Systeeminen tulehdusreaktio ja sepsis

Tulehdus on tyypillinen puolustava reaktio paikallisiin vaurioihin. Tulehduksen kehitys tulehduksen luonteesta heijastaa suurelta osin kehon yleisten biologisten käsitteiden kehittymistä kehon vasteesta vahingollisten tekijöiden vaikutuksiin. Yleistäminen uudet tiedot on annetaan saavuttaa laadullisesti uudelle tasolle ymmärrystä tulehduksen yleisenä patologisten prosessien taustalla synnyssä monia kriittisiä olosuhteita, mukaan lukien sepsis, vakavia palovammoja ja mekaanisen vaurion, tuhoisa haimatulehdus ym.

Tärkein sisältö nykyaikaisista ideoista tulehduksesta

Tulehdus on adaptiivisen mukautuva luonne, aiheuttama reaktio kehon mekanismeja paikallisia vaurioita klassinen merkkejä paikallisen tulehduksen - punoitus, paikallinen lämpötilan nousu, turvotus, kipu - yhdistetään:

• jälkikapillaaristen venulaitteiden endotelyyttien morfofunktiivinen uudelleenjärjestely,
• veren hyytymistä postcapillar venules,
• adheesiota ja transendoteelimigraatiota,
• komplementtiaktivointi,
• kininogenezom,
• laajentaminen arterioles,
• mastisolujen degranulaatio.

Erityinen joukossa tulehduksellisten välittäjäaineiden ottaa sytokiiniverkoston, joka ohjaa toteutuksen prosessit immuuni- ja tulehdusvasteen reaktiivisuus suurimmat tuottajat sytokiinien - T-solut ja aktivoidut makrofagit, ja myös, vaihtelevassa määrin, muun tyyppisiä leukosyyttien, endoteelisolujen postkapillaarilaskimopopulaation, verihiutaleet, ja erilaisia stroomasolujen . Sytokiinit toimivat pääasiassa tulehdus ja reaktiivinen imukudokseen, suorittamalla tuloksena useita suojaavia tehtäviä.

Välittäjäaineita pieniä määriä voi aktivoida makrofageja ja verihiutaleita edistää päästöjen endoteelisolujen adheesiomolekyylien ja tuotantoa kasvuhormonia. Kehittää akuutin vaiheen reaktio ohjataan proinflammatoristen välittäjäaineiden interleukiinit IL-1, IL-6, IL-8, TNF: n, ja niiden endogeenisten antagonistit, kuten IL-4, IL-10, IL-13, liukoinen TNF-reseptoreja, nimeltään anti-inflammatoristen välittäjäaineiden . Normaaleissa olosuhteissa, pitämällä suhde tasapaino pro- ja anti-inflammatoristen välittäjäaineiden ovat edellytyksiä haavojen parantamiseen, tuhoaminen patogeenisten mikro-organismien, homeostaasiin säilymiselle. Akuutin tulehduksen systeemiset muutokset muuttuvat seuraavasti:

• neuroendokriinijärjestelmän stressorektiivisyys,
• kuume,
• neutrofiilien vapautuminen verenkierron ja luuydinpesän verenkierron kanavaan,
• leukosyytopoieesin lisääntyminen luuytimessä,
• akuutin vaiheproteiinin hyperproductio maksassa,
• immuunivasteen yleistyvien muotojen kehittäminen.

Tärkeimpien proinflammatoristen sytokiinien normaali konsentraatio veressä ei yleensä ylitä 5-10 pg / ml. In merkitty paikallisen tulehduksen tai vikamekanismit rajoittaa sen Tietenkin jotkut sytokiinien - tuumorinekroositekijä-a, IL-1, IL-6, IL-10, TCP-beeta, y-INF - voi päästä systeemiseen verenkiertoon, joka tarjoaa dlinnodistantnye altistuminen raja-arvot. Näissä tapauksissa niiden sisältö veressä voi olla kymmeniä tai jopa satoja kertoja korkeampi kuin normaaliarvot. Kun vika säätelyjärjestelmistä homeostaasin ylläpitämiseksi tuhoisia vaikutuksia sytokiinien ja muiden välittäjien alkavat hallita, mikä johtaa häiriöitä läpäisevyys ja hiussuonten endoteelin toimintaan, käynnistää ICE oireyhtymä, muodostumista kauko taskut systeemisen tulehduksen ja kehitystä elimen toimintahäiriö. Toissijainen humoraalisia tekijöitä systeemitulehdus kuuluvat lähes kaikki tunnetut endogeenisten bioaktiivisten aine entsyymejä, hormoneja tuotteiden ja aineenvaihdunta sääntelyviranomaisten (yli 200 biologisesti aktiivisia aineita).

Välittäjien kokonaisvaikutukset muodostavat systeemisen inflammatorisen reaktion (CBP).

Kehityksessä on kolme päävaihetta

Vaihe 1. Sytokiinien paikallinen tuotanto vastauksena infektioon

Erityinen paikka tulehduksen välittäjien kesken on sytokiiniverkko, joka ohjaa immuuni- ja tulehdusreaktiivisuuden toteutumisprosesseja. Suuret tuottajat sytokiinien - T-solut ja aktivoidut makrofagit, samoin kuin vaihtelevia muita leukosyyttien, endoteelisolujen postkapillaarilaskimopopulaation (PCI), verihiutaleet, ja erilaisia stroomasolujen. Sytokiinit priorisoidaan tulehduskohtaan ja reaktiivinen imukudokseen toimivat lopulta useita suojatoimintoja, jotka osallistuvat parhaillaan haavan paranemista ja suojaa kehon soluja patogeenisiä mikro-organismeja.

Vaihe 2. Pienen määrän sytokiinien heittämistä systeemiseen verenkiertoon

Pieniä määriä välittäjäaineiden kykenee aktivoimaan makrofaagien, verihiutaleet, vapautuminen endoteelisolujen adheesiomolekyylien, tuotantoa kasvuhormonia. Kehittää akuutin vaiheen reaktio ohjataan proinflammatoristen välittäjien (interleukiinit IL-1, IL-6, IL-8, tuumorinekroositekijä (TNF), jne.) Ja niiden endogeenisten antagonistit, kuten IL-4, IL-10, IL-13, liukoiset reseptorit TNF et ai., sai nimen anti-inflammatoristen välittäjien. Ylläpitämällä tasapaino ja kontrolloi suhde pro- ja anti-inflammatoristen välittäjäaineiden normaaliolosuhteissa, ovat edellytyksiä haavojen parantamiseen, tuhoaminen patogeenisten mikro-organismien, homeostaasiin säilymiselle. Systeemisiä mukautuva muutoksia akuutin tulehduksen voidaan katsoa stressitekijälle reaktiivisuus hermosto-, kuume, neutrofiilien poistuminen verenkierrosta ja luuytimen verisuonten depot leukopoiesis lisälaite luuytimessä, hyperproduction akuutin vaiheen proteiinien maksassa, kehittäminen yleisen muotojen immuunivasteen.

Vaihe 3. Tulehdusreaktion yleistyminen

Huomattavana tulehdus tai järjestelmän vika tietyntyyppisten TNF-sytokiinin, IL-1, IL-6, IL-10, transformoiva kasvutekijä ß kasvu, IFN-y (virusinfektiot) voi tunkeutua verenkiertoon, kerääntyä siellä määriä riittää niiden pitkän aikavälin vaikutusten toteuttamiseen. Jos vika säätelyjärjestelmistä homeostaasin ylläpitämiseksi tuhoisia vaikutuksia sytokiinien ja muiden välittäjien alkavat hallita, mikä johtaa häiriöitä läpäisevyys ja hiussuonten endoteelin toimintaan, käynnistää ICE oireyhtymä, muodostumista kauko taskut systeemisen tulehduksen ja kehittäminen mono- ja monielinhäiriö. Järjestelmävaurioiden tekijöinä voidaan ilmeisesti myös toimia homeostaasin häiriöitä, joita immuunijärjestelmä voi havaita vahingoittaviksi tai mahdollisesti vahingollisiksi.

CBP: n oireyhtymän tässä vaiheessa pro- ja tulehduksenvastaisten välittäjien välisen vuorovaikutuksen näkökulmasta kahden jakson ehdollinen vapautuminen on mahdollista.

Ensimmäinen, ensimmäinen - jakson gipervospaleniya tunnettu siitä poisto ultrakorkean pitoisuus proinflammatoristen sytokiinien, typpi- oksidin, joka on mukana kehitys shokki ja varhaisen muodostumisen monielinhäiriöoireyhtymä (MODS). Kuitenkin, tällä hetkellä on korvaava valikoima anti-inflammatoristen sytokiinien, niiden määrä eritys, veren ja kudosten pitoisuus suurenee vähitellen samanaikaisesti pitoisuuden pienentäminen tulehdusvälittäjäaineiden. Kehittää korvaavia anti-inflammatorinen vaste, yhdistettynä vähentää toiminnallista aktiivisuutta immunokompetenttien solujen - ajan "immuuni halvaantuminen" Joillakin potilailla nojalla geneettisen määrityksen tai muuttaa ulkopuolisten tekijöiden reaktiivisuus tallennettu väliaineeseen välittömästi muodostamaan stabiilin anti-inflammatorinen vaste.

"Klassisen" systeemisen tulehduksen tärkeimmät erot ilmaistaan systeemisen reaktion kehittymisessä primaariseen muutokseen. Proinflammatoriset mekanismit tässä tapauksessa menettävät suojavaikutuksensa paikallistettaessa vahinkotekijöitä ja itse tulevat patologisen prosessin tärkeimpänä liikkeellepanevana voimana.

Proinflammatoristen välittäjien kerääntymistä veressä ja kehittyviä kliinisiä muutoksia pidetään SSRS: nä. Virallistamista ajatuksia luonteesta tulehduksen muodossa SIRS oli jossain määrin käsite satunnainen sepsissyndrooman tuli yritettäessä määrittämään tarkemmin ryhmän Sepsispotilailla kliinisissä tutkimuksissa. Seuraava askel oli määritetään - työskennellä ongelman määrittämistä sepsiksen konsensuskonferenssi 1991 American College Rinta Physicians / Society tehohoito Medicine, kiihtyvän perustutkimuksesta alalla tulehdus, muotoiltu käsite vastaanottaja, korostaen sen ei ole erityinen.

Sepsiksen patogeneesi

Kuvio- määrittely patogeneesin sepsiksen muotoiltu Davydovsky 30-luvulla XX vuosisadan "Tartuntataudit - se on eräänlainen heijastus kahdenvälistä toimintaa, sillä ei ole mitään tekemistä sen kanssa banaali myrkytys, eikä hyökkäys" hyökkääjä", turvautumalla myrkyllinen aine.

Infektioiden syitä tulisi etsiä kehon fysiologiassa eikä mikrobien fysiologiassa. "

Luvulle (2001), tämä määritelmä heijastuu PIRO käsite (PYRO), jossa oletetaan 4 synnyssä sepsiksen. Alttius (alttius), joka käsittää eri geneettiset tekijät (geneettisen polymorfismin Toll-like-reseptori polymorfismi koodaavat geenit IL-1, TNF, CD14, jne.), Läsnä on muita sairauksia, immunosuppressio, ikä tekijä, infektio (infektio), patogeenisyystekijöitä lokalisointi tulipalo, ruumiin vastaus infektioon - CBP: n oireyhtymä ja elimen toimintahäiriö (elimen toimintahäiriö).

PIRO-konsepti

tekijä	ominaisuus
Varovaisuus (altis	Ikä, geenitekijät, samanaikaiset sairaudet, immunosuppressiivinen hoito jne.
Infektio (infektio)	Tartunnan keskittyminen infektioon on tartunnan aiheuttaja
Response (vastaus)	Infektioprosessin kliiniset ilmentymät (kuten kehon lämpötila, leukosytoosin syke-aste, prokalsitoniinin C-reaktiivisen proteiinin pitoisuus)
Orgaaninen toimintahäiriö (elinten toimintahäiriö)	Käytä asteikkoa S0FA arvioitaessa elimen toimintahäiriöitä

Kokeelliset tutkimukset pathophysiological mekanismien sepsiksen lopussa XX vuosisadan johtanut siihen päätelmään, että monielinhäiriöpotilailla sepsis - seurausta varhaisen ja liiallinen tuotanto tulehdusta edistävien sytokiinien ( "ylimääräinen SIRS") vastauksena infektio, mutta anti-sytokiinihoidolle epäonnistumiset ovat tehneet tätä käsitettä kyseenalaiseksi.

"Uusi" patofysiologisille käsite ( "kaaosteoriasta», J. Marshall, 2000) esittää moninaisia vuorovaikutuksessa pro- ja tulehdusta mekanismit "-periaatteella systeemisen tulehdusreaktion paitsi eikä niinkään vaikutusta pro- ja anti-inflammatoristen välittäjäaineiden ja värähtelevä multisystem vuorovaikutus, systeeminen tulehdusvasteoireyhtymä sepsis - ei monotoninen vastaus, mutta sinfonia kaaos "ja" determinantti vakavuus sepsiksen - epätasapaino koskemattomuuden ja masennus endogeenisten mekanismien anti-puolustus. "

Aktivoitumista tulehduksen sepsis alkaa makrofagien. Välittäjänä makrofagin ja mikro-organismin (infekta) palvelevat ns Toll-kaltaiset reseptorit (TLR), kukin alatyyppeihin, joilla on vuorovaikutuksessa tekijöiden patogeenisyys tiettyjen patogeenien ryhmät (esim., TLR-tyypin 2 vzamodeystviya peptidoglykaanin kanssa, lipoteenihapposynteesin, solun sienet seinä ja t d, TLR tyyppi 4 - lipopolysakkaridilla gram-negatiiviset bakteerit).

Gram-negatiivisen sepsiksen hyvin tutkittu patogeneesi. (LPS) gram-negatiivisten bakteerien soluseinän jos se saapuu systeemiseen verenkiertoon sitoutuu lipopolysakkaridia sitovan proteiinin (LPS-SB), joka kuljettaa LPS CD14 makrofaageissa, tehostaa makrofagien vasteena LPS: lle 1000 kertaa. CD14-reseptori kompleksi on proteiini, jossa on TLR4 ja MD2 läpi useita välittäjäaineita aiheuttaa aktivoitumisen tumatekijä kappa B: n synteesi (NFKB), joka edistää geenien transkription vastuussa proinflammatoristen sytokiinien synteesiä - TNF: n ja IL-1.

Tässä tapauksessa, kun suuri määrä LPS verenkiertoon, "tulehdusta" välittäjiä LPS ja tulehdusta makrofagit rooli immuunivasteen modulointiin ( "kaaos teoria"). Siten, LPS sitoutuu Sa ylimäärä LPS verenkiertoon, vähentää tiedonvälityksen makrofagien ja liukoinen CD14-reseptorin parantaa siirto liittyy LPS monosyyteissä lipoproteiinien, vähentää tulehdusvastetta.

Systeemisen tulehduksen modulaatiotapot sepsiksessä ovat moninaisia ja käytännössä tutkittuja, mutta jokainen "proinflammatorisista" linkkeistä tietyissä tilanteissa tulee "tulehduksenvastaiseksi" linkiksi tässä "kaaoksessa".

Ei-spesifinen suojakerroin anti - komplementtikaskadin järjestelmä, tässä tapauksessa lisäksi klassisen ja vaihtoehtoisen reitin komplementtiaktivaation viime vuosina talteen lektiiniaktivaatioreitiksi jossa manno- zosvyazyvayushy lektiini (MBL) on liitetty mikrobisolujen yhdessä seriiniproteaasien (MBL / MASP), suoraan jakamalla SC: n, aktivoi komplementtijärjestelmän epäspesifisesti.

Pitoisuuden lisäämistä TNF verenkiertoon ja IL-1 tulee lähtökohta, liipaisu cascade perus patogeneesi sepsis aktivaation indusoituvan NO-syntaasin lisääntynyt synteesi typpioksidin (II), aktivointi hyytymisjärjestelmän ja fibrinolyysin inhibitioon vaurioita kollageenin keuhkojen matriisi, lisätä endoteelin läpäisevyyttä ja t .d.

Kasvu pitoisuus veressä IL-1, TNF aktivoi indusoituvan NO-syntaasin, joka johtaa lisääntyneeseen typpioksidia (II) on vastuussa kehittämisestä vastaavan elimen toimintahäiriön aiheuttamia sepsiksen nämä vaikutukset lisäävät vapautumista vapaiden radikaalien, lisääntynyt läpäisevyys, ja siirtää, muutos entsyymiaktiivisuuden inhibitio mitokondrioiden toimintaa, lisääntyneeseen apoptoosiin, tukahduttaminen leukosyyttien tarttumisen, verihiutaleiden tarttumista ja kasautumista.

TNF: n ja IL-1 sekä läsnäolo lähde kemoattraktantteja johtaa valkosolujen migraatiota tulehduskohtaan, synteesi adheesiomolekyylien (integriinit, selektiinit), eritys proteaasien ja vapaiden radikaalien, leukotrieenit, endoteliinit, eikosanoidit. Tämä johtaa endoteelisolujen vaurio, tulehdus, hyperkoaguloituvuutta, ja nämä vaikutukset puolestaan parantaa leukosyyttien ja niiden adheesio, degranulaatio, sulkemalla noidankehä.

Häiriöi- veren lymfosyyttien alkio, jossa vastaanottaja tunnettu imusoluniukkuus, "peredifferentsirovka" pro-inflammatorinen auttaja-T 1-T auttaja anti-2, lisääntynyttä apoptoosia.

Häiriöt hemostaattisen järjestelmän sepsiksen myös ajaa pitoisuuden kasvu TNF veressä, IL-1,6, vahinkoa endoteelin kapillaarien kasvu kudostekijän IL-6 ja aktivoida kudostekijän koagulaatiota ulkoinen mezanizm aktivoimalla tekijä VII: n, TNF inhiboi luonnollisen antikoagulantit (proteiini C, antitrombiini III, jne.) ja fibrinolyysin antaa [(johtuen esimerkiksi plasminogeenin aktivaation inhibiittori 1 (PAI-1)].

Siten, patogeneesissä sepsiksen erittää keskeinen yksikkö 3 mikroverenkiertoa häiriöt tulehdusreaktiota infektioon (neutrofiilien tarttumisen endoteeliin ja kapillaarit, kapillaari "vuotaa", endoteelivaurio), aktivointi hyytymisen ja fibrinolyysin inhibitioon kaskadin.

Systemaarinen tulehdusvaste ja elimen toimintahäiriö

Paikallinen tulehdus, sepsis, vaikea sepsis ja PON ovat yhden ketjun linkkejä kehon bakteeri-, virus- tai sieni-infektion aiheuttaman tulehduksen aikana. Vaikea sepsis ja septinen shokki ovat olennainen osa kehon SVER-infektiota ja kehittyvät johtuen systeemisen tulehduksen kehityksestä, joka on heikentynyt elinten ja niiden systeemien toiminnassa.

Yleisesti, nykytaidon näkökulmasta, elimen toimintahäiriön patogeneesiin liittyy 10 peräkkäistä vaihetta.

Systeemisen tulehduksen aktivaatio

SSRM on muodostettu bakteeri-, virus- tai sieni-invasiota vastaan, minkä tahansa luonteen, iskeemian / reperfuusion ilmiön, massiivisen kudosvaurion, bakteerien siirtämisen suolistosta.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9],

Aloittavien tekijöiden aktivointi

Koska järjestelmän aktivoivat tekijät koagulatiiviset proteiinit, verihiutaleet, syöttösolut, kontaktin aktivaatiojärjestelmät (bradykiniinituotanto) ja komplementin aktivaatiotoiminta.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20]

Muutokset mikrokytkentäjärjestelmässä

Vasodilataatio ja lisääntynyt verisuonten läpäisevyys. Paikallisella tulehduksella näiden muutosten tavoitteena on helpottaa fagosyyttien tunkeutumista loukkaantumispaikkaan. CB-aktivaation tapauksessa havaitaan systeemisen verisuonten sävyn väheneminen ja vaskulaarisen endoteelin vaurioituminen etäällä ensisijaisesta tarkennuksesta.

[21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]

Kemokiinien ja kemoattraktanttien tuotteet

Kemokiinien ja kemoattraktanttien tärkeimmät vaikutukset:

• neutrofiilien marginalisaatio,
• proinflammatoristen sytokiinien (TNF-a, IL-1, IL-6) vapautuminen monosyytteistä, lymfosyytteistä ja eräistä muista solupopulaatioista,
• anti-inflammatorisen vasteen aktivointi (mahdollinen)

Neutrofiilien marginaali ("kiinni") endoteeliin

Kun paikallisen tulehduksen kemoattraktiivisia kaltevuus suuntautuu neutrofiilien vahinkoa keskelle arinan, kun taas kehitys CB diffuusisti aktivoitujen neutrofiilien tunkeutua verisuonia ympäröivän tilat eri elimissä ja kudoksissa.

Monosyyttien / makrofagien systeeminen aktivointi.

Mikrovaskulaarin vaurio

Runko CB: n mukana seuraa vapaiden radikaalien hapettumisprosessien aktivointi ja vahinko endoteeliin paikallisen aktivoimalla verihiutaleita loukkaantumispaikassa.

[28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [36], [37]

Vaurioitunut kudoksen perfuusio

Koska endoteelivahinko, mikrotibromian esiintyminen ja perfuusion väheneminen joillakin mikrokytkennän alueilla, veren virtaus voi täysin pysähtyä.

Focal nekroosi

Täydellinen verenkierros pysähtyy joillakin mikrokiteel- lisen kerroksen osissa paikallisen nekroosin ulkonäön vuoksi. Planknichnyi-altaan elimet ovat erityisen haavoittuvia.

[38], [39], [40], [41], [42], [43]

Tulehduksen aloittavien tekijöiden uudelleenaktivointi

CB: n aiheuttama kudosekroosi puolestaan stimuloi sen uudelleenaktivointia. Prosessi muuttuu autokatalyyttiseksi ja tukee itseään jopa infektiivisen tarkennuksen radikaalin sopeutumisen olosuhteissa tai verenvuodon lopettamiseksi tai toisen ensisijaisen haitallisen tekijän poistamiseksi.

Septinen shokki on seurausta verisuonten liiallinen laajeneminen, verisuonten läpäisevyyttä lisäävän ja sydänlihaksen toimintahäiriö, joka johtuu aktiivisuuden inhibitio beeta- ja alfa-adrenergisen sydäninfarkti (rajoitus inotrooppisia ja kronotrooppista vasteet) NO depressiivinen kardiomyosyyttejä pitoisuuden lisääminen endogeenisen katekoliamiinien, mutta vähentää niiden tehokkuutta hapettumisen vuoksi superoksidazoy , tiheyden pienentämiseksi beeta-adrenergisiin reseptoreihin, rikkoo liikenteen Ca2 + siedätyshoito myofibrilleissä Ca2 +, progressiivinen Sirois, septinen sokki johtaa hypoperfuusiosta elinten ja kudosten, MODS ja kuolema.

Välittäjän kaskadin epätasapaino sepsiksen aikana johtaa endoteelin vaurioitumiseen ja merkittäviin häiriöihin hemodynaamissa:

• lisääntynyt sydämen tuotanto,
• vähentää OPSS,
• elimen verenvirtauksen uudelleen jakautuminen,
• vähentää sydänlihaksen supistumista.

Septinen sokki esiintyy seurauksena liiallisen vasodilataation, verisuonten läpäisevyyttä lisäävän, ja vaikea hypotensio, etenee, se johtaa hypoperfuusiosta elinten ja kudosten, MODS ja kuolema.

Tähän mennessä ei ole yleisesti hyväksyttyjä kriteerejä elimen toimintahäiriöille. Rutiinikäytännön kannalta kriteerit A ovat hyväksyttävin. Baue et ai. Ja SOFA.

Elimen toimintahäiriöiden kriteerit sepsiksessä (2000)

Järjestelmä, elin	Kliiniset ja laboratorioindikaattorit
Sydän- ja verisuonijärjestelmä	Kliiniset ja laboratoriokriteerit Systolinen BP <90 mmHg tai keskimääräinen BP <70 mmHg 1 tunti tai enemmän huolimatta hypovolemia-korjauksesta
Virtsatiejärjestelmä	Virtsaputkisto <0 5 ml / kg / h 1 tunti riittävällä vapaaehtoisella täydennyksellä tai kreatiniinipitoisuuden nousulla puolet normaaliarvosta
Hengityselimet	RD / TO, <250, tai kahdenvälisten infiltraattien esiintyminen röntgenkuvassa tai ilmanvaihdon tarve
Maksa	Bilirubiinipitoisuuden nousu yli 20 μmol / l 2 päivän ajan tai transaminaasiaktiivisuuden lisääntyminen on kaksi kertaa tai enemmän kuin normaali
Convoluting-järjestelmä	Verihiutaleiden määrä on <100 000 mm3 tai niiden väheneminen 50% korkeimmasta arvosta 3 päivän kuluessa
Metabolinen toimintahäiriö	PH <7,3, emäspuute> 5 0 mEq / l , plasman laktaattipitoisuus on 1 5 kertaa normaalia korkeampi
CNS	Alle 15 Glasgow-asteikolla

SOFA: n (Sepsis organ failure assessment) mittakaavassa voidaan määrittää kvantitatiivisesti elinjärjestelmän häiriöiden vakavuus. Nolla-arvo SOFA-asteikolla osoittaa elinten toimintahäiriön puuttumisen. Nykyään SOFA-asteikon tieto-merkitys ja vähimmäisominaisuusparametreilla on arvokkain tieteellinen vahvistus, joka mahdollistaa sen käytön useimmissa kotimaisissa lääketieteellisissä laitoksissa.

Elinjärjestelmähäiriön riskitekijät:

• vanhuus,
• vakava samanaikainen patologia,
• krooninen alkoholismi,
• yleisen tilan APACHE-II-indeksi on yli 15 pistettä,
• geneettinen alttius systeemisen tulehduksen nopealle yleistymiselle.

Orpalo, joka on alussa patologisten vaurioiden ketjussa sepsiksessä, on yleensä kevyt. Vaikean sepsiksen taustalla peritoniitti APL tapahtuu keskimäärin 40-60%: ssa tapauksista, ja sen vakavin muoto - ARDS - diagnosoidaan 25-42%: ssa tapauksista. Muiden elinten / järjestelmien toimintahäiriö 83,7 prosentissa tapauksista toteutuu PLN: n taustalla. Tässä suhteessa, kaikkein haavoittuva elin - Munuaiset Munuaisten toimintahäiriö (HPD) toimii osana OPA 94,8%: lla potilaista, joilla on vaikea vatsan sepsis Jos vähävirtsaisuutta melko helposti irrottaa 1-3 päivää, munuaisten toiminta azotovydelitelnoy rikkominen jatkuu pidempään aikaa.

Akuutin maksan toimintahäiriön oireyhtymä kirjataan kolmasosaan potilaista, joilla on vatsan sepsis, harvemmin muiden sepsiksen kliinisissä muodoissa. Oireita maksan vajaatoiminta lähes aina tapahtua taustalla on jo olemassa toimintakyvyn heikentymisen muiden elinten, usein yhdistää seuraavat yhdistelmät monielinvaurio oireyhtymän APL + MPA tai järkyttää PLA + + MPA.

Sekavuus - enkefalopatia oireyhtymä - tapahtuu keskimäärin toisena päivänä sepsis on yleisempää iäkkäillä ja iäkkäille potilaille edellytykset nykyisen PON oireyhtymä. Tärkeä rooli enkefalopatian kehityksessä on toiminnallisten elinten ja homeostaattisten häiriöiden vakavuus, valtimon hypotension ja hypoksemia kumulatiiviset vaikutukset. Toisin kuin ARDS, syntyvien tajunnan häiriöiden kesto ei ylitä 5-6 päivää.

Tavallisimmassa muodossa NON-kehityksen sekvenssi näyttää seuraavalta: OPL ± SHOCK - »SPD -» Enkefalopatia - »Akuutti maksan toimintahäiriö oireyhtymä.

Tärkein ominaisuus vastaavan elimen toimintahäiriön vatsan sepsis, toisin kuin muut sivustot päätarkoitus - vakavuus useiden elinten oireyhtymä, joihin sisältyy suurempi määrä järjestelmiä sen rakenne riskitekijät septinen sokki:

• vanhuus,
• vaikea samanaikainen sydän- ja verisuonijärjestelmän patologia,
• krooninen maksasairaus,
• ARASNE-I-indeksi on 17 pistettä,
• gram-negatiivisen mikro-organismin aiheuttama bakteeri.

Tulenkestävä septinen sokki ja progressiivinen PON ovat sepsiksen potilaiden kuolinsyynä akuutin aivojakson aikana. MES: n prosessiin osallistuvien elinten määrän kasvu lisää taudin tappavan tuloksen riskiä, kun taas elimen toimintahäiriön kehittymistä hallitsee tarttuva prosessi. Elin toimintahäiriö, joka täydentää alunperin olemassa olevaa, lisää kuoleman riskiä 15-20%. Sepsiksen keskimääräinen kuolleisuus, jossa on heikentynyt näissä kahdessa järjestelmässä, on 30-40%.

Bakteremia ja sepsis

Bakteeremia - bakteeri-infektiivisen aineen esiintyminen systeemisessä verenkierrossa on yksi mahdollisista mutta ei välttämättömistä sepsiksen ilmentymistä. Edellä mainittujen sepsiksen kriteerien läsnä ollessa bakteriemian puuttuminen ei saisi vaikuttaa diagnoosiin. Vaikka verinäytteenottotekniikoiden tarkka noudattaminen ja nykyaikaisten tekniikoiden käyttö mikro-organismeiden havaitsemiseen vaikeimmissa potilailla bakteerimääritys ei tavallisesti ole yli 45%. Mikro-organismien havaitseminen verenkierrossa ilman kliinistä ja laboratoriotutkimusta systeemisen tulehduksen oireyhtymää kohtaan on pidettävä ohimenevänä bakteerina.

Bakteerian rekisteröinnin kliininen merkitys voi olla:

• tarttuvasta prosessista johtuvan diagnoosin ja määrityksen vahvistaminen,
• todiste sepsiskehityksen mekanismista (esim. Katetriin liittyvä infektio),
• patologisen prosessin kulun vakavuuden arviointi (joissakin tilanteissa, esimerkiksi K pneumoniae, P aeruginosa) havaitsemisessa,
• antibakteerisen hoidon järjestelmän valinta,
• hoidon tehokkuuden arviointi.

[44], [45]

Kliiko-laboratoriokriteerit systeemisestä tulehduksesta

SSRM: n kliiniset ja laboratoriotulokset ovat epäspesifisiä, sen ilmenemismuodoille on ominaista melko yksinkertaiset diagnostiset parametrit:

• kehon hyper- tai hypothermia,
• takhipnoe
• takykardia,
• veren leukosyyttien määrän muutos.

SSRS-oireyhtymän diagnoosi perustuu rekisteröintiin ainakin kahdesta taulukossa luetellusta neljästä kliinisestä ja laboratorioparametristä.

Sepsiksen ja septisen sokin diagnoosi

Patologinen prosessi	Kliiniset ja laboratoriotiedot
SSSR - kehon systeeminen reaktio erilaisten voimakkaiden ärsyttäjien vaikutuksesta (trauma-leikkausinfektio jne.)	Tunnettu siitä, että kaksi tai useampi seuraavista kehon lämpötila> 38 ° C tai <36 ', jossa syke> 90 / min hengitystiheys> 20 / min tai hyperventilaatio (PaCO 2 <32 mm Hg), veren leukosyytit> 12x10 9 / ml tai <4x10 9 / ml tai kypsymättömät muodot> 10%
Sepsis - SSRS mikro-organismien hyökkäyksille	Infektiotapahtuman esiintyminen ja 2 tai useampia systeemisen tulehdusreaktion oireyhtymää
Vaikea sepsis	Sepsis, yhdistettynä hypotension häiriöihin kudoksen perfuusion häiriöiden kanssa Elimen jälkimmäisen ilmenemismuoto erityisesti - laktaattikonsentraation lisääntyminen, oliguria akuutti tietoisuuden heikentyminen
Septinen sokki	Vaikea sepsis, jossa on oireita kudoksesta ja elimistä hypoperfuusio, valtimon hypotensio, jota ei voida eliminoida infuusioterapian avulla
Usean elimen toimintahäiriön / vajaatoiminnan oireyhtymä (NSP)	Häiriö 2 tai useammassa järjestelmässä
Tulenkestävä septinen sokki	Arteriaalinen hypotensio jatkuu huolimatta inotrooppisesta ja vasopressorien tukemisesta

Huolimatta SSRS-kriteerien (alhainen spesifisyys) puutteesta, niiden herkkyys on 100%. Siksi tärkein käytännön järkeä vastaanottaja diagnoosi oireyhtymä on erillinen potilasryhmille, huolestuttaa kliinikot joka vaatii uudelleenarviointia hoidon taktiikoita ja asianmukaisen diagnostisen etsintä, tarvittavat ajoissa asianmukainen hoito.

Yleisistä biologisista asennoista sepsis on yksi SSRM: n kliinisistä muodoista, joissa mikro-organismi toimii vahinkoa aiheuttavana tekijänä. Siten, verenmyrkytyksen - patologisen prosessin, joka perustuu reaktioon organismin muodossa yleisen (systeeminen) tulehdusta infektiossa luonteeltaan erilaisia (bakteeri-, virus-, sieni-).

Seurausta kliininen tulkinta tästä näkemys patogeneesin sepsiksen oli luokitusta ja diagnostiset kriteerit ehdottamat konsensuskonferenssi American College of Chest Physicians ja Society of Critical Medicine asiantuntijat (ASNT / BSSM).

SSRS-kriteerien alhainen spesifisyys johti siihen, että infektiivisen ja ei-tarttuvan genesiin liittyvän oireyhtymän erilainen diagnoosi kehitettiin. Tähän mennessä paras diagnostinen testi tähän tarkoitukseen on määrittää prokalsitoniinin pitoisuus veressä suoralla mittauksella tai puolikvantitatiivisella pikatestillä. Prokalcitoniinin pitoisuus veressä kasvaa sepsiksen bakteerilla tai sienellä

Sepsiksen diagnoosi

Tällä hetkellä on mahdollista diagnosoida toissijainen immuunipuutos ja sen aste sekä dynaaminen arvio immuunijärjestelmän tilasta. Lopullisia kriteerejä ei kuitenkaan ole.

[46], [47], [48]

Diagnoosiin käytetyt indikaattorit

• oltava käytettävissä käytännössä,
• objektiivisesti heijastavat erilaisten koskemattomuusyhteyksien tilaa,
• dynaamisesti vastaamaan muutoksiin potilaan kliinisessä tilassa hoidon aikana.

Immunogeenisuuden havaitsemiseen käytettävät laboratoriotestit kriittisessä tilassa:

• Lymfosyyttien, HLA-DR-monosyyttien ja apoptoottisten lymfosyyttien absoluuttisen määrän määrittäminen,
• immunoglobuliinien M, C ja A sisältö veressä,
• neutrofiilien fagosyyttinen aktiivisuus.

Immunogeenisuuden häiriöiden diagnosointiperusteet ^

• Absoluuttinen määrä lymfosyyttejä perifeerisestä verestä vähintään 1,4h10 ⁹ / l,
• HLA-DR-positiivisten monosyyttien määrä on alle 20%, apoptoottiset lymfosyytit - yli 10%,
• pienentää veren pitoisuus on yli 1,5 kertaa normi (0.7- 2,1 g / l), ja - alle normaalin (9-15 g / l), fagosytoivat indeksi neutrofiilien alkuvaiheessa fagosytoosin (FI 5 min - alle 10%).

Lymfosyyttien absoluuttisen lukumäärän laskeminen yleisellä verikokeella on saatavilla jokaisessa klinikassa ja on hyvin informatiivinen. Lymfosyyttien väheneminen alle 1,0 x ^{10 9} / l osoittaa immunodeficiensiä. Määritelmä HLA-DR-positiivisia monosyyttejä ja apoptoottisten lymfosyyttien (CD 95) ovat myös informatiivinen, mutta menetelmä on huonommin, koska se toteutetaan virtaussytometrialla. Immunoglobuliinien (käyttäen testausjärjestelmiä) ja neutrofiilien (lateksitesti, mikroskopia) fagosyyttisen aktiivisuuden määritelmä on melko yksinkertainen. Siten PON: n koostumuksessa sekundaarista immuunipuutetta voidaan diagnosoida kolmen kriteerin perusteella viidestä käytettävissä olevasta. Merkittävästi vähentää lymfosyyttien (vähemmän 1,0h10 ⁹ / l) ja immunoglobuliinien (IgM 1,5 kertaa normaalin alapuolella normaalin alapuolella ja IgG) todennäköisyys on korkea mainitun toissijaisen immuunipuutos.

Sytokiinien pitoisuuden määrittäminen seerumissa ei ole laajalle levinnyt kliinisessä käytännössä, koska yksikään tunnetuista välittäjistä ei voida pitää universaalina. Useat tutkimukset osoittavat, että proinflammatoristen välittäjien vapautuminen on eriytetty. TNF-a: n, IL-1: n, 6,8: n pitoisuus veressä terveillä luovuttajilla on keskimäärin 0-100 pg / ml. Tappavaa konsentraatiota pidetään 3000-4000 pg / ml. TNF-a: n sisältö liittyy varhaisiin tapahtumiin (shokki), IL-8: hen - myöhemmin kliinisissä oireissa (ICE, vaikea hypoksia, kuolema). IL-6: n korkea pitoisuus on ominaista septisen sokin nopealle kehittymiselle ja korreloi kuolleisuuden kanssa. Potilaita, joilla on septinen sokki, ei pidetä homogeenisena ryhmänä sytokiinien pitoisuuteen. On raportoitu, että TNF: n, IL-1: n, interferoni-a: n ja kuolleisuuden välillä on pysyvä yhteys. Ei voi olla korrelaatiota korkeiden sytokiini- ja sokkojen välillä. Gram-negatiivisilla ja sieni-infektioilla granulosyyttikokeessa stimuloiva tekijä veressä kasvaa. Sen suuret pitoisuudet ovat neutropeniaa sairastavilla potilailla, ja ne korreloivat lämpötilan nousun kanssa.

Sisältö akuutin faasin proteiinien (prokalsitoniini ja C-reaktiivinen proteiini) liittyy tulehdus- vasteen ja sitä käytetään hoidon aikana. Konsentraatio C-reaktiivisen proteiinin (50 mg / l), jonka herkkyys on 98,5% ja spesifisyys 45% osoittaa, sepsiksen kehittymistä. Prokalsitoniinin pitoisuus 1,5 ng / ml tai enemmän mahdollistaa tunnistamisen sepsis, joiden herkkyys on 100% ja spesifisyys 72% potilailla, joilla on syöpä ruokatorven ja 1-3 päivää sen jälkeen, kun esophagectomy kohta pitoisuuden kasvu C-reaktiivisen proteiinin (10-20 kertaa, ennen leikkausta - <10 mg / l) ja prokalsitoniinin (mediaani 2,7 ng / ml ennen leikkausta - <0,5 ng / ml). Kukaan potilaista ei diagnosoitu sepsis, ja kasvu C-reaktiivisen proteiinin ja prokalsitoniinista pitävät kehon vastaus kirurgisen trauman. Huolimatta suuresta diagnostinen potentiaalia, prokalsitoniinista ei käytetä markkerina sepsiksen sairastavilla potilailla SIRS. Tätä testiä käytetään sulkemaan pois "sepsiksen" diagnoosi ja seuraamaan hoidon tehokkuutta.

Uusi tulehduksen diagnostiikkamerkki voi olla laukaisireseptori, joka ilmaistaan myeloidisillä soluilla (TREM-1). Liukoinen kolme-1 BAL-nesteessä potilailla, joilla on bakteeri- tai sieni keuhkokuume tuuletetussa yli 5 pg / ml (herkkyys - 98%, spesifisyys - 90%) ja prokalsitoniinin pitoisuus ja C-reaktiivisen proteiinin potilailla, joilla on keuhkokuume tai ilman eivät eroa .

Immunoterapia sepsikseen

Kriittinen tila, vakava infektio ja PON ovat erottamattomasti sidoksissa toisiinsa. Tiedot patofysiologisista mekanismeista antavat meille mahdollisuuden puhua siitä, että on syytä sisällyttää monimutkaisiin terapeuttisiin lääkkeisiin, jotka moduloivat ja korjaa systeemisen tulehdusvasteen.

Posttraumaattiset häiriöt, kuten immuniteetti, sisältävät inflammatoristen prosessien hyperaktivaation ja soluvälitteisten immuniteettifunktioiden syvän masennuksen. Immunomodulaatio palauttaa masennetun immuunivasteen, mutta ei vahvista hyperinflamiaa. Immunomodulaation strategia on estää MI: n kehittyminen SSRI-manifestaatioiden salpaamisen tai heikkenemisen avulla. Immunomodulaatio tulee suorittaa mahdollisimman pian trauman jälkeen. Sen tavoitteena on suojata lymfosyyttejä, makrofageja, granulosyyttejä, endoteelisoluja hyperaktivoinnista ja toiminnallisesta sammumisesta. Trauman ja sepsiksen immunologiset häiriöt eivät johdu yhden sytokiinin pitoisuuden muutoksesta. Sytokiinien vaikutus voi olla synergistinen tai antagonistinen, ja vaikutukset toistuvasti ylittävät toisiaan.

Immunoterapian avulla ratkaistaan kaksi ongelmaa:

1. Patogeenien ja niiden myrkyllisten tuotteiden poistaminen. Tämä vähentää tarttuvan aineen roolia systeemisen tulehdusvasteen ylläpitämisessä.
2. Trauman ja vakavan infektion, hemodynaamisten häiriöiden ja elinten toiminnan estämisen, PON: n kehittymisen aiheuttaman systeemisen tulehdusreaktion ilmentymisen väheneminen.

Immunomodulatorisen hoidon tärkeimmät kriteerit (BaM E: n mukaan, 1996)

• makrofagien liiallisen stimulaation estäminen neutraloimalla kiertäviä ekso- ja endotoksiineja suurilla annoksilla moniarvoisia immunoglobuliineja ja liukoisia reseptoreja komplementaariseksi,
• globaali lyhytaikainen (<72 h) makrofagien ja neutrofiilien inflammatorisen aktiivisuuden suppressio - granulosyyttikokoonpanosta stimuloiva tekijä, pentoksifylliini, IL-13,
• soluvälitteisen immuniteetin palauttaminen posttraumaattisen toiminnallisen halvauksen ehkäisemiseksi - indometasiini, interferoni-y.

Immuunikorjaushoidon alueet:

• humoraalinen, soluinen, epäspesifinen immuniteetti,
• sytokiiniverkko,
• hyytymisjärjestelmä.

Kun humoraalinen immuniteetti prioriteetti harkita kohonneet immunoglobuliini M: n ja C (prosessiin opsonisaation ja patogeenien kuoleminen, ja neutraloivat aktivaatiota fagosytoosin komplementti), ja stimulaatio B-lymfosyyttien.

Solu-immuniteetin osalta on välttämätöntä palauttaa normaali suhde T-avustajien ja T-suppressorien (joita kutsutaan tukahduttajaksi) ja aktivoida NK-soluja.

Epäspesifinen immuniteetti on ensimmäinen tartunnan este. Sen tehtävänä talteenotto fagosytoosiaktiivisuutta makrofagien ja neutrofiilien, makrofagien vähentää ylituotanto proinflammatoristen sytokiinien (TNF: n ja IL-1), neutralointi membranorazrushayuschih aktivoitu komplementin komponentit (S5-9).

Sytokiinien erityispiirteet

• pieni rooli normaalissa homeostaasissa,
• tuotetaan vastauksena eksogeenisiin ärsykkeisiin,
• syntetisoidaan monentyyppisillä soluilla (lymfosyytit, neutrofiilit, makrofagit, endotelyytit jne.)
• vahingoittaa ruumiin immunoregulatorista ja metabolista toimintaa,
• Sytokiinien liiallisen vapautumisen estäminen on tarpeen, mutta ei enempää.

Tulehdussytokii- sytokiinien, kuten TNF: n ja IL-1, kanssa johtaa verisuonten läpäisevyyden kasvua, hyperak- lymfosyyttien muodostuminen hyperkatabolismi IL-8 edistää granulosyyttien siirtymisestä verisuonten avaruudessa interstitiaalinen. Kasvavia pitoisuuksia anti-inflammatoristen sytokiinien (IL-4, 10, liukoisen TNF-reseptorin antagonisti IL-1-reseptori), mikä johtaa kehitystä anergian suhteen infektio, tai ns immuuni halvaus. Palauttaa optimaalisen tasapainon pro- ja anti-inflammatoristen sytokiinien, sekä estämään pysyvyys suuria pitoisuuksia TNF: n ja IL-6 sytokiinin verkon alalla korjaus on erittäin vaikeaa.

Koagulaatiojärjestelmässä trombin muodostuminen on suppressoitava ja fibrinolyysi aktivoitava. Samanaikaisesti apoptoosin prosesseja endoteelisoluissa pienennetään.

Toimintamekanismilla hoito voi olla immunosuppressiivinen (immunodeficiensi korvaaminen) tai immuunivasteen korjaus (immuniteettiyksiköiden modulointi - stimulaatio tai suppressio).

Potilaan kriittinen tila johtaa immuunivasteen akuutin muodon kehittymiseen (voimakkaat muutokset immuunijärjestelmässä nopeasti korvaavat toisiaan). Venäjän kirjallisuudessa tutkituista tapauksista viitataan kroonisiin immunodeficienteihin (muutokset immuunijärjestelmässä eivät ole niin merkittäviä eivätkä vaikuta potilaan yleiseen tilaan, jota ei voida kutsua kriittiseksi). Kuitenkaan kaikkia käytettäviä immunokorrektoreita ei pidetä tehokkaina, ja tutkimukset suoritetaan oikein.

Immuunijohtamiseen käytettävien lääkkeiden kriteerit

• todistettu tehokkuus,
• turvallisuus
• tarkoituksenmukainen toiminta (tavoitteen läsnäolo),
• nopeus toiminta,
• annoksesta riippuva vaikutus,
• selkeät ohjausparametrit.

Huumeen nimittäminen potilaille, joilla on vakavia sairauksia, jotka saavat tehokkaita lääkkeitä, pitäisi olla perusteltuja todisteita ja näyttöä sen tehokkuudesta. Tärkein vaatimus on sivuvaikutusten puuttuminen. Immunorrecta lääke ei voi toimia välittömästi kaikissa immuniteetin yhteyksissä. Sen tehokkuus saavutetaan kohdennetulla toiminnalla tiettyyn tavoitteeseen patogeneesissä. Toiminnan nopeus ja annoksesta riippuva vaikutus ovat yleisiä vaatimuksia tehohoidossa käytettäville lääkkeille. Hoidon vaikutusta tarvitaan muutamassa päivässä eikä 2-3 viikon kuluttua sen lopettamisesta. Hoidon tehokkuuden indikaattoria pidetään tilan vakavuuden yleisen kliinisen arvioinnin (APACHE, SOFA, jne.) Lisäksi muutos patogeneettisessä linkissä, johon immunokorrektion pääasiallinen vaikutus kohdistuu. Näitä muutoksia diagnosoidaan käytettävissä olevien laboratoriotutkimusmenetelmien avulla.

Taulukossa on esitetty systeemisen tulehduksen tärkeimmät patofysiologiset näkökohdat kriittisissä oloissa ja sepsiksessä.

Systeemisen tulehduksen tärkeimmät patofysiologiset näkökohdat kriittisissä oloissa ja sepsiksissä

Tavoite	Agentti	Toiminnan mekanismi
Endotoksin	Monoklonaaliset endotoksiinivasta-aineet	Opsonisaatio
Kompleksinen LPS-LPS-sitova proteiini	Vasta-aineet L PS: lle	LPS: n aiheuttama makrofagien vähentynyt aktivaatio
TNF	Monoklonaaliset vasta-aineet TNF-liukoiselle reseptorille TNF: lle	TNF: n sitoutuminen ja inaktivointi
IL-1	IL-1: n reseptoriantagonisti	Kilpaileminen reseptorin kanssa IL-1: lle
Sytokiinien	Glukokortikoidit, pentoksifylliini	Sytokiinisynteesin estäminen
Verihiutaleiden aktivaation tekijä	Trombosyyttiaktivaatiotekijä-antagonisti, fosfolipaasi A2 -inhibiittori, verihiutaleiden aktivaatiotekijä-asetyylihydrolaasi	Kilpailu PAP: n reseptorin kanssa vähentää PAA: n ja leukotrieenien pitoisuutta
Tromboksaani	Ketokonatsoli	Tromboksaanisynteesin inhibitio
NО	Synteesi-inhibiittori NO	NO-synteesin inhibitio
Vapaa radikaalit	Asetyylikysteiini, natriumselektien vitamiinit C ja E katalaasi, superoksididismutaasi	Inaktivointi ja vapaiden radikaalien vapautumisen vähentäminen
Arakidonihapon metaboliitit	Indometasiini, ibuprofeeni-antagonisti leukotrieenireseptori	Syklo- ja lipoksigenaasireitin inhibointi, prostaglandiinireseptorin salpaus
Koagulaatiojärjestelmä	Antitrombiini III, aktivoitu proteiini C	Antikoagulaatio, verihiutaleiden aktivaation väheneminen, proinflammatoristen sytokiinien väheneminen, neutrofiilien vaikutus
Humoraalisen immuno-	Interferoni-y, granulosyyttikokoonpanosta stimuloiva tekijä, immunoglobuliini	Neutrofiilien aktiivisuuden vasta-aineiden puutteen palautumisen palautuminen, pro-inflammatoristen sytokiinien pitoisuuden pieneneminen

Tällä hetkellä tehdään kliinisiä tutkimuksia immunoterapian käytöstä vaikeissa infektioissa ja kriittisissä oloissa. Tarkistetun rikastetun immunoglobuliinin (pentaglobin-valmisteen) ja aktivoidun C-proteiinin (drotrekogin-alfa-aktivoituneen (zygris)] valmistuksen tehokkuus on todettu. Niiden vaikutus johtuu vaihdosta prototyypillä humoraalisen immuniteetin (Pentaglobin) ja hyytymisjärjestelmän [drotrekogiini alfa-aktivoitu (Zigris)] - suora immunoterapeuttisia vaikutus. Näillä lääkkeillä on myös immunomodulatorinen vaikutus sytokiiniverkkoon, epäspesifinen ja solu- immuniteetti. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet tehoa rikastetun immunoglobuliinin (5 ml / kg, 28 ml / h, kolme peräkkäistä vuorokautta) neutropenia, immunologisten anergia, vastasyntyneen sepsis, ehkäisyssä kriittisen sairauden polyneuropatia. Aktivoitu proteiini C [24 ug / (kghh) jatkuvana infuusiona 96 tunnin ajan] on tehokas vaikeassa sepsiksessä.

Interferoni-y palauttaa makrofagien ekspression HLA-DR ja TNF-tuotannon. Aktivoidun komplementtivasta-aineen (C5a) käyttö vähentää bakteerian esiintyvyyttä, estää apoptoosia ja lisää selviytymistä. Vasta-aineiden käyttö tekijä, joka estää makrofagien siirtymistä, suojaa rotilta peritoniittia. Typpioksidi on endogeeninen vasodilataattori, jonka C-synteesi syntetisoi L-arginiinista. Sen hypertuotanto aiheuttaa hypotensiota ja sydänlihaksen masennusta septisessä sokkeissa, ja inhibiittorien (KT-metyyli-L-arginiini) käyttö palauttaa verenpaineen. Neutrofiilien aktivaation ja degranulaation prosessissa muodostuu suuri määrä vapaita radikaaleja, mikä aiheuttaa kudosvaurioita systeemisessä tulehduksessa. He tutkivat endogeenisten antioksidanttien (katalaasi ja superoksididismutaasi) mahdollisuuksia neutraloida vapaita radikaaleja sepsiksessä.

Taulukossa on yhteenveto monikeskus-, kaksoissokkoutetuista ja lumekontrolloiduista satunnaistetuista tutkimuksista, joilla tutkittiin immunosorbentiohoidon tehoa sepsikselle ja PON: lle.

Monikeskus-, kaksoissokkoutetuilla, lumekontrolloiduilla satunnaistetuilla kokeilla saadut tulokset immunosorbentiohoidon tehon tutkimiseksi sepsiksellä ja PON: lla

Lääke	Tutkimuksen tulos	Kirjailija, päivämäärä
Granulosyyttien kasvutekijä (filgr Astim)	Ei vähennä 28 päivän kuolemaa	Rott R.K, 2003
Endotoksiinin vasta-aineet (E 5)	Älä vähennä kuolleisuutta potilailla, joilla ei ole shokkia	Bone R.S., 1995
Vasta-aineet enterobakteerien yhteiseen endotoksiiniin	Älä vähennä kuolemaa	Albertson T.E., 2003
Pentoksifylliini	Kuolleisuuden vähentäminen - 100 vastasyntynyttä	Lauterbach R., 1999
Glyukokortikoidы	Käytä "pieniä annoksia" Hemodynamiikan vakauttaminen	Appape D, 2002, Keh D 2003
Il-1-reseptoriantagonisti	Ei vähennä kuolemaa	Opal SM 1997
TNF: n vasta-aineet	Älä vähennä 28 päivän kuolemaa	Abraham E. 1997, 1998
Antagonistireseptori PAF	Ei vähennä kuolemaa	Dhamaut JF 1998
COX-estäjät	Älä vähennä kuolemaa	Zen IF, 1997
Antitrombiini III	Ei vähennä kuolemaa	Warren BL 2001
Ketokonatsoli	Ei vähennä kuolemaa	ARDS-verkko, 2000
Immunoglobuliinit (G + M)	Vähentää merkittävästi kuolemaa	Alejandria MM 2002
Aktivoitu proteiini C	Vähentää kuolemaa	Bernard GR, 2004
Interferoni-y-vasta-aine C5a-vasta-aineille FUM-estäjille Ei antioksidantteja	Tehokas kokeellisiin eläinmalleihin	Hotchkiss RS 2003

Tutkimuksessa patogeneesin kriittisiä tiloja ja ymmärrystä rooli immuunijärjestelmän kriteerit diagnoosin immuunipuutos koostumuksessa OPA kehitetään näistä prosesseista ja ehdottamaan tehokkaita valmisteluja korjaamiseksi.