Spinaalinen lihasatrofia

Spinaalinen lihasatrofia ei ole yksittäinen nosologinen yksikkö, vaan koko joukko kliinisesti ja geneettisesti heterogeenisiä perinnöllisiä patologioita, jotka ovat provosoituneet selkärangan etusarvien motoneuronien lisääntyvien rappeutumisprosessien seurauksena. Termi kattaa geneettisesti määrätyn perifeerisen pareesin ja lihasatrofian eri variantit, jotka johtuvat selkäytimen motoristen neuronien ja/tai aivorungon rappeutumisesta. Yleisin syy ongelmaan on autosomaalinen resessiivinen mutaatio viidennen kromosomin pitkässä q-olkapäässä. Hoito on epäspesifinen, ja sen tavoitteena on parantaa hermokudoksen troofisuutta ja tarjota palliatiivista tukea elämänlaadun parantamiseksi. [1]

Epidemiologia

Selkärangan lihasten surkastumista esiintyy yhdessä tapauksessa 6 000–10 000 vastasyntynyttä kohti (American Journal of Medical Genetics 2002:n mukaan).

SMN-geenin eksonin 7 deleetiokantajien esiintyvyys on 1:50 ihmistä.

Bulbo-spinaalista lihasatrofiaa (Kennedyn oireyhtymä) esiintyy yhdellä lapsella 50 000:sta ja se on yleisin aikuisten selkäytimen amyotrofia.

On huomattava, että puolet tätä tautia sairastavista lapsista ei selviä kahden vuoden eloonjäämisjaksosta.

Patologia periytyy autosomaalisen resessiivisen periaatteen mukaan. Useimmiten jokainen sairaan lapsen vanhempi on yhden mutatoituneen geenin kopion kantaja. Koska mutaation kompensoi toinen "normaali" geenikopio, vanhemmilla ei ole spinaalisen lihasatrofian ilmentymiä. Tyypin 2 patologia ei yleensä peri lisäkopiota vanhemmalta. Ongelma johtuu vahingossa tapahtuneesta epäonnistumisesta sukusolujen muodostumisen aikana tai suoraan hedelmöityshetkellä. Ensimmäisen tyypin spinaalisen lihasatrofian tapauksessa taudin spontaani kehittyminen tapahtuu vain 2 prosentissa tapauksista (tässä tilanteessa kantaja on vain yksi vanhemmista). [2]

Syyt spinaalinen lihasatrofia

Pääasiallinen syy selkäydinlihasten surkastumiseen on SMN-proteiinin tuotannosta vastaavan geenin mutaatio, joka sijaitsee kromosomissa 5q. Tämä häiriö aiheuttaa edelleen motoristen hermosolujen asteittaisen kuoleman selkäytimen ja aivorungon etusarvissa. Näiden prosessien seurauksena lihasten sävy laskee, hengitys-, nielu-, kasvo- ja luustolihasten surkastuminen kehittyy. Lasten spinaalisen lihasatrofian vallitseva perinnöllinen tyyppi on autosomaalinen resessiivinen, mikä tarkoittaa, että molemmat vanhemmat kantavat samanaikaisesti viallisia geenejä. Mitä tulee tyypin IV patologiaan (aikuisten muoto), sillä on yhteys X-kromosomiin, joten vain miehiä se koskee.

Selkärangan lihasten surkastumisen kehittyminen perustuu selkärangan etusarvien motoristen neuronien lisääntyviin rappeutumis- ja kuolemaprosesseihin, aivorungon ytimien vaurioitumiseen. Patologiset muutokset ovat voimakkaimpia kohdunkaulan ja lannerangan paksuuntumisalueilla. Solujen määrä vähenee minimiin, tapahtuu korvaamista sidekudoksella, mikä johtuu solukuolemaohjelman epäonnistumisesta - ns. apoptoosista. Muutos vaikuttaa kallohermojen motoristen ytimien, etujuurten, motoristen hermojen rakenteisiin. Siellä on neurogeenisen fascikulaarisen atrofian klinikka. Pitkään jatkuneen taudin aikana sidekudoksen liikakasvu tapahtuu myöhäisessä vaiheessa.

Vastaavan kliinisen kuvan ilmaantuminen liittyy SMN-proteiinin puutteeseen, joka vaikuttaa motoristen hermosolujen onnistuneeseen toimintaan etuselkäydinsarvissa. Proteiinin puutos yhtenä linkkinä spinaalisen lihasatrofian kehittymisessä löydettiin 1900-luvun lopulla. Motoneuronivaurion taustalla luurankolihasten (pääasiassa proksimaalisten osien) hermotus on heikentynyt. [3]

Riskitekijät

Spinaalisen lihasatrofian 5q kliinisten muotojen monimuotoisuus selittyy tiettyjen modifioivien tekijöiden läsnäololla, jotka voidaan jakaa kahteen luokkaan: ne, jotka vaikuttavat SMN-proteiinipisteisiin ja jotka eivät vaikuta.

• Tällä hetkellä SMN2-geeniä pidetään perustekijänä spinaalisen lihasatrofian kehittymisessä: mitä enemmän kopioita SMN2-geenistä on, sitä pienempi sairauden oireiden voimakkuus. Toinen tekijä, joka liittyy suoraan SMN-geenin sentromeeriseen kopioon, on 1-nukleotidin substituutio c.859G>C SMN2-geenin eksonissa 7, mikä johtaa uuden tehostajaa sitovan silmukointikohdan muodostumiseen: tuloksena on eksonin 7 sisällyttäminen transkriptiin SMN2-geenistä. Tämä vaihtelu liittyy veren täyspitkän SMN-proteiinin tason nousuun potilailla, joilla on toisen tai kolmannen tyypin spinaalinen amyotrofia.

Muita SMN-verkkojen määrään vaikuttavia tekijöitä:

• Silmukointia säätelevät tekijät (Tra2β - indusoi eksonin 7 eksonin ohittamista, SF2/ASF - lisää eksonin 7 inkluusiota, hnRNPA1 - suppressoi SMN2-geenin eksonin 7 inkluusiota).
• Transkriptiota säätelevät tekijät (CREB1 - lisää SMN-transkriptiota, STAT3 - suosii aksonien kasvua, IRF1 - lisää SMN-lukua, PRL - pidentää elinikää vaikeissa vaiheissa).
• MRNA:ta stabiloivat tekijät (U1A -vähentää SMN:ää, HuR/p38).
• Translation jälkeiseen modifikaatioon vaikuttavat tekijät (RCA - estää SMN:n hajoamista, GSK3 - lisää eloonjäämistä).
• Eksogeeniset tekijät (nälkä, hypoksia, oksidatiivinen stressi).

Yllä olevien tekijöiden vaikutukset määritettiin pääasiassa in vitro.

• Tekijät, jotka eivät liity SMN-geeniin - erityisesti proteiinit, jotka optimoivat endosytoosia synapseissa (laminiini 3, korona, neurokalsiini delta, kalsium-neuriinin kaltainen proteiini).

Lisähuomiota kiinnitetään DNA:n metylaatioon, vakaimpaan modifikaatioon, joka vaikuttaa geeniekspression luonteeseen. Patogeneettisiin prosesseihin mahdollisesti osallistuvien geenien metylaation havaittiin korreloivan spinaalisen lihasatrofian vaikeusasteen kanssa. [4]

Synnyssä

Spinaalinen lihasatrofia on geneettinen patologia, jolle mikä tahansa perinnöllisyys - sekä autosomaalinen dominantti että autosomaalinen resessiivinen tai X-kytketty - on luontainen. Useimmiten puhumme varhaislapsuuden autosomaalisesta resessiivisestä patologiasta. Vastuu tällaisen spinaalisen amyotrofian muodostumisesta on SMN-geeni, joka sijaitsee lokuksessa 5q13. Eksonin 7 deleetio SMN-geenissä johtaa patologiaan, johon mahdollisesti liittyvät läheiset geenit p44 ja NAIP.

SNM-genomi koodaa proteiinia, joka sisältää 294 aminohappoa ja jonka MM on ~ 38 kDa. Proteiinilla on seuraavat toiminnot:

• on osa RNA-proteiinikompleksia;
• osallistuu silmukointikohdan muodostumiseen, joka katalysoi esi-RNA:n silmukointia;
• Mukana prosesseissa, jotka ohjaavat proteiinin tuotantoa ja proteiinin isoformeja;
• tarjoaa mRNA:n aksonaalisen kuljetuksen;
• Edistää hermosolujen kasvua ja tarjoaa hermo-lihaskommunikaatiota.

Pari SMN-geenityyppiä tunnetaan:

• telomeerinen SMNt (SMN1);
• sentromeerinen SMNc (SMN2).

Suurin osa spinaalisen lihasatrofian tapauksista johtuu SMN1-geenin muutoksista.

Kennedyn selkäytimen lihasatrofialla on yhteys Xq12-lokukseen, joka sisältää androgeenireseptoriproteiinia koodaavan NR3C3-geenin. Siinä on X-linkitetty perinnöllinen variantti. Kun CAG-toistojen määrä yhdessä geenieksonissa kasvaa, patologia kehittyy.

SNM-proteiinituotannon suppressioon liittyy seuraavat muutokset:

• heikentyneen aksonien koordinaation vuoksi tapahtuu liiallista aksonien haarautumista;
• aksonien kasvu hidastuu ja niiden koko pienenee;
• kalsiumkanavat ovat ryhmittyneet väärin kasvukartioon;
• Muodostuu motoristen hermosolujen aksonien epäsäännölliset presympaattiset päätteet.

Selkäydin alkaa aktiivisesti menettää motorisia neuroneja etusarvista, mikä selittää proksimaalisten raajan lihasten surkastumisen. [5]

Oireet spinaalinen lihasatrofia

Selkärangan lihasten surkastumisen oireet Werdnig-Hoffman debytoi useimmiten vastasyntyneen ja enintään kuuden kuukauden aikana, mikä ilmenee "hitaan" vauvan oireyhtymänä. Havaitaan kellomainen rintakehä, voimakas hypotonia, refleksien puute, kielen lihasten nykiminen ja hengitysvaikeus. Sairaat vauvat kuolevat useammin ennen kahden vuoden ikää: tappava lopputulos johtuu lisääntyvästä hengitysvajauksesta tarttuvien prosessien kiinnittymisen taustalla.

Toisen tyypin spinaalisen lihasatrofian välimuoto havaitaan kuuden kuukauden iästä alkaen. "Lapsen" oireyhtymän lisäksi on alhainen verenpaine, refleksien puute, hengityshäiriöt ja kielen nykiminen. Vaikka lapset pystyisivät istumaan, suuriin niveliin kehittyy useita kontraktuureja.

Kugelberg-Wielanderin spinaalinen lihasatrofia alkaa myös varhaislapsuudessa, jolloin lapset voivat liikkua itsenäisesti. Suoliluun, nelipäisen ja adduktorisen lihaksen heikkeneminen, matala verenpaine, refleksien heikkeneminen ja kielen nykiminen. Monet potilaat menettävät kykynsä liikkua (kävellä) itsenäisesti vuosien mittaan.

Spinaalinen lihasatrofia tyyppi 4 alkaa vanhemmalla iällä. Sille on ominaista hidas eteneminen ja suhteellisen hyvänlaatuinen ennuste. [6]

Kennedyn surkastuminen ilmenee useimmiten keski-iässä (yleensä 15-60-vuotiailla potilailla). Oireisiin kuuluvat lihasten arkuus ja heikkous, gynekomastia, distaalinen heikkous, letargia, kielen nykiminen ja surkastuminen. Merkkejä sipulin toimintahäiriöstä on olemassa:

• nielemisvaikeudet;
• pyrkimys;
• puremislihasten heikkeneminen;
• dysartria;
• asento- ja motorinen vapina käsissä.

Ensimmäiset androgeenin puutteen merkit:

• gynekomastia (noin 60 %:lla potilaista), usein epäsymmetrinen;
• seksuaalisen toiminnan heikkeneminen (oligospermia, kivesten atrofia, erektiohäiriö).

Ensimmäiset merkit

Spinaalinen amyotrofia ilmenee lihasten heikkoudesta ja yleisestä impotenssista. Kaikki aistilliset ja älylliset kyvyt eivät vaikuta.

Tärkeimmät neuromuskulaarisen patologian tunnusmerkit:

• lihaksisto "laiska", heikentynyt, lihasten löysyys ja löysyys havaitaan;
• lihasten sävy on alhainen, jännerefleksit ovat minimoituja tai puuttuvat;
• normaalit tai puuttuvat jalkapohjan refleksit;
• Yksittäisten lihasryhmien lyhyitä nykimistä havaitaan (voidaan nähdä ihon alla, kielellä);
• on merkkejä lihasten surkastumisesta.

Werdnig-Hoffmanin oireyhtymä ilmenee voimakkaana lihasten hypotoniana, yleisenä letargiana, lapsen kyvyttömyyteen pitää päätään, kääntyä ympäri ja istua. Kun vauvaa yritetään tukea vatsan alueella ripustetussa tilassa, keho näyttää "rokotuvan". Yskä-, nielemis- ja imemisrefleksi on epätyydyttävä, ruokaa joutuu usein hengitysteihin, hengitys on ongelmallista. Kohdunsisäiseen hypotoniaan voi liittyä nivelten vääristymiä. Raskauden aikana kerätyt anamnestiset tiedot viittaavat usein sikiön alhaiseen aktiivisuuteen.

Tyypin I spinaalisen lihasatrofian perusmerkit:

• vakava hidastuminen motorisessa kehityksessä;
• Nivelten kontraktuurien ja rintakehän kaarevuuden nopea ilmaantuminen;
• lisääntyvät hengitys- ja bulbar-häiriöt, nielemisongelmat (sekä ruoka että sylki) ja ysköksen erittäminen;
• lisääntynyt aspiraatiotulehduksen riski;
• infektio, etenevä hengitysvajaus.

Spinaalinen lihasatrofia tyyppi II ilmenee motorisen kehityksen selvänä estymisenä. Vaikka monet potilaat voivat istua ilman apua ja joskus jopa ryömiä ja seisoa, nämä kyvyt usein menetetään ajan myötä. Sormien vapinaa, lihasten ja nivelten (luun) vääristymiä ja hengitysvaikeuksia havaitaan. Mahdollinen vasikan pseudohypertrofia.

Tyypin II patologian pääpiirteet:

• kehitysviiveet, mukaan lukien jo hankittujen taitojen ja kykyjen kehityksen pysäyttäminen ja kääntäminen;
• lisääntyvä kylkiluiden välisten lihasten heikkous;
• palleahengityksen pinnallisuus, heikentynyt yskärefleksi, asteittainen hengitysvajeen paheneminen;
• rintakehän ja selkärangan kaarevuus, kontraktuurit.

Kugelberg-Wielanderin oireyhtymässä oireet ovat lievempiä, hitaasti eteneviä. Potilas pystyy liikkumaan, mutta lenkillä tai portaiden kiipeämisessä on ongelmia. Viivästyneitä oireita ovat usein nielemis- ja pureskeluvaikeudet.

Spinaalinen lihasatrofia tyyppi IV paljastaa itsensä jo vanhemmalla (aikuisella) iällä ja sille on ominaista "lievä" ja suotuisin kulku. Tärkeimmät merkit: asteittainen liikkumiskyvyn menetys. [7]

Lomakkeet

Selkärangan lihasten surkastuminen on osa perinnöllisten sairauksien ryhmää, jolle on ominaista rappeuttavat muutokset, selkärangan etusarvien motoristen hermosolujen ja usein aivorungon motoristen ytimien kuolema. Prosessi voi tulla tunnetuksi eri elämänjaksoissa, kliininen kuva ei ole aina sama. Myös perinnön tyypit ja kulku voivat vaihdella.

Lasten spinaalinen lihasatrofia kuvattiin ensimmäisen kerran jo 1800-luvun lopulla. Noin 1900-luvun puolivälissä tunnistettiin taudin päämuodot:

• Synnynnäinen (ilmenee melkein heti lapsen syntymän jälkeen);
• Varhainen infantiili muoto (tapahtuu vauvan aiemman normaalin kehityksen taustalla);
• myöhäinen infantiili muoto (paljastuu 2-vuotiaasta ja sitä vanhemmasta alkaen).

Jotkut asiantuntijat yhdistävät toisen ja kolmannen muodon yhdeksi lasten selkärangan amyotrofiaan.

On yleisesti hyväksyttyä jakaa patologia lapsiin ja aikuisiin. Lasten selkärangan lihasatrofia luokitellaan varhaiseen (debyytti ensimmäisten kuukausien aikana lapsen syntymän jälkeen), myöhäiseen ja murrosikäiseen (nuori tai nuori). Yleisimmät oireyhtymät ovat:

• Werdnig-Hoffmanin surkastuminen;
• Kugelberg-Wielander-muoto;
• krooninen infantiili spinaalinen lihasatrofia;
• Vialetto-van Laren oireyhtymä (bulbospinaalinen tyyppi, jossa ei ole kuuloa);
• Fazio-Londen oireyhtymä.

Aikuisten spinaalinen lihasatrofia debytoi yli 16-vuotiaana ja noin 60-vuotiaaksi asti, ja sen kliininen ja ennuste on suhteellisen hyvä. Aikuisten patologioita ovat:

• Kennedyn bulbospinaalinen atrofia;
• scapuloperoneaalinen atrofia;
• kasvo-lantio-olkapää ja silmä-nielun muodot;
• distaalinen selkäytimen atrofia;
• monomelic spinaaliatrofia.

Erottele erikseen eristetty ja yhdistetty selkäydinatrofia. Eristetylle patologialle on ominaista selkärangan motoristen neuronien vaurioituminen (mikä on usein ainoa merkki ongelmasta). Yhdistetty patologia on harvinainen ja edustaa neurologisten ja somaattisten häiriöiden kompleksia. On kuvattu yhdistelmäoireyhtymän tapauksia, joissa on synnynnäisiä sepelvaltimon epämuodostumia, kuulotoiminnan puutetta, oligofreniaa, pikkuaivojen hypoplasiaa.

Vanhusten spinaalista lihasatrofiaa edustaa yleisimmin Kennedyn bulbospinaalinen amyotrofia. Tämä patologia periytyy resessiivisesti X-kytkettynä. Taudin kulku on hidasta, suhteellisen hyvänlaatuista. Se alkaa alaraajojen proksimaalisen lihaksen surkastumisesta. Mahdollinen vapina käsissä, päässä. Samaan aikaan havaitaan myös endokriiniset ongelmat: kivesten surkastuminen, gynekomastia, diabetes mellitus. Tästä huolimatta aikuisilla patologia etenee lievemmässä muodossa kuin lapsilla.

Spinaalisen lihasatrofian muunnos.	Patologian debyytti	Havaittava ongelma	Kuoleman ikä	Tyypillinen oireyhtymä
Spinaalinen lihasatrofia tyyppi 1 (toinen nimi Verding-Hoffman spinaalinen lihasatrofia)	Syntymästä kuuteen kuukauteen	Vauva ei pysty istumaan	Jopa kaksi vuotta	Vaikea lihasheikkous, hypotonia, pään nostovaikeudet, heikentynyt itku ja yskiminen, nielemis- ja syljeneritysongelmat, hengitysvajauksen ja aspiraatiokeuhkokuumeen kehittyminen
Spinaalinen lihasatrofia tyyppi 2	Kuudesta kuukaudesta puoleentoista vuoteen	Vauva ei kestä	Yli kaksi vuotta	Motorinen hidastuminen, painon puute, yskän heikkous, käsien vapina, selkärangan kaarevuus, kontraktuurit
Spinaalinen lihasatrofia tyyppi 3 (toinen nimi Kugelberg-Welander spinaalinen lihasatrofia)	Puolen vuoden jälkeen.	Pystyy aluksi seisomaan ja kävelemään, mutta tietyssä iässä tämä kyky saattaa menettää	Aikuisena.	Heikentyneet lihakset, kontraktuurit, nivelten yliliikkuvuus
Spinaalinen lihasatrofia tyyppi 4.	Nuoruus tai aikuisuus	Pystyy aluksi seisomaan ja kävelemään, mutta tietyssä iässä tämä kyky saattaa menettää	Aikuisena.	Lisääntyvä proksimaalinen lihasheikkous, heikentyneet jännerefleksit, lihasnykitykset (faskikulaatiot)

Distaalisesta selkäytimen atrofiasta puhutaan selkäytimen motoristen hermosolujen vaurioista, jotka hermottavat kehon alaosaa. Tällaisen patologian tyypillisiä merkkejä ovat:

• reisilihasten surkastuminen;
• heikkous polvissa, jalkojen ojentajalihaksissa ja lonkan adduktorilihaksissa.

Ei muutoksia jännerefleksissä.

Distaalista spinaalista lihasatrofiaa edustaa kaksi alleelista muunnelmaa, joilla on päällekkäinen fenotyyppi:

• scapulo-perineal spinaalinen lihasatrofia;
• Charcot-Marie-Toothin tyypin 2C perinnöllinen motorinen sensorinen neuropatia.

Proksimaaliselle spinaaliselle lihasatrofialle 5q on ominaista lisääntyvä velttohalvauksen ja lihasatrofian oireet, jotka johtuvat etummaisten selkäytimen sarvien alfamotoristen neuronien rappeutuvista muutoksista. Synnynnäinen sairaus, johon liittyy synnytyksen jälkeinen asfyksia, on vakavin muoto: vauvan syntymästä lähtien motorinen aktiivisuus on käytännössä poissa, on supistuksia, nielemis- ja hengitysvaikeuksia. Useimmissa tapauksissa tällainen lapsi kuolee. [8]

Komplikaatiot ja seuraukset

Selkärangan amyotrofian eteneminen edelleen johtaa heikkouteen ja raajojen (erityisesti jalkojen) lihasmassan vähenemiseen. Vauvalla ei aluksi ole tai hän menettää vähitellen hankittuja taitoja - eli menettää kyvyn kävellä, istua ilman tukea. Yläraajojen motorinen aktiivisuus heikkenee, nivelet jäykistyvät, ajan myötä kontraktuurit kiinnittyvät ja selkäranka kaareutuu.

Motoristen kykyjen säilyttämiseksi mahdollisimman pitkään ja komplikaatioiden kehittymisen estämiseksi on suositeltavaa:

• harjoittele oikeaa kehon asentoa (antipainovoima-asento) sekä sängyssä että istuessa, kävellessä jne.;
• säännöllinen fysioterapia, venytysharjoitukset, hieronta, fysioterapia spinaalisen lihasatrofian tyypistä riippumatta;
• käytä erityisiä sänkyjä, tuoleja (pyörätuoleja), patjoja ja tyynyjä;
• Valitse ja käytä tukevat ortoosit, korsetit;
• harjoittaa vesiterapiaa ja kinesioterapiaa, jolla on suotuisa vaikutus hengityselimiin, tuki- ja liikuntaelimistöön ja ruoansulatuslaitteistoon, hermostoon ja sydän- ja verisuonijärjestelmään;
• Suorita säännölliset diagnostiset tarkastukset, mukaan lukien kliiniset testit, selkärangan ja lantion röntgenkuvat;
• neuvotella järjestelmällisesti fysioterapeutin ja ortopedin kanssa, jolla on kokemusta vastaavien potilaiden kanssa työskentelystä;
• Säädä korsetit, ortoosit, ortopediset laitteet, pyörätuolit jne. dynamiikasta riippuen.

Selkärangan lihasatrofiaa sairastavan potilaan hoitajien tulee perehtyä:

• turvallisen käytöksen, fysioterapian, hieronnan, fysioterapian perusteiden kanssa;
• potilaan itsenäisen toiminnan ylläpitämistä, ortopedisten laitteiden käyttöä koskevien sääntöjen mukaisesti;
• hoito- ja hygieniasääntöjen mukaisesti.

Spinaalista amyotrofiaa monimutkaistaa usein heikentynyt pureskelu, nieleminen ja ruoan johtuminen, mikä uhkaa aspiraatiota ja keuhkojen aspiraatiotulehduksen tai hengitysteiden tukkeuman kehittymistä, mikä on tyypillisintä ensimmäisen tyypin patologialle. Nielemisongelmia osoittavat oireet, kuten syömisajan merkittävä ja jatkuva pidentyminen, haluttomuus syödä, ruoan putoaminen suusta, säännöllinen hengästyminen ja painonpudotuksen paheneminen.

Ruoansulatuskanavan motiliteettihäiriöt paljastavat itsensä ummetuksen, heikon peristaltiikan, ruoan pitkittyneen vatsassa (vatsan staasi), gastroesofageaalisen refluksin kehittymisen. Tällaisten komplikaatioiden estämiseksi on välttämätöntä:

• tarkkaile potilaan oikeaa asentoa syömisen aikana;
• Käytä tarvittaessa mahaletkua tai gastrostomia varmistaaksesi riittävän nesteen ja ravinteiden saannin ja vähentääksesi aspiraatioriskiä;
• noudata ruoan ja juoman valmistussääntöjä, tarkkaile niiden johdonmukaisuutta ja aterioiden tiheyttä;
• lääkärin määräyksestä riippuen käytä lääkkeitä, hierontaa, fysioterapiaa jne.

Yksi selkärangan amyotrofian vakavimmista komplikaatioista on hengityselinten toimintahäiriö, joka liittyy hengityslihasten heikkouteen. Hengityssairaudet voivat olla kohtalokkaita sekä tyypin 1 patologiaa sairastavilla pikkulapsilla että tyypin 2 tai 3 sairaudesta kärsivillä nuorilla ja aikuisilla potilailla. Tärkeimmät ongelmat ovat seuraavat:

• yskärefleksi on häiriintynyt, on ongelmia ysköksen erittymisessä hengitysteistä;
• Keuhkoihin tulevan ilman määrän lisääntyminen, hiilidioksidin heikentynyt erittyminen keuhkoista;
• vääristää rintakehää, puristaa ja muuttaa keuhkoja;
• infektioprosessit bronkopneumonian muodossa.

Tällaisten komplikaatioiden estämiseksi potilaita suositellaan usein suorittamaan hengitysharjoituksia Ambu-laukun avulla. [9]

Diagnostiikka spinaalinen lihasatrofia

Potilailla, joilla epäillään selkärangan amyotrofiaa, tällaisilla tutkimuksilla on diagnostista arvoa:

• veren kemia;
• geneettinen DNA-analyysi;
• elektroneuromyografia.

Lisämenetelmistä on mahdollista määrätä lihaskuitujen biopsia, ultraääni ja lihaksiston ja aivojen resonanssikuvaus.

Verikokeet voivat osoittaa, että kreatiinifosfokinaasi on fysiologisesti normaali, mutta joissain tapauksissa se voi nousta noin 2,5-kertaiseksi.

Elektroneuromyogrammi paljastaa selkärangan motoristen hermosolujen katoamisesta johtuvia muutoksia. Tämä havaitaan häiriökäyrän amplitudin pienenemisenä, spontaanin aktiivisten potentiaalien esiintymisenä, jotka ovat fibrillaatioita ja fasciokulaatioita, jotka muodostavat tietyn "taajuusrytmin". Ääreismoottorikuitujen läpi kulkevan impulssisignaalin nopeus on normaali tai alentunut sekundaaristen denervaatiohäiriöiden vuoksi. [10]

Instrumentaalidiagnoosia edustaa usein myös lihasten ultraääni tai MRI, joka mahdollistaa lihasten korvaamisen havaitsemisen rasvakudoksella. MRI paljastaa tyypillisen patologisen prosessimallin, joka on ainutlaatuinen spinaalisen lihasatrofialle. Tämä on kuitenkin mahdollista vain vaurion myöhäisissä vaiheissa.

Potilaiden lihasbiopsian morfologisen analyysin aikana määritetään epäspesifinen kuva nippuatrofian ja lihassäikeiden ryhmittelyn muodossa. Valtaosa sairastuneista lihassyistä kuuluu tyyppiin 1, immunohistologiset ja kemialliset ominaisuudet ovat normaaleissa rajoissa. Ultrastrukturaalinen kuva on epäspesifinen.

Tärkein diagnostinen toimenpide epäillyn selkärangan lihasten surkastumiseen on testaus, jolla voidaan havaita SMN-geenimutaatio. Suoralla DNA-analyysillä on mahdollista havaita SMNc- ja SMNt-geenien seitsemännen ja kahdeksannen eksonin läsnäolo tai puuttuminen. Informatiivisin menetelmä on kvantitatiivinen analyysi, jolla voidaan määrittää geenin kopioluku ja selventää spinaalisen lihasatrofian muotoa. Kvantitatiivinen menetelmä on tärkeä myös potilaan tilan arvioinnissa. Se on välttämätön toimenpide lääketieteellisen ja geneettisen perheneuvonnan jatkamiseksi.

Diagnostiset lisätestit suoritetaan vasta sen jälkeen, kun SMN-geenin deleetiosta on saatu negatiivinen tulos. Jos pistemutaatioiden havaitseminen vaaditaan, voidaan käyttää SMNt-geenin suoraa automatisoitua sekvensointia. [11]

Differentiaalinen diagnoosi

Erotusdiagnoosi tehdään patologisilla prosesseilla, jotka paljastavat "hitaan potilaan", synnynnäisten lihasdystrofioiden, rakenteellisen tai mitokondriaalisen myopatian oireyhtymän. Erityisesti tällaisten patologioiden esiintyminen on suljettava pois:

• motoristen hermosolujen sairaus;
• primaarinen lateraalinen myoskleroosi;
• lihassurkastumatauti;
• synnynnäiset myopatiat;
• glykogeenin kertymiseen liittyvät sairaudet;
• polio;
• autoimmuuni myasthenia gravis.

Diagnostinen algoritmi kehitetään tietyn lapsen oireiden erityispiirteiden mukaan. Siten käytetään erityistä potilaiden luokitusta toiminnallisesta tilasta riippuen (Europrotocol TREAT-NMD):

1. Ei pysty nousemaan istumaan ilman tukea (sängyssä).
2. Pystyy istumaan, mutta ei pysty kävelemään (istunut).
3. Pystyy liikkumaan itsenäisesti (kävelypotilaat).

Seuraavaa diagnoosialgoritmia suositellaan ensimmäisen ryhmän potilaille:

• Fyysinen tutkimus (rintakehän kaarevuuden havaitseminen, hengitys- ja yskätoiminnan sekä ihon tilan arviointi);
• sydämen ja hengitysteiden seuranta, polysomnografia ja keuhkojen ventilaatiovajeen oireiden tunnistaminen;
• pulssioksimetria hapetusasteen määrittämiseksi;
• Tartunta-inflammatoristen patologioiden ja antibioottikuurien esiintymistiheyden arviointi kuuden kuukauden äärimmäisenä aikana;
• Rintakehän röntgenkuvat toistetuilla dynamiikkatutkimuksilla;
• nielemistoiminnan arviointi.

Toisen ryhmän potilaille sovelletaan seuraavaa algoritmia:

• fyysinen koe;
• sydämen ja hengitysteiden seuranta, polysomnografia keuhkojen ventilaatiovajeen havaitsemiseksi;
• pulssioksimetria;
• Tartunta-inflammatoristen prosessien ja antibioottikuurien esiintymistiheyden arviointi kuuden kuukauden äärimmäisenä aikana;
• Selkärangan tutkimus, selkärangan röntgenkuvaus, kaarevuusasteen arviointi.

Kolmannen ryhmän potilaat on tarkoitettu tällaisiin tutkimuksiin:

• fyysinen koe;
• Hengitystoiminnan testaus (sisältää spirometrian, keuhkojen tilavuuden laskemisen, hengityslihasten toiminnan arvioinnin);
• Selvittää tartunta-inflammatoristen patologioiden ja antibioottikuurien esiintymistiheys äärimmäisen vuosittaisen ajanjakson aikana.

SMN1- ja SMN2-geenien samankaltaisuus voi vaikeuttaa erotusdiagnoosin harjoittamista. Virheiden välttämiseksi on suositeltavaa käyttää MLPA-menetelmää, jonka avulla voidaan havaita eksonin 7 kopiomäärä SMN1-geenissä.

Useimmissa spinaalisen lihasatrofian tapauksissa SMN1-geenissä on homotsygoottinen eksonin 7 ja/tai 8 deleetio. Kuitenkin myös muut geenit (ATP7A, DCTN1, UBA1, BSCL2, EXOSC3, GARS jne.) voivat olla "syyllisiä", joihin kannattaa kiinnittää huomiota, jos SMN1-testi on negatiivinen.

Tutkimuksen biomateriaalina voi olla perifeeristä verta tai sikiön verta, kuivaveren täpläkartat. Diagnoosi on pakollinen:

• jos sinulla on pahentunut selkärangan lihasatrofia;
• kun epäilyttäviä oireita havaitaan perinnöllisistä syistä riippumatta.

Lisäksi tutkimusta suositellaan myös kaikille pariskunnille, jotka ovat vastuussa raskauden suunnittelusta.

Hoito spinaalinen lihasatrofia

Potilaat, joilla on spinaalinen lihasatrofia, tarvitsevat kattavaa hoitoa, joka sisältää:

• hoito, apu, tuki;
• laihtuminen ruoka;
• huumeterapia;
• lääkkeettömät kuntoutustoimenpiteet, mukaan lukien kinesioterapia ja fysioterapia.

Hoito-ohjelma, joka sisältää polymodaalisen vaikutuksen kaikkiin kehon järjestelmiin, ei vain tuki- ja liikuntaelimistöön, on vakiona.

Valitettavasti on mahdotonta parantaa radikaalisti selkärangan lihasten surkastumista. Mutta usein on mahdollista parantaa potilaan elämänlaatua käyttämällä asiantuntevia aminohappoja ja monivitamiinikomplekseja, neurotrofisia aineita, kalsiumkanavasalpaajia, verisuonia laajentavia aineita, kardiotrofisia ja sytostaattisia lääkkeitä, proteaasi-inhibiittoreita, steroidilääkkeitä, antioksidantteja, immunoglobuliineja ja immunosuppressantteja sekä pian. On kokeellisesti todistettu, että hoito kantasoluilla, hermostoa suojaavilla yhdisteillä ja lihaksia vahvistavilla molekyyleillä voi johtaa arvaamattomiin systeemisiin häiriöihin. Samaan aikaan positiivista dynamiikkaa tällaisen hoidon soveltamisen jälkeen ei ole toistaiseksi todistettu.

Koska ongelma johtuu normaalin SMN-proteiinin puutteesta, potilaita voidaan parantaa nostamalla SMN-proteiinitasoja 25 % tai enemmän. Tästä syystä lääkkeitä, jotka voivat aktivoida tämän proteiinin tuotannon, tutkitaan aktiivisesti, mukaan lukien gabapentiini, rilutsoli, hydroksiurea, albuteroli, valproiinihappo ja natriumfenyylibutyraatti.

Nykyaikainen lääketiede tarjoaa myös kirurgista hoitoa spinaalisen lihasatrofian hoitoon. Se koostuu selkärangan kirurgisesta kohdistamisesta - neuromuskulaarisen kaarevuuden korjaamisesta. Kirurgit suorittavat selkärangan monitasoisen kiinnityksen erikoisrakenteiden avulla. Tukipisteinä käytetään ristiluua, lantiota ja ylemmän rintakehän tai muiden nikamien nikamia. Leikkaus auttaa kohdistamaan selkärangan, jakaa tasaisesti siihen kohdistuvan kuormituksen, eliminoi epämukavuuden kehon asentoa muutettaessa, välttää haitallisia vaikutuksia sisäelimiin (mukaan lukien keuhkot). [12]

Lääkkeet

Tällä hetkellä ei ole olemassa etiologista hoitoa selkärangan lihasatrofialle: tieteellinen lääketiede jatkaa tämän tehtävän parissa. Aiemmin tutkijat ovat jo onnistuneet eristämään lääkkeitä, jotka voivat tehostaa mRNA:n tuotantoa SMN2-geenistä. Mutta laajamittaisia ​​kansainvälisiä kliinisiä tutkimuksia, joissa on mukana ihmisiä, joilla on spinaalinen lihasatrofia, ei ole vielä tehty.

Useimmilla tavanomaiseen hoito-ohjelmaan sisältyvillä lääkkeillä on yleinen toimintaperiaate ja suhteellisen alhainen näyttö tehosta.

L-karnitiini

Luonnossa esiintyvä aminohappo, B-ryhmän vitamiinien "sukulainen". Sitä tuotetaan kehossa, sitä esiintyy maksassa ja poikittaisjuovaisissa lihaksissa, se kuuluu useisiin vitamiinin kaltaisiin aineisiin. Osallistuu aineenvaihduntaprosesseihin, tukee CoA-aktiivisuutta, käytetään normalisoimaan aineenvaihduntaa. Sillä on anabolisia, kilpirauhasen vastaisia, antihypoksisia ominaisuuksia, se stimuloi rasva-aineenvaihduntaa ja kudosten korjausta, optimoi ruokahalua. L-karnitiinia määrätään noin 1 tuhat mg päivässä. Hoitojakso voi kestää jopa 2 kuukautta.

Koentsyymi Q10 (ubikinoni)

Koentsyymi bentsokinoniryhmä, joka sisältää useita isoprenyyliryhmiä. Nämä ovat rasvaliukoisia koentsyymejä, joita esiintyy pääasiassa eukaryoottisten solurakenteiden mitokondrioissa. Ubikinoni sisältyy elektronien kuljetusketjuun, osallistuu oksidatiiviseen fosforylaatioon. Eniten ainetta löytyy runsaasti energiaa sisältävistä elimistä - erityisesti maksasta ja sydämestä. Muun muassa koentsyymi Q10:llä on antioksidanttisia ominaisuuksia, se voi palauttaa alfa-tokoferolin antioksidanttikapasiteetin. Yleensä määrätään 30-90 mg lääkettä päivässä, kahden kuukauden kurssi.

Cerebrolysiini

Nootrooppinen lääke, jolla on neurotrofisia ominaisuuksia. Sitä käytetään usein terapeuttisissa ohjelmissa neurologisten sairauksien, mukaan lukien vaskulaarinen dementia, aivohalvaus, hoitoon. Aktiivinen fraktio sisältää peptidejä, joiden rajoittava molekyylipaino on 10 tuhatta daltonia. Lääke annetaan suonensisäisenä injektiona 1-2 ml. Hoitojakso koostuu 10-15 injektiosta.

Actovegin

Lääkkeen koostumusta edustavat alhaisen molekyylipainon peptidit ja aminohappojohdannaiset. Actovegin on hemojohdannainen: se eristetään dialyysillä ultrasuodatuksella. Lääkkeen käytön ansiosta hapen imeytyminen ja hyötykäyttö lisääntyvät, energian aineenvaihdunta kiihtyy. Lääkettä käytetään 1-2 ml:n suonensisäisten injektioiden muodossa, kurssi vaatii 10-15 injektiota.

Solcoseryl

Se on deproteinisoitu hemodialysaatti, joka pystyy optimoimaan esisolun hapen ja glukoosin kuljetuksen, tehostamaan solunsisäistä ATP:n tuotantoa, stimuloimaan regeneratiivisia kudosreaktioita, aktivoimaan fibroblastien proliferaatiota ja kollageenin tuotantoa verisuonten seinämissä. Hoitojakso koostuu 10-15 lääkkeen lihaksensisäisestä injektiosta (1-2 ml päivässä).

Neuromultivit (B-vitamiinikompleksi)

Monivitamiini, jota käytetään aktiivisesti B-ryhmän vitamiinien puutteessa. Siitä voi usein tulla laadukas korvike vitamiinivalmisteiden injektiokurssille. Aktivoi aineenvaihduntaprosesseja aivoissa, edistää hermoston kudosten palautumista, sillä on kipua lievittävä vaikutus. Neuromultivit otetaan 1-2 tablettia päivässä, 4 tai 8 viikon jakso.

E-vitamiini

Tunnettu antioksidantti, rasvaliukoinen vitamiini. Sitä määrätään 1-2 kuukauden kursseilla 10-20 IU päivässä.

Valproaatti

Niillä on rauhoittava ja rentouttava vaikutus, ne osoittavat kouristuksia estävää kykyä, lisäävät GABA-tasoa keskushermostossa. Käytetään vain yli vuoden ikäisten lasten hoitoon, 10-20 mg/kg/vrk.

salbutamoli

Keuhkoputkia laajentava lääke, joka kuuluu selektiivisten beeta2-adrenoreseptoriagonistien ryhmään. Lääkkeen säännöllinen käyttö lisää mRNA:n ja SMN-proteiinin tuotantoa, mikä vaikuttaa positiivisesti spinaalisen lihasatrofian kliiniseen kuvaan. Salbutamolia käytetään varoen, 2-4 mg neljä kertaa vuorokaudessa (enimmäismäärä on 32 mg päivässä).

Yksi uusimmista spinaalisen lihasatrofian lääkkeistä on Zolgensma® genoterapeuttinen lääke Zolgensma®, joka varmistaa transdusoituneiden motoristen hermosolujen toiminnan ja oikean toiminnan. Lääkettä annetaan yhdessä immunomoduloivien lääkkeiden kanssa erityisen protokollan mukaisesti ja annetaan kerran suonensisäisesti, nimellisannoksen 1,1 ² perusteella. ¹⁰¹⁴vg/kg (antamisen kokonaismäärä määräytyy potilaan painon mukaan).

Ennen Zolgensma-hoidon aloittamista on pakollista määrittää AAV9-vasta-aineiden määrä validoidulla diagnostisella menetelmällä, arvioida maksan toiminta (ALT, ASAT, kokonaisbilirubiini), tehdä yleinen kliininen verikoe ja troponiini I -testi, määrittää kreatiniinitaso. Jos havaitaan akuutteja ja kroonisia aktiivisia infektiotiloja, lääkkeen antamista lykätään, kunnes infektioprosessi on parantunut tai päättynyt.

Lääkkeen yleisimpänä sivuvaikutuksena pidetään maksan vajaatoimintaa, joka voi olla kohtalokas.

Muut hyväksytyt lääkkeet, joita lääkärisi voi määrätä selkärangan lihasten surkastumiseen:

• Spinraza on nusinerseninatriumvalmiste, joka on antisense-oligonukleotidi, joka on erityisesti suunniteltu spinaalisen amyotrofian hoitoon. Se on tarkoitettu intratekaaliseen antamiseen lannepunktiolla. Suositeltu annos on 12 mg. Hoito-ohjelman määrää hoitava lääkäri.
• Risdiplaami on lääke, joka muuttaa motorisen hermosolujen selviytymisgeenin 2 mRNA-prekursorin silmukointia. Risdiplaami otetaan suun kautta kerran päivässä. Lääkäri määrittää annoksen yksilöllisesti ottaen huomioon potilaan iän ja painon. Lääkkeen käyttö alle 2 kuukauden ikäisille lapsille on vasta-aiheista. Tämän lääkkeen sikiötoksisuutta on havaittu, joten lisääntymispotentiaalisten potilaiden tulee käyttää huolellista ehkäisyä sekä hoidon aikana että jonkin aikaa sen jälkeen.

Fysioterapeuttinen hoito spinaalisen lihasatrofian hoitoon

Fysioterapiaa käytetään yhtenä linkkeistä monimutkaisessa terapiassa ja selkäytimen lihasatrofiaa sairastavien potilaiden kuntoutuksessa. Tällaisen hoidon pääkohdat ovat:

• kuorman purkaminen ripustusjärjestelmien avulla, aktiivinen-passiivinen harjoittelu, selkäytimen perkutaanisen sähköstimulaation käyttö;
• hengitysharjoitukset ja fysioterapia;
• puolen tunnin pystysuuntausistunnot;
• translingaaliset sähköstimulaatiohoidot (20 minuutin harjoitukset yhdistettynä hienomotoriikkaa parantaviin harjoituksiin);
• manuaaliset tekniikat;
• parafiinisovellukset eri nivelryhmille;
• darsonval parantaa lihasten suorituskykyä.

Darsonvalisointimenetelmä perustuu kudoksiin kohdistuvaan vaikutukseen käyttämällä korkeajännitteistä ja matalan voimakkuutta vaihtelevaa korkeataajuista pulssivirtaa. Toimenpidejakson jälkeen lihasten suorituskyky paranee, mikroverenkierto vahvistuu, valtimot ja hiussuonet laajenevat, iskemia eliminoituu, ravinto ja lihasten hapen saanti paranevat, millä on positiivinen vaikutus regeneratiivisten ja atrofisten prosessien kulumiseen.

Yksi merkittävimmistä ongelmista potilailla, joilla on spinaalinen amyotrofia, on hengityslihasten heikkous, joka usein johtaa hengityshäiriöihin ja potilaan kuolemaan.

Selkärangan amyotrofiassa koko luuston lihakset, mukaan lukien hengityksestä vastaavat, toimivat alikehittyneinä. Heikkous ja asteittainen lihasten surkastuminen vaikuttavat haitallisesti hengitystoiminnan laatuun, johtavat komplikaatioiden kehittymiseen ja lisääntyneeseen hengitysvajeeseen. Siksi on tarpeen ryhtyä toimenpiteisiin lihasten vahvistamiseksi, hengityselinten komplikaatioiden ja hengitystieinfektioiden ehkäisemiseksi. Erityinen rooli tässä on voimistelu Ambu-laukun kanssa, joka suoritetaan fysioterapian, venytysharjoitusten ja hieronnan yhteydessä. Ambu-laukun käyttö mahdollistaa rintakehän ja keuhkojen "laajentamisen". Lasten toimintaan sopii pussi, jonka tilavuus on vähintään puolitoista litraa, varustettu venttiilillä liiallisen paineen vapauttamiseksi (bartrauman estämiseksi).

Harjoituksia ei tule tehdä täyteen vatsaan. Vartalon asento - istuva, puoliistuva, makuuasennossa kyljessä tai selässä (jos limaa ei ole ongelmia): on optimaalista suorittaa toimenpiteet joka kerta eri asennoissa. On tärkeää, että potilaan selkä on suoristettu. Tarvittaessa käytetään korsettia. Ennen kuin aloitat toimenpiteen, varmista, että hengitystiet ovat vapaat ysköstä.

Hieronta spinaalisen lihasatrofian hoitoon

Selkärangan amyotrofian hoitoon käytettävän hieronnan tulee olla kevyttä ja hellävaraista. Lihasvastuksen alueilla käytä yleisvaikutuksia, mukaan lukien naputusta, ja alueilla, joilla hermotus on säilynyt, käytä syvää silittämistä (pitkittäis-, poikittaissuuntainen), vaivaamista.

Yleensä erityyppisten hieronnan harjoittaminen riippuen taudin kulun yksilöllisistä ominaisuuksista, potilaan iästä. Nämä voivat olla:

• vaivaaminen syvälle istuvien lihasten stimuloimiseksi;
• hierontaa optimoimaan veren ja imusolmukkeiden kiertoa;
• laukaisupisteiden pistekäsittely;
• kuitua vahvistavasta töksystä.

On tärkeää, että vaikutus leviää koko ongelma-alueelle.

Hieronnan vasta-aiheet spinaalisen lihasatrofian vuoksi:

• akuutti tulehdus, kohonnut ruumiinlämpö;
• verihäiriöt, verenvuototaipumus;
• märkivä prosessit;
• tarttuvat, sieni-dermatologiset sairaudet;
• Verisuonten aneurysmat, trombangiitti, endarteriitti, lymfadeniitti;
• hyvän- ja pahanlaatuiset kasvaimet.

Selkärangan lihasten surkastumista sairastavan potilaan hieronnan kulku määrätään tiukasti yksilöllisesti. Toimenpiteen virheellinen suorittaminen, liian karkea ja väärä isku voi vahingoittaa potilaan tilaa.

Ennaltaehkäisy

Suoraa ja epäsuoraa DNA-diagnoosia ja synnytystä edeltävää DNA-diagnoosia tehdään nyt aktiivisesti. Tämä vähentää merkittävästi sairaan vauvan syntymisen todennäköisyyttä, mikä on erityisen tärkeää pariskunnille, jotka ovat jo kokeneet lapsen syntymän, jolla on spinaalinen lihasatrofia.

Ennaltaehkäisevät toimenpiteet ovat tärkeä lääketieteellinen suuntaus, ja ne luokitellaan ensisijaisiin, toissijaisiin ja tertiäärisiin toimenpiteisiin.

Ensisijaisilla toimenpiteillä pyritään suoraan estämään epäsuotuisan tekijän vaikutus ja estämään taudin kehittyminen. Tällainen ehkäisy koostuu ruokavalion ja päivittäisen hoito-ohjelman korjaamisesta, terveellisten elämäntapojen johtamisesta.

Toissijainen ehkäisy koostuu ilmeisten riskitekijöiden eliminoimisesta ja siihen kuuluu sairauksien varhainen diagnosointi, dynamiikan seurannan perustaminen, suunnattu hoito.

Tertiääristä ehkäisyä suoritetaan sairaalle henkilölle, jolta puuttuvat tietyt motoriset kyvyt. Tässä tilanteessa puhumme lääkityksestä, psykologisesta, sosiaalisesta ja työllisestä kuntoutuksesta.

Maailman terveysjärjestön tietojen mukaan yli 2 prosentilla maailman vauvoista syntyy jonkinlainen kehityshäiriö. Samaan aikaan 0,5-1 % tällaisista häiriöistä on geneettistä alkuperää. Tällaisten ongelmien ennaltaehkäisy rajoittuu lääketieteelliseen geneettiseen neuvontaan ja laadukkaaseen prenataaliseen diagnoosiin, mikä mahdollistaa geneettisen patologian lapsen synnyttämisen riskin minimoimisen.

Ihmisen riski saada selkäydinlihasten surkastuminen tai jokin muu geneettinen sairaus riippuu äidiltä ja isältä periytyvistä geeneistä. Perinnöllisten tekijöiden varhaista tunnistamista, geneettisesti määräytyvän patologian yksittäisten riskien laskemista voidaan kutsua keinoksi ennaltaehkäistä.

Prenataaliset diagnostiset toimenpiteet sisältävät suoria ja epäsuoria tutkimusmenetelmiä. Aluksi tunnistetaan naiset, jotka tarvitsevat epäsuoraa synnytystä edeltävää diagnoosia. Näitä voivat olla:

• raskaana olevat 35-vuotiaat ja sitä vanhemmat naiset;
• joilla on ollut 2 tai useampi aikaisempi spontaani abortti;
• joilla on lapsia, joilla on geneettisiä kehityshäiriöitä;
• joilla on epäsuotuisa perinnöllinen historia;
• joilla on ollut virusinfektioita tai säteilyaltistus (mukaan lukien raskauden suunnitteluvaiheessa).

Ennaltaehkäiseviin tarkoituksiin käytetään sellaisia ​​​​menetelmiä kuin ultraääni, hormonaaliset testit (biokemiallinen seulonta). Joskus käytetään myös invasiivisia toimenpiteitä, kuten korionibiopsiaa, amniocenteesia, istukkasenteesiä, kordosenteesiä. Luotettavan tiedon geneettisistä riskeistä voit säätää elämäntapojasi ja raskauttasi estämään sairaan lapsen syntymän.

Spinal lihasatrofiarokote

Tietenkin kaikki selkärangan amyotrofiaa sairastavien lasten vanhemmat haluaisivat parantaa heidät kokonaan taudista. Ei kuitenkaan ole olemassa rokotetta, joka poistaisi ongelman. Vaikka tutkimus hoidon optimoimiseksi on käynnissä.

Erityisesti vuonna 2016 amerikkalaiset tutkijat hyväksyivät ainutlaatuisen lääkkeen Spinraza (nusinersen), joka hyväksyttiin myöhemmin käytettäväksi Euroopan maissa.

Asiantuntijat tutkivat ongelmaa spinaalisen lihasatrofian hoidossa seuraavilla tavoilla:

• "Väärän" SMN1-geenin korjaaminen tai korvaaminen;
• normaalin SMN2-geenin toiminnan tehostaminen;
• SMN-proteiinin puutteen aiheuttamien motoristen hermosolujen suojaaminen;
• lihasten suojaaminen atrofisilta muutoksilta menetetyn toiminnan estämiseksi tai palauttamiseksi patologian kehittymisen taustalla.

Geeniterapiassa kohdennetaan vaurioitunut geeni käyttämällä virusvektoreita, jotka kulkevat veri-aivokalvon läpi ja saavuttavat sopivan alueen selkäytimessä. Sitten virus "tartuttaa" sairaan solun terveellä DNA-osalla, ikään kuin "ompelee" geenivirheen. Siten motoristen hermosolujen toiminta korjataan.

Toinen suunta on pienimolekyylinen terapia, jonka ydin on SMN2-geenin toiminnan tehostaminen. Vauvoilla, joilla on diagnosoitu spinaalinen lihasatrofia, on vähintään yksi kopio SMN2-geenistä. Amerikkalaiset tutkijat ovat aktiivisesti tutkineet tätä suuntaa, ja tällä hetkellä kliinisissä kokeissa on käynnissä useita lääkkeitä, joiden tarkoituksena on parantaa SMN2-geenin täydellisen proteiinin synteesiä.

Toinen mahdollinen terapeuttinen interventio on tutkia neuroprotektiota motoristen hermosolujen kuoleman vähentämiseksi, niiden mukautumiskyvyn lisäämiseksi ja toimivuuden parantamiseksi.

Kolmas suunta sisältää lihaksen suojaamisen atrofisilta prosesseilta. Koska SMN-proteiinin puutos vaikuttaa haitallisesti motorisiin hermosoluihin ja lihasten toimintaan, tämän hoidon tavoitteena tulisi olla lihasten suojaaminen surkastumista, lihasmassan lisääminen ja lihasten toiminnan palauttaminen. Tämäntyyppinen hoito ei vaikuta geneettiseen laitteistoon, mutta se voi hidastaa tai jopa estää spinaalisen lihasatrofian pahenemisen.

Selkärangan lihasatrofian seulonta

Vastasyntyneiden seulontaa käytetään yhä enemmän lääketieteellisessä käytännössä ja sillä on usein ratkaiseva rooli. Selkärangan lihasatrofian havaitseminen mahdollisimman varhaisessa vaiheessa voi parantaa merkittävästi sairaan lapsen ennustetta. Seulontadiagnoosi sisältää seuraavat taulukossa esitetyt seikat:

Eräs selkärangan lihasatrofian muoto	Oireet
Spinaalinen lihasatrofia tyyppi I (lapsi ei pysty istumaan, keskimääräinen elinajanodote - jopa 2 vuotta)	Se ilmenee syntymästä kuuden kuukauden ikään asti. Lihasjännitys on riittämätön, itku on heikko, lihasheikkous (mukaan lukien pureskelu- ja nielemislihakset) lisääntyy. Pään pidättämisessä on ongelmia, vauva ottaa "sammakko-asennon" makuulla.
Spinaalinen lihasatrofia tyyppi II (lapsi pystyy istumaan, elinajanodote on yleensä yli 2 vuotta ja yli puolet potilaista elää 20-25-vuotiaaksi)	Se debytoi 7 kuukauden iässä ja puolentoista vuoden ikään asti. Joskus havaitaan nielemis-, hengitys- ja yskimisongelmia. Pysyviä oireita ovat lihaskouristukset, nivelten liikkuvuuden rajoitukset, selkärangan kaarevuus, alhainen verenpaine ja lihasheikkous.
Selkärangan lihasatrofia tyyppi III (lapsi osaa istua ja liikkua, mutta yllä mainitut kyvyt menetetään vähitellen, elinajanodote on normaali)	Debyytti puolentoista vuoden iässä. Selkärangan ja rintakehän kaarevuus, lantion ja proksimaalisten jalkojen lihasatrofia sekä lisääntynyt nivelten liikkuvuus havaitaan. Nieleminen on vaikeaa.
Spinaalinen lihasatrofia tyyppi IV	Viittaa aikuisten muotoon. Symptomatologialla on paljon yhteistä tyypin III spinaalisen lihasatrofian kanssa. Heikkous lisääntyy vähitellen, vapinaa ja lihasfaskikulaatioita ilmaantuu debyytin yhteydessä 16-25-vuotiaana.

Ennuste

Werdnig-Hoffmanin oireyhtymässä keskimääräinen elinajanodote on 1,5-2 vuotta. Kuolettava lopputulos johtuu useimmissa tapauksissa lisääntyvästä hengitysvajauksesta ja tulehduksen kehittymisestä keuhkoissa. Oikea-aikaisella hengitystuella keinohengityksen muodossa on mahdollista pidentää hieman vauvan elinikää. Jatkuvalle palliatiiviselle hoidolle on erityinen tarve, jota tarvitaan myös tyypin II selkäytimen amyotrofiassa. Kolmannen ja neljännen tyypin patologioille on ominaista suotuisampi ennuste.

Kaiken tyyppinen spinaalinen lihasatrofia on vakava sairaus. Kaikki potilaan perheenjäsenet tarvitsevat jatkuvaa psykologista, tiedollista ja sosiaalista tukea. On tärkeää, että potilas varmistaa riittävän diagnoosin ja ammatillisen tuen asiantuntijoilta, kuten lastenlääkäriltä, ​​neurologilta, neurologilta, keuhkolääkäriltä, ​​kardiologilta, ortopedilta, fysioterapeutilta jne. Huolimatta taudin spesifisen hoidon puuttumisesta, oireenmukaista hoitoa suoritetaan erityisiä määrätään ravitsemus (sekä parenteraalinen että enteraalinen), erilaisia ​​kuntoutustoimenpiteitä, jotka hidastavat patologian etenemistä ja estävät komplikaatioiden syntymisen.

Monille potilaille myönnetään vamma ja laaditaan yksilöllinen kuntoutusohjelma.

Luonnollinen selkäydinlihasten surkastuminen ilman hengitystä ja ruokintaa tukevia erityislaitteita noin puolessa tapauksista päättyy sairaan lapsen kuolemaan ennen kahden vuoden ikää (enimmäkseen tyypin I sairaus).