Skleroderma ja munuaisvauriot: syyt

Skleroderman syitä ei ole tutkittu riittävästi. Tällä hetkellä sairauden kehityksessä ympäristötekijät ovat erittäin tärkeitä. Haitallisia eksogeenisia ja endogeenisen vaikutuksia (infektiot, jäähdytys, lääketieteen, teollisuuden ja kotitalouksien kemialliset aineet, tärinä, stressi, endokriiniset häiriöt), vaikuttaa olevan käynnistää rooli sairauden esiintyvyyden yksilöiden geneettinen taipumus. Jälkimmäinen vahvistettiin havaitsemista koskevien histokompatibiliteettiantigeeneihin: HLA A9, B8, B35, DRL, DR3, C4A ja muut - potilailla, joilla on skleroderma.

Sklerodermin patogeneesiin sisältyy kolme pääliitettä: immuunivasteen, mikrokytkennän ja kuidun muodostumisen heikkeneminen. Liiallinen kertyminen kollageeni-rikas soluväliaineen ja ihon ja sisäelimiin systeeminen skleroosi - viimeinen vaihe monimutkainen patogeeninen prosessi yhdistämällä immuuni, verisuonten ja fibroobrazovatelnye mekanismeja. Vuorovaikutusta näiden mekanismien varmistetaan sytokiinien, kasvutekijöiden ja muiden välittäjien, jotka on tuotettu lymfosyytit, monosyytit, verihiutaleet, endoteelisolut ja fibroblastit. Viime vuosina immuunihäiriöiden rooli vaskulaaristen vaurioiden ja fibroosin kehityksessä systeemisessä sklerodermassa on todettu.

• Vaurioitunut koskemattomuus. Potilailla, joilla on erilaiset kliiniset systeemisen skleroosin muodot, joilla on suuri taajuus paljastaa eri autovasta-aineita, mukaan lukien erityiset - anginentromernye, antitopoizomeraznye (tunnettiin aiemmin nimellä AHM-Sd-70), anti-RNA-polymeraasia, ja ANCA, antiendoteelinen jne. Havaittu korrelaatio tietyn. Ja systeeminen skleroderma autovasta-aineiden ja kliinisiä oireita geneettiset markkerit taudin viittaavat siihen, että tietyt kantaja-HLA-antigeenit, jotka liittyvät synteesin eri vasta-aineita ja muodostumista ajan alityyppejä. Näin ollen havaittiin, että anti-RNA-polymeraasin autovasta diffuusi ihon systeeminen skleroosi voi liittyä joissa esiintyy munuaisvaurion ja huono ennuste, joka on ANCA usein havaittu potilailla, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta.
• Mikrovirtauksen häiriö. Systeemisen skleroderman patogeneesissä on tärkeä rooli mikrolieriön häiriöitä. Ne perustuvat vaurioita endoteeliin pienissä valtimoissa, mikä vasospasmi, verihiutaleiden aktivaatio, kehittäminen suonensisäisen hyytymisen veren solujen lisääntymisen miointimalnyh. Näiden prosessien lopputulos on vasokonstriktio ja kudosiskemia. Syy endoteelisolujen aktivoitumiseen voi olla joko immuunivälitteisen vaurion (sytokiinien, vasta-aineet) ja ei-immuuni tekijöiden vaikutuksia (kiertävän proteaaseja, hapetetut lipoproteiinit, ja muut.). 
• Kuidun muodostumisen rikkominen. Verisuonisto aiheuttaa fibroosia. Vastauksena vahinkoon endoteelisolut vapauttavat välittäjiä, jotka voivat aktivoida perivaskulaarisia fibroblasteja. Systeemisen sklerodermian potilaiden fibroblastit syntetisoivat ylimääräisiä määriä fibronektiiniä, proteoglykaaneja ja erityisesti kollageenityyppejä I ja III, mikä johtaa fibroosin kehittymiseen. Verihiutaleet aktivoituvat endoteelivahinkojen vapautumiskertoimien alueilla, jotka parantavat fibroosiprosessia. Siten, liiallinen fibroobrazovanie systeeminen skleroderma ei ole ensisijainen sairaus, vaan pikemminkin seurausta monimutkainen sytokiinien vaikutuksia ja muiden välittäjäaineiden, endoteelisolujen ja miointimalnye valtimon ja fibroblastit. Fibroosin vahvistamista edistää kudoksen iskeeminen, joka on kehittynyt endoteelivaurion, intravaskulaarisen hyytymisen ja vasospasmin seurauksena. Rakenteelliset muutokset mikrovaskularisaatiota systeemistä skleroosia ovat perustana urut ilmenemismuotoja: ihovaurioita, sydän, keuhkot, ruoansulatuskanavassa, munuaisissa, jotka määritellään useimmiten ennustetta.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Systeemisen sklerodermin patomorfologia

Systeemisen skleroderman munuaispatologian ytimessä on keskivälin ja pienen kaliiperin munuaisten valtimoiden vaurio. Morfologiset muutokset vaihtelevat verisuonten vaurion vakavuuden ja vakavuuden mukaan.

Akuutissa skleroderma-nefropatiassa makroskooppisesti todetaan normaalikokoinen ja sileä munuaisten pinta. Kun akuutti munuaisten vajaatoiminta kehittyy kroonisten vaurioiden taustalla, munuaisten pinnalla voi olla rakeinen, verenvuotohäiriö ja useat infarktit. Mikroskooppisesti tunnistetaan kahdenlaisia akuutteja verisuonisairauksia:

• turvotus, limakalvon turvotus ja proliferaatio pääasiassa interlobuliiniväreistä ja vähäisemmässä määrin kaarevista valtimoista;
• arterioles fibrinoidekroosi, mukaan lukien ne, jotka tuovat ja kuohuvat, sekä glomerulaariset kapillaarit, jotka eivät erotu pahanlaatuisen verenpaineen muutoksista.

Tämän seurauksena molemmat vahinkoa merkittävästi kaventaa luumenia vaikuttaa aluksen, joka myös edistää aggregaatiota ja pirstoutumisen punasolujen, mikä prosesseja tromboottisen mikroangiopatian. Alusten terävä kaventuminen johtaa perfusoidun kudoksen iskemiseen. Kroonisia verisuoniperäisiä muutoksia edustaa valtimon intiman fibroelastoosi, adventitian ja arterioloskleroosin kuitujen paksuuntuminen.

Vakavan akuutin skleroderma-nefropatian kehittymisen myötä muutokset kehittyvät paitsi aluksissa, myös glomeruluksissa. Fibrinous-trombi on glomeruluksen portteissa tai luonteeltaan keskittyneiden tai diffuusiossa olevien kapillaarien lumenissa, mesangiolyysi-ilmiöissä, eteläisen solujen hyperplasiassa.

Krooninen muutokset glomerulusten esitetään glomeruloskleroosi, joka on samanlainen kuin havaittiin esiintyviä tauteja intravaskulaarisen veren hyytymisen ja glomerulusten iskemian - hemolyyttis-ureeminen oireyhtymä ja pahanlaatuinen hypertensio.

Yhdessä systeemisen skleroderma-verisuoniston ja glomerulaaristen muutosten kanssa havaitaan tubulointerstitial tuberkuloosi. Akuutin skleroderma-nefropatian vakavissa tapauksissa nämä ovat kortikaalisia infarkteja parenkyma-nekroosin kanssa, vähemmän vakavissa tapauksissa pienten tubuliryhmien infarktit. Kroonista tubulointerstitiali-leesiota edustaa putkimainen atrofia, fibroosi ja lymfosyyttinen infiltraatio interstitiumissa.

Kliiniset variantit ja munuaisvaurion patogeneesi systeemisessä sklerodermassa

Skleroderma nefropatia on munuaisten verisuonten aiheuttama patologia munuaisensisäisen okklussiivinen vaurioita, mikä johtaa elimen iskemian ja ilmentää verenpainetaudin ja munuaisten toimintahäiriö vakavuus vaihtelee. Systeemisessä sklerodermassa on kaksi munuaisvaurion muotoa - akuutti ja krooninen.

• Akuutti skleroderma nefropatia (syn -. Totta skleroderma munuaisen, skleroderma) - akuutti munuaisten vajaatoiminta, joka kehitti potilailla, joilla on systeeminen skleroderma ilman muita syitä nefropatian ja virtaavan useimmissa tapauksissa on vaikea, joskus pahanlaatuinen verenpainetauti.
• Krooninen skleroderma-nefropatia on matalan oireisen patologian, joka perustuu munuaisten verenvirtauksen vähenemiseen ja sen jälkeen GFR: n vähenemiseen. Taudin alkuvaiheessa tämä todetaan endogeenisen kreatiniinin (Rebergin testi) tai isotooppimenetelmien puhdistumalla. Yleensä GFR: n väheneminen yhdistyy vähäiseen tai kohtuulliseen proteinuriaan, usein kohonneen verenpaineen ja kroonisen munuaisten vajaatoiminnan alkuarvojen kanssa.

Patogeneesissä molempien muotojen skleroderman nefropatian hallitsee verisuonitauteja, sekä rakenteellisia ja toiminnallisia. Akuutti patologisia muutoksia (limaisia turvotus valtimon sisäkalvon, fibrinoidista nekroosia pikkuvaltimoiden, intrakapillaarinen glomerulusten tromboosi, sydänkohtauksia ja munuaisten), jossa on voimakas diffuusi, kroonisesti potilaille, joilla on skleroderma munuaisten totta, mukaan lukien ilman vaikea hypertensio. Polttoväli jyrkkä muutos voidaan joissakin tapauksissa voidaan havaita lievää munuaisten vajaatoiminta, kohonnut verenpaine tai proteinuria. Krooninen muutokset intiman arterioskleroosi, valtimonkovetustauti, glomeruloskleroosi, tubule surkastumista, ja interstitiaalinen fibroosi ominaisuus potilailla, joilla on hitaasti etenevä skleroderma nefropatia on kliinisesti vakaa munuaisten vajaatoiminta, kohtalainen hypertensio proteinurian tai ilman sitä. Samanlaisia muutoksia voidaan havaita potilailla, joille on tehty akuutti nefropatia skleroderma, jolloin munuaisten toiminta ei ole täysin toipunut.

Rakenteellisten muutosten lisäksi, jotka johtavat alusten lumen kaventumiseen, pienien munuaisvaltimojen kouristukset edistävät munuaisiskemian kehittymistä, mikä lisää intrarenaliviruksen rikkomista. Skleroderma-nefropatian potilaissa organismeja sisältävien alusten funktionaalinen verisuonten supistuminen katsotaan yleiseksi Raynaudin oireyhtymän paikalliseksi munuaisekvivalentiksi. Tämän ilmiön mekanismia ei ole täysin ymmärretty, mutta munuaisen Raynaudin oireyhtymä, joka on todettu useissa tutkimuksissa kylmän vaikutuksen alaisena, osoittaa sympaattisen hermoston tärkeän roolin.

Suuren merkityksen systeemisen skleroderman munuaispatologian synnyssä liittyy RAAS: n aktivoitumiseen. Kohonneet plasman reniiniaktiivisuus havaittiin potilailla, joilla on skleroderma munuaisten totta avaamista varten, sekä kohtalainen hypertensio tapauksessa krooninen munuaissairaus skleroderma. Tämä seikka, yhdessä selvän suotuisan vaikutuksen ACE-estäjien systeeminen skleroderma vahvistaa hypoteesia osallistuminen RAAS vastaisesti munuaisten verenkiertoa. Tämän vaikutuksen mekanismi voidaan esittää seuraavasti. Munuaisten keuhkojen toiminnallinen verisuonten supistuminen määrittelee niiden rakenteelliset muutokset, mikä johtaa heikentyneeseen munuaisperfuusioon. Se kehittää seurauksena iskemia SOUTH liittyy lisääntynyt reniinin eritys, muodostuminen liiallisen määrän angiotensiini II, joka puolestaan aiheuttaa yleisesti ja paikallisesti munuaisten vasokonstriktiota, pahentaa olemassa olevaa vastaisesti. Näin ollen, kun RAAS aktivointi skleroderma nefropatia - toissijainen ilmiö, joka kuitenkin on tärkeä merkitys muodostumista noidankehän supistumisen ja verisuonten vaurio munuaissairaus patologia.

[9], [10], [11], [12], [13]