Selektiivinen immunoglobuliinin puute A: oireet, diagnoosi, hoito

Tunnetuista immunodeficenssitiloista immunoglobuliinin A (IgA) selektiivinen puute on yleisin väestössä. Euroopassa sen taajuus on 1/400-1 / 600 henkilöä, Aasiassa ja Afrikassa esiintyvyys on jonkin verran matalampi.

Selektiivistä alijäämää pidetään olosuhteena, jossa seerumin IgA-taso on alle 0,05 g / l ja muiden immuniteettiyksiköiden normaalit kvantitatiiviset indeksit.

[1], [2], [3], [4]

Immunoglobuliinin A selektiivisen puutoksen patogeneesi

IgA-puutteen molekyyligeneettinen perusta ei ole vielä tiedossa. Oletetaan, että vian patogeneesi on toiminnallinen vika B-soluissa, mikä on osoitettu erityisesti IgA: ta ekspressoivien B-solujen vähenemisellä potilailla, joilla on tämä oireyhtymä. Osoitettiin, että näillä potilailla monilla lgA-positiivisilla B-lymfosyytteillä on kypsä fenotyyppi, joka ilmentää samanaikaisesti IgA: n ja IgD: n. Tämä johtuu todennäköisesti tekijöistä, jotka vaikuttavat ekspression vaihtamisen toiminnallisiin näkökohtiin ja IgA B-solujen synteesiin. Sytokiinejä tuotettaessa on vikoja sekä B-solujen reaktio immuunijärjestelmän eri välittäjiin. Sellaisten sytokiinien rooli, kuten TGF-b1, IL-5, IL-10 ja CD40-CD40-ligandijärjestelmä, otetaan huomioon.

Useimmat IgA--puutos esiintyvät satunnaisesti, mutta merkitty ja perheen jos vika voidaan jäljittää monien sukupolvien ajan. Näin ollen 88-familiaalinen tapauksissa IgA-puutos on raportoitu kirjallisuudessa. On huomattava, peittyvästi periytyvä ja autosomaalinen dominantti muodot perityvien vika, ja autosomaalinen dominantti kanssa epätäydellistä ilme piirre. 20 perhettä eri jäsenet tapasivat selektiivinen IgA-puutos ja yhteisen muuttujan (CVID), mikä merkitsee yhteinen molekyyli vika näissä kahdessa immuunivajausta valtiota Viime aikoina tutkijat ovat yhä vahvistunut mielestä valikoiva IgA puutos ja CVID ovat fenotyyppinen ilmenemismuotoja sama, vielä tuntematon, geneettinen vika. Johtuen siitä, että geeni kärsii IgA-puutos ei ole tiedossa, tutkittu useita kromosomia, jotka vaurio voi oletettavasti olla mukana tässä prosessissa.

Pääasiassa kiinnitetään huomiota kuuteen kromosomiin, joissa pää histokompatibility -kompleksin geenit sijaitsevat. Joillakin tutkimuksilla osoitetaan MHC III -luokan geenien osallistuminen IgA-puutoksen patogeneesiin.

Kromosomin 18 lyhytkarvan poisto tapahtuu puolessa IgA-puutteiden tapauksista, mutta useimpien potilaiden hajoamisen tarkkaa sijaintia ei kuvata. Muissa tapauksissa tutkimukset ovat osoittaneet, että kromosomin olakkeen 18 deleetion lokalisointi ei korreloi immuunipuutosfenotyyppisen vakavuuden kanssa.

Immunoglobuliinin A selektiivisen puutoksen oireet

Huolimatta tällaisen immuunipuutteen esiintyvyydestä selektiivisen IgA-puutteen vuoksi usein vikoja sairastavilla ei ole kliinisiä ilmenemismuotoja. Todennäköisesti tämä johtuu immuunijärjestelmän erilaisista kompensoivista mahdollisuuksista, vaikka tämä ongelma on edelleen avoin. Kliinisesti ekspressoidulla IgA: n selektiivisellä puutoksella tärkeimmät oireet ovat bronko-keuhko-, allergiset, gastroenterologiset ja autoimmuunisairaudet.

Tarttuvia oireita

Joissakin tutkimuksissa havaittiin, että hengitystieinfektiot ovat yleisempiä potilailla, joilla on IgA-puutos ja joilla on vähentynyt tai poissa eritystä aiheuttava IgM. Hän on mahdollista, että vain yhdistelmä IgA puutos ja yhden tai useamman alaluokkien IgG, jota esiintyy 25%: ssa tapauksista, potilailla, joilla on IgA-puutos johtaa vakaviin bronkopulmonaalinen sairauksia.

Yleisimpiä tauteja, jotka liittyvät IgA-puutos, ovat infektiot ylempien ja alempien hengitysteiden, pääasiassa, tartunnanaiheuttajien tällaisissa tapauksissa ovat bakteereita, joilla on alhainen patogeenisuus: Moraxella catharalis, Streptococcus pneumonia, Hemophilus influenzae, mikä aiheuttaa usein nämä potilaat keskikorvantulehduksesta, sinuiitti , sidekalvotulehdus, keuhkoputkentulehdus ja keuhkokuume. On raportoitu, että kliiniset oireet IgA puutos tarvitaan puutos yhden tai useamman alaluokkien IgG, jota esiintyy 25%: ssa tapauksista, IgA-puutos. Tällainen vika johtaa vakaviin bronkopulmonaalinen sairauksia, kuten usein keuhkokuume, krooninen ahtauttava keuhkosairaus, krooninen keuhkoputkentulehdus, bronkiektasia. Useimmat haitalliset uskovat sochetannyj alijäämä IgA- ja IgG2 alaluokka, joka valitettavasti useimmiten tapahtuu.

Potilaat, joilla on selektiivinen IgA-puutos, kärsivät usein erilaisista ruoansulatuskanavan sairauksista, jotka ovat sekä tarttuvia että ei-tarttuvaa. Niinpä näiden potilaiden keskuudessa Gardia Lamblian ( Giardiasis ) infektio on yleistä . Muut suolistoinfektiot ovat yleisiä. Luultavasti, vähentää sekretorisen IgA, joka on osa paikallista immuniteettia johtaa useammin infektion ja lisääntymisen mikro-organismien suolen epiteeli, sekä usein tartunnoilta jälkeen asianmukaista hoitoa. Suoliston kroonisen infektion seurauksena on usein imusolmukkeiden hyperplasia, johon liittyy malabsorptiosyndrooma.

GI traktion häiriöt

Laktoosi-intoleranssi on myös todennäköisempää kuin yleisessä populaatiossa esiintyä selektiivisellä IgA-puutoksella. Erilaiset IgA-puutteen, nodulaarisen lymfoidihyperplasian ja malabsorbiksen aiheuttama ripuli eivät yleensä reagoi hyvin hoitoon.

Usein keliakian ja IgA-puutteen yhdistelmä ansaitsee huomiota. Noin 1 keliakia sairastavalla potilaalla on tämä immunologinen vika (14,26). Tämä yhdistys on ainutlaatuinen, koska gluteenin enteropatiaa ei ole yhdistetty muihin immuunipuutteisiin. Kuvataan IgA-puutoksen yhdistelmä ruuansulatuskanavan autoimmuunisairauksien kanssa. Usein on olemassa sellaisia oireita kuin krooninen hepatiitti, sappikirroosi, pernikkinen anemia, haavainen paksusuolentulehdus ja suolitulehdus.

Allergiset sairaudet

Useimmat lääkärit uskovat, että IgA-puutteeseen liittyy melkein koko allergisen ilmenemismuodon lisääntynyt taajuus. Tämä allerginen nuha, sidekalvotulehdus, urtikaria, atooppinen dermatiitti, keuhkoastma. Monet asiantuntijat väittävät, että keuhkoputkitulehdus näillä potilailla on voimakkaamman kurkun, mikä johtuu mahdollisesti tulevien infektiosairauksien kehittymisestä ja pahentaa astman oireita. Tähän aiheeseen ei kuitenkaan liittynyt kontrolloituja tutkimuksia.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Autoimmuunisairaus

Autoimmuunisairaus ei vaikuta pelkästään IgA-puutoksen potilaiden ruoansulatuskanavaan. Usein näillä potilailla on nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus, autoimmuuni sytopeniat.

Anti-IgA-vasta-aineita löytyy potilailla, joilla IgA-puutos on yli 60% tapauksista. Tämän immuuniprosessin etiologiaa ei ole täysin ymmärretty. Näiden vasta-aineiden läsnäolo voi aiheuttaa anafylaktisia reaktioita, kun nämä potilaat siirretään IgA: ta sisältävien verituotteiden kanssa, mutta käytännössä tällaisten reaktioiden taajuus on tarpeeksi pieni ja se on noin 1 000 000 injisoitua verituotetta kohden.

[11], [12], [13], [14]

Immunoglobuliinin A selektiivisen puutoksen diagnosointi

Humoraalisen immuniteetin tutkimuksessa lapsilla usein riittää kohtaamaan alentunut IgA-taso normaalia IgM: tä ja IgG: tä vastaan. Ohimenevä IgA-puutos on mahdollinen , jossa seerumin IgA on esitetty yleensä pääsääntöisesti 0,05-0,3 g / l. Useimmiten tämä tila havaitaan alle 5-vuotiailla lapsilla ja liittyy immunoglobuliinisynteesijärjestelmän kypsymättömyyteen.

Kun osittainen puute IgA seerumin IgA vaikka alempi ikä vaihtelut (vähintään kaksi sigmalnyh poikkeavuus), mutta silti ei laske alle 0,05 g / l. Monet potilaat, joilla on osittainen IgA-puutos, ovat normaalisti eritystä salpaajassa IgA ja ovat kliinisesti terveitä.

Kuten edellä mainittiin, selektiivisen IgA-puutteen sanotaan olevan alle 0,05 g / l seerumin IgA: lle. Lähes aina tällaisissa tapauksissa masennus ja eritys IgA määritetään. IgM: n ja IgG: n pitoisuus voi olla normaali tai harvoin lisääntynyt. IgG: n, erityisesti IgG2: n, IgG4: n yksittäisten alaluokkien määrä on vähentynyt.

[15]

Immunoglobuliinin A selektiivisen puutoksen hoito

IgA-puutteen erityinen hoito puuttuu, koska ei ole lääkkeitä, jotka aktivoivat IgA: ta tuottavat B-solut. Teoriassa, infuusio seerumin IgA tai IgA-pitoisen plasman valmistamiseksi voidaan väliaikaisesti korregirovat IgA-puutos, mutta se olisi pidettävä suuri anafylaktisten reaktioiden riskiä herkille potilaille, joilla on anti-IgA-vasta-aineita. Potilailla, joilla on vaikea infektiopatologioihin keskellä IgA-puutos puutteeseen liittyvä alaluokkien IgG, tai lasku spesifisen vasta-aineen vaste bakteeri- ja rokoteantigeenejä esitetty laskimonsisäinen immunoglobuliini pienellä IgA, tai sen puuttuminen ja täydellinen valmistelu.

IgA-puutosta sairastavilla potilailla ei-välitettäviä sairauksia hoidetaan samalla tavoin kuin tavallisilla potilailla. Esimerkiksi potilaat, joilla on systeeminen lupus erythematosus ja IgA-puutos, vastaavat hyvin immunosuppressiiviseen hoitoon. Potilaita, joilla on IgA-puutos ja keuhkoastma, käsitellään tavanomaisten menetelmien mukaisesti. Kuitenkin tällaisten potilaiden keskuudessa terapeuttinen vastustus on yleisempi, mahdollisesti samanaikaisten infektioiden kehittymisen vuoksi.

Näkymät

Yleensä taudin ennuste on suotuisa, hengenvaaralliset komplikaatiot kehittyvät harvoin.

[16]