Synnynnäinen dyskeratoosi: syyt, oireet, diagnoosi, hoito

Ensimmäinen kuvaus synnynnäisestä (synnynnäisestä) dyskeratoosista (Dyskeratosis congenita) suoritettiin dermatologi Zinsserilla vuonna 1906 ja 30-luvulla. Sitä täydentävät myös dermatologit Kohl ja Engman, joten perinnöllisen patologian harvinaisen muodon nimi on "Zinsser-Kohl-Engmanin oireyhtymä".

Dyskeratosis on synnynnäinen (Zinsser-Engman-Colen synovial-oireyhtymä) - harvinainen sairaus. Periytyneet useimmissa tapauksissa X-sidoksissa recessively, patologinen geeni on lokalisoitu Xq28.

Synnynnäisten (synnynnäisten) dyskeratoosin oireet

Tärkeimmät kliiniset oireet ovat poikiloderma, dystrofiset kynsien muutokset, leukoplakia suuontelon limakalvoissa ja sukupuolielimissä. Usein havaittu kateiden ja pohjien keratoosi, hiusten, hampaiden, luiden ja lihaskudosten, silmien ja muiden elinten virheet. Verenmuutokset ovat samankaltaisia kuin Fanconi-anemia ja liittyvät luuytimen hypoplasiaan. Lisääntynyt taipumus kehittää pahanlaatuisia kasvaimia, myös leukoplak-vyöhykkeellä. Useammin miespuolisen sydänkohtauksen kasvot. Taudin syy on tuntematon. On todisteita siitä, rikkoo prosesseja solun jakautumisen, kromosomi epävakaus lisääntynyt vaihto sisarkromatideja, on aukkoja loci 2q33 ja 8q22, mikä viittaa siihen, että lokalisoinnin onkogeenin näistä kohdista.

Tietoja kantasolujen vioista luuytimessä on huonompi immuunivaste.

Klassinen diagnostinen kolmikko synnynnäinen dyskeratoosin koostuu seuraavista oireista: retikulaaristen hyperpigmentaatio kasvojen, kaulan ja hartiaseudun, kynsien dystrofia ja valkotäpläisyys liman. Yhteensä noin 200 synnynnäistä dyskeratoosia on kuvattu. Kolme neljäsosaa tapauksista periytyy X-sidoksissa resessiivinen ominaisuus, loput - autosomaalinen peittyvästi periytyvä tai autosomaalinen hallitseva. Perintyyppien mukaan miesten ja naisten suhde on 4,7: 1. Mielenkiintoista on, että tapauksissa peittyvästi periytyvä ja autosomaalinen dominantti perintö voi itse asiassa olla tapauksia, joissa X-kromosomiin liittyvä perintö epäsymmetrinen X-kromosomin inaktivaatioon naispuolisten kantajien, se on aktiivinen vain silloin, kun X-kromosomin, jossa on geeni mutaation synnynnäinen dyskeratoosin. Yksi geeneistä synnynnäinen dyskeratoosin kartoitettu Xq28 alueen ja kutsui diskerina. Diskerina oletettu rooli apoptoosin estossa ilmentävien solujen se.

On tarpeen huomata hämmästyttävä hajotus diagnoosin iässä. Yleensä näyttää siltä, että synnynnäisen dyskeratoosin autosomaalinen dominantti muunnos etenee lievempiä kuin X-sidoksissa ja autosomaalisessa resessiivisessä.

Noin 85% potilaista kehittää aplastista anemiaa - siis synnynnäinen dyskeratoosi on toiseksi yleisin luuytimen toimintahäiriö Fanconi-anemian jälkeen. Muutokset ihon ja sen lisäkkeet löytyy useimmiten ensimmäisten 10 elinvuoden, jossa tyypillistä erityisesti kynsien muutoksia: ensinnäkin ne haurastuvat, tulossa pitkittäiset uurteet, ja ne muistuttavat kynnet, kyseinen sieni. Ikän, kynsien muutosten ja usein toisen vuosikymmenen aikana yksittäiset kynsilakat katoavat kokonaan, erityisesti tämä on tyypillistä jalkojen varpaille. Verkkomainen pigmentinpoisto on vaihteleva luonne - päässä lyhytaikaisia harmaa silmukkakuvio ihon suuri, noin 4-8 mm halkaisijaltaan, alueilla depigmentation tumma hyperpigmented tausta. Erityisen kirkas on kaulan ja rinnan retikulaarinen pigmentaatio. Suun limakalvon leukoplakia esiintyy usein elämän toisella vuosikymmenellä. Kaikkien synnynnäisen dyskeratoosin iho-oireiden ominaispiirre on niiden ikärajan paheneminen. Tyypillisesti oireet näkyvät ektodermaaliselle, muutaman vuoden ennen kehittämiseen sytopenia, joskus diagnoosi synnynnäinen dyskeratoosin asennettu ilmestymisen jälkeen hematologisten muutosten vaikka retrospektiivinen analyysi paljastaa usein aiemman ilmentymä muita rakenteellisia. On huomattava, että tyypillisten ihomuuttujien ilmenemistä on kuvattu jopa aplastisen anemian kehittymisen jälkeen. Lisäksi klassinen diagnostisten kolmikko potilailla, joilla dyskeratoosin Epämuodostuneista kuvattu lukuisia johdannaisia ectoderm, joskus antaa hyvin outo yhdistelmä kliinisten, joka johtaa potilaiden lääkärit eri erikoisuuksia.

Keskimääräinen ikä diagnoosin aplasian hematopoieesin synnynnäinen dyskeratoosin on noin 8 vuotta vanha, suunnilleen samaan aikaan kuin alkamisiällä pansytopeniaa kanssa Fanconin anemia. Yleisimpiä Ensimmäiset kliiniset oireet - toistuva nenäverenvuoto vuoksi progressiivinen trombosytopeniaa, joka edeltää ulkonäkö anemiaa ja neutropeniaa, usein useita vuosia. Hematologinen ominaisuudet aplastinen anemia synnynnäinen dyskeratoosin ole erityistä aivohalvaus - tunnistetaan yhdessä pansytopenia makrosytoosia ja kasvavilla pitoisuuksilla Hb F. Jos luuytimen tarkastus suoritetaan varhaisessa vaiheessa taudin, sen cellularity voidaan parantaa, mutta lisäksi, lisäämisen kanssa sytopenia luuytimen solukkuus väistämättä laskee.

In dyskeratoosin synnynnäinen vaikuttaa johdannaisia kaikkien kolmen alkio kerrokset - ento-, meso- ja Ektodermi. Muihin poikkeamia kuvattu dyskeratoosin synnynnäinen, se on mielenkiintoista huomata, raskas progressiivinen immuunikato, joskus yhdistettynä pikkuaivojen hypoplasia oireyhtymä ( Hoyeraall-Hreidarsson), taipumus maksakirroosi ja maksafibroosin ja keuhkojen, sekä taipumusta maligniteetti. Pahanlaatuiset kasvaimet osuus on yli 20 potilaalla, joilla on synnynnäinen dyskeratoosin, useimmiten vaikuttaa suunieluonteloon ja maha-suolikanavan, mukaan histologinen tyyppi adenokarsinooma ja vallitsi cheshuychatokletochnye karsinooma.

Toisin kuin Fanconin anemia, herkkyys testaus bifunktionaalisia klastogeeniseen solut potilailla, synnynnäinen dyskeratoosin kaikenlaisia perintö (diepoksibutaani, mitomysiini-sinappia tai typpi) ei tunnista lisääntynyt määrä kromosomin poikkeavuuksien, jonka avulla selvästi erottaa nämä kaksi tautia, joskus fenotyypiltään samanlainen. Konservatiivinen hoito luuytimen vajaatoiminnan synnynnäinen dyskeratoosin erittäin vaikeaa ja tähän mennessä ei ole kovin lupaava. Joillakin potilailla, ohimenevää parannus hematopoieesiprosessiin voidaan saavuttaa androgeenien.

Pathology. Havaita lievää ohenemista iho, lievä merkitty hyperkeratoosi, epätasainen pigmentti tyvikerroksen verinahassa - määrän lisääminen melanophages joka kuppi on sijoitettu perivascularly on papillaarinen ja ylemmän verkkokerroksen joskus esiintyy ihonalaisessa kudoksessa.

Dermiksen yläosassa on lymfogistosyyttisen luonteen liuskoja tai polttoväliä. VG Kolyadenko et ai. (1979) havaitsi kollageenikuitujen rakenteen rikkomisen homogenoinnin muodossa, elastisten kuitujen pirstaloitumisen.

Synnynnäisen dyskeratoosin hoito

Kokemus allogeenisen luuytimensiirron synnynnäinen dyskeratoosin ristiriitaisia: juurtumista on mahdollista saavuttaa suurin osa potilaista, kuitenkin poikkeuksellisen korkea kuolleisuus GVHD venookklyuzivnoy maksasairaus, munuainen ja keuhko rajoittaa menetelmän soveltamisesta. Kaiken todennäköisyyden mukaan korkea-vaste ja radiochemotherapy "graft versus host" nopeuttaa luonnollinen kehittyminen vaikuttaa meso- endodermaalisissa johdannaiset, kuten potilailla, joilla on synnynnäinen dyskeratoosin tapauksissa venookklyuzivnoy tauti ja idiopaattinen kirroosi, sekä idiopaattinen interstitiaalinen pneumonia, kuvataan suoritusmuotoja luonnollisen taudin kehityksen ja ulkopuolella allogeeninen BMT. Toinen este menestyksen luuytimensiirron sijaitsee mahdollisimman käytettäväksi luovuttajan sisarus myös kärsivät synnynnäisestä dyskeratoosin, joka on enemmän sairauden oireita ei havaittu.

[1], [2]