lymfosyytit, monosyytit ja neutrofiilit. Tämä "interferonimyrsky" vahvistaa autoimmuunivastetta ja ylläpitää kroonista tulehdusta.

Th17/Treg-solujen epätasapaino ja sytokiinikaskadi

SLE-potilaiden immuunijärjestelmässä efektorisolujen Th17-solujen ja säätelijäsolujen Treg-solujen suhde häiriintyy. Th17-solut tuottavat interleukiini-17:ää (IL-17), joka aktivoi neutrofiilejä, lisää tulehdusta edistävien sytokiinien (IL-6, TNF-α) tuotantoa ja edistää kudosvaurioita. Samaan aikaan Treg-soluja, jotka normaalisti tukahduttavat autoimmuunireaktioita, on liian vähän tai niillä on toiminnallisia vikoja. Tällainen Th17-vasteen suosiminen ylläpitää kroonista tulehdusta ja autoaggressiota.

NET-solujen muodostuminen ja neutrofiilien rooli

SLE-potilailla neutrofiilit ovat alttiita liiallisille NET-verkostoille (neutrofiilien solunulkoinen loukku). Nämä DNA:sta ja rakeisista proteiineista koostuvat verkostot vapautuvat solujen väliseen tilaan ja lisäävät tulehdusta. NET-rakenteet sisältävät autoantigeenejä ja stimuloivat pDC-soluja tuottamaan interferoneja, mikä luo noidankehän, jossa immuunijärjestelmä aktivoituu patologisesti.

Autovasta-aineet ja immuunikompleksien muodostuminen

B-lymfosyyttien aktivointi ja niiden erilaistuminen plasmasoluiksi johtaa monenlaisten autovasta-aineiden tuotantoon: tumavasta-aineet (ANA), kaksijuosteisen DNA:n vasta-aineet (anti-dsDNA), anti-Sm, anti-Ro (SSA), anti-La (SSB) jne. Nämä autovasta-aineet sitoutuvat vastaaviin antigeeneihin muodostaen immuunikomplekseja, jotka kerrostuvat kudoksiin ja aktivoivat komplementtijärjestelmän. Tulehduksellisten välittäjäaineiden kaskadin myöhempi aktivointi johtaa vaskuliittiin, glomerulonefriittiin ja muihin elinvaurioihin.

SLE-aktiivisuuden nykyaikaiset biomarkkerit

Proteomiikkatutkimuksissa on tunnistettu useita molekyylejä, jotka liittyvät taudin aktiivisuuteen ja uusiutumisriskiin. Näistä seerumin amyloidi A1 (SAA1) on erityisen tärkeä, koska se osallistuu Th17-solujen aktivaatioon ja tulehdusprosessin ylläpitoon. Tällaiset biomarkkerit tarjoavat mahdollisuuksia taudin pahenemisvaiheiden varhaiseen ennustamiseen ja hoidon tehokkuuden seurantaan.

Ympäristötekijöiden ja hormonien vaikutus

Ultraviolettisäteily, infektiot (esim. Epstein-Barrin virukset), ilmansaasteet (PM2.5, NO₂) ja tupakointi aiheuttavat oksidatiivista stressiä ja synnynnäisen immuniteetin aktivoitumista. Nämä vaikutukset lisäävät epigeneettisiä muutoksia ja edistävät SLE:n pahenemisvaiheita. Hormonaaliset tekijät (erityisesti estrogeenit) lisäävät immuunijärjestelmän aktiivisuutta ja selittävät SLE:n korkean esiintyvyyden lisääntymisikäisillä naisilla.

SLE:n patogeneesin integroitu malli

1. Geneettinen perusta + eksogeeniset laukaisevat tekijät → epigeneettiset muutokset (DNMT1:n, promoottorien ja ISG-geenien hypometylaatio)
2. Angiogeenisen jäännöksen kertyminen komplementin puutteen vuoksi
3. pDC:n ja IFN-I:n tuotannon aktivointi → ISG:n yliekspressio → lisääntynyt soluherkkyys
4. Häiriöt Th17/Treg-tasapainossa, lisääntynyt IL-17, IL-6, TNF-α
5. B-solujen provokaatio – tuotteet: ANA, anti-dsDNA; immuunikompleksin muodostuminen
6. Proteomiikkamarkkerit (SAA1) – pahenemisvaiheiden varhainen tunnistaminen
7. Krooninen autoimmuunitulehdus ja monisysteemivaurio

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Diskoidinen lupus erythematosus

Taudin pääoireita ovat eryteema, follikulaarinen hyperkeratoosi ja ihon surkastuminen. Ensisijainen lokalisaatio on kasvot, joissa leesiot muistuttavat usein ääriviivoiltaan "perhosta". Kliiniset muodot: keskipakoispunoitus, ruusufinnimainen, hyperkeratoottinen, kipsimäinen, seborrooinen, syyläinen, papilloomatoosi, dyskrominen, pigmentoitunut, hemorraginen, kasvainmainen, tuberkuloidinen. BM Pashkov ym. (1970) tunnistivat kolme lupus erythematosuksen muotoa suun limakalvolla: tyypillinen, eksudatiivis-hypereeminen ja erosiivis-haavainen.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Diskoidin lupus erythematosuksen patomorfologia

Diskoidisen lupus erythematosuksen tärkeimmät histologiset oireet ovat hyperkeratoosi, Malpighin kerroksen surkastuminen, tyvikerroksen solujen hydropinen rappeutuminen, turvotus vasodilataatioineen, joskus dermiksen yläosan punasolujen ekstravasaatio ja fokaalisten, pääasiassa lymfosyyttisten, infiltraattien esiintyminen, jotka sijaitsevat pääasiassa ihon ulokkeiden ympärillä. On huomattava, että kaikkien näiden oireiden olemassaolo ei ole aina mahdollista, ja minkä tahansa niistä voimistuminen aiheuttaa yhden tai toisen lupus erythematosuksen muodon kliinisten muotojen esiintymisen.

Taudin akuutissa vaiheessa dermiksessä havaitaan jyrkkää turvotusta, veri- ja imusuonten laajenemista, jotka muodostavat niin sanottuja imusuonten järviä. Kapillaarien seinämät ovat turvotettuja, niissä voi joskus havaita fibriiniä, punasolujen ekstravasaatiot ovat mahdollisia, joskus merkittäviä. Tulehdukselliset infiltraatit, jotka ovat pääasiassa lymfohistiosyyttisiä ja joihin on sekoitettu neutrofiilisiä granulosyyttejä, sijaitsevat sekä perivaskulaarisesti että perifollikulaarisesti, usein tunkeutuen hiusten epiteelisoluihin. Tähän liittyy tyvisolujen ja talirauhasten vakuolisaatio. Infiltraattien paikoissa kollageeni ja elastiset kuidut yleensä tuhoutuvat. Toissijaisen luonteen ja alkuvaiheen muutokset epidermiksessä eivät ole erityisen voimakkaita; havaitaan vain lievää hyper- ja parakeratoosia. Tyvikerroksen solujen vakuolisaation muodossa tapahtuvat turvotusmuutokset ovat sitä vastoin merkittäviä ja ovat ennusteellinen merkki tästä taudista jo prosessin alkuvaiheissa.

Diskoidin lupus erythematosuksen kroonisissa vaiheissa muutokset ovat selvempiä ja tyypillisempiä. Dermiksen turvotus vähenee; infiltraatit, jotka säilyttävät perivaskulaarisen ja perifollikulaarisen sijainnin, koostuvat pääasiassa lymfosyyteistä. Näihin kuuluvat plasmasolut. Karvatupet ovat atrofisia, niistä puuttuu hiuksia, niiden tilalla on sarveismassoja. Kapillaarien seinämät ovat paksuuntuneet, homogenisoituneet. PAS-positiivinen. Infiltraattien alueella olevat kollageenikuidut ovat samat. Kuten akuutissa muodossa, muovikuidut tuhoutuvat, mikä johtaa paksuuntumiseen subepidermaalisissa osissa. Epidermissä esiintyy hyperkeratoosia, johon liittyy sarveiskalvojen tulppien läsnäolo hiustuppien painaumissa ja suuissa (follikulaarinen hyperkeratoosi), sekä tyvikerroksen solujen turvotusta ja vakuolisaatiota, mikä on patognomonista tälle taudille. Malpighin kerros voi olla paksuudeltaan vaihteleva, mutta suurimmaksi osaksi se on ohentunut epidermaalisten kasvustojen siloittuessa. Useimmat epidermaaliset solut näyttävät turvonneilta, ja niiden tumat ovat vaaleasti värjäytyneitä; yleensä esiintyy voimakasta hyperkeratoosia, syylämuodoissa papillomatoosia. Usein esiintyy kahdenlaisia hyaliini- tai kolloidikappaleita (Civatte-kappaleita), pyöreitä tai soikeita, eosinofiilisiä, halkaisijaltaan 10 μm. Ensimmäisen tyypin kappaleet muodostuvat epidermiksen solujen dystrofisten muutosten seurauksena, niitä esiintyy useammin sen tyvikerroksessa tai ihon nystyissä, toisen tyypin kappaleet syntyvät, kun tyvikalvo muuttuu. Molemmat hyaliinigeelityypit ovat PAS-positiivisia, diastaasiresistenttejä, antavat suoran immunofluoresenssireaktion, sisältävät IgG:tä, IgM:ää, IgA:ta, komplementtia ja fibriiniä.

Diskoidisen lupus erythematosuksen lajikkeet riippuvat taudin yhden tai toisen oireen vakavuudesta. Niinpä eryteemaisissa pesäkkeissä tyvikerroksen solujen hydropinen rappeutuminen ja dermiksen turvotus ovat yleisempiä, verenvuodot antavat pesäkkeille hemorragisen luonteen, ja suuren määrän melaniinia esiintyminen dermiksen yläosissa sen pidätyskyvyttömyyden seurauksena sairastuneissa tyviepiteelisoluissa aiheuttaa pigmentaatiota jne.

Kasvaimen kaltaisessa muodossa histologisesti havaitaan hyperkeratoosia, johon liittyy fokaalista parakeratoosia ja sarveiskalvojen laajentuneita aukkoja. Malpighin kerros on atrofinen ja tyvisoluissa esiintyy vakuolaarista dystrofiaa. Dermiksessä on voimakasta turvotusta ja telangiittia, tiheitä lymfosyyttisiä infiltraatteja, jotka sijaitsevat fokaaleissa dermiksen ja ihonalaisen kudoksen paksuudessa. Tässä tiheässä infiltraatissa esiintyy aina niin sanottuja reaktiivisia keskuksia, jotka muistuttavat imusolmukkeiden rakenteita ja koostuvat soluista, joilla on suuret, kromatiiniköyhät tumat. Nämä keskukset voivat sisältää jättisoluja ja mitoottisia kuvioita. Epidermotropismin omaava infiltraatti tunkeutuu follikkelirakenteisiin. Tyvikalvo on paksuuntunut, elastinen verkosto on harva. Suora immunofluoresenssi paljastaa IgG-, IgM-, C3- ja C1q-komplementtikomponenttien kertymiä tyvikalvon vyöhykkeellä.

Diskoidin lupus erythematosuksen epidermaaliset muutokset tulisi erottaa punajäkälän muutoksista, erityisesti jos epidermiksen banaalikerroksen vakuolaarinen dystrofia on jyrkkä ja muodostuu subepidermaali rakkula. Näissä tapauksissa on kiinnitettävä huomiota punajäkälän epidermiksen tyypillisiin muutoksiin, joissa epidermaaliset kasvustot saavat "sahanhampaiden" muodon. Dermiksen muutokset voivat muistuttaa Spiegler-Fendtin lymfosytoomaa ja Jesner-Kanofin lymfosyyttistä infiltraatiota. Lymfosyyttisessä infiltraatiossa ja lymfosytoomassa infiltraatti ei kuitenkaan yleensä sijaitse karvatuppien ympärillä, ja näissä sairauksissa infiltraatissa esiintyy usein kehittymättömiä soluja, kun taas Spiegler-Fendtin lymfosytoomassa lymfosyyttien joukossa on paljon histiosyyttejä, ja infiltraatissa esiintyy paikoin vaaleita keskuksia, jotka muistuttavat imusolmukkeiden germinaalikeskuksia. Jesner-Kanofin lymfoidisessa infiltraatiossa dermaali infiltraatti ei eroa lupus erythematosuksen varhaisvaiheen infiltraatista. Näissä tapauksissa immunofluoresenssimikroskopiaa käytetään erotusdiagnostiikassa immunoglobuliinien havaitsemiseksi sekä testinä verenkierrossa olevien LE-solujen havaitsemiseksi.

[ 8 ], [ 9 ]

Disseminoitunut lupus erythematosus

Disseminoituneelle lupus erythematosukselle on ominaista useita leesioita, jotka ovat samanlaisia kuin diskoidimuodossa. Useammin kuin diskoidimuodossa havaitaan merkkejä sisäelinten vaurioista, ja systeemisen prosessin kehittymisen todennäköisyys on suuri.

Patomorfologia

Muutokset ilmenevät paljon voimakkaammin kuin diskoidimuodossa. Erityisen jyrkästi näkyvät epidermiksen surkastuminen, tyvikerroksen solujen vakuolaarinen rappeutuminen ja dermiksen turvotus, joka joissakin tapauksissa johtaa subepidermaalisten halkeamien ja jopa rakkuloiden muodostumiseen. Tulehduksellinen infiltraatti on luonteeltaan diffuusi, sen koostumus on samanlainen kuin kroonisessa diskoidimuodossa. Kollageenikuitujen fibrinoidimuutokset ovat merkittävämpiä.

Histogeneesi

Immunohistokemiallinen tutkimus lymfosyytti-infiltraatista diskoidissa lupus erythematosuksessa käyttäen monoklonaalisia vasta-aineita osoitti, että useimmilla potilailla on OKT6-positiivisia epidermaalisia makrofageja ja HLA-DP-positiivisia aktivoituneita T-lymfosyyttejä. Pääasiassa havaitaan CD4+ T-lymfosyyttipopulaatioita, CD8+-soluja esiintyy pääasiassa epidermiksessä basaalisten keratinosyyttien vaurioalueella. Geneettisten tekijöiden rooli diskoidin lupus erythematosuksen patogeneesissä osoittaa. V. Voigtlander ym. (1984) havaitsivat, että tämän taudin perinnöllisissä muodoissa C4-puutosta havaittiin sekä potilailla että terveillä sukulaisilla.

Syvä lupus erythematosus

Syvä lupus erythematosus (syn. lupus panniculitis) on harvinainen eikä sillä ole taipumusta kehittyä systeemiseen muotoon. Sille on kliinisesti ominaista yksi tai useampi syvällä sijaitseva tiheä kyhmymäinen muodostuma, jonka yläpuolella oleva iho on muuttumatonta tai pysyvän sinertävän värinen. Leesiot sijaitsevat pääasiassa hartioiden, poskien, otsan ja pakaroiden alueella, ovat olemassa pitkään ja kalkkeutuminen on mahdollista. Regressioiden jälkeen syvä ihoatrofia jää jäljelle. Diskoidin lupus erythematosuksen tyypillisiä leesioita havaitaan yleensä samanaikaisesti. Se kehittyy pääasiassa aikuisilla, mutta sitä voidaan havaita myös lapsilla.

Patomorfologia

Epidermis on yleensä ilman merkittäviä muutoksia; dermiksen papillaarisessa kerroksessa on pieniä perivaskulaarisia lymfohistiosyyttisiä infiltraatteja. Joillakin alueilla rasvalohkot ovat lähes kokonaan nekroottisia; strooman kollageenisäikeissä havaitaan homogenisaatiota ja hyalinoosia. Lisäksi siinä esiintyy limakalvomuutoksen pesäkkeitä ja tiheitä fokaalisia lymfohistiosyyttisiä infiltraatteja, joiden joukossa on suuri määrä plasmasoluja, joskus eosinofiilisiä granulosyyttejä. Paljastuneita alueita ovat nekroottisten solujen jäännökset. Suonet ovat infiltroituneet lymfosyyteillä ja histiosyyteillä, yksittäisillä arterioleilla, joilla on fibrinoidinekroosi. Suora immunofluoresenssimenetelmä paljasti IgG:n ja komplementin C3-komponentin kertymiä epidermiksen tyvikalvon ja follikkelien epiteelin alueella.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Systeeminen lupus erythematosus

Systeeminen lupus erythematosus on vakava sairaus, joka vahingoittaa useita sisäelimiä ja -järjestelmiä (lupusnefriitti, polyserosiitti, niveltulehdus jne.). Ihomuutokset ovat polymorfisia: kuten keskipakoispunoitus, kasvojen erysipelasmainen hyperemia, eryteemaattinen, eryteemaattinen-nokkosihottuma, eryteemaattinen-levyepiteelimäinen, täplikäs, nodulaarinen. Ihottumat voivat muistuttaa tulirokkoa, psoriaasia, seborrooista ihottumaa, toksikodermaa, niillä on usein verenvuotoinen komponentti, joskus muodostuu rakkuloita, kuten erythema multiforme exudatiivisessa eksudatiivisessa. Käsien iholla on tyypillistä kapillaaritulehdus, erityisesti sormenpäissä. Havaitaan leukopeniaa, hypergammaglobulinemiaa, trombosytopeniaa, heikentynyttä soluimmuniteettia, LE-soluja ja antinukleaarista tekijää. Lapsilla, joiden äidit kärsivät systeemisestä lupus erythematosuksesta, voi olla rajoittuneita tai yhtyviä eryteemaattisia läiskiä kasvoilla vastasyntyneenä, harvemmin muissa kehon osissa, jotka yleensä häviävät ensimmäisen elinvuoden loppuun mennessä ja jättävät ihoon dyskroomista tai atrofisia muutoksia. Iän myötä tällaisille lapsille voi kehittyä systeeminen lupus erythematosus.

Patomorfologia

Prosessin alkuvaiheissa ihon muutokset ovat epäspesifisiä ja heikosti ilmentyneitä. Myöhemmin, kehittyneemmissä pesäkkeissä, histologinen kuva muistuttaa diskoidin lupus erythematosuksen kuvaa, mutta kollageenin ja dermiksen pääaineen muutokset ovat selkeämpiä. Havaitaan epidermaalista surkastumista, kohtalaista hyperkeratoosia ja tyvikerroksen solujen vakuolaarista rappeutumista, dermiksen yläosien voimakasta turvotusta, usein näkyy punasolujen ekstravasaatteja ja perivaskulaarisia lymfohistiosyytti-infiltraatteja. Jyrkästi turvotetuissa ja eryteemaisissa pesäkkeissä fibriinikerrostumia esiintyy homogeenisten eosinofiilisten massojen muodossa, jotka sijaitsevat sekä pääaineessa että kapillaarien ympärillä (fibrinoidi). Samanlaisia massoja voi sijaita myös syvemmällä, turvonneiden ja homogenisoituneiden kollageenikuitujen joukossa. Havaitaan histiosyyttien ja fibroblastien diffuusia proliferaatiota. Systeemiseen lupus erythematosukseen on ominaista dermiksen pohjaaineen, kollageenikuitujen ja verisuonten seinämien limainen turvotus. Limaisen turvotuksen vaiheessa kollageenikuidut paksuuntuvat, saavat basofiilisen värin, värjäytyvät keltaisiksi pikrofuksiinin ja vaaleanpunaisiksi toluidiinisinisen avulla (metakromasia). Myöhemmin tapahtuu syvempi sidekudoksen hajoaminen - fibrinoiditurvotus, joka perustuu kollageenin ja solujen välisen aineen tuhoutumiseen, johon liittyy verisuonten läpäisevyyden jyrkkä häiriintyminen. Muuttuneet kuidut värjäytyvät punaisiksi atsaanilla, mikä liittyy niiden kyllästymiseen plasmaproteiineihin, joskus fibriinin sekoittumiseen, ne ovat jyrkästi argyrofiilisia ja antavat voimakkaan PAS-reaktion. Fibrinoidimuutoksia voidaan havaita myös verisuonten seinämissä. Samanlaisia muutoksia esiintyy myös ihonalaisessa rasvakerroksessa, jossa kehittyy fokaalinen limakalvojen dystrofia ja reaktiivinen lymfosyyttinen infiltraatio. Rasvakudoksen lohkoja erottavat trabekulat ovat paksuuntuneet, turvonneet ja niissä on merkkejä fibrinoiditoiminnan loppumisesta. Muutokset ihonalaisessa kudoksessa ovat samanlaisia kuin syvässä lupus erythematosuksessa ja niitä kutsutaan "lupus pannikuliitiksi". Pagognomoniset ovat muutoksia ihon verisuonissa, jotka ovat samanlaisia kuin sisäelimissä. Jotkut tutkijat ovat havainneet systeemisessä lupus erythematosuksessa proliferatiivis-destruktiivista vaskuliittia, jossa lymfosyytit, plasmasolut ja histiosyytit tunkeutuvat verisuonten seinämiin, ja joissakin niistä skleroosi- ja pyknoosi-ilmiöitä. V. V. Serov ym. (1974) havaitsivat munuaisten verisuonia elektronimikroskopialla tutkiessaan myös merkittäviä muutoksia glomerulaaristen kapillaarien tyvikalvoissa ("kalvomuutos"), jotka liittyvät immuunikompleksien subendoteliaalisten kertymien läsnäoloon. Joissakin tapauksissa havaitaan histologinen kuva leukoklastisesta vaskuliitista, erityisesti urtikarian kaltaisissa pesäkkeissä. Systeemisen lupus erythematosuksen satunnaisesti havaitsemat atrofia-ilmiöt ovat kliinisesti ja histologisesti hyvin samankaltaisia kuin Legosin pahanlaatuinen atrofinen papuloosi.

Slupus erythematosuksen aiheuttamia rakkulaisia ihottumia on erittäin vaikea erottaa erilaisista rakkulaisista ihottumista, varsinkin jos lupus erythematosuksen kulku on suhteellisen rauhallinen. Erottaminen pemfitoidista ihottumasta voidaan tehdä vain immunohistokemian avulla. Suora immunofluoresenssi paljastaa IgG:n ja C3-komplementtikomponentin kertymiä, jotka sijaitsevat lineaarisesti dermoepidermaalisella kalvolla, nimittäin tyvilevyssä, eivätkä lamina lucidassa. Immunoelektronitutkimus paljasti IgA:n ja IgG:n kertymiä tyvikalvon lähellä ankkurointifibrillien alueella, mikä on tyypillistä systeemiselle lupus erythematosukselle.

Histologisesti epidermis on atrofinen, karvatuppien suussa on hyperkeratoosia, jossa on sarveiskalvon tulppia, tyvikerroksen solujen vakuolisaatiota. Dermis on jyrkästi turvonnut, erityisesti sen yläosa, johon on muodostunut fibriinilankojen täyttämiä rakkuloita. Samanlaisia muutoksia havaitaan atrofisten karvatuppien lähellä.

Histogeneesi

Kuten on osoitettu, lupus erythematosus on autoimmuunisairaus, jossa on tunnistettu sekä humoraalisia että T-soluperäisiä (T-suppressorivika) sairauksia. Antigeeneinä voivat toimia mitä erilaisimmat kudos- ja solurakenteet: kollageeni, DNA, RNA, nukleoproteiinit, histonit, kardiolipiini, ribosomit jne. DNA:ta vastaan kohdistuvat vasta-aineet ovat diagnostisesti erittäin tärkeitä. Denaturoitua DNA:ta (ssDNA) vastaan kohdistuvien vasta-aineiden havaitseminen on havaittu erittäin herkäksi menetelmäksi, kun taas natiivia DNA:ta (nDNA) vastaan kohdistuvat vasta-aineet ovat spesifisempi mutta vähemmän herkkä menetelmä ja patognomoninen systeemiselle lupus erythematosukselle. Pieniä ydin- ja sytoplasmisia ribonukleoproteiineja (Ro (SS-A); Sm; La (SS-B)) vastaan kohdistuvia vasta-aineita havaitaan harvemmin ja niiden esiintymistiheys vaihtelee prosessin muodosta ja aktiivisuudesta riippuen. Pienten verisuonten seinämiin ja epidermiksen tyvikalvon alle kerrostuvien immuunikompleksien muodostuminen, T-lymfosyyttien suppressio, pääasiassa T-suppressoreiden vaikutuksesta, B-solujen aktivaatio ja yhteys muihin autoimmuunisairauksiin, mukaan lukien ihosairaudet (Duhringin dermatiitti herpetiformis, pemfigoid), vahvistavat myös ihon tulehduksen kehittymisen tässä sairaudessa immuunipohjalta. Lisäksi B. S. Andrews ym. (1986) havaitsivat leesioissa epidermaalisten makrofagien määrän vähenemistä, HLA-DR-antigeenin ilmentymisen vähenemistä epiteelisolujen pinnalla ja T-auttajasolujen hallitsevuutta infiltraattisolujen joukossa, mononukleaaristen makrofagien määrän lisääntymistä ja B-solujen harvinaista havaitsemista. Autovasta-aineiden esiintymisen syytä ei ole selvitetty. Geneettisen alttiuden rooli mahdollisessa autosomaalisesti dominantti periytymistyypissä on osoitettu sukutapauksilla, mukaan lukien taudin kehittyminen kaksosilla, lupus erythematosuksen ja sen yksittäisten muotojen yhteys joihinkin geneettisiin markkereihin, kuten HLA-A1, HLA-A24, HLA-B25, HLA-B7, HLA-B8, HLA-B15, HLA-C4, HLA-DR2, HLA-DR3, HLA-DRw6 jne., joidenkin komplementtikomponenttien, erityisesti C2:n ja C4:n, perinnöllinen puutos sekä immuunihäiriöiden havaitseminen terveillä sukulaisilla. Oletetaan kroonisen infektion rooli, autoantigeenien esiintyminen ultraviolettisäteilyn ja muiden haitallisten vaikutusten, lääkkeiden (hydrolysiini, prokaiiniamidi, isotiatsidi, penisillamiini, griseofulviini, reserpiini, metyylidopa, ehkäisyvälineet jne.) vaikutuksen alaisena, sekä mutaatioiden esiintyminen lymfoidisissa kantasoluissa geneettisesti alttiilla henkilöillä. Osoitetaan nukleotidimetabolian häiriöiden merkitys. Havaitaan häiriöiden esiintyminen neuroendokriinisissä toimintahäiriöissä, erityisesti hyperestrogenismissa ja lisämunuaisten kuoren vajaatoiminnassa. VK Podymov (1983) pitää ensisijaisen tärkeinä N-asetyylitransferaasin puutosta ja lysyylioksylaasin estoa. Todennäköisesti tämä voi olla yksi lääkkeiden aiheuttaman systeemisen lupus erythematosuksen kehittymiseen vaikuttavista tekijöistä. Paraneoplastinen oireyhtymä voi esiintyä lupus erythematosuksen subakuuttina ihomuotona.