Suun onkalon ja kielen karvainen leukoplakia

Karvaiseen leukoplakiaan ei liity millään tavoin hiuskasvua ihon pinnalla, mutta se on limakalvojen sairaus, jossa patologiset alueet peitetään filiformilla valkoisilla viiluksilla, havaittavissa vain histologisen tutkimuksen aikana. Karvainen suun leukoplakia, jota kuvailtiin ensimmäisen kerran vuonna 1984, on Epstein-Barr-virusinfektioon liittyvä limakalvosairaus, ja sitä esiintyy yksinomaan ihmisillä, joilla on immunosuppressio. Näyttää siltä, että se on symmetrisesti sijaitseva plakki.

Epidemiologia

Tauti löydettiin ja kuvailtiin ensimmäisen kerran Amerikassa 1984 aids-tartunnan saaneella potilaalla. Tutkijat ovat jäljittäneet näiden kahden patologian välisen suhteen. Neljänneksestä puoleen tapauksista karvainen leukoplakia havaittiin HIV-tartunnan saaneilla.

Oraalisen leukoplakian yleinen esiintyvyysaste vuonna 2003 oli 1,7 - 2,7% väestön keskuudessa. [1]

Karvainen leukoplakia on yleisempi homoseksuaalisilla miehillä, joilla on HIV-tartunta (38%) kuin heteroseksuaalisilla miehillä, joilla on HIV-tartunta (17%). [2]  Brasiliassa tehdyssä poikkileikkaustutkimuksessa raportoitiin tietoja, jotka on kerätty Rio Granden liittovaltion yliopistollisen sairaalan HIV / AIDS-klinikalla hoidettujen aikuisten potilaiden kliinisistä tutkimuksista, haastatteluista ja lääketieteellisistä tutkimuksista. Kolmesataa ihmistä havaittiin (huhtikuusta 2006 tammikuuhun 2007). Näistä potilaista 51% oli miehiä ja keski-ikä oli 40 vuotta. Yleisin oli kandidiaasi (59,1%), jota seurasi karvainen leukoplakia (19,5%). 

Syyt karvainen leukoplakia

Tämä patologia on yksi leukoplakian muotoista - limakalvon epiteelin dystrofinen muutos keratinisoitumisessa. Sitä esiintyy 50%: lla potilaista, joilla on hoitamaton HIV-infektio, etenkin potilailla, joiden CD4-määrä on alle 0,3 × 10 ⁹  / L. [3]Tällä patologialla on selvä prognostinen arvo aidsin myöhemmälle kehittymiselle, ja se luokitellaan HIV-tartunnan kliiniseksi markkeriksi luokan B tautien valvonnan ja ehkäisyn keskuksessa. [4]Suunonteon karvaista leukoplakiaa on myös ihmisillä, joilla on leukemia ja elinten ja luuydinsiirtoja, samoin kuin potilailla. Saavat systeemisiä steroideja. 

Riskitekijät

Hiv-tartunnan, aidsin, muun etiologian immuunipuutosten lisäksi riskitekijöihin kuuluvat suuren määrän savukkeiden päivittäinen tupakointi, luonteeltaan homoseksuaaliset suhteet. Potilaiden joukossa oli ihmisiä, joilla oli haavainen koliitti, muut maha-suolikanavan sairaudet, Behcetin oireyhtymä, joka vaikuttaa suuontelon, sukuelinten ja silmien limakalvoihin. Perinnöllinen taipumus on myös tärkeä, diabetes vaikuttaa patologiaan, mekaanisiin vammoihin (hammasproteesit, täyte jne. Suussa).

Synnyssä

Suuontelon karvaisen leukoplakian patogeneesi on monimutkainen ja siihen liittyy Epstein-Barr-viruksen stabiilin replikaation ja virulenssin, systeemisen immunosuppression ja paikallisen isäntäimmuniteetin tukahduttamisen vuorovaikutus. [5]Virus vaikuttaa ensin kurkun epiteelin perussoluihin, siellä se menee replikatiiviseen vaiheeseen, vapautuu ja on ihmisen syljessä koko elämänsä. Se tunkeutuu myös B-soluihin, joissa piilevä tila voi pysyä määräämättömän ajan kunnes lisääntymiselle suotuisat olosuhteet tapahtuvat ja useimmiten se on immuunihäiriö.

Oireet karvainen leukoplakia

Karvainen leukoplakia voi kehittyä oireettomasti pitkään. Ensimmäiset merkit ilmaistaan valkoisen päällysteen muodossa kielen sivupinnoilla, sen ylä- ja alaosissa, harvemmin poskien sisäpuolella, ikenissä, pehmeä kitalaki. Useimmiten ne ovat luonteeltaan symmetrisiä, kykenevät katoamaan hetkeksi ja ilmestyvät sitten. [6]Joskus kielessä muodostuu halkeamia, näkyy lievää kipua, herkkyyden vääristyminen, maunmuutos. [7]

Vähitellen vauriosulakkeet sulautuvat valkeahkoiksi raidoiksi vuorotellen terveillä vaaleilla. Ulkoisesti se näyttää pesulaudalta. Suun ja kielen karvainen leukoplakia etenee hitaasti, yksittäiset laskoset muodostavat laakereita limakalvossa, joiden koko on enintään 3 mm, niiden reunat ovat epäselviä eikä niitä voida poistaa kaapimalla.

Edellä kuvatun lokalisoinnin lisäksi patologiaa esiintyy huomattavasti harvemmin naisilla, joilla on vulva, klitoris, kohdunkaula, miehillä - peniksen päässä, jota helpottavat mekaaniset, kemialliset tekijät (löydetty vähintään 30-vuotiailla miehillä).

Karvaiseen leukoplakiaan, jolla on HIV, liittyy painon pudotus, liiallinen hikoilu yöllä, aiheeton ripuli ja kuumeiset kohtaukset.

Vaiheet

Karvainen leukoplakia on limakalvojen pitkäaikainen krooninen dystrofinen prosessi, joka käy läpi useita vaiheita:

• solujen lisääntyminen, lisääntyminen;
• levymäisen epiteelin keratinisointi;
• solukleroosi (patologinen uudistuminen, korvaaminen sidekudoksella).

Lomakkeet

Leukoplakiaa on useita tyyppejä:

• litteä - näyttää lievästi karkealta kalvolta, jota ei voida poistaa lastalla, sahalaitaisilla ääriviivoilla;
• verrucous - on kohoava plakki, jonka halkaisija on 2-3 mm valkeahkoa;
• eroosio - esiintyy kahden ensimmäisen leukoplakian fokusissa eroosion muodossa, joskus halkeamina;
• Tupakoitsijoiden tai tappeinerin leukoplakia - muodostuu kovan ja pehmeän kitalaen alueilta. Heistä tulee täysin keratinisoituneita harmahkovalkoisilla väreillä, joissa on punaisia pisteitä, - sylkirauhasten kanavien suu;
• kandidiaasi - krooninen Candida-infektio liittyy;
• karvainen leukoplakia - tartunta Epstein-Barra-virussairauteen.

Komplikaatiot ja seuraukset

Karvaisen leukoplakian epämiellyttäviin seurauksiin ja komplikaatioihin sisältyy maunmuutos, suun limakalvon tulehdus Candida-sieni-infektiosta (Candida stomatiitti) ja epämukavuus suuhun: pistely, kirvely.

Diagnostiikka karvainen leukoplakia

Taudin diagnoosi perustuu kliiniseen kuvaan ja laboratoriotutkimuksiin. Suoritetaan histologia, joka havaitsee epiteelin ylemmän kerroksen alttiiden alueiden "pätkäisen". Pintamainen infektio (kandidiaasi), limakalvon keratinisoituminen, epiteelin piikkikokoisten ja rakeisten kerrosten paksuuntuminen ja lisääntyminen sekä tulehdukset voivat olla pinnassa.

Epstein-Barr-virus havaitaan limakalvon biopsiassa. Käytetään myös HIV-testiä, T-auttajan T-solujen määrä määritetään (leukoplakian kanssa se on normaalin alapuolella). EBV voidaan havaita useilla menetelmillä, kuten polymeraasiketjureaktiolla (PCR), immunohistokemialla, elektronimikroskopialla ja in situ -hybridisaatiolla (ISH), jälkimmäistä pidetään diagnoosin kulta-standardina. [8]

Lisämenetelmiin sisältyy instrumentaalinen tutkimus fotodiagnoskoopilla (ultravioletti säteily ja kudosten luminesenssin havaitseminen), elektronimikroskooppisella (ohjaamalla elektronivirtauksia, tutkimalla kudosten rakennetta solun ja mikromolekyylitasolla) sekä optisen koheesssitomografian avulla.

Differentiaalinen diagnoosi

Differentiaaliseen diagnoosiin sisältyy suun kandidiaasi, jäkälän planus, ihmisen papilloomaviruksen aiheuttama suun intraepiteliaalinen neoplasia ja suuontelon okasolusyöpä. Useimmissa tapauksissa suun karvainen leukoplakia voidaan diagnosoida kliinisesti, eikä se vaadi varmentavaa biopsiaa.

Hoito karvainen leukoplakia

Karvainen leukoplakia ei useimmiten vaadi erityishoitoa ja häviää usein HAART-hoidosta, jos se liittyy HIV-tartuntaan. [9]Huumeterapian tavoitteena on ensisijaisesti Epstein-Barr-viruksen tukahduttaminen. Erityisiä ravintovaatimuksia esitetään myös: mausteinen, kuuma, suolainen, hapan ruoka on jätetty ruokavalion ulkopuolelle.

Se tulee erityisen huolellisesti suun limakalvoille, nimittäin huuhteluun antiseptisillä aineilla. Paikallisia lääkkeitä käytetään parantamaan kudosten trofismia, ja tarvitaan yleisiä vahvistavia aineita, biostimulantteja ja tarvittaessa kipulääkkeitä.

Karvaisen leukoplakian hoidon tarkoituksena on palauttaa potilaan mukavuus, palauttaa kielen normaali ulkonäkö ja estää muita suuontelon sairauksia. [10]Ehdotettuihin hoitomuotoihin kuuluvat leikkaus, systeeminen viruslääkitys ja ajankohtainen hoito. 

Lääketiede

Gentian violetti on trifenyylimetaaniväriaine, jonka syntetisoi Charles Louth vuonna 1861 nimellä Violet de Paris. Churchman vuonna 1912 osoitti kiteisen violetin bakteeriostaattisen vaikutuksen gram-positiivisiin mikro-organismeihin in vitro ja eläinmalleissa, samoin kuin tämän aineen antimykoottinen vaikutus useita Candida-lajeja vastaan. [11]Sittemmin useissa tutkimuksissa on arvioitu antibakteerisia ja sienten vastaisia vaikutuksia.

Geenianviolettien antiviraaliset ominaisuudet on tutkittu perustuen tosiasiaan, että virusperäiset EBV-tuotteet indusoivat reaktiivisen hapen tuotantoa ja gentian violetti on voimakas reaktiivisten happilajien estäjä. [12]Koska kiteinen violetti on hyvin siedetty, ihmisen hyväksymä ja edullinen, Bhandarkar ym. Suorittivat  [13] tutkimuksen, jossa käytettiin entsivioletteja (2%) ajankohtaisena hoitona karvaisen leukoplakian hoitamiseksi yhdellä HIV-tartunnan saaneella miehellä. Gentianvioletti levitettiin paikallisesti leesioon kolme kertaa kuukaudessa. Taudin täydellinen taantuminen havaittiin yhden kuukauden tarkkailun jälkeen, ja uusiutumista ei havaittu vuoden kuluttua hoidosta.

Podophyllinum on kuiva, alkoholijuoma Podofyllum peltatumin juurakoista ja juurista. Se on rasvaliukoinen aine, joka tunkeutuu solukalvoihin ja estää solujen replikaatiota; tätä ainetta käytetään yleisesti paikallisena kemoterapeuttisena aineena. [14]Se on edullinen, helppokäyttöinen ja tehokas pitkän ajanjakson ajan. 

Tulokset podofylliinin 25-prosenttisen alkoholiliuoksen käytöstä paikallisena hoitona volostattileukoplakialle ovat merkittäviä, etenkin ensimmäisen viikon ajan levityksen jälkeen. Sarjassa tapauksia yhdeksän potilasta sai 25-prosenttista podofylliinisuolaa bentsoiiniyhdisteen tinktuuraan. Tulokset osoittivat kaikkien leesioiden täydellisen regression: viisi potilasta viikon sisällä ja neljä viikon toisen sovelluksen jälkeen. Näillä neljällä potilaalla oli laajempia vaurioita. Toisessa tutkimuksessa kuutta miestä, joilla oli karvainen leukoplakia, hoidettiin 25%: lla podophyllinumia kerran päivässä, kaikkien vaurioiden paraneminen varmistettiin 3–5 päivän kuluttua. [15]Gowdy ym. Arvioivat kymmenen HIV-tartunnan saaneista potilaista, joilla oli karvainen leukoplakia kielessä, ja hoidettiin toista puolta yhdellä paikallisella levityksellä 25-prosenttista podofyllisen hartsiliuoksen. Toista puolta käytettiin kontrollina. Potilaita arvioitiin tutkimuksen toisena, seitsemäntenä ja kolmekymmenenä päivänä. He kuvasivat lievää maunmuutosta, palamista ja kipua lyhyen ajan. Vaurioiden regressio etenkin toisena päivänä levityksen jälkeen.

Volostaattileukoplakian paikallisessa terapiassa yleisesti käytetty annos vaihteli 10 - 20 mg podofylliinia.

Viruslääkityksenä käytetään lääkkeitä, kuten asykloviiri, valasikloviiri, famtsikloviiri. Systeemisten viruslääkkeiden, kuten desykloviirin, valasikloviirin, asyklovirin ja gansikloviirin käytön lopettamisen jälkeen, karvaisen leukoplakian uusiutumista havaittiin usein. [16]

Asykloviiri on kemoterapeuttinen viruslääke, joka on erittäin tehokas tyypin I ja II herpes simplex-viruksille, EBV-virukselle, Varicella zoster -virukselle ja sytomegalovirukselle. Ainoan tutkimuksen, jossa käytettiin asykloviirikermaa ajankohtaiseen hoitoon, suoritti Ficarra et ai. [17]Kirjoittajat havaitsivat karvaisen leukoplakian 23: lla 120: sta HIV-positiivisesta potilaasta (19%) ja havaitsivat taudin täydellisen ratkaisemisen kahdessa potilaassa ja osittaisen taantumisen yhdellä potilaalla asyloviirikerman paikallisen käytön jälkeen. 

Asykloviiri - tabletit, suositeltu päiväannos 800 mg (200 mg yhdessä tabletissa), jaettuna 5 annokseen. Alle 2-vuotiaita lapsia ei määrätä, raskaana olevia ja imettäviä naisia varoen ottaen huomioon hyöty-riskisuhde. Haittavaikutukset ilmenevät pahoinvoinnista, ripulista, väsymyksestä, kutinasta, ihottumasta, päänsärkystä, huimauksesta. Anemia, keltaisuus ja hepatiitti voivat kehittyä. Lääke on vasta-aiheinen komponenttiallergioille, munuaisten ja maksan vajaatoimintaa sairastaville potilaille, vanhusten tulee pienentää annosta.

Jos tauti etenee HIV-infektion taustalla, käytetään käänteiskopioijaentsyymin estäjiä: tsidovudiini, didanosiini.

Candidiasis-tartuntaa torjutaan antimykoottisilla aineilla: flukonatsolilla, ketokonatsolilla.

Flukonatsolikapselit otetaan ensimmäisen hoitopäivänä 200-400 mg, seuraavien 100-200 mg: n välillä 1-3 viikon ajan ennen remission alkamista. Tässä muodossa oleville lapsille lääkettä voidaan käyttää, kun hän voi niellä kapselin, yleensä 5 vuoden kuluttua. Alkuperäinen päiväannos heille on 6 mg / kg, tuki - 3 mg / kg.

Mahdollisia haittavaikutuksia ovat uneliaisuus, unettomuus, anemia, ripuli, pahoinvointi, päänsärky, suun kuivuminen, bilirubiinipitoisuuden nousu, transaminaasit. Yhteiskäytössä tiettyjen lääkkeiden kanssa (terfenadiini, sisapridi, astemitsoli jne.) On vasta-aiheita.

Karvaisen leukoplakian hoidossa käytetään myös paikallisia keratolyyttisiä aineita, retinoiinihappovalmisteita.

Vitamiinit

Vitamiinihoito on tarkoituksenmukaista leukoplakian hoidossa. Määritä tokoferoliasetaatin, retinolin, öljyliuosten sisälle. Ennen nielemistä heidät pidätetään hetkeksi suussa.

Retinoidit ovat dekeratinisoivia aineita, jotka vastaavat Langerhansin solujen moduloinnista karvaisessa leukoplakiassa. Paikallisesti annettiin 0,1-prosenttista A-vitamiinia kahdesti päivässä kaksitoista sairaustapausta, ja vaurioiden taantuminen havaittiin 10 päivän kuluttua. [18]Tretinoiiniliuoksen (Retin-A) liuos käytettiin päivittäin 15-20 päivän ajan 22 potilaalla, ja 37 potilasta ei saanut hoitoa. Vaurioiden paranemista havaittiin 69%: lla hoidetuista potilaista ja spontaania regressiota 10,8%: lla hoitamattomista potilaista. [19]Retin-A on kallis lääke ja aiheuttaa polttava tunne pitkäaikaisen käytön jälkeen. [20]

Käytetään C-ryhmää, ryhmää B, mukaan lukien riboflaviini, sekä muita, jotka vahvistavat immuunijärjestelmää.

Fysioterapeuttinen hoito

Karvaisen leukoplakian hoitomenetelmässä on paikka fysioterapeuttisille menetelmille. Nämä ovat diathermokoagulaatiota ja kryoestruction - menettelyjä, joita käytetään poistamaan hyperkeratoosin alueet.

Vaihtoehtoinen hoito

Vaihtoehtoisista menetelmistä voit levittää suuvettä antiseptistä vaikutusta tarjoavien lääkekasvien keittämillä: kamomillakukilla, lehtelukukalla, salvialla.

Kirurginen hoito

Leikkaus on kirurginen menetelmä, jota käytetään karvaisen leukoplakian hoitoon. Nykyaikaisin on laserablaatio, jossa lasersäte poistaa aineen limakalvon pinnalta, se yksinkertaisesti haihtuu. Toinen tapa - kryoterapia ei ole yleistä.

Kolmen kuukauden karvaisen leukoplakian kirurgisen leikkaamisen jälkeen uusiutumista ei havaittu. Kuitenkin useimmilla potilailla taudin uusia polttoaineita ilmeni kolmen kuukauden havainnon jälkeen. [21]

Tämän perusteella ja verrattuna leikkaukseen systeemiseen terapiaan, potilaille tulisi suositella paikallista hoitoa, koska se ei aiheuta systeemisiä sivuvaikutuksia, vähemmän invasiivisia ja tehokkaita pitkään aikaan. [22]

Ennaltaehkäisy

Ennakoivia toimenpiteitä tautien ehkäisemiseksi ei ole.

Ennuste

Puolessa taudin tapauksista hoidon jälkeen vakautuminen tapahtuu. Sama osa on alttiina komplikaatioille (uusien polttimien ilmestyminen). Epstein-Barr-virus ei katoa, terapia vain estää sen tuottavan lisääntymisen.

Vaikka karvainen leukoplakia ei yksin johda kuolemaan, sen esiintyminen immuunikatojen taustalla on erittäin huolestuttava signaali, joka osoittaa epäsuotuisan ennusteen elinajanodotteesta (yleensä 1,5-2 vuotta).