Erityinen immuniteetti: kehitys ja kehitys

Spesifiset immunologiset reaktiot suoritetaan kehon immuunijärjestelmällä, joka koostuu keskus- ja ääreisimmistä immunogeneesi-elimistä. Spesifistä immuniteettia altistettaessa spesifiselle antigeenille suoritetaan T- ja B-lymfosyytit. Intrauterinaarinen kausi osoittaa lymfoidijärjestelmän kypsymisen voimakasta dynamiikkaa.

B- ja T-solusolujen kypsymisen eri vaiheiden sekvenssimuutoksia voidaan seurata immunologisilla markkereilla vastaavien kypsymisen tai erilaistumisen vaiheissa.

Immuunivasteeseen osallistuvien solujen erilaistumisen merkkiaineet

CD-merkintä	Kantoaaltosolumerkin tyyppi	Toiminto
СD1	T-lymfosyyttien	Osallistuminen antigeenin esittelyyn
СD2	T-lymfosyyttien	Sytotoksisten T-lymfosyyttien tarttuminen endoteeliin, kateenkorvan epiteelisoluihin
SDZ	T-lymfosyyttien	T-soluaktivaatiosignaali, joka on kypsimpien T-lymfosyyttien merkki
CD4	T-lymfosyyttien	Co-reseptori TCR: lle, T-helpottajien merkkiaine
CD8	T-lymfosyyttien	Rajoitettujen lymfosyyttien GCS: n kypsyttäminen ja valinta koloerän rauhassa, sytotoksisten T-lymfosyyttien merkkiaine
СD25	T-, B-, NK-solut, tymosyytit, makrofagit	T-ja B-lymfosyyttien, luonnollisten tappajien, tymosyyttien ja makrofagien aktiivisuuden ja proliferaation indusointi, IL-2: n reseptorin a-alayksikkö
СD28	T-lymfosyyttien	TCR: stä riippumaton kostimulatorinen signalointimolekyyli
SDZ0	T-lymfosyyttien	Signaali T-lymfosyyttien apoptoosin laukaisemiseksi
СD5	T- ja B-lymfosyytti	Erityinen autoimmuunitaudeille
СD9	B-lymfosyyttien	Esitettynä pre-B-soluille, jotka ovat vastuussa verihiutaleiden aggregaatiosta ja aktivaatiosta
СD19, 20, 21	B-lymfosyyttien	B-lymfosyyttien aktivaation ja proliferaation säätely
СD22	B-lymfosyyttien	Vastuu adheesiosta erytrosyytteihin, T- ja B-lymfosyytteihin, monosyytteihin ja neutrofiileihin
СD40	B-lymfosyyttien	B-soluaktivaatio, proliferaatio ja erilaistuminen
СD16	Luonnollinen tappaja	Antigeenistä riippuvaisen komplementtivälitteisen sytotoksisuuden ja sytokiinituotannon aktivaatio
SD56	Luonnollinen tappaja	Sytotoksisuuden aktivointi ja sytokiinien tuotanto
SD94	Luonnollinen tappaja	Luontaisten tappajien sytotoksisuuden estäminen / aktivointi
СD11α СD18	Monosyyttien granulosyytti	Leukosyyttien tarttuminen endoteeliin ja leukosyyttiin leukosyyttiin
СD11β СD18	Monosyyttien granulosyytti	Monosyyttien ja neutrofiilien tarttuminen endoteeliin, komplementin sidottujen partikkelien opsonisaatio
S11s SD18tov	Monosyyttien granulosyytti	Monosyyttien ja granulosyyttien tarttuminen endoteeliin, tulehduksen fagosytoottinen reseptori
SD45	Granulosyytti	Reseptori tyrosiinifosfataasille
SD64	Makrofagit	Makrofagien aktivointi
СD34	Kantasolu tai sitoutunut pesäkkeitä muodostava esiaste	L-selektiinin lymfosyyttien kiinnitys endoteeliin, kantasolujen kiinnittäminen luuytimen stromaumaan

Merkit B-lymfosyyttien erilaistumiselle

Pro / pre-B-1-solu	Suuri pre-B-97-H-solu	Pieni pre-V-97-II-solu	Lajittelematon B-solu	Aikuinen B-solu
СD34	СD40	СD40	СD21	СD40
СD40	СD43		СD22	СD19
СD43	СD19		SD80	SD20
B220			SD86
СD25			SD54
			СD79

Merkit T-lymfosyyttien erilaistumiselle

Pro-T-solut TH	Pre-T-solut	Immature T-solut TH	DP-solut	Kypsä
СD25	СD25	SDZew	SDZ	CD4
SD44	SDZew	CD4	CD4 +, 8+	CD8
СD117	SD4-	CD8	CD4	SDZ
C3	SD8-	СD117	CD8	CD4
C4	СD117			CD8
СD8"
TKP-β
Toisiintuminen

Kaikkien epäspesifisen ja spesifisen immuniteetin, erityisesti solujen, syntymisen järjestelmät alkavat noin 2-3 viikon ajan, kun monikäyttävät kantasolut muodostuvat. Lymfosyyttien, neutrofiilisten leukosyyttien ja monosyyttien kaikkien subpopulaatioiden yhteinen kantasolun esiaste voidaan tunnistaa CD34 + T-soluksi.

T kantaisä tekee sarjan kypsymisen kateenkorvassa, ja on olemassa prosesseja negatiivisia ja positiivisia valinta, jonka tulos on poistaa yli 90% lymfoidisolujen, mahdollisesti vaarallisia kehon kannalta riskin autoimmuunireaktiot. Jäljelle jääneet solut valinnan jälkeen siirtyvät ja kolonisoivat imusolmukkeet, pernan ja ryhmän imusolmukkeiden.

Kolmannessa kuussa havaitaan räjähdysmuunnoksen positiivinen reaktio fytohemagglutiniiniin, mikä on yhtäpitävä kateenkorvan jakautumisessa aivokuoriin ja keskiviivan osaan. 9.-15. Viikolla elämässä on merkkejä solujen immuniteetin toiminnasta. Viivästyneen tyyppisen yliherkkyyden reaktio muodostuu kohdunsisäisen kehityksen myöhemmissä vaiheissa ja saavuttaa maksimaalisen toiminnan syntymän jälkeen - ensimmäisen elinvuoden lopussa.

Ensisijainen imukudos - kateenkorvan rauha - asetetaan noin 6 viikon ajan ja lopulta histomorfisesti kypsyy raskauden ikä noin 3 kuukautta. 6 viikosta sikiössä alkaa olla tyypillisiä antigeenejä HLA. Tämä tarkoittaa sitä, että sikiöstä tulee jo tästä päivästä "immunologinen persoonallisuus", jonka yksilöllinen antigeeninen perustuslaillinen "muotokuva" ja joukko perustuslaillisia piirteitä kaikissa immuniteettijärjestelmän reaktioissa. 8.-9. Viikolla pieniä lymfosyyttejä esiintyy kateenkorvan rauhassa. Ne tunnistetaan lymfoidisten solujen jälkeläisiksi, jotka ovat siirtyneet ensin keltuainenpussiin ja myöhemmin maksaan tai luuytimeen. Sitten tulee voimakas kasvu lymfosyyttien lukumäärä perifeerisessä veressä sikiön - 1000-1 mm ³ viikolla 12 jopa 10 000 per 1 mm: n ³ ja 20-25 viikkoa.

Vaikutuksen alaisena humoraalisten stimulanttien ja joidenkin paikallisten mikro-ympäristössä T-lymfosyytit voivat ottaa tehtävän sytotoksisia soluja, auttaja-solujen, suppressori-solujen muistin. Mennessä syntymän absoluuttisen määrän T-lymfosyyttien lapsi suurempi kuin aikuisen, ja tämä järjestelmä on toiminnallisesti täysin kykeneväinen, vaikka monet ominaisuuksia T-solut ovat alemmalla tasolla kuin vanhemmilla lapsilla ja aikuisilla. Ne ovat heikentäneet kapasiteetti tuotantoon interleukiinien 4 ja 5, interferoni-gamma, heikosti ekspressoidun antigeenin SD40β tarpeen järjestämistä vuorovaikutus T- ja B-järjestelmien immuunivasteen.

Immuunivasteen ominaispiirteitä määrittävät suurelta osin osallistuvien solujen kyky tuottaa humoraalisen viestinnän aineita ja sytokiinien tai interleukii- nien säätelyä. Tieteellisessä tutkimuksessa on tunnistettu ja kvantifioitu useita kymmeniä tällaisia informaatio- ja säätelymolekyylejä. Kliinisessä immunologiassa tärkein on tämän ryhmän 10-15 biologisesti vaikuttavien aineiden määrittäminen.

Kateenkorvan alussa esiintyvät morfologiset ja funktionaaliset kypsytykset yhtyvät T-solujärjestelmän kehittymiseen. Leikkauksen hyljinnän reaktiot, jotka alkavat 12 viikon raskaudesta, kuvataan. Kun vauva on syntynyt, kateenkorvan imukudoksella on jo huomattavia mittasuhteita.

Ensimmäiset perifeeriset imusolmukkeet muodostuvat kolmannen kuukauteen saakka, mutta niiden "kolonisaatio" imusolmukkeiden kanssa tapahtuu seuraavan (neljännen) kuukauden aikana. Imusolmukkeet ja ruoansulatuskanavan muodostuminen muodostuvat vasta 21. Raskausviikon jälkeen.

B-solujen erilaistuminen alkaa myös maksa- tai luuytimessä, ja tämän erilaistumisen ja Bruton-tyrosiinikinaasigeenin välillä on läheinen suhde. Tämän geenin puuttuessa eriytyminen on mahdotonta ja lapsi kärsii agammaglobulinemiasta. B-lymfosyyttien erilaistumisen aikana suoritetaan deleetio-rekombinaatio immunoglobuliinigeenien kanssa. Tämä mahdollistaa B-solujen pinnalla olevan rakenteen immunoglobuliini M: ja, näin ollen, siirtää ja asuttaa perna ja imusolmukkeet. Pitkään sikiön kehityksen hallitseva maksan ja perifeerisen veren B-solut ovat pre-B-solut, jotka sisältävät niiden sytoplasmassa M-globuliinin raskaan ketjun, mutta joissa ei ole pinta-reseptoreita immunoglobuliinien. Näiden solujen määrää vähennetään huomattavasti syntymähetkellä. Pre-B-solujen transformointi soluihin, jotka kykenevät tuottamaan immunoglobuliineja, suoritetaan kateenkorvan rauhasten tekijöiden vaikutuksen alaisena. Lopullisessa B-solujen kypsymistä, ja niiden muuttaminen plasma edellyttää osallistumista välittömästi mikroympäristön, t. E. Stroomasolujen imusolmukkeiden, suoli ryhmä imusolmukkeiden follikkelia perna.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Erityinen immuniteetti ja interleukiinit

Interleukiini	Koulutuslähde	Tehtävät
IL-1	Makrofaasit, dendriittisolut, fibroblastit, NK-solut, endoteelisolut	Antigeenin esitysnopeus kiihdyttää tuotantoa Th-solujen IL-2: n, B-lymfosyyttien kypsymisen, proinflammatorisen ja pyrogeenisen vaikutuksen
IL-2	Aktivoidut T-lymfosyytit (pääasiassa Thl)	T- ja B-lymfosyyttien kasvutekijä aktivoi Th- ja sytotoksisten T-lymfosyyttien erilaistumisen, stimuloi NK-soluja ja Ig-synteesiä B-lymfosyytteillä
IL-3:	T-solut ja kantasolut	Plasman solujen kasvutekijä, monikulmainen stimuloiva tekijä
IL-4	Th2-solut, syöttösolut	Erilaistumisen Th0 Th2-solut, B-erilaistumista, kiihtyvyys IgE-synteesi, lisääntynyt plasman solut, inhiboi sytotoksisten lymfosyyttien ja NK-solujen, estää muodostumista interferoni-γ
IL-5	Th2-solut	Immunoglobuliinien, erityisesti IgA: n, synteesin nopeuttaminen, eosinofiilien tuotannon kiihdytys
IL-6	T- ja B-lymfosyytit, makrofagit, fibroblastit, endoteelisolut	Immunoglobuliinien synteesin nopeuttaminen stimuloi B-lymfosyyttien lisääntymistä, hepatosyyttikasvutekijää, antiviraalista suojaa
IL-7:	Stromasolut, fibroblastit, endoteelisolut, T-lymfosyytit, luuydinsolut	Pre-T- ja pre-B-solujen kasvun kiihdytys
IL-8:	T-solut, makrofagit, endoteelisolut, fibroblastit, hepatosyytit	Neutrofiilien aktivaatio, kemoattraktantti lymfosyytteille, neutrofiileille, makrofageille ja eosinofiileille
IL-9	Th2-solut	Synergismi IL-4: n kanssa lisäämällä IgE: n synteesiä, plasman solujen kasvua, stimuloi T-lymfosyyttien ja basofiilien proliferaatiota
IL-10	Th0- ja Th2-solut, CD8 +, makrofagit, dendriittisolut	Proinflammatoristen sytokiinien synteesin estäminen, makrofagien toiminnan suppressio, B-lymfosyyttien ja syöttösolujen kasvun kiihtyvyys
IL-12	Makrofafeja, neutrofiilejä, B-lymfosyyttejä ja dendriittisoluja	Luontaisten tappajien stimulointi, lymfosyyttien sytotoksisuuden kypsyminen, stimuloi TM: n kasvua ja erilaistumista Th1-soluihin, estää 1de: n synteesiä, pro-inflammatorista sytokiinia
IL-13	Th2-solut ja syöttösolut	IgE-synteesin kiihdytys, B-lymfosyyttien kasvun kiihtyvyys, makrofageaktivaation inhibointi
IL-14	T- ja B-lymfosyytit	Vähentää Ig: n tuotantoa lisää B-lymfosyyttien lisääntymistä
IL-15	Monosyytit ja epiteelisolut	T-lymfosyyttien kasvutekijä aktivoi Th- ja sytotoksisten T-lymfosyyttien erilaistumisen, stimuloi NK-soluja ja Ig-synteesiä B-lymfosyytteillä
IL-16	Eosinofiilit, CD8 +, syöttösolut	Aktivoi Th-solujen, eosinofiilien ja monosyyttien kemotaksia
IL-17	Muistin T-lymfosyyttejä ja NK-soluja	Parantaa IL-6: n, IL-8: n tuotantoa, lisää ICAM-1: n ilmentymistä, stimuloi fibroblastien toimintaa
IL-18:	Makrofagit	Interferoni-y: n synteesin kiihdytys
IL-19	Monotsitы	Homologia IL-10
IL-20	Keratinotsitы	Osallistuu ihon tulehdukseen psoriaasissa
IL-21	T-lymfosyyttejä ja syöttösoluja	Lisätä T-, B-lymfosyyttien ja NK-solujen lisääntymistä
IL-22	T-lymfosyytit	Homologia IL-10
IL-23	Aktivoidut dendriittisolut	Lisätä CD4 + T-lymfosyyttien lisääntymistä muistissa ja stimuloi interferoni-y: n muodostumista
IL-24	Aktivoituneet monosyytit, T-lymfosyytit	Homologia IL-10
IL-25	Luuytimen stromasolut	Lisää Th2-sytokiinien tuotantoa
IL-26	Aktivoituneet monosyytit, T-lymfosyytit, NK-solut	Homologia IL-10
Interferoni-γ	T-solut	Makrofagien aktivaatio, IgE-synteesin inhibitio, virusvastainen aktiivisuus
Tumorinekroositekijä	Monosyytit, makrofagit, T- ja B-lymfosyytit, neutrofiilit, NK-solut, endoteelisolut	Se indusoi makrofagien IL-l: n ja IL-6: n synteesiä, akuutin vaiheen proteiinien muodostumista, stimuloi angiogeneesiä, indusoi apoptoosia, kasvainten hemorrhagista nekroosia
Kemokiinien (RANTES, rauha, MCP)	T-solut, endoteeli	Chemoattractant (kemokiini) monosyyteille, eosinofiileille, T-soluille

Suhteellisen kypsät B-lymfosyytit ovat tunnistetaan läsnäolo immunoglobuliinin antigeenin reseptorit pinnallaan. Tällaisissa maksasoluja alkavat havaittavissa 8 viikon jälkeen. Aluksi tämä reseptori immunoglobuliini G ja M, ja myöhemmin - A. Kun 20. viikolla solujen reseptorien tunnistetaan jo perna, perifeerisen veren.

Kyky tuottaa vasta-aineita B-järjestelmän omilla soluilla vahvistetaan sikiössä alkaen 11.-12. Viikosta. Varhaisimmillaan sikiöorganismilla on kyky muodostaa immunoglobuliini M (kolmannelta kuukaudelta), jonkin verran myöhemmin immunoglobuliini (viidentenä kuukautena) ja immunoglobuliini A (7. Kuukautena). Immunoglobuliinin D synteesin ajoitus intrauterinaarisessa ajanjaksossa ei ole tutkittu riittävästi. Immunoglobuliini E: n oma tuotanto havaitaan sikiössä 11-viikosta keuhkoissa ja maksassa, ja 21. Viikosta pernassa. Joustinveressä löytyy monia immunoglobuliini E: tä sisältäviä lymfosyyttejä, mutta immunoglobuliinin E sisällön itse on hyvin alhainen. Seitsemäntenä viikkoa raskausikää kohti se on enintään 0,5 IU / ml. 38 viikon ikäisenä immunoglobuliini E havaitaan 20 prosentissa vastasyntyneistä ja 40 viikon jälkeen - 34 prosenttia.

Yleensä immunoglobuliinien synteesi intrauterin kehityksen aikana on hyvin rajoitettua ja tehostettu vain antigeenisellä stimulaatiolla (esimerkiksi intrauterin infektiolla). Sikiön ja vastasyntyneen humoraalinen immuunivaste eroaa huomattavasti vanhemmasta lapsesta tai aikuisesta sekä laadullisesti että kvantitatiivisesti.

Samaan aikaan kohdunsisäisen kehityksen aikana jotkut äidin immunoglobuliinit kulkevat transplacentally. Viimeksi mainitusta immunoglobuliinilla on tämä kyky. Äidin immunoglobuliinin M siirtyminen sikiöön on mahdollista vain istukan lisääntyneen läpäisevyyden vuoksi. Yleensä tätä on havaittu vain äidin gynekologisilla sairauksilla, esimerkiksi endometritilla. Jäljelle jäävät luokat äidin immunoglobuliineille (A, E, D) eivät siirry transplacentaalisesti.

Selektiivisen kuljetuksen läsnäolo äidin immunoglobuliinin istukan kautta voidaan pitää perinataalisen sopeutumisen keskeisenä tekijänä. Tämä siirtyminen alkaa raskauden 12. Viikon jälkeen ja kasvaa sen ajoituksen kasvaessa. On erittäin tärkeää, että lapsi saa äidiltään monenlaisia spesifisten vasta-aineiden antibakteerinen ja viruslääkkeiden pyrittiin erityisesti suojella häntä juuri eri taudinaiheuttajia, kokenut hänen äitinsä ja jotka ovat tärkeitä paikallisessa ympäristössä. Siirtyminen immunoglobuliinin B2 istukan läpi on erityisen helppoa.

On selvää, että on mahdollista, vaikkakin pieninä määrinä, käänteinen siirtyminen immunoglobuliinit hedelmä- ja jopa lapsi lymfosyyttien äidin verestä, mikä nostaa riskiä immunisaation alloantigeenien immunoglobuliinien sikiölle. Uskotaan, että tämä mekanismi voi tehdä eron sikiön alloantigeenisynteesin vaimennuksen mekanismin muodostumisessa. Immunosuppressio naiset ja vastavuoroisesti immuunitoleranssia aikana - on evolutionaalisesti kehittynyt muutoksia, jotka mahdollistavat, huolimatta antigeenisen eroja äidin ja sikiön, jotta tavanomaista raskauden ja synnytyksen vuosina.

Syntymän jälkeen T-ja B-solujen suhde vastasyntyneiden veressä vaihtelee huomattavasti. T- ja B-lymfosyyttien ääreisveren pitoisuus vastasyntyneissä on korkeampi, ja ikä vähenee. Sekä spontaani että fytohemagglutiniini stimuloiva blastin transformaation voimakas reaktio herättää huomiota. Kuitenkin, toiminnallisesti solut vähemmän aktiivisia, koska, toisaalta, immunosupressioaineita, siirretään kehon raskauden aikana, ja jossa toinen - puute antigeenistimulaatiovaiheen sikiön kohdussa. Todiste jälkimmäisestä tilanteesta on immunoglobuliinien A ja vähäisemmässä määrin immunoglobuliinien M lisääntyminen vastasyntyneillä, jotka ovat tai ovat kärsineet kohdunsisäisestä infektiosta.

Hyvin monimutkainen mekanismi erilaistumisen ja "oppiminen" on esitetty kloonien valinta, jotka kykenevät tuottamaan vasta-aineita tekijöitä normaalin elinympäristö, tai aktiivinen laajentaminen reaktioiden tällaista. Se voi liittyä perinataalisiin näkökohtiin allergeenisen toleranssin tai allergisen alttiuden muodostumisesta (atopinen diateesi). Toleranssin kehittyminen allergeenien (atopenam) kohdussa suoritetaan vaikutuksen alaisena allergeenien itse helposti läpäisemään istukan, mutta pääasiassa - tunkeutumalla immuunikompleksien allergeeni - vasta-ainetta. Allergeenien ja immuunikompleksien kyvyttömyys aiheuttaa toleranssia aiheuttaa usein kohdunsisäistä herkistymistä. Viime vuosikymmeninä elintarvike-allergia on levinnyt laaja-alaisesti, ja kohdunsisäisen herkistymisen merkitys vahvistetaan vakuuttavasti.

Saadessaan allerginen reaktiivisuus potentiaalia ja merkittävä vaikutus voi olla ominaisuuksia ensimmäinen "kontakti" immuunijärjestelmän antigeenejä tai allergeenejä ulkoisen ympäristön. Kävi ilmi, että ensimmäisen tunnin elämän tuntemus liittyvien antigeenien toimivalta vastepiirit sytokiinien peräisin yhdestä osapopulaatioiden auttaja-T-- Th1- tai Th2 voidaan määrittää suhteellinen myöhemmin muodostumista atooppinen taipuvaisille. Th2: n tuotannon sisäisen elämän loppuvaihe on adaptiivinen ja sillä pyritään suojelemaan istukka Th: n potentiaalisesta myrkyllisyydestä. Tämä hallitseva asema voi jatkua vielä jonkin verran syntymän jälkeen. Tänä aikana ilmaantuu "avoin ikkuna" ilmiö ulkoisen herkistymisen ja stereotyypin laukaisemiseksi atopisen reaktiivisuuden reaktioille. Lapsi kosketussuojausta vaikutuksiin atopenami tai kilpailukykyinen antigeenejä käsittävät Th auttaja väestö, alustavien tietojen mukaan, se voi olla esimerkki "järjestäytynyt varhaisia kokemuksia" varten immunokompetenteille järjestelmässä, jolloin tehokkain allergisten sairauksien.

On myös riittävästi näyttöä vastasyntyneiden erityisten allergeenien merkityksestä ensimmäisinä tunneina ja elämän päivinä. Tämän "varhaisen kokemuksen" tai tuttavan allergeenin seurauksena voi olla kliinisesti merkittävän herkistymisen kirjanmerkki sen tunnistamisen kautta monivuotisen elämän. Monimutkaisissa immunologinen uudelleenjärjestelyjä ensisijainen vastasyntyneen evoluution mukauttaminen määritellään rooli toisen osallistujan tai adaptaatiomekanismi - se on vastasyntynyt teho, erityistä tehtävää äidin ternimaito ja maito aivan ensimmäisten tuntien syntymän jälkeisen elämän.