Sykloraalinen

Cycloral on syklinen polypeptidi, joka sisältää 11 aminohappoa. Sillä on immunosuppressiivinen vaikutus.

Lääke estää solureaktioiden kehittymistä, mukaan lukien immuunipuolustus allograftia ja viivästynyttä epidermaalista intoleranssia vastaan, sekä GVHD -patologian, allergisen enkefalomyeliitin muodon, Freundin adjuvanttiin liittyvän niveltulehduksen kehittyminen ja vasta -aineiden muodostuminen, joka riippuu T-lymfosyyttien aktiivisuudesta. [1]

Viitteitä Sykloraalinen

Sitä käytetään elinsiirtotieteessä estämään mahdollinen hylkiminen kiinteiden elinten (muun muassa sydämen, keuhkojen, munuaisten, haiman ja maksan tai monimutkaisen sydän- ja keuhkosiirteen) siirron jälkeen sekä luuydinsiirron jälkeen . Lisäksi se on määrätty elinsiirron hyljinnän hoitoon henkilöille, jotka ovat aiemmin käyttäneet muita immunosuppressantteja.

Käyttö muille kuin elinsiirtosairauksille:

• endogeeninen uveiitti (vaarallinen aktiiviselle uveiittityypille, silmien selkään tai keskelle osuva, ei-tarttuva alkuperä, koska tavallinen hoito on tehoton tai aiheuttaa vakavia haittavaikutuksia; verkkokalvon Behcetin tauti, jossa tulehdus uusiutuu);
• GCS: n vaikutuksesta syntyvä ja niille vastustuskykyinen nefroottinen oireyhtymä, joka liittyy verisuonten glomeruluksen vaurioitumiseen (joilla on seuraavat patologiat - segmentaalisen ja fokaalisen tyyppinen glomeruloskleroosi, BMI ja glomerulonefriitin kalvomuoto), indusoidakseen ja ylläpitääkseen remissio sekä säilyttää GCS: n aiheuttama remissio niiden peruuttamisen jälkeen;
• niveltulehdus aktiivisessa muodossa vakavassa määrin (tilanteissa, joissa hitaasti vaikuttavilla tavanomaisilla reumalääkkeillä ei ole vaikutusta tai niiden käyttö on mahdotonta);
• psoriaasi (vakava aste, kun tavanomainen hoito ei toimi tai sen toteuttaminen on mahdotonta);
• vakavan ihottuman atooppinen muoto, kun tarvitaan systeemistä hoitoa.

Julkaisumuoto

Lääkeaineen vapautuminen toteutetaan kapseleina, joiden tilavuus on 25, 50, 100 mg - 10 kappaletta kumpikin solupakkauksen sisällä (5 tällaista pakkausta laatikon sisällä). Tuotetaan myös polyeteenipulloissa - 50 tai 100 kappaletta pullon sisällä.

Farmakodynamiikka

Solutasolla oleva lääke estää solusyklin Go- tai G1-vaiheissa sijaitsevat lymfosyytit ja estää lymfokiinien tuotantoa ja vapautumista (mukaan lukien IL-2, jotka ovat T-lymfosyyttien kasvutekijöitä), jotka aktivoidaan T- antigeenin aiheuttamat lymfosyytit.

Uskotaan, että Cycloralin vaikutus lymfosyyteihin on palautuva. Lääke ei estä hematopoieesia eikä vaikuta fagosyyttien aktiivisuuteen, mikä erottaa sen sytostaateista.[2]

Farmakokinetiikkaa

Suun kautta annettuna plasman Cmax havaitaan 17 ± 0,3 tunnin kuluttua. Imeytyminen on vakaa ja riippuvuus ruoasta ja päivittäisestä rytmistä vähäinen. Näiden ominaisuuksien vuoksi farmakokineettisten parametrien välisten ihmissuhde -erojen vakavuus vähenee ja havaitaan tasaisempi altistuminen lääkeaineelle päivittäin ja eri päivinä.

Jakelu tapahtuu pääasiassa verenkierron ulkopuolella; plasman sisällä on 33-47%lääkkeestä, lymfosyyttien sisällä-4-9%, granulosyyttien sisällä-5-12%, punasolujen sisällä-41-58%.[3]

Veriplasman sisällä noin 90% lääkkeestä osallistuu proteiinisynteesiin (pääasiassa lipoproteiinien kanssa). Se osallistuu biotransformaatioon, joka sisältää erilaisia reaktioita, jotka johtavat noin 15 metabolisen elementin muodostumiseen.

Erittyminen tapahtuu pääasiassa metabolisten komponenttien muodossa yhdessä sapen kanssa; 6% annoksesta erittyy munuaisten kautta. Puoliintumisaika on 7–19 tuntia (henkilöillä, joilla on vaikea maksasairaus).

Annostus ja antotapa

Lääke annetaan suun kautta, annos valitaan ja säädetään henkilökohtaisesti (laboratoriot ja kliiniset käyttöaiheet otetaan huomioon). Kapselit niellään kokonaisina pureskelematta.

Jos aikuisella suoritetaan kiinteä elinsiirto, hoito aloitetaan 12 tuntia ennen leikkausta: annoksella 10-15 mg / kg, joka jaetaan kahteen annokseen. 1-2 viikon ajan leikkauksen jälkeen lääkettä käytetään päivittäin ilmoitetussa osassa ja vähennetään sitten vähitellen 5% viikossa, jotta ylläpidetään 2-6 mg / kg päivässä kahdessa käytössä (tässä tapauksessa veri arvoja on seurattava syklosporiinilla).

Yhdessä GCS: n ja muiden immunosuppressanttien kanssa sitä voidaan käyttää pienempinä annoksina (3-6 mg / kg päivässä hoidon alkuvaiheessa).

Luuydinsiirto.

Siirtoa edeltävänä päivänä sekä elinsiirron jälkeisenä aikana (enintään 14 vuorokautta) tulee antaa laskimonsisäistä syklosporiinia. Tämän jälkeen potilas siirretään ylläpitohoitoon Cycloralilla annoksina 12,5 mg / kg päivässä kahdessa annoksessa. Ylläpitokausi kestää vähintään 3-6 kuukautta (suositellaan kuutta kuukautta), ja sitten annosta pienennetään vähitellen hoidon lopettamiseen vuoden kuluttua elinsiirrosta.

Jos GVHD kehittyy, hoito on aloitettava uudelleen; lievässä kroonisessa häiriössä käytetään lääkkeen pieniä annoksia.

Alle 2 -vuotiaille lapsille lääkitys on määrätty aikuisten annoksina. Myös aikuisia suurempia annoksia voidaan käyttää.

Ylläpitohoidon aikana annosta pienennetään vähitellen, kunnes saavutetaan pienin tehokas annos (remission tapauksessa se saa olla enintään 5 mg / kg päivässä).

Endogeeninen uveiitin muoto.

Remission indusoimiseksi lääkettä käytetään ensin päivittäisenä annoksena 5 mg / kg 2 käyttökertaa - kunnes näöntarkkuus paranee ja aktiivisen tulehduksen oireet häviävät. Vaikeissa tapauksissa annosta voidaan suurentaa 7 mg / kg / vrk lyhyeksi ajaksi.

Nefroottinen oireyhtymä.

Remission indusoimiseksi on tarpeen käyttää 5 mg / kg päivässä (aikuiselle) ja 6 mg / kg kahdessa annoksessa (lapselle). Annokset on tarkoitettu ihmisille, joilla on terve munuaisten toiminta, lukuun ottamatta proteinuriaa. Henkilöiden, joilla on munuaisten vajaatoiminta, tulisi käyttää lääkettä enintään 2,5 mg / kg päivässä.

Annokset valitaan yksilöllisesti ottaen huomioon tehokkuuden (proteinuria) ja turvallisuuden (seerumin kreatiniini) arvot, mutta on kiellettyä ylittää päivittäinen annos 5 mg / kg (aikuinen) ja 6 mg / kg ( lapsi).

Ylläpitohoidon yhteydessä annos pienenee vähitellen pienimpään tehokkaaseen annokseen.

Nivelreuma.

Ensimmäisten 1,5 hoitokuukauden aikana on käytettävä 3 mg / kg päivässä kahdessa annoksessa. Jos lääkkeen vaikutus ei riitä (jos se on hyvin siedetty), voit lisätä annosta vähitellen enintään 5 mg / kg.

Hoito kestää jopa 3 kuukautta. Tukihoidossa annos valitaan yksilöllisesti ottaen huomioon lääkkeen siedettävyys.

Psoriasis.

Annoskoko määräytyy henkilökohtaisesti. Remission induktio vaatii yleensä 2,5 mg / kg päivässä 2 annoksena. Jos yhden kuukauden hoidon jälkeen ei tapahdu parannusta, päivittäistä annosta suurennetaan vähitellen (mutta ei yli 5 mg / kg). Jos positiivisia muutoksia ei tapahdu 1,5 kuukauden hoidon jälkeen, kun käytetään päivittäistä annosta 5 mg / kg (tai jos sopiva annos ei täytä vahvistettuja turvallisuusrajoja), se lopetetaan.

Ylläpitoannokset valitaan henkilökohtaisesti (pienin tehokas annos), ja niiden tulisi olla enintään 5 mg / kg päivässä.

Atooppinen ihottuma.

Annosvalinta tehdään henkilökohtaisesti. Ensinnäkin on suositeltavaa käyttää 2,5-5 mg / kg päivässä (2 annosta). Jos positiivisia muutoksia ei tapahdu käytettäessä aloitusannosta 2,5 mg / kg kahden viikon aikana, se voidaan nostaa enimmäistasolle (5 mg / kg). Jos potilaan tapaus on erittäin vaikea, patologian riittävä ja nopea hallinta voidaan saavuttaa käyttämällä välittömästi annosta 5 mg / kg päivässä. Vaaditun vaikutuksen saavuttamisen jälkeen annosta pienennetään vähitellen, minkä jälkeen, jos mahdollista, Cycloral on peruutettava. Jos uusiutuminen kehittyy, toinen sykli voidaan määrätä.

Vaikka 2 kuukautta kestävä hoitokurssi riittää epidermiksen puhdistamiseen, on todettu, että jopa vuoden kestävä hoito on siedetty ilman komplikaatioita ja sen teho on hyvä (tärkeiden elintoimintojen jatkuvan seurannan olosuhteissa).

Käyttö Sykloraalinen raskauden aikana

Cycloralin määrääminen raskauden aikana on kiellettyä (kliinisen tiedon puutteen vuoksi). Hoidon ajaksi on välttämätöntä luopua GV: stä.

Vasta

Sen käyttö on vasta -aiheista, jos lääke on herkkä.

Sivuvaikutukset Sykloraalinen

Tärkeimmät sivuvaikutukset:

• Urogenitaalijärjestelmän häiriöt: joskus esiintyy munuaisten toimintahäiriöitä, joissa seerumin urea- ja kreatiniinipitoisuudet nousevat (riippuen annoksen koosta ja havaitaan hoidon ensimmäisten viikkojen aikana). Pitkäaikainen käyttö voi aiheuttaa interstitiaalista fibroosia (erotettava krooniseen hylkimiseen liittyvistä muutoksista);
• maksan ja ruoansulatuskanavan vauriot: pahoinvointi, vatsakipu, ruokahaluttomuus, ripuli, haimatulehdus ja oksentelu; hoidettavia maksan toimintahäiriöitä voi esiintyä - bilirubiini- ja transaminaasiarvojen nousu (annoksen koosta riippuen);
• sydän- ja verisuonijärjestelmän ja verijärjestelmän toimintaongelmat (hemostaasi ja hematopoieesi): verenpaine nousee usein (etenkin sydämensiirron jälkeen). Joskus havaitaan anemiaa ja trombopeniaa, joka johtuu munuaisten vajaatoiminnasta ja mikroangiopaattisen tyypin (HUS) anemian hemolyyttisestä muodosta;
• aistielinten ja NS: n häiriöt: parestesioita, päänsärkyä ja kohtauksia voi esiintyä. Joskus kehittyy lihaskouristuksia ja heikkoutta, vapinaa ja myopatiaa. Ihmiset maksansiirron jälkeen kehittävät oireita näköhäiriöistä, heikentyneestä motorisesta aktiivisuudesta ja tajunnasta sekä enkefalopatiasta;
• aineenvaihduntahäiriöt: amenorrea ja hoidettava dysmenorrea; hyperurikemia ja -kalemia sekä hypomagnesemia. Joskus havaitaan lievää palautuvaa seerumin lipidiarvojen nousua;
• allergian oireet: ihottuma;
• muut: väsymys, turvotus, hypertrichoosi, ienhypertrofia ja painonnousu. Lymfoproliferatiivisia ja pahanlaatuisia patologioita voi esiintyä (myös henkilöillä, joilla on nefroottinen oireyhtymä). Psoriaasissa voi esiintyä pahanlaatuisia kasvaimia (esim. Epidermaalisia).

Yliannos

Yliannostuksen oireita ovat munuaisten vajaatoiminta.

Oireellisia ja epäspesifisiä toimenpiteitä suoritetaan (aloita mahahuuhtelulla). Hemoperfuusio- ja hemodialyysitoimenpiteillä ei ole toivottua vaikutusta.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Lääke vähentää prednisolonin puhdistumaa.

Kun Cycloralia käytetään yhdessä kaliumiaineiden ja kaliumia säästävien diureettien kanssa, hyperkalemian todennäköisyys kasvaa.

Yhdistelmä aminoglykosidien, trimetopriimin, tulehduskipulääkkeiden sekä siprofloksasiinin, amfoterisiini B: n ja kolkisiinin kanssa lisää munuaistoksisuuden riskiä.

Yhdistelmä lovastatiinin (tai kolkisiinin) kanssa lisää heikkouden ja lihaskivun kehittymisen todennäköisyyttä.

Doksisykliini, tietyt makrolidit (mm. Josamysiini ja erytromysiini), ketokonatsoli, propafenoni, suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, tietyt CCB: t (mukaan lukien diltiatseemi ja verapamiili ja nikardipiini) ja suuret metyyliprednisolonipitoisuudet lisäävät lääkkeen plasman tasoa.

Lääkkeiden plasma -arvot pienenevät, kun niitä käytetään yhdessä fenytoiinin, barbituraattien, metamitsoli Na: n, rifampisiinin ja karbamatsepiinin kanssa. Samanlainen vaikutus ilmenee trimetopriimista sulfadimetsiinin kanssa (jos niitä annetaan laskimoon).

Varastointiolosuhteet

Cycloral on säilytettävä pimeässä paikassa, lasten ulottumattomissa. Älä säilytä lääkettä jääkaapissa. Lämpötilaindikaattorit - enintään 25 ° C.

Säilyvyys

Cycloralia voidaan käyttää 24 kuukauden ajan terapeuttisen aineen myynnistä.

Analogit

Lääkkeen analogit ovat Imusporin, Cellsept, Arava ja Equoral Panimunin kanssa sekä Mifortikin ja Lifemunin lisäksi.