Selkärangan lihasatrofia

Selkäydinlihasatrofia ei ole yksittäinen nosologinen yksikkö, vaan koko joukko kliinisesti ja geneettisesti heterogeenisiä perinnöllisiä patologioita, jotka johtuvat selkärangan etummaisten sarvien motoneuronien rappeutumisen lisääntyvistä prosesseista. Termi kattaa eri geneettisesti määräytyvän perifeerisen pareesin ja lihasatrofian variantit, jotka johtuvat selkäydinlihaksen motoneuronien ja/tai aivorungon rappeutumisesta. Yleisin ongelman aiheuttaja on autosomaalinen peittyvä mutaatio viidennen kromosomin pitkässä q-olkapäässä. Hoito on epäspesifistä ja sen tavoitteena on parantaa hermokudoksen trofiaa ja tarjota palliatiivista tukea elämänlaadun parantamiseksi. [ 1 ]

Epidemiologia

Selkäydinlihasatrofiaa esiintyy yhdellä tapauksella 6 000–10 000 vastasyntynyttä kohden (American Journal of Medical Genetics 2002 -lehden mukaan).

SMN-geenin eksonin 7 deleetion kantajien esiintyvyys on 1:50 henkilöä.

Bulbo-spinaalinen lihasatrofia (Kennedyn oireyhtymä) esiintyy yhdellä lapsella 50 000:sta ja on yleisin aikuisilla esiintyvä selkärangan lihasatrofian tyyppi.

On huomattava, että puolet tätä tautia sairastavista lapsista ei ylitä kahden vuoden elinaikaa.

Patologia periytyy autosomaalisesti peittyvästi. Useimmiten sairaan lapsen kumpikin vanhempi on yhden mutatoituneen geenin kopion kantaja. Koska mutaatiota kompensoi toinen "normaali" geenikopio, vanhemmilla ei ole selkäydinlihasatrofian ilmenemismuotoja. Tyypin 2 patologiassa ei yleensä peritä lisäkopiota vanhemmalta. Ongelma johtuu tahattomasta epäonnistumisesta sukusolujen muodostumisen aikana tai suoraan hedelmöityksen aikana. Ensimmäisen tyypin selkäydinlihasatrofiassa taudin spontaani kehittyminen tapahtuu vain 2 %:ssa tapauksista (tässä tilanteessa kantaja on vain toinen vanhemmista). [ 2 ]

Syyt spinaalinen lihasatrofia

Selkäydinlihasatrofian pääasiallinen syy on SMN-proteiinin tuotannosta vastaavan geenin mutaatio, joka sijaitsee kromosomissa 5q. Tämä häiriö aiheuttaa edelleen selkäytimen ja aivorungon etusarvien motoristen hermosolujen asteittaista kuolemaa. Näiden prosessien seurauksena lihastonus laskee ja hengitys-, nielun-, kasvojen ja luustolihasten surkastuminen kehittyy. Lasten selkäydinlihasatrofian vallitseva periytymistapa on autosomaalisesti peittyvä, mikä tarkoittaa, että molemmat vanhemmat kantavat samanaikaisesti viallisia geenejä. Tyypin IV patologian (aikuismuoto) osalta on yhteys X-kromosomiin, joten se vaikuttaa vain miehiin.

Selkäydinlihasatrofian kehittyminen perustuu selkärangan etusarvien motoristen hermosolujen rappeutumisen ja kuoleman lisääntyviin prosesseihin sekä aivorungon tumakkeiden vaurioitumiseen. Patologiset muutokset ovat voimakkaimpia kaularangan ja lannerangan paksuuntumisalueilla. Solujen määrä vähenee minimiin, ja ne korvautuvat sidekudoksella, mikä johtuu solukuolemaohjelman – niin sanotun apoptoosin – epäonnistumisesta. Muutos vaikuttaa aivohermojen motoristen tumakkeiden, etummaisten juurien ja motoristen hermojen rakenteisiin. On olemassa neurogeenisen faskikulaarisen atrofian klinikka. Taudin pitkittyessä ja myöhäisvaiheessa esiintyy sidekudoksen liikakasvua.

Vastaavan kliinisen kuvan ilmeneminen liittyy SMN-proteiinin puutteeseen, joka vaikuttaa motoristen hermosolujen onnistuneeseen toimintaan selkärangan etummaisissa sarvissa. Proteiinin puutos yhtenä selkäydinlihasatrofian kehittymisen osatekijänä havaittiin 1900-luvun lopulla. Liikehermosolujen vaurioiden taustalla luustolihasten (pääasiassa proksimaalisten osien) hermotus on heikentynyt. [ 3 ]

Riskitekijät

Spinaalisen lihasatrofian 5q kliinisten muotojen monimuotoisuus selittyy tiettyjen modifioivien tekijöiden läsnäololla, jotka voidaan jakaa kahteen luokkaan: SMN-proteiinipistemäärään vaikuttaviin ja ei-vaikuttaviin tekijöihin.

• Tällä hetkellä SMN2-geenin katsotaan olevan selkäydinlihasatrofian kehittymisen perustekijä: mitä enemmän SMN2-geenin kopioita, sitä lievemmät tautioireet. Toinen tekijä, joka liittyy suoraan SMN-geenin sentromeeriseen kopioon, on 1-nukleotidisubstituutio c.859G>C SMN2-geenin eksonissa 7, mikä johtaa uuden tehostajaa sitovan silmukointikohdan muodostumiseen: tuloksena eksonin 7 sisällyttäminen SMN2-geenin transkriptiin. Tämä vaihtelu liittyy täyspitkän SMN-proteiinin pitoisuuden nousuun veressä potilailla, joilla on toisen tai kolmannen tyypin selkäydinlihasatrofia.

Muita SMN-verkkojen määrään vaikuttavia tekijöitä:

• Silmukointia säätelevät tekijät (Tra2β - indusoi eksonin 7 eksonin ohituksen, SF2/ASF - lisää eksonin 7 inkluusiota, hnRNPA1 - estää SMN2-geenin eksonin 7 inkluusiota).
• Transkriptiota säätelevät tekijät (CREB1 - lisää SMN-transkriptiota, STAT3 - edistää aksonien kasvua, IRF1 - lisää SMN-määrää, PRL - pidentää elinikää vaikeissa vaiheissa).
• MRNA:ta stabiloivat tekijät (U1A-pelkistää SMN:ää, HuR/p38).
• Translaation jälkeiseen modifikaatioon vaikuttavat tekijät (RCA - estää SMN:n hajoamista, GSK3 - lisää eloonjäämistä).
• Eksogeeniset tekijät (nälkä, hypoksia, oksidatiivinen stressi).

Yllä mainittujen tekijöiden vaikutukset määritettiin pääasiassa in vitro.

• Tekijät, jotka eivät liity SMN-geeniin - erityisesti proteiinit, jotka optimoivat endosytoosia synapseissa (laminiini 3, koroniini, neurokalsiini delta, kalsiumneuriinin kaltainen proteiini).

Lisähuomiota kiinnitetään DNA:n metylaatioon, joka on vakain geenien ilmentymisen luonteeseen vaikuttava modifikaatio. Patogeenisiin prosesseihin mahdollisesti osallistuvien geenien ryhmän metylaation havaittiin korreloivan selkäydinlihasatrofian vaikeusasteeseen. [ 4 ]

Synnyssä

Selkäydinlihasatrofia on geneettinen patologia, jolle on ominaista mikä tahansa periytymistapa – sekä autosomissa dominantti että autosomissa resessiivinen tai X-kromosomiin kytkeytynyt. Useimmiten puhutaan varhaislapsuuden autosomissa resessiivisestä patologiasta. Tällaisen selkäydinlihasatrofian muodostumisesta vastaa SMN-geeni, joka sijaitsee lokuksessa 5q13. Eksonin 7 deleetio SMN-geenistä johtaa patologiaan, johon mahdollisesti osallistuvat läheiset geenit p44 ja NAIP.

SNM-genomi koodaa proteiinia, joka sisältää 294 aminohappoa ja jonka MM on noin 38 kDa. Proteiinilla on seuraavat toiminnot:

• On osa RNA-proteiinikompleksia;
• Osallistuu spliceosomikohdan muodostumiseen, joka katalysoi pre-RNA:n silmukointia;
• Osallistuu proteiinin tuotantoa ja proteiini-isoformeja sääteleviin prosesseihin;
• Tarjoaa mRNA:n aksonaalisen kuljetuksen;
• Edistää hermosolujen kasvua ja tarjoaa neuromuskulaarista kommunikaatiota.

Tunnetaan pari SMN-geenityyppiä:

• Telomeerinen SMNt (SMN1);
• Centromeerinen SMNc (SMN2).

Valtaosa selkärangan lihasatrofian tapauksista johtuu SMN1-geenin muutoksista.

Kennedyn spinaalilihasatrofialla on kytkös Xq12-lokukseen, joka sisältää androgeenireseptoriproteiinia koodaavan NR3C3-geenin. Sillä on X-kromosomiin kytkeytynyt periytymisvariantti. Patologia kehittyy, kun CAG-toistojen määrä yhdessä geenieksonissa kasvaa.

SNM-proteiinin tuotannon tukahduttamiseen liittyvät seuraavat muutokset:

• Heikentyneen aksonikoordinaation vuoksi aksonien haarautuminen on liiallista;
• Aksonien kasvu hidastuu ja niiden koko pienenee;
• Kalsiumkanavien kasautuminen kasvukartiossa on virheellistä;
• Liikehermosolujen aksonien epäsäännölliset presympaattiset päätteet muodostuvat.

Selkäydin alkaa aktiivisesti menettää motorisia hermosoluja etusarvissa, mikä selittää proksimaalisen raajan lihasten surkastumisen kehittymisen. [ 5 ]

Oireet spinaalinen lihasatrofia

Werdnig-Hoffmanin selkäydinlihasatrofian oireet alkavat useimmiten vastasyntyneellä ja enintään kuuden kuukauden iässä, ja ne ilmenevät "hitaan" vauvan oireyhtymänä. Havaitaan kellomainen rintakehä, voimakas hypotensio, refleksien puute, kielen lihasten nykiminen ja hengitysvaikeudet. Sairaat vauvat kuolevat useammin ennen kahden vuoden ikää: kuolema johtuu lisääntyvästä hengitysvajauksesta infektioprosessien tarttumisen taustalla.

Toisen tyypin selkäydinlihasatrofian välimuoto havaitaan kuuden kuukauden iästä alkaen. "Hitaan" lapsen oireyhtymän lisäksi esiintyy matalaa verenpainetta, refleksien puutetta, hengitysvaikeuksia ja kielen nykimistä. Vaikka lapset pystyisivät istumaan, heille kehittyy useita suurten nivelten kontraktuuroja.

Kugelberg-Wielanderin spinaalinen lihasatrofia alkaa myös varhaislapsuudessa, jolloin lapset pystyvät liikkumaan itsenäisesti. Suolilihakset, nelipäiset reisilihakset ja lähentäjälihakset heikkenevät, verenpaine on alhainen, refleksit heikkenevät ja kieli nykii. Monet potilaat menettävät kyvyn liikkua (kävellä) itsenäisesti vuosien varrella.

Selkärangan lihasatrofia tyyppiä 4 alkaa vanhemmalla iällä. Sille on ominaista hidas eteneminen ja suhteellisen suotuisa ennuste. [ 6 ]

Kennedyn atrofia ilmenee useimmiten keski-iässä (yleensä se voi alkaa 15–60-vuotiailla potilailla). Oireisiin kuuluvat lihaskipu ja -heikkous, gynekomastia, distaalinen heikkous, letargia, kielen nykiminen ja atrofia. Bulbaarisen toimintahäiriön merkkejä ovat:

• Nielemisvaikeudet;
• Aspiraatio;
• Pureskelulihasten heikkeneminen;
• Dysartria;
• Asento- ja motorisia vapinoita käsissä.

Androgeenipuutoksen ensimmäiset merkit:

• Gynekomastia (noin 60 %:lla potilaista), usein epäsymmetrinen;
• Seksuaalisen toiminnan heikkeneminen (oligospermia, kivesten surkastuminen, erektiohäiriöt).

Ensimmäiset merkit

Selkäydinlihaksen amyotrofia ilmenee lihasheikkoutena ja yleisenä impotenssina. Kaikki aisti- ja älylliset kyvyt eivät kärsi.

Neuromuskulaarisen patologian tärkeimmät indikaattorit:

• Lihakset ovat "laiskoja", heikentyneitä, lihasten löysyyttä ja veltostumista havaitaan;
• Lihasjänteys on heikko, jännerefleksit ovat minimoituneet tai puuttuvat kokonaan;
• Normaalit tai puuttuvat plantaariset refleksit;
• Yksittäisten lihasryhmien lyhyitä nykimyksiä havaitaan (näkyy ihon alla, kielellä);
• On merkkejä lihasatrofiasta.

Werdnig-Hoffmanin oireyhtymä ilmenee voimakkaana lihasten hypotoniana, yleisenä väsymyksenä sekä lapsen kyvyttömyytenä pitää päätä, kääntyä ja istua. Vauvan ollessa levottomana vatsan alueella vauvan keho tuntuu "roikkuvan". Yskän, nielemisen ja imemisen refleksit ovat epätyydyttävät, ruokaa joutuu usein hengitysteihin ja hengitys on vaikeaa. Kohdunsisäiseen hypotoniaan voi liittyä nivelten vääristymiä. Raskauden aikana kerätyt anamnestiset tiedot viittaavat usein sikiön alhaiseen aktiivisuuteen.

Selkäydinlihasatrofian tyypin I perusoireet:

• Vaikea motorisen kehityksen hidastuminen;
• Nivelkontraktuurien ja rintakehän kaarevuuden nopea eteneminen;
• Lisääntyvät hengitystie- ja bulbaarihäiriöt, nielemisvaikeudet (sekä ruoan että syljen) ja ysköksen irtoaminen;
• Lisääntynyt aspiraatiotulehduksen riski;
• Infektio, etenevä hengitysvajaus.

Tyypin II selkärangan lihasatrofia ilmenee selkeänä motorisen kehityksen estymisenä. Vaikka monet potilaat pystyvät istumaan ilman apua ja joskus jopa ryömiä ja seistä, nämä kyvyt usein menetetään ajan myötä. Havaitaan sormien vapinaa, lihasten ja nivelten (luiden) vääristymiä ja hengitysvaikeuksia. Mahdollinen pohkeen pseudohypertrofia.

Tyypin II patologian pääpiirteet:

• Kehitysviiveet, mukaan lukien jo hankittujen taitojen ja kykyjen kehityksen pysähtyminen ja peruuttaminen;
• Kylkiluiden välisten lihasten lisääntyvä heikkous;
• Palleahengityksen pinnallisuus, heikentynyt yskänrefleksi, hengitysvajauksen asteittainen paheneminen;
• Rintakehän ja selkärangan käyristyminen, kontraktuurat.

Kugelberg-Wielanderin oireyhtymässä oireet ovat lievempiä ja etenevät hitaasti. Potilas pystyy liikkumaan, mutta lenkkeilyssä tai portaiden kiipeämisessä on vaikeuksia. Viivästyneitä oireita ovat usein nielemis- ja pureskeluvaikeudet.

Tyypin IV selkäydinlihasatrofia ilmenee jo vanhemmalla iällä (aikuisilla) ja sille on ominaista lievin ja suotuisin kulku. Tärkeimmät oireet: liikuntakyvyn asteittainen menetys. [ 7 ]

Lomakkeet

Selkäydinlihasatrofia on osa perinnöllisten patologioiden ryhmää, joille on ominaista degeneratiiviset muutokset, selkärangan etummaisten sarvien motoristen hermosolujen ja usein myös aivorungon motoristen tumakkeiden kuolema. Prosessi voi ilmetä eri elämänvaiheissa, eikä kliininen kuva ole aina sama. Myös periytymistavat ja kulku voivat vaihdella.

Lasten selkäydinlihasatrofiaa kuvattiin ensimmäisen kerran jo 1800-luvun lopulla. 1900-luvun puolivälin tienoilla taudin päämuodot tunnistettiin:

• Synnynnäinen (ilmenee lähes välittömästi vauvan syntymän jälkeen);
• Varhainen infantiili muoto (esiintyy vauvan aiemman normaalin kehityksen taustalla);
• Myöhäinen infantiili muoto (ilmenee 2-vuotiaasta alkaen).

Jotkut asiantuntijat yhdistävät toisen ja kolmannen muodon yhdeksi pediatriseksi selkärangan amyotrofiatyypiksi.

Yleisesti on hyväksyttyä jakaa patologia lasten ja aikuisten patologiaan. Lasten selkäydinlihasatrofia luokitellaan varhaiseksi (ilmenee muutaman ensimmäisen kuukauden aikana lapsen syntymän jälkeen), myöhäiseksi ja nuoruusiän (nuoruusiän tai juveniilin) oireyhtymäksi. Yleisimmät oireyhtymät ovat:

• Werdnig-Hoffmanin surkastuminen;
• Kugelberg-Wielander-muoto;
• Krooninen infantiili selkäydinlihasatrofia;
• Vialetto-van Laren oireyhtymä (bulbospinaalinen tyyppi, johon ei liity kuuloa);
• Fazio-Londen oireyhtymä.

Aikuisen selkäydinlihasatrofia alkaa 16 vuoden iässä ja kestää noin 60 vuotta, ja sille on ominaista suhteellisen suotuisa kliininen kuva ja ennuste. Aikuisen patologioita ovat:

• Kennedyn bulbospinaalinen atrofia;
• Scapuloperoneaalinen surkastuminen;
• Kasvo-sylki-olkapää- ja silmä-nielun muotoja;
• Distaalinen selkärangan surkastuminen;
• Monomelinen selkärangan surkastuminen.

Erillään erillinen ja yhdistetty selkäydinsurkastuma. Eristetylle patologialle on ominaista selkäydinmotoristen hermosolujen vaurioiden vallitsevuus (mikä on usein ainoa merkki ongelmasta). Yhdistetty patologia on harvinainen ja edustaa neurologisten ja somaattisten häiriöiden kompleksia. On kuvauksia yhdistetyn oireyhtymän tapauksista, joihin liittyy synnynnäisiä sepelvaltimoiden epämuodostumia, kuulotoiminnan puute, oligofrenia ja pikkuaivojen hypoplasia.

Selkäydinlihasatrofiaa iäkkäillä henkilöillä edustaa yleisimmin Kennedyn bulbospinaalinen amyotrofia. Tämä patologia periytyy peittyvästi X-kromosomiin kytkeytyvästi. Taudin kulku on hidas ja suhteellisen hyvänlaatuinen. Se alkaa alaraajojen proksimaalisen lihaskudoksen surkastumisena. Käsien ja pään vapina on mahdollinen. Samanaikaisesti havaitaan myös hormonaalisia ongelmia: kivesten surkastumista, gynekomastiaa, diabetesta. Tästä huolimatta aikuisilla patologia etenee lievemmässä muodossa kuin lapsilla.

Selkärangan lihasatrofian variantti.	Patologian debyytti	Havaittava ongelma	Kuoleman ikä	Tyypillinen oireyhtymä
Selkäydinlihasatrofia tyyppi 1 (toinen nimi Verding-Hoffmanin selkäydinlihasatrofia)	Syntymästä kuuteen kuukauteen	Vauva ei osaa istua	Jopa kaksi vuotta	Vaikea lihasheikkous, hypotonia, pään pitäminen pystyssä -vaikeudet, itku- ja yskimisvaikeudet, nielemis- ja syljeneritysvaikeudet, hengitysvajauksen ja aspiraatiokeuhkokuumeen kehittyminen
Selkärangan lihasatrofia tyyppi 2	Kuudesta kuukaudesta puoleentoista vuoteen	Vauva ei kestä	Yli kaksi vuotta	Motorinen jälkeenjääneisyys, painonpuutos, yskän heikkous, käsien vapina, selkärangan käyristyminen, kontraktuurat
Selkäydinlihasatrofia tyyppi 3 (toinen nimi Kugelberg-Welander selkäydinlihasatrofia)	Puolentoista vuoden kuluttua.	Aluksi pystyy seisomaan ja kävelemään, mutta tietyssä iässä tämä kyky voi kadota	Aikuisuudessa.	Heikentyneet lihakset, kontraktuurat, nivelten yliliikkuvuus
Selkärangan lihasatrofia tyyppi 4.	Murrosikä tai aikuisuus	Aluksi pystyy seisomaan ja kävelemään, mutta tietyssä iässä tämä kyky voi kadota	Aikuisuudessa.	Lisääntyvä proksimaalinen lihasheikkous, heikentyneet jännerefleksit, lihasten nykiminen (faskikulaatiot)

Distaalisesta selkäydinsurkastumasta puhutaan selkäytimen motoristen hermosolujen, jotka hermottavat kehon alaosaa, vaurioiden yhteydessä. Tällaisen patologian tyypillisiä oireita ovat:

• Reiden lihasten surkastuminen;
• Polvien, jalan ojentajalihasten ja lonkan lähentäjälihasten heikkous.

Jännereflekseissä ei muutoksia.

Distaalinen selkäydinlihasatrofia esiintyy kahdella alleelisella variaatiolla, joilla on päällekkäinen fenotyyppi:

• Lapaluun ja välilihan selkärangan lihasatrofia;
• Charcot-Marie-Toothin tyypin 2C perinnöllinen motoris-sensorinen neuropatia.

Proksimaaliselle selkäydinlihasatrofialle 5q on ominaista lisääntyvä löysän halvauksen ja lihasatrofian oireyhtymä, joka johtuu selkärangan etummaisten sarvien alfa-motoristen hermosolujen degeneratiivisista muutoksista. Synnynnäinen sairaus, johon liittyy synnytyksen jälkeinen tukehtuminen, on vakavin muoto: syntymästä lähtien vauvan motorinen toiminta on käytännössä poissa, esiintyy kontraktuuroja, nielemis- ja hengitysvaikeuksia. Useimmissa tapauksissa tällainen lapsi kuolee.

Komplikaatiot ja seuraukset

Selkäydinlihaksen amyotrofian eteneminen johtaa raajojen (erityisesti jalkojen) lihasheikkouteen ja -kadon. Vauvalla ei aluksi ole tai hän menettää vähitellen hankittuja taitoja – eli hän menettää kyvyn kävellä ja istua ilman tukea. Yläraajojen motorinen aktiivisuus vähenee, nivelet jäykistyvät, ajan myötä niihin kiinnittyy kontraktuuroja ja selkäranka käyristyy.

Jotta motoriset kyvyt säilyisivät mahdollisimman pitkään ja komplikaatioiden kehittyminen estyisi, on suositeltavaa:

• Harjoittele oikeaa kehon ryhtiä (antigravitaatioasentoa) sekä sängyssä että istuessasi, kävellessäsi jne.;
• Säännöllinen fysioterapia, venyttelyharjoitukset, hieronta, fysioterapia, selkärangan lihasatrofian tyypistä riippumatta;
• Käytä erityisiä sänkyjä, tuoleja (pyörätuoleja), patjoja ja tyynyjä;
• Valitse ja käytä tukevia ortopedisia pohjallisia ja korsetteja;
• Harjoittele vesiterapiaa ja kinesioterapiaa, jolla on suotuisa vaikutus hengityselimiin, tuki- ja liikuntaelimistöön sekä ruoansulatuslaitteisiin, hermostoon ja sydän- ja verisuonijärjestelmään;
• Suorita säännöllisiä diagnostisia tarkastuksia, mukaan lukien kliiniset testit, selkärangan ja lantion röntgenkuvat;
• Konsultoi järjestelmällisesti fysioterapeuttia ja ortopedia, joilla on kokemusta työskentelystä vastaavien potilaiden kanssa;
• Säädä korsetteja, ortooseja, ortopedisia laitteita, pyörätuoleja jne. Dynamiikasta riippuen.

Selkäydinlihasatrofiaa sairastavan potilaan hoitajien tulisi tuntea:

• Turvallisen käyttäytymisen perusteet, fysioterapia, hieronta, fysioterapia;
• Potilaan itsenäisen toiminnan ylläpitämisen sääntöjen mukaisesti, ortopedisten laitteiden käyttö;
• Hoito- ja hygieniasääntöjen mukaisesti.

Selkäydinlihaksen amyotrofiaa vaikeuttaa usein ruoan pureskelun, nielemisen ja johtumisen heikkeneminen, mikä uhkaa aspiraatiota ja keuhkojen aspiraatiotulehduksen tai hengitysteiden tukkeutumisen kehittymistä, mikä on tyypillisintä ensimmäisen tyypin patologialle. Nielemisvaikeuksia osoittavat oireet, kuten merkittävä ja jatkuva syömisajan pidentyminen, haluttomuus syödä, ruoan putoaminen suusta, säännöllinen yökkäily ja paheneva painonpudotus.

Ruoansulatuskanavan motiliteetin häiriöt ilmenevät ummetuksena, heikkona peristaltiikkana, ruoan pitkittyneenä pysymisenä mahassa (mahalaukun staasina) ja gastroesofageaalisen refluksin kehittymisenä. Tällaisten komplikaatioiden ehkäisemiseksi on välttämätöntä:

• Tarkkaile potilaan oikeaa asentoa syömisen aikana;
• Käytä tarvittaessa mahalaukkuletkua tai gastrostomiaa riittävän nesteen ja ravinteiden saannin varmistamiseksi ja aspiraatioriskin vähentämiseksi;
• Noudata ruoan ja juoman valmistussääntöjä, tarkkaile niiden koostumusta ja aterioiden tiheyttä;
• Lääkärin määräyksestä riippuen käytä lääkkeitä, hierontaa, fysioterapiaa jne.

Yksi vakavimmista selkärangan amyotrofian komplikaatioista on hengityselinten toimintahäiriö, johon liittyy hengityslihasten heikkous. Hengitystiesairaudet voivat olla kohtalokkaita sekä tyypin 1 patologiaa sairastavilla imeväisillä että tyypin 2 tai 3 tautia sairastavilla nuorilla ja aikuisilla potilailla. Keskeiset ongelmat ovat seuraavat:

• Yskän refleksi on häiriintynyt, ysköksen yskimisessä hengitysteistä on ongelmia;
• Keuhkoihin tulevan ilman tilavuuden lisääntyvä alijäämä, hiilidioksidin erittymisen heikkeneminen keuhkoista;
• Vääristää rintakehää, puristaa ja muuttaa keuhkoja;
• Tarttuvat prosessit keuhkokuumeen muodossa.

Tällaisten komplikaatioiden ehkäisemiseksi potilaille suositellaan usein hengitysharjoituksia Ambu-pussin avulla. [ 9 ]

Diagnostiikka spinaalinen lihasatrofia

Potilailla, joilla epäillään selkärangan amyotrofiaa, tällaiset tutkimukset ovat diagnostisesti arvokkaita:

• Veren kemia;
• Geneettinen DNA-analyysi;
• Elektroneuromyografia.

Lisämenetelmien joukossa on mahdollista määrätä lihaskuitujen biopsia, ultraääni ja lihasten ja aivojen resonanssikuvaus.

Verikokeet voivat osoittaa, että kreatiinifosfokinaasi on fysiologisesti normaali, mutta joissakin tapauksissa se voi olla koholla noin 2,5-kertaisesti.

Elektroneuromyogrammi paljastaa muutoksia, jotka johtuvat motoristen selkäydinhermosolujen menetyksestä. Tämä havaitaan interferenssikäyrän amplitudin pienenemisenä ja spontaanien aktiivisten potentiaalien, jotka ovat värähtelyjä ja fasciokulaatioita, jotka muodostavat tietyn "taajuusrytmin", esiintymisenä. Impulssisignaalin nopeus perifeeristen motoristen hermosyiden läpi on normaali tai hidastunut sekundaaristen denervaatiohäiriöiden vuoksi. [ 10 ]

Instrumentaalinen diagnoosi tehdään usein myös lihaskudoksen ultraäänellä tai magneettikuvauksella, jonka avulla voidaan havaita lihasten korvautuminen rasvakudoksella. Magneettikuvaus paljastaa tyypillisen selkäydinlihasatrofialle ominaisen patologisen prosessikuvion. Tämä on kuitenkin mahdollista vain leesion myöhäisissä vaiheissa.

Potilaiden lihasbiopsian morfologisessa analyysissä havaitaan epäspesifinen kuva lihaskimppujen surkastumisen ja lihassyiden ryhmittymisen muodossa. Suurin osa sairastuneista lihassyistä kuuluu tyyppiin 1, immunohistologiset ja kemialliset ominaisuudet ovat normaalin rajoissa. Ultrastruktuurinen kuva on epäspesifinen.

Tärkein diagnostinen toimenpide epäillyn selkäydinlihasatrofian havaitsemiseksi on testi, jolla voidaan havaita SMN-geenin mutaatio. Suoralla DNA-analyysillä on mahdollista havaita SMNc- ja SMNt-geenien seitsemännen ja kahdeksannen eksonin esiintyminen tai puuttuminen. Informatiivisin menetelmä on kvantitatiivinen analyysi, jolla voidaan määrittää geenikopioiden määrä ja selvittää selkäydinlihasatrofian muoto. Kvantitatiivinen menetelmä on tärkeä myös potilaan tilan arvioinnissa. Se on välttämätön toimenpide, joka suoritetaan jatkotutkimusta ja geneettistä perheneuvontaa varten.

Lisädiagnostisia testejä tehdään vasta, kun SMN-geenin deleetiosta on saatu negatiivinen tulos. Jos pistemutaatioiden havaitseminen on tarpeen, voidaan käyttää SMNt-geenin suoraa automaattista sekvensointia.

Differentiaalinen diagnoosi

Erotusdiagnoosi suoritetaan patologisten prosessien avulla, jotka paljastavat "hitaan potilaan" oireyhtymän, synnynnäisen lihasdystrofian, rakenteellisen tai mitokondriaalisen myopatian. Erityisesti on suljettava pois seuraavien patologioiden esiintyminen:

• Motoristen hermosolujen sairaus;
• Primaarinen lateraalinen myoskleroosi;
• Lihasdystrofia;
• Synnynnäiset myopatiat;
• Glykogeenin kertymiseen liittyvät sairaudet;
• Polio;
• Autoimmuuni myasthenia gravis.

Diagnostinen algoritmi kehitetään lapsen oireiden erityispiirteiden perusteella. Siksi käytetään erityistä potilasluokitusta toiminnallisen tilan mukaan (Europrotocol TREAT-NMD):

1. Ei pysty istumaan ilman tukea (vuodepotilaana).
2. Pystyy istumaan, mutta ei pysty kävelemään (istumatyö).
3. Pystyy liikkumaan itsenäisesti (kävelevät potilaat).

Ensimmäisen ryhmän potilaille suositellaan seuraavaa diagnostista algoritmia:

• Fyysinen tutkimus (rintakehän kaarevuuden havaitseminen, hengitys- ja yskäntoiminnan sekä ihon kunnon arviointi);
• Sydämen ja hengityksen seuranta, polysomnografia ja keuhkojen ventilaatiovajeen oireiden tunnistaminen;
• Pulssioksimetria hapetusasteen määrittämiseksi;
• Tarttuvien ja tulehduksellisten patologioiden ja antibioottikuurien esiintymistiheyden arviointi äärimmäisen kuuden kuukauden aikana;
• Rintakehän röntgenkuvat toistuvilla dynamiikkatutkimuksilla;
• Nielemistoiminnan arviointi.

Toisen ryhmän potilaille sovelletaan seuraavaa algoritmia:

• Fyysinen tutkimus;
• Sydämen ja hengityksen seuranta, polysomnografia keuhkojen ventilaatiovajeen havaitsemiseksi;
• Pulssioksimetria;
• Tarttuvien ja tulehdusprosessien ja antibioottikuurien esiintymistiheyden arviointi äärimmäisen kuuden kuukauden aikana;
• Selkärangan tutkimus, selkärangan röntgenkuvat, kaarevuusasteen arviointi.

Kolmannen ryhmän potilaat on tarkoitettu tällaisiin tutkimuksiin:

• Fyysinen tutkimus;
• Hengitystoiminnan testaus (sisältää spirometrian, keuhkojen tilavuuden laskemisen, hengityslihasten toiminnan arvioinnin);
• Selvittää tartuntatautien ja tulehduksellisten patologioiden ja antibioottikuurien esiintymistiheys äärimmäisen vuoden aikana.

Erotusdiagnoosin käytäntöä voi vaikeuttaa SMN1- ja SMN2-geenien samankaltaisuus. Virheiden välttämiseksi on suositeltavaa käyttää MLPA-menetelmää, jonka avulla voidaan havaita SMN1-geenin eksonin 7 kopiomäärä.

Useimmissa selkäydinlihasatrofiassa SMN1-geenin eksonissa 7 ja/tai 8 on homotsygoottinen deleetio. Myös muut geenit (ATP7A, DCTN1, UBA1, BSCL2, EXOSC3, GARS jne.) voivat olla "syyllisiä", joihin tulisi kiinnittää huomiota, jos SMN1-testi on negatiivinen.

Tutkimuksen biomateriaali voi olla perifeerinen veri tai sikiön veri, kuivat veripistekartat. Diagnoosi on pakollinen:

• Jos potilaalla on aiemmin ollut pahentunut selkäydinlihasatrofia;
• Kun havaitaan epäilyttäviä oireita, perinnöllisestä historiasta riippumatta.

Lisäksi tutkimusta suositellaan kaikille pariskunnille, jotka suunnittelevat raskautta vastuullisesti.

Hoito spinaalinen lihasatrofia

Selkäydinlihasatrofiaa sairastavat potilaat tarvitsevat kattavaa hoitoa, johon kuuluu:

• Huolenpitoa, apua, tukea;
• Ruokavalio;
• Lääkehoito;
• Lääkkeettömiä kuntoutustoimenpiteitä, kuten kinesioterapiaa ja fysioterapiaa.

Terapeuttinen hoito-ohjelma, johon liittyy polymodaalinen vaikutus kaikkiin kehon järjestelmiin, ei pelkästään tuki- ja liikuntaelimistöön, on vakio.

Valitettavasti selkärangan lihasatrofiaa ei voida parantaa radikaalisti. Mutta usein on mahdollista parantaa potilaan elämänlaatua käyttämällä asianmukaisesti aminohappoja ja monivitamiinikomplekseja, neurotrofisia aineita, kalsiumkanavasalpaajia, vasodilataattoreita, kardiotrofisia ja sytostaattisia lääkkeitä, proteaasinestäjiä, steroidilääkkeitä, antioksidantteja, immunoglobuliineja ja immunosuppressantteja jne. On kokeellisesti osoitettu, että kantasoluilla, neuroprotektiivisilla yhdisteillä ja lihaksia vahvistavilla molekyyleillä hoito voi johtaa arvaamattomiin systeemisiin häiriöihin. Samaan aikaan positiivista dynamiikkaa tällaisen hoidon jälkeen ei ole toistaiseksi osoitettu.

Koska ongelman aiheuttaa normaalin SMN-proteiinin puutos, potilaiden tilaa voidaan parantaa lisäämällä SMN-proteiinitasoja 25 % tai enemmän. Tästä syystä lääkkeitä, jotka voivat aktivoida tämän proteiinin tuotantoa, tutkitaan aktiivisesti, mukaan lukien gabapentiini, rilutsoli, hydroksiurea, albuteroli, valproiinihappo ja natriumfenyylibutyraatti.

Nykyaikainen lääketiede tarjoaa myös kirurgista hoitoa selkärangan lihasatrofiaan. Se koostuu selkärangan kirurgisesta oikomishoidosta - hermo-lihasjänteiden kaarevuuden korjaamisesta. Kirurgit suorittavat selkärangan monitasoisen fiksaation käyttämällä erityisiä rakenteita. Tukipisteinä käytetään ristiluuta, lantiota ja ylemmän rintarangan nikamia tai muita nikamia. Leikkaus auttaa oikaisemaan selkärangan, jakamaan kuormituksen tasaisesti, poistamaan epämukavuutta kehon asennon muuttuessa ja välttämään haitallisia vaikutuksia sisäelimiin (mukaan lukien keuhkot).

Lääkkeet

Tällä hetkellä selkäydinlihasatrofiaan ei ole etiologista hoitoa: tieteellinen lääketiede jatkaa työskentelyä tämän tehtävän parissa. Aiemmin tutkijat ovat jo onnistuneet eristämään lääkkeitä, jotka voivat tehostaa SMN2-geenin mRNA:n tuotantoa. Mutta laajoja kansainvälisiä kliinisiä tutkimuksia, joihin osallistuisi selkäydinlihasatrofiaa sairastavia ihmisiä, ei ole vielä tehty.

Useimmilla tavanomaiseen hoito-ohjelmaan kuuluvilla lääkkeillä on yleinen vaikutusperiaate, jolla on suhteellisen vähän näyttöä tehosta.

L-karnitiini

Luonnossa esiintyvä aminohappo, B-ryhmän vitamiinien "sukulainen". Sitä tuotetaan elimistössä, sitä esiintyy maksassa ja poikittaisissa juovikkaissa lihaksissa, ja se kuuluu useisiin vitamiinin kaltaisiin aineisiin. Osallistuu aineenvaihduntaan, tukee koentsyymi A:n toimintaa ja normalisoi aineenvaihduntaa. Sillä on anabolisia, kilpirauhasen toimintaa estäviä ja hypoksian vastaisia vaikutuksia, se stimuloi rasva-aineenvaihduntaa ja kudosten korjausta sekä optimoi ruokahalua. L-karnitiinia määrätään noin 1 000 mg päivässä. Hoitojakso voi kestää jopa 2 kuukautta.

Koentsyymi Q10 (ubikinoni)

Koentsyymi-bentsokinoniryhmä, joka sisältää useita isoprenyyliryhmiä. Nämä ovat rasvaliukoisia koentsyymejä, joita esiintyy pääasiassa eukaryoottisten solurakenteiden mitokondrioissa. Ubikinoni kuuluu elektroninsiirtoketjuun ja osallistuu oksidatiiviseen fosforylaatioon. Aineen suurin pitoisuus on energiapitoisissa elimissä - erityisesti maksassa ja sydämessä. Koentsyymi Q10:llä on muun muassa antioksidanttisia ominaisuuksia, ja se voi palauttaa alfa-tokoferolin antioksidanttikapasiteetin. Yleensä määrätään 30-90 mg lääkettä päivässä kahden kuukauden kuurina.

Cerebrolysin

Nootrooppinen lääke, jolla on neurotrofisia ominaisuuksia. Sitä käytetään usein neurologisten patologioiden, kuten verisuoniperäisen dementian ja aivohalvauksen, hoitoon. Aktiivinen osa sisältää peptidejä, joiden rajamolekyylipaino on 10 000 daltonia. Lääke annetaan 1-2 ml:n laskimonsisäisenä injektiona. Hoitokuuri koostuu 10-15 injektiosta.

Actovegin

Lääkkeen koostumusta edustavat pienimolekyylipainoiset peptidit ja aminohappojohdannaiset. Actovegin on hemoderivaattori: se eristetään dialyysillä ultrasuodatuksella. Lääkkeen käytön ansiosta hapen imeytyminen ja käyttö lisääntyvät, energia-aineenvaihdunta kiihtyy. Lääkettä käytetään 1-2 ml:n laskimonsisäisinä injektioina, ja kurssi vaatii 10-15 injektiota.

Solcoseryl

Se on deproteinoitu hemodialysaatti, joka kykenee optimoimaan esisolun hapen ja glukoosin kuljetusta, tehostamaan solunsisäistä ATP-tuotantoa, stimuloimaan regeneratiivisia kudosreaktioita, aktivoimaan fibroblastien proliferaatiota ja kollageenin tuotantoa verisuonten seinämissä. Hoitojakso koostuu 10-15 lihaksensisäisestä injektiosta (1-2 ml päivässä).

Neuromultivit (B-vitamiinikompleksi)

Monivitamiinia käytetään aktiivisesti B-vitamiinien puutoksen hoitoon. Se voi usein toimia laadukkaana korvikkeena vitamiinivalmisteiden injektioille. Se aktivoi aivojen aineenvaihduntaprosesseja, edistää hermoston kudosten palautumista ja sillä on kipua lievittävä vaikutus. Neuromultivit-valmistetta otetaan 1-2 tablettia päivässä 4 tai 8 viikon ajan.

E-vitamiini

Tunnettu antioksidantti, rasvaliukoinen vitamiini. Sitä määrätään 1-2 kuukauden kuureina 10-20 IU päivässä.

Valproaatti

Niillä on rauhoittava ja rentouttava vaikutus, ne osoittavat kouristuksia estävää kykyä, ja ne lisäävät GABA:n määrää keskushermostossa. Käytetään vain yli vuoden ikäisten lasten hoitoon, 10–20 mg/kg päivässä.

Salbutamoli

Keuhkoputkia laajentava lääke, joka kuuluu selektiivisten beeta2-adrenoreseptoriagonistien ryhmään. Lääkkeen säännöllinen käyttö lisää mRNA:n ja SMN-proteiinin tuotantoa, mikä vaikuttaa positiivisesti selkäydinlihasatrofian kliiniseen kuvaan. Salbutamolia käytetään varoen, 2–4 mg neljä kertaa päivässä (suurin annos on 32 mg päivässä).

Yksi uusimmista selkäydinlihasatrofian hoidossa käytetyistä lääkkeistä on Zolgensma-genoterapeuttinen lääke, joka varmistaa transdusoitujen liikehermosolujen aktiivisuuden ja oikean toiminnan. Lääke annetaan yhdessä immunomodulatoristen lääkkeiden kanssa erityisen protokollan mukaisesti ja annetaan kerran laskimoon nimellisannoksella 1,1 ͯ ¹⁰¹⁴ Vg/kg (antokerran kokonaismäärä määräytyy potilaan painon mukaan).

Ennen Zolgensma-hoidon aloittamista on pakollista määrittää AAV9-vasta-aineiden taso validoidulla diagnostisella menetelmällä, arvioida maksan toiminta (ALAT, ASAT, kokonaisbilirubiini), tehdä yleinen kliininen verikoe ja troponiini I -testi sekä määrittää kreatiniinipitoisuus. Jos havaitaan akuutteja ja kroonisia aktiivisia infektiosairauksia, lääkkeen antoa lykätään, kunnes infektio on parantunut tai uusiutumisvaihe on päättynyt.

Lääkkeen yleisin sivuvaikutus on maksan vajaatoiminta, joka voi olla kohtalokas.

Muita hyväksyttyjä lääkkeitä, joita lääkärisi voi määrätä selkäydinlihaksen surkastumiseen:

• Spinraza on nusinerseeninatriumia sisältävä valmiste, joka on erityisesti selkäydinlihaksen amyotrofian hoitoon suunniteltu antisense-oligonukleotidi. Se on tarkoitettu annettavaksi intratekaalisesti lannepunktiolla. Suositeltu annos on 12 mg. Hoito-ohjelman määrää hoitava lääkäri.
• Risdiplami on lääke, joka muuttaa motoristen hermosolujen selviytymisgeeni 2:n mRNA-esiasteen silmukointia. Risdiplamia otetaan suun kautta kerran päivässä. Lääkäri määrää annostuksen yksilöllisesti ottaen huomioon potilaan iän ja painon. Lääkkeen käyttö alle 2 kuukauden ikäisille lapsille on vasta-aiheista. Tämän lääkkeen alkio- ja sikiötoksisuutta on havaittu, joten lisääntymisterveydessä olevien potilaiden on noudatettava huolellista ehkäisyä sekä hoidon aikana että jonkin aikaa sen jälkeen.

Fysioterapeuttinen hoito selkärangan lihasatrofiaan

Fysioterapiaa käytetään yhtenä osana selkäydinlihasatrofian monimutkaista hoitoa ja kuntoutusta. Hoidon pääkohdat ovat:

• Kuorman purkaminen jousitusjärjestelmien avulla, aktiivis-passiivinen harjoittelu, selkäytimen perkutaanisen sähköisen stimulaation käyttö;
• Hengitysharjoitukset ja fysioterapia;
• Puolen tunnin pystyasentoistunnot;
• Translinguaaliset elektrostimulaatiohoidot (20 minuutin sessiot yhdistettynä hienomotorisiin harjoituksiin);
• Manuaaliset tekniikat;
• Parafiinin levitys eri nivelryhmille;
• Darsonval parantaa lihasten suorituskykyä.

Darsonvalisaatiomenetelmä perustuu kudoksiin kohdistuvaan vaikutukseen käyttämällä korkeajännitteistä ja matalatehoista vaihtuvataajuista pulssivirtaa. Toimenpiteiden jälkeen lihasten suorituskyky paranee, mikroverenkierto vahvistuu, valtimot ja kapillaarit laajenevat, iskemia poistuu, lihasten ravitsemus ja hapensaanti paranevat, mikä vaikuttaa positiivisesti regeneratiivisten ja atrofisten prosessien kulkuun.

Yksi merkittävimmistä selkäydinlihasten amyotrofiaa sairastavien potilaiden ongelmista on hengityslihasten heikkous, joka usein johtaa hengityshäiriöihin ja potilaan kuolemaan.

Selkäydinlihasten amyotrofiassa koko luustolihassto, myös hengityksestä vastaava, toimii heikosti. Heikkous ja asteittainen lihasatrofia vaikuttavat haitallisesti hengitystoiminnan laatuun, johtavat komplikaatioiden kehittymiseen ja hengitysvajauksen pahenemiseen. Siksi on ryhdyttävä toimenpiteisiin lihasten vahvistamiseksi, hengitystieongelmien ja hengitystieinfektioiden ehkäisemiseksi. Erityisen tärkeä rooli tässä on Ambu-pussilla tehtävällä voimistelulla, jota tehdään yhdessä fysioterapian, venyttelyharjoitusten ja hieronnan kanssa. Ambu-pussin käyttö mahdollistaa rintakehän ja keuhkojen tilavuuden "laajentamisen". Lasten aktiviteetteihin sopii vähintään puolentoista litran tilavuudella varustettu pussi, jossa on venttiili liiallisen paineen vapauttamiseksi (barotrauman estämiseksi).

Harjoituksia ei tule tehdä täydellä vatsalla. Vartalon asento - istuen, puoli-istuen, kyljellään tai selällään makaaen (jos liman irtoamisessa ei ole ongelmia): on optimaalista suorittaa toimenpiteet eri asennossa joka kerta. On tärkeää, että potilaan selkä on suorassa. Tarvittaessa käytetään korsettia. Ennen toimenpiteen aloittamista on varmistettava, että hengitystiet ovat liman vapaat.

Hieronta selkärangan lihasatrofiaan

Selkäydinlihaksen amyotrofian hoidossa hieronnan tulee olla kevyttä ja hellävaraista. Lihasvastuksen alueilla käytetään yleisiä hierontoja, kuten napautusta, ja säilyneen hermotuksen alueilla syvää silitystä (pitkittäistä, poikittaista) ja vaivaamista.

Yleisesti ottaen erilaisia hierontatyyppejä harjoitetaan taudin kulun yksilöllisistä ominaisuuksista ja potilaan iästä riippuen. Nämä voivat olla:

• Vaivaaminen syvällä olevien lihasten stimuloimiseksi;
• Hieronnat veren ja imusolmukkeiden virtauksen optimoimiseksi;
• Triggerpisteiden pistehoito;
• Kuituja vahvistavasta jyskyttämisestä.

On tärkeää, että vaikutus leviää koko ongelma-alueelle.

Selkärangan lihasatrofian hieronnan vasta-aiheet:

• Akuutti tulehdus, kohonnut ruumiinlämpö;
• Veren häiriöt, verenvuototaipumus;
• Märkivä prosessi;
• Tarttuvat, sieni-ihosairaudet;
• Verisuonten aneurysmat, trombangiitti, endarteriitti, lymfadeniitti;
• Hyvänlaatuiset ja pahanlaatuiset kasvaimet.

Selkäydinlihasten surkastumista sairastavan potilaan hieronnan kulku määrätään tiukasti yksilöllisesti. Toimenpiteen virheellinen suorittaminen, liian karkea ja väärä vaikutus voi vahingoittaa potilaan tilaa.

Ennaltaehkäisy

Suoraa ja epäsuoraa DNA-diagnostiikkaa sekä synnytystä edeltävää DNA-diagnostiikkaa harrastetaan nyt aktiivisesti. Tämä vähentää merkittävästi sairaan vauvan syntymän todennäköisyyttä, mikä on erityisen tärkeää pariskunnille, joilla on jo aiemmin ollut selkäydinlihasatrofiaa sairastavia lapsia.

Ennaltaehkäisevät toimenpiteet edustavat tärkeää lääketieteellistä suuntausta, ja ne luokitellaan ensisijaisiin, toissijaisiin ja tertiäärisiin toimenpiteisiin.

Ensisijaiset toimenpiteet pyrkivät suoraan estämään epäsuotuisan tekijän vaikutuksen ja estämään taudin kehittymisen. Tällainen ehkäisy koostuu ruokavalion ja päivittäisen rutiinin korjaamisesta sekä terveellisten elämäntapojen noudattamisesta.

Toissijainen ehkäisy koostuu ilmeisten riskitekijöiden poistamisesta ja sisältää patologioiden varhaisen diagnosoinnin, seurannan aloittamisen dynamiikassa ja kohdennetun hoidon.

Tertiäärinen ehkäisy toteutetaan sairaalle henkilölle, jolta puuttuu tiettyjä motorisia kykyjä. Tässä tilanteessa puhumme lääkityksestä, psykologisesta, sosiaalisesta ja työperäisestä kuntoutuksesta.

Maailman terveysjärjestön tietojen mukaan yli 2 % maailman vauvoista syntyy jonkinlaisen kehityshäiriön kanssa. Samaan aikaan 0,5–1 % tällaisista häiriöistä on geneettistä alkuperää. Tällaisten ongelmien ehkäisy rajoittuu lääketieteelliseen geneettiseen neuvontaan ja laadukkaaseen synnytystä edeltävään diagnoosiin, mikä mahdollistaa geneettisen patologian omaavan lapsen synnyttämisen riskien minimoimisen.

Henkilön riski sairastua selkäydinlihasatrofiaan tai muuhun geneettiseen sairauteen riippuu äidiltä ja isältä periytyvistä geeneistä. Perinnöllisten tekijöiden varhainen tunnistaminen ja geneettisesti määräytyneiden sairauksien yksilöllisten riskien laskeminen voidaan kutsua kohdennetuksi ennaltaehkäisyksi.

Prenataaliset diagnostiset toimenpiteet sisältävät suoria ja epäsuoria tutkimusmenetelmiä. Aluksi tunnistetaan naiset, jotka tarvitsevat epäsuoraa prenataalista diagnoosia. Näitä voivat olla:

• Raskaana olevat naiset, jotka ovat 35-vuotiaita ja vanhempia;
• Joilla on ollut kaksi tai useampi aiempi spontaania keskenmenoa;
• Joilla on lapsia, joilla on geneettisiä kehityshäiriöitä;
• Epäsuotuisalla perinnöllisellä historialla;
• Joilla on ollut virusinfektioita tai jotka ovat altistuneet säteilylle (myös raskauden suunnitteluvaiheessa).

Ennaltaehkäiseviin tarkoituksiin käytetään menetelmiä, kuten ultraääntä ja hormonaalisia testejä (biokemiallinen seulonta). Joskus käytetään myös invasiivisia toimenpiteitä, kuten istukkabiopsiaa, lapsivesipunktiota, istukantestiä ja kordosentesia. Luotettava tieto geneettisistä riskeistä antaa sinulle mahdollisuuden muuttaa elämäntapojasi ja raskauttasi sairaan lapsen syntymän estämiseksi.

Selkärangan lihasatrofiarokote

Tietenkin kaikki selkärangan amyotrofiaa sairastavien lasten vanhemmat haluaisivat parantaa lapsensa kokonaan. Ei kuitenkaan ole olemassa rokotetta, joka voi hävittää ongelman. Vaikka tutkimus hoidon optimoimiseksi on käynnissä.

Erityisesti vuonna 2016 amerikkalaiset tiedemiehet hyväksyivät ainutlaatuisen lääkkeen Spinraza (nusinersen), joka myöhemmin hyväksyttiin käytettäväksi Euroopan maissa.

Asiantuntijat tutkivat selkärangan lihasatrofian hoito-ongelmaa seuraavilla tavoilla:

• "Väärän" SMN1-geenin korjaaminen tai korvaaminen;
• Normaalin SMN2-geenin toiminnan voimistuminen;
• SMN-proteiinin puutteen vuoksi vaurioituneiden motoristen hermosolujen suojaus;
• Lihasten suojaaminen atrofisilta muutoksilta, jotta ehkäistään tai palautetaan menetetty toiminta patologian kehityksen taustalla.

Geeniterapiassa vaurioituneeseen geeniin kohdistetaan virusvektoreita, jotka kulkeutuvat veri-aivokalvon läpi ja saavuttavat selkäytimen sopivan alueen. Sitten virus "tartuttaa" sairastuneen solun terveellä DNA:n osalla, ikään kuin "ompelee" geenivirheen. Näin liikehermosolujen toiminta korjaantuu.

Toinen suuntaus on pienimolekyyliterapia, jonka ydin on SMN2-geenin toiminnan tehostaminen. Selkäydinlihasatrofiaa sairastavilla lapsilla on ainakin yksi SMN2-geenin kopio. Amerikkalaiset tiedemiehet ovat tutkineet tätä suuntausta aktiivisesti, ja tällä hetkellä kliinisissä tutkimuksissa on meneillään useita lääkkeitä, joiden tarkoituksena on tehostaa SMN2-geenin täydellisen proteiinin synteesiä.

Toinen mahdollinen terapeuttinen interventio on tutkia neuroprotektiota motoristen hermosolujen kuoleman vähentämiseksi, niiden sopeutumiskyvyn lisäämiseksi ja toimintakyvyn parantamiseksi.

Kolmas suunta liittyy lihaksen suojaamiseen surkastumisprosesseilta. Koska SMN-proteiinin puutos vaikuttaa haitallisesti liikehermosoluihin ja lihasten toimintaan, tämän hoidon tavoitteena tulisi olla lihasten suojaaminen surkastumiselta, lihasmassan lisääminen ja lihasten toiminnan palauttaminen. Tämän tyyppinen hoito ei vaikuta geneettiseen järjestelmään, mutta se voi hidastaa tai jopa estää selkäydinlihasatrofian pahenemista.

Selkärangan lihasatrofian seulonta

Vastasyntyneiden seulontaa käytetään yhä enemmän lääketieteellisessä käytännössä, ja sillä on usein ratkaiseva rooli. Selkäydinlihasatrofian havaitseminen mahdollisimman varhain voi parantaa merkittävästi sairaan lapsen ennustetta. Seulontadiagnoosiin kuuluvat seuraavat taulukossa esitetyt kohdat:

Selkärangan lihasatrofian muoto	Oireet
Selkärangan lihasatrofia tyyppi I (lapsi ei pysty istumaan, keskimääräinen elinajanodote - jopa 2 vuotta)	Se ilmenee syntymästä kuuden kuukauden ikään asti. Havaitaan riittämätön lihasjänteys, itku on heikkoa, lihasheikkous (mukaan lukien pureskelu- ja nielemislihakset) lisääntyy. Päänpidossa on ongelmia, vauva ottaa "sammakko"-asennon makuuasennossa.
Selkärangan lihasatrofia tyyppi II (lapsi pystyy istumaan, elinajanodote on yleensä yli 2 vuotta ja yli puolet potilaista elää 20–25-vuotiaiksi)	Se alkaa 7 kuukauden iässä ja kestää 1,5 vuoden ikään asti. Nielemis-, hengitys- ja yskimisvaikeuksia havaitaan joskus. Pysyviä oireita ovat lihaskouristukset, nivelten rajoittunut liikkuvuus, selkärangan kaarevuus, matala verenpaine ja lihasheikkous.
Selkärangan lihasatrofia tyyppi III (lapsi voi istua ja liikkua, mutta edellä mainitut kyvyt menetetään vähitellen, elinajanodote on normaali)	Debytoi puolentoista vuoden iässä. Selkärangan ja rintakehän käyristymistä, lantion ja proksimaalisten jalkojen lihaskatoa sekä lisääntynyttä nivelten liikkuvuutta havaitaan. Nieleminen on vaikeaa.
Selkärangan lihasatrofia tyyppi IV	Viittaa aikuisen muotoon. Oireet ovat hyvin samankaltaisia tyypin III selkäydinlihasatrofian kanssa. Heikkous lisääntyy vähitellen, vapinaa ja lihasfasciokulaatioita esiintyy oireiden ilmaantuessa 16–25 vuoden iässä.

Ennuste

Werdnig-Hoffmanin oireyhtymässä keskimääräinen elinajanodote on 1,5–2 vuotta. Useimmissa tapauksissa kuolemaan johtava tulos johtuu lisääntyvästä hengitysvajauksesta ja keuhkojen tulehduksen kehittymisestä. Oikea-aikaisella hengitystuella keinotekoisen ventilaation muodossa on mahdollista pidentää vauvan elinajanodotetta hieman. Jatkuvalle palliatiiviselle hoidolle on erityinen tarve, jota tarvitaan myös tyypin II selkäydinlihaksen amyotrofiassa. Kolmannen ja neljännen tyypin patologioille on ominaista suotuisampi ennuste.

Kaikenlainen selkäydinlihasatrofia on vakava sairaus. Kaikki potilaan perheenjäsenet tarvitsevat jatkuvaa psykologista, informatiivista ja sosiaalista tukea. On tärkeää, että potilas saa riittävän diagnoosin ja ammatillista tukea asiantuntijoilta, kuten lastenlääkäriltä, neurologilta, keuhkolääkäriltä, kardiologilta, ortopedilta, fysioterapeutilta jne. Vaikka sairaudelle ei ole spesifistä hoitoa, suoritetaan oireenmukaista hoitoa, määrätään erityisravitsemusta (sekä parenteraalista että enteraalista) ja erilaisia kuntoutustoimenpiteitä, jotka auttavat hidastamaan taudin etenemistä ja estämään komplikaatioiden syntymistä.

Monille potilaille myönnetään vammaisuus ja laaditaan yksilöllinen kuntoutussuunnitelma.

Luonnollisesti esiintyvä selkäydinlihasatrofia ilman erityisiä hengitystä ja syömistä tukevia apuvälineitä noin puolessa tapauksista johtaa sairaan lapsen kuolemaan ennen kahden vuoden ikää (pääasiassa tyypin I sairaus).