Synnynnäinen immuniteetti

Synnynnäisen immuniteetin (luonnollinen, perinnöllinen epäspesifinen resistenssi) neutraloimiseksi antigeenin käyttää epäspesifinen liittyvät tekijät, toisin kuin hankitun immuniteetin, joka suojaa hyvin määritellyt antigeenejä.

Epäspesifiset puolustuskyvyt, jotka ovat filogenetisesti muinaisempia, kypsät ja osallistuvat suojaavasti sopeutuvaan reaktioon, ylittävät immuunijärjestelmän tekijät. He ottavat suojelun perustoiminnon käyttöön, kunnes täydellisempien immuunimekanismien lopullinen kypsyminen on tärkeä sekä sikiöissä että ensimmäisten päivien ja kuukausien lapsilla.

Synnynnäinen immuniteetti sisältää läsnäolo anatomisten esteiden tunkeutumisen infektio - ihon erityskapasiteetil- laitteen ja bakterisidinen komponentit eritteiden hien ja talirauhasten, limakalvon esteet värekarvapuhdistumaa keuhkoputkien, suoliston motiliteettia ja virtsateiden. Ei-spesifinen suojaava vaikutus on paljon kudosta makrofageja ja verenkierrossa olevien solujen sekä Natural Killer (1MK) ja intraepiteliaalisten T-lymfosyytit. Verenkierrossa fagosyyttisoluja ovat erityisen aktiivisia läsnäollessa opsoniinivasta ja komplementtitekijöihin. Aineet anti nespetsifi cal suojaus voidaan kutsua myös metallosvyazyvayuschie seerumin proteiineja, lysotsyymi, properdiini, interferonit, fibronektiini, C-reaktiivisen proteiinin ja muiden "akuutin vaiheen."

Epäspesifiset puolustuskyvyt tekevät ensimmäiset reaktiot antigeenille ja osallistuvat hankitun (spesifisen) immuniteetin muodostumiseen. Lisäksi synnynnäinen ja hankittu immuniteetti toimivat synkronisesti, harmonisesti täydentäen ja vahvistaen toisiaan.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Synnynnäinen immuniteetti ja lysotsyymi (muromidaasi)

Se on entsyymi, joka tuhoaa bakteerimembraaneja, erityisesti gram-positiivisia, limkopolysa- karideja (lyysistä). Se sisältää kyyneliä, sylkeä, verta, hengityselinten limakalvot, suolet ja elinten erilaiset kudokset. Ihmisillä kaikkein runsain lysotsyyme (grammoina 1 kg: n paino) on leukosyyttejä (10) ja kyyneleitä (7), vähemmän sylkeä (0,2), plasmaa (0,2). Lizotsiymillä on tärkeä rooli paikallisessa immuniteetissa. Se toimii yhdessä erittävien immunoglobuliinien kanssa. Lysotsyymipitoisuus veren seerumissa on osoittautunut syntynyt, mikä jopa ylittää sen tason aikuisella.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Properdiini

Se on yksi tärkeistä tekijöistä, jotka takaavat kehon vakauden. Hän osallistuu vaihtoehtoiseen tapaan aktivoida komplementaarinen reaktio. Syntymäajan sisältö on vähäistä, mutta kirjaimellisesti kasvaa ensimmäisen elämän viikon aikana ja pysyy korkealla tasolla koko lapsuuden ajan.

Erityisen tärkeä epäspesifisessä suojauksessa on interferoni. Ne ovat jonkin verran tärkeimpien tuottavien solujen mukaisia. Interferonien ryhmää on kaksi: tyyppi I (interferoni-a, interferoni-p ja interferoni-ω) ja tyyppi II - interferoni-y. I-tyypin interferonit ovat "ennalta immuuneja" interferoneja, jotka osallistuvat viruslääkkeisiin ja antituumorisuojauksiin. Interferoni tyyppi II (interferoni-y) on "immuuni" interferoni, joka aktivoi T- ja B-lymfosyytit, makrofagit ja NK-solut.

Aiemmin uskottiin, että interferoni-a ("leukosyytti" interferoni) tuotetaan mononukleaarisilla fagosyytteillä. Nyt on todettu, että pääasiassa DC2-tyypin lymfoidiset dendriittisolut ovat vastuussa tämän tyyppisestä synteesistä. Interferoni-p, tai "fibroblasti" muodostaa proteiinirakenteita, jotka ovat hyvin samanlaisia kuin interferoni-a. Interferoni-y: llä tai immuuni-interferonilla on sen rakenteessa hyvin vähän yhteisiä kahteen ensimmäiseen. Se esiintyy (valmistettu) T-imusoluja (Thl ja CD8 + sytotoksisten lymfosyyttien) ja NK-soluissa. Interferonit voi oikeutetusti viitata epäspesifisen liittyvät tekijät, koska niiden induktio voi aiheuttaa hyvin laajan valikoiman sekä tartunnanaiheuttajien ja mitogeenien, ja vastus saavutetaan induktion jälkeen on myös epäspesifinen.

Interferonien ominaisuus on inhiboida tarttuvien ja onkogeenisten virusten lisääntymistä. Niillä on spesifinen spesifisyys ja pieni antigeeninen aktiivisuus. Niiden muodostuminen kehossa menee tavallisesti rinnakkain viruksen tunkeutumisen ja kuumeisen reaktion kanssa. Niitä tuottavat solut, joihin ensisijaisesti vaikuttaa virukset. Aktiivisimmat interferonin tuottajat ovat leukosyyttejä. Interferonit vaikuttavat viruksen lisääntymisen solunsisäiseen vaiheeseen. Erityisesti on osoitettu, että interferonit voivat estää RNA: n muodostumisen, joka on välttämätön virusten replikaation kannalta.

Edelleen antiviraalinen, interferoni vaikuttaa solunsisäiseen parasiit- (Chlamydia trakooma, Plasmodium malaria, toksoplasma, riketsiat ja mykoplasmojen) ja on suojaavia ominaisuuksia vastaan ekso- ja endotoksiinien. Alhaiset interferoniannokset edistävät vasta-aineen muodostumista sekä solun immuunijärjestelmän jonkinasteista aktivaatiota. Interferonit vahvistavat fagosytoosia, muuttavat merkittävästi spesifisen immuniteetin reaktioita.

Kyky muodostaa interferonia välittömästi syntymän jälkeen on korkea, mutta alle 1-vuotiailla lapsilla se vähenee ja vain vähitellen kasvaa iän myötä, saavuttaa korkeintaan 12-18 vuotta. Interferonin muodostumisen ikään liittyvän dynamiikan erityispiirteet ovat yksi syy siihen, että pikkulasten herkkyys virusinfektioon ja sen vaikeammalle kurssille, erityisesti akuuteille hengitysteiden infektioille, johtuu.

Järjestelmä täydentää

Lisäjärjestelmä koostuu kolmesta rinnakkaisesta järjestelmästä: klassisesta, vaihtoehtoisesta (subsystemperdine) ja lektiinista. Näiden järjestelmien kaskadaktivoinnilla on monisuuntainen toiminta. Komple- menttijärjestelmän aktivoidut komponentit parantavat bakteerisolujen fagosytoosin ja lyysi- sen vasteen sekä riippumattomassa epäspesifisessä immuunipuolustustilassa että antigeenispesifisten vasta-aineiden vaikutuksen kanssa. Järjestelmä koostuu 20 proteiinikomponentista, 5 kalvon säätelyproteii- nista ja 7 kalvoreseptorista. Klassisen reitin epäspesifinen aktivaatio tapahtuu C-reaktiivisen proteiinin ja trypsiinimäisten entsyymien vaikutuksen alaisena, endotoksiineja ja sieniantigeenejä aktivoidaan vaihtoehtoinen reitti. Aktivoinnin pektiininen reitti aloitetaan manoso-sitoutuva proteiini, veren lektiini, rakenteellisesti samanlainen kuin komplementtiosa C1q. Mikrobien maanalaisen pinnan kosketus veren lektiinillä johtaa C3-konvertaasin (C4β2a) muodostumiseen komplementtijärjestelmän aktivaation klassiselle polulle. Komplementtijärjestelmä tekee sen perus muodostumista väli 8. Ja 15. Raskausviikkoa, mutta myös syntymän aikaan kokonais- täydennyksessä napanuoraveren vastaa vain puolet sen sisällöstä äidin verestä. Komponentit C2 ja C4 syntetisoivat maksafagit, C3 ja C4 maksassa, keuhkoissa ja peritoneaalisissa soluissa, C1 ja C5 suolessa ja C-inhibiittori maksassa.

Proteiinit komplementin, joka kykenee käyttöön kaskadin reaktioita vzaimoaktivatsii noin samanlainen Cascade reaktion proteiinien veren hyytymiseen, fibrinolyysin järjestelmä tai kininogenesis. Klassisen aktivointipolun tärkeimmät osanottajat on nimetty järjestelmän "osiksi" - kirjaimella "C"; Vaihtoehtoisen aktivaation polun osanottajia kutsutaan "tekijöiksi". Lopuksi komplementtijärjestelmän säätelyproteiineja on eristetty.

Veren seerumin komplementtijärjestelmän komponentit, tekijät ja säätelyproteiinit 

Lisäkomponentit	Määrä, mg / l
Klassisen polun osat:
	70
С1q	34
С1r	31
C4	600
C2	25
SZ	1200
Vaihtoehtoiset polun tekijät:
Properdiini	25
Tekijä B	1
Tekijä D	1
Membraanirunkoinen kompleksi:
S5	85
C6-	75
S7	55
S8	55
S9	60
Sääntelyproteiinit:
C1-estäjä	180
Tekijä H	500
Tekijä I	34

Ensimmäinen komplementtiosa sisältää kolme alikomponenttia: Clq, Clr ja Cp. Lisäaineiden komponentit ovat veressä esiasteiden muodossa, jotka eivät liity vapaisiin antigeeneihin ja vasta-aineisiin. Interaktio C1q: n ja aggregoitujen immunoglobuliinien välillä tai M (antigeeni + vasta-ainekompleksi) laukaisee komplementaarisen reaktion klassisen reaktion aktivaation. Toinen komplementtiaktivaatiojärjestelmä on vaihtoehtoinen reitti, joka perustuu oikealle.

Koko komplementtijärjestelmän aktivoitumisen seurauksena sen sytolyyttinen vaikutus ilmenee. Täydennysjärjestelmän aktivaation lopullisessa vaiheessa muodostuu membraani-anatominen kompleksi, joka koostuu komplementtikomponenteista. Membraanisäröity kompleksi viedään solukalvoon kanavien muodostamiseksi, joiden läpimitta on 10 nm. Yhdessä sytolyyttinen komponenttien C3a ja C5a anafylatoksiini johtuu aiheuttaa histamiinin vapautumista syöttösoluista ja parantaa neutrofiilikemotaksista ja fagosytoosin S3S parantaa täydentää ladattu soluja. Vaihtoehtoinen tapa aktivoida komplementtijärjestelmä on poistaa virukset ja muutetut erytrosyytit kehosta.

Komplementtijärjestelmän on suojaava funktio, mutta se voi myös osallistua organismin omia kudosvaurioita, esimerkiksi glomerulonefriitti, systeeminen lupus erythematosus, myokardiitti et ai. Yhteensä aktiivisuus ilmaistaan täydentävä hemolyyttinen yksiköissä. Aktiivisuutta täydentää järjestelmän vastasyntyneillä ja alhainen, mukaan joitakin raportteja, noin 50% aktiivisuudesta on aikuinen (tämä koskee C1, C2, C3, C4). Ensimmäisen elämän viikolla komplementin sisältö seerumissa kasvaa kuitenkin nopeasti, ja 1 kuukauden iästä alkaen se ei eroa aikuisten määrästä.

Tällä hetkellä on kuvattu useita tauteja, jotka perustuvat geneettisesti määriteltyyn erilaisten komplementtikomponenttien puutteeseen. Perinnöllisyys on useimmiten autosomaalista recessiivistä (C1r, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C3B-inhibiittori); vain C1-estäjän puute on autosomaalinen määräävä.

C1-inhibiittorin puute ilmenee kliinisesti angioödeemilla, joka on yleensä kivuttomasti. Tällöin ihon punoitusta ei normaalisti ole. Jos turvotus lokalisoituu kurkunpään kohdalla, se voi aiheuttaa hengitystiehäiriöitä johtuen tukkeutumisesta. Jos vastaava tilanne esiintyy suolistossa (usein hieno), niin potilas on kipua, oksentelua (usein sappi), usein vetisiä ulosteita. Kun vika S1 R, C2, C4, C5 syntyy tunnusomaisiin kliinisiin manifestaatioihin systeeminen lupus erythematosus (SLE oireyhtymä), hemorraginen vaskuliitti (Henoch-Schönleinin tauti), polymyosiitti, niveltulehdus. C3: n, C6: n pitoisuuden pienentäminen ilmenee toistuvien märkivien infektioiden, mukaan lukien keuhkokuume, sepsis, otitis.

Seuraavassa tarkastellaan erilaisten sairauksien riskirakenteita, jotka liittyvät komplementtijärjestelmän tekijöiden, komponenttien tai säätelyproteiinien puutteeseen.

Phagocytosis ja luonnollinen immuniteetti

Oppi fagosytoosin johtuu II Mechnikov. Fagosytoosi fylogeneettisesti on yksi vanhimmista kehon puolustusjärjestelmän reaktioita. Kehityksessä fagosytoottiseksi reaktio on paljon monimutkaisempi ja hiottu. Fagosytoosi on ilmeisesti suojaava mekanismi aikaisin sikiöön. Epäspesifisen immuunijärjestelmän koostuu fagosyyttien verenkierrossa (polymorfonukleaariset leukosyytit, monosyytit, eosinofiilit), ja kiinnitetty kudoksissa (makrofagit, pernasolut, tähtimäisiä retikuloendoteliotsity maksa, keuhkorakkuloiden makrofageissa ja keuhkojen, imusolmukkeet, makrofagit, mikrogliasoluissa aivojen). Solut tämän järjestelmän näkyvät suhteellisen alkuvaiheessa sikiön kehitykseen - 6 nnestä 12. Raskausviikkoa.

On mikrofageja ja makrofageja. Mikrofagit ovat neutrofiilejä, ja makrofaagit ovat suuria mononukleaarisia soluja, joko kiinteitä kudoksia tai kiertäviä, jotka liittyvät monosyyteihin. Myöhemmin myöhemmin sikiössä muodostuu makrofagalreaktio.

Polymorfisten ytimien leukosyyttien puoliintumisaika on vain 6-10 tuntia, ja niiden tehtävänä on pyogeenisten bakteerien, tiettyjen sienten ja immuunikompleksien kertyminen ja solunsisäinen pilkkominen. Tämän toiminnon toteuttamiseksi tarvitaan kuitenkin koko joukko sääntelyn tekijöitä ja "kohdistamista" tai polymorfonukleaaristen leukosyyttien migraatiota. Tämä kompleksi sisältää adheesiomolekyylit: selektiinit, integriinit ja kemokiinit. Itse mikro-organismien tuhoaminen suoritetaan sisällyttämällä oksidaasin järjestelmiin, kuten peroksidit ja superoksideja, ja hydrolyyttisiä entsyymejä rakeet: lysotsyymin ja myeloperoksidaasin. Merkittävää roolia ovat myös lyhyet peptidit, joita kutsutaan "defensineiksi". Niiden molekyyli koostuu 29-42 aminohaposta. Defensins edistää bakteerisolujen ja tiettyjen sienten membraanien eheyden hajoamista.

Koko sikiön ajan ja jopa perifeerisen napanuoraverin verestä johdettujen vastasyntyneiden leukosyyttien faayosytoosi ja alhainen liikkuvuus ovat vähäisiä.

Jos imukyky fagosyyttien vastasyntyneillä kehittynyt tarpeeksi, viimeisen vaiheen fagosytoosin ei ole täydellinen, ja se on muodostettu myöhemmin (2-6 kuukautta). Tämä on ensisijaisen tärkeää patogeenisille mikro-organismeille. Lapsilla, ensimmäisen 6 kuukausi elämän kationisen sisällön ei-entsymaattinen proteiinien mukana loppuvaiheessa fagosytoosin, alhainen (1,09 + 0,02), ja sitten se nousee (1,57 ± 0,05). Kationisilla proteiineihin kuuluvat lysotsyymin, laktoferriinin, myeloperoksidaasi, ym. Elinaikana prosenttiosuus fagosytoosin, alkaen 1. Elinkuukauden, vaihtelee hieman, noin 40 todettiin pneumococci Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae eivät kuulu fagosytoosin kuin luultavasti , selittää esiintyy enemmän lasten, erityisesti pienten lasten, keuhkokuume, jossa on ankarampaa, jolloin usein komplikaatioita (tuhoaminen keuhkojen). Lisäksi havaittiin, että stafylokokit ja gonokokkeja jopa säilyttävät kyvyn lisääntyä fagosyyttien proto-plasma. Kuitenkin, fagosytoosi on erittäin tehokas anti-infektio puolustusmekanismi. Tämä määritetään tehokkuus jopa suurempi absoluuttinen määrä sekä kudoksen ja kiertävän makrofagit, ja makrofageissa. Luuydin tuottaa (1 ... 3) x 10 ¹⁰ neutrofiilit päivässä, koko aikavälin kypsymisen on noin 2 viikko. Infektio tuotanto neutrofiilien määrää voidaan lisätä huomattavasti ja vähentää kypsymisen ajan. Lisäksi, infektio johtaa "rekrytointi" talletetaan luuytimessä leukosyytit, jonka määrä on 10-13 kertaa enemmän kuin verenkierrossa. Stimuloima neutrofiilien näkyy uudelleenjärjestelyihin aineenvaihduntaa, muuttoliike, adheesio, vapauttaa vastaavan lyhyiden kuitujen - defensiinien, täytäntöönpano hapen "räjähdyksen", imeytymistä kohteen, muodostumista ruoansulatuskanavan onteloita (fagosomin) ja sekretorisen degranulaatiota. Fagosytoosi aktiivisuus kasvaa vaikutus opsonisaation jossa yhteistoiminnallisesti itse fagosyytti, fagosytoosia esine ja proteiinien opsonisointi- ominaisuuksia. Rooli jälkimmäinen voi suorittaa immunoglobuliini G, C3, C-reaktiivisen proteiinin ja muiden proteiinien "akuutti vaihe" - haptoglobiinin, fibronektiiniä, α-hapan glykoproteiini, α2- makroglobuliini. Erittäin tärkeä on komplementtijärjestelmän faktorin H opsonisoiva rooli. Tämän tekijän puutos liittyy tehokkuuden puute fagosytoivista suojan vastasyntyneille. Säätelyssä fagosytoosin reaktioiden olennainen osa vastaanottaa ja verisuonten endoteelin. Ohjaa sen osallistuminen tähän prosessiin on adheesiomolekyylien: selektiinit, integriinit ja kemokiinit.

Monosyytteistä peräisin olevat pitkään elävät makrofagit aktivoituvat pääasiassa interferoni-y: llä ja T-lymfosyyteillä. Viime reagoivat ristiin antigeenin CD40 fagosyytti kalvo, joka johtaa ekspressio typpioksidimolekyylit CD80: n ja CD86: n, samoin kuin tuotanto interleukiini 12. Nämä piirit tarvitaan antigeenin esittelyn ketjun muodostumiseen erityisiä soluimmuniteetin. Siksi fagosytoosijärjestelmää ei tällä hetkellä voida pitää vain primäärisen epäspesifisen suojan evoluutionaalisesti primitiivisenä linjana.

Lapsilla voidaan havaita fagosytoosin primaarisia ja sekundaarisia häiriöitä. Ensisijaiset sairaudet voivat koskea sekä mikrofageja (neutrofiilejä) että makrofageja (mononukleaariset solut). Niitä voidaan siirtää sukupolvelta toiselle sukupolvelle eli perinnöksi. Lähetyksen häiriöitä fagosyyttisten reaktio voidaan kytkeä X-kromosomin (krooninen granulomatoottinen sairaus) tai autosomaalinen, resessiivinen tyyppi on usein ilmenevä lasku bakterisidisesti verta.

Tyypillisesti häiriöt fagosyyttisten reaktiot näyttävät laajentuneessa imusolmukkeet ja iho usein keuhkojen infektiot, osteomyeliitti, hepatosplenomegalia et ai. Tässä erityisen suuri taipumus lasten aiheuttamien sairauksien Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Candida albicans (sammas).

Tutkimus suhteellinen ja absoluuttinen lukumäärä morfologisia ominaisuuksia fagosyyttien, sytokemiallisten ominaisuudet - myeloperoksidaasin, glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasia, ja toiminnallisia ominaisuuksia (esim., Liikkuvuus ja mikro-makrofagit) voisi olla peruste hypoteesia, että perusteella patologiseen prosessiin, on vastoin fagosytoosin. Toissijainen rikkominen fagosytoosin hankitaan yleensä merkki kehittyy sairaanhoidon, kuten pitkäaikaisessa käytössä sytotoksiset lääkkeet. Sekä ensimmäisen että toisen häiriöt fagosytoosia voidaan määritellä, koska se rikkoo etuoikeutettu kemotaksista, adheesio, solunsisäinen ruoansulatusta laitokseen. Perinnöllinen tai hankittu sairauksia tai sen jälkeen vakava myrkytys häiriöt fagosytoosin järjestelmä voi määrittää lisääntymistä tiettyjen sairauksien ja omaperäisyys niiden kliinisiä oireita.