Rettin oireyhtymä

Rett-oireyhtymä (tunnetaan myös nimellä Rett-oireyhtymä) on harvinainen neurokehityshäiriö, joka vaikuttaa aivojen ja hermoston kehitykseen, yleensä tytöillä. Rett-oireyhtymä ilmenee yleensä varhaislapsuudessa, yleensä 6–18 kuukauden ikäisiä. Edellytys on nimetty itävaltalaisen lääkärin Andreas Rettin mukaan, joka kuvasi tilaa ensimmäisen kerran vuonna 1966.

Rett-oireyhtymän pääominaisuuksia ovat:

1. Taitojen menetys: Rett-oireyhtymää sairastavat lapset alkavat yleensä elämää näennäisesti normaalisti kehittyneinä lapsina, mutta silloin 6–18 kuukauden ikäiset menetetään aiemmin kehitettyjä taitoja ja huonontumista moottori- ja viestintätaitoissa.
2. Stereotyyppiset moottoriliikkeet: Lapset voivat osoittaa stereotyyppistä moottorin käyttäytymistä, kuten kädet ja muut tahattomat liikkeet.
3. Viestintävaikeudet: Ne voivat menettää kykynsä kommunikoida ja lopettaa puhumisen tai sanojen käyttö kommunikoimiseksi.
4. Sosiaalinen eristäminen: Rett-oireyhtymää sairastavat lapset voivat kärsiä sosiaalisesta eristyksestä ja vaikeuksista yhteydenpitoon muihin.
5. Käyttäytymis- ja emotionaaliset ongelmat: Rett-oireyhtymään voi liittyä aggressio, ahdistus, ärtyneisyys ja muut tunne- ja käyttäytymisongelmat.

Rett-oireyhtymä johtuu yleensä geneettisistä mutaatioista, tähän oireyhtymään liittyvä päägeeni on MECP2. Se voi kuitenkin ilmetä satunnaisesti ilman perillistä taipumusta.

Rett-oireyhtymän hoidon tavoitteena on lievittää oireita ja parantaa potilaiden elämänlaatua. Tähän voi kuulua fyysinen ja puheterapia sekä lääkitys oireiden hallitsemiseksi. Vanhempien ja perheen tuella on myös tärkeä rooli Rett-oireyhtymää sairastavien lasten hoidossa.

Epidemiologia

Rett-oireyhtymä (Rett-oireyhtymä) on harvinainen hermokehityshäiriö ja sen esiintyvyys on melko alhainen. Epidemiologiset tiedot voivat vaihdella hiukan alueittain, mutta yleensä seuraavat tosiasiat kuvaavat sen esiintyvyyttä:

1. Sukupuoli ja rotu: Rett-oireyhtymä esiintyy pääosin tytöissä. Tämä häiriö johtuu MECP2-geenin mutaatioista, jotka sijaitsevat X-kromosomissa. Siksi pojista puuttuu yleensä yksi X-kromosomi, kun taas tytöillä on kaksi, mikä voi osittain kompensoida mutaation. Naiset, joilla on mutaatio MECP2-geenissä, voivat osoittaa oireita vaihtelevassa määrin.
2. Rariteetti: Rett-oireyhtymää pidetään harvinaisena häiriönä. Sen tarkka esiintyvyys voi vaihdella, mutta yleinen korko on noin yksi tapaus 10 000–15 000 elävää tyttöä kohti.
3. Genetiikka: Useimmat Rett-oireyhtymän tapaukset johtuvat MECP2-geenin uusista mutaatioista, eikä niihin liity perinnöllistä reittiä. Se tapahtuu satunnaisesti.
4. Alku-ikä: Rett-oireyhtymän oireet alkavat yleensä esiintyä 6 kuukauden ja 2 vuoden välillä lapsen elämästä.

On tärkeää huomata, että Rett-oireyhtymä voi esiintyä vaihtelevassa vakavuusasteessa ja joillakin lapsilla voi olla häiriön lievempi muoto. Epidemiologista tietoa tutkitaan ja päivitetään nykyaikaisina diagnostiikkatekniikoina ja molekyyligenetiikassa mahdollistavat häiriön tapausten tarkemman tunnistamisen.

Syyt Rettin oireyhtymä

Rett-oireyhtymän tärkein syy on muutokset MECP2 (metyyli-CPG: tä sitova proteiini 2) -geenissä, joka sijaitsee X-kromosomissa. Tämä mutaatio voi tapahtua sattumalta sikiön kehityksen aikana, eikä sitä peritty vanhemmilta.

Rett-oireyhtymä tapahtuu yleensä MECP2-mutaation taustalla, joka voi sisältää erilaisia muutoksia geenissä, kuten deleetiot, kaksoiskappaleet, insertiot ja muut. Nämä MECP2-geenin muutokset vaikuttavat hermoston ja aivojen kehitykseen.

On tärkeää huomata, että Rett-oireyhtymä on tytöillä paljon yleisempi kuin pojilla. Tämä johtuu siitä, että MECP2-geeni on X-kromosomissa ja pojilla on vain yksi X-kromosomi. Tytöillä on toisaalta kaksi X-kromosomia, ja mutaatio yhdessä heistä voidaan osittain kompensoida normaalin X-kromosomin avulla.

Tarkat mekanismit, joilla MECP2-geenin mutaatio johtaa Rett-oireyhtymän oireisiin, tutkitaan edelleen, mutta sen uskotaan liittyvän tämän geenin heikentyneeseen toimintaan aivojen kehityksessä ja toiminnassa.

Riskitekijät

Rett-oireyhtymä johtuu geneettisestä mutaatiosta ja tapahtuu useimmiten satunnaisesti uusien MECP2-geenin muutoksista, jotka sijaitsevat X-kromosomissa. Siten tärkein riskitekijä on lapsen asema suhteessa mutatoituneeseen X-kromosomiin ja tämän mutaation satunnaisuuteen. On kuitenkin useita tekijöitä, jotka voivat lisätä Rett-oireyhtymän riskiä:

1. Seksikromosomi: Rett-oireyhtymä on paljon yleisempi tytöillä kuin pojilla, koska MECP2-geeni on X-kromosomissa. Jos uroksella on mutaatio tässä geenissä, se voi olla tappava, koska miehillä on vain yksi X-kromosomi.
2. Geneettinen tekijä: Jos yhdellä vanhemmalla on mutaatio MECP2-geenissä, on pieni riski siirtää tämä mutaatio jälkeläisiin. Useimmissa tapauksissa Rett-oireyhtymä tapahtuu kuitenkin uudena mutaationa, joka tapahtuu sattumanvaraisesti alkion kehityksen aikana.
3. Perinnöllisyys: Vaikka Rett-oireyhtymä ei ole perinteinen perinteisessä mielessä, oireyhtymää sairastavien tyttöjen ja tyttäreiden kanssa on pieni lisääntynyt riski, että myös mutaatio MECP2-geenissä.
4. Perhehistoria: Jos Rett-oireyhtymästä on jo perheen historia, tämä voi lisätä huolta siitä, että geneettinen riski on.

On tärkeää huomata, että Rett-oireyhtymä on harvinainen häiriö, ja useimmilla lapsilla, joilla on tätä oireyhtymää, on satunnaisesti esiintyvä mutaatio MECP2-geenissä riippumatta riskitekijöiden esiintymisestä.

Synnyssä

Rett-oireyhtymän patogeneesi liittyy MECP2-geenin mutaatioon, joka koodaa metyyli-CG: tä sitovaa proteiini 2 (MECP2) -proteiinia. Tällä proteiinilla on tärkeä rooli muiden geenien aktiivisuuden säätelyssä, DNA-metylaation säätelemisessä ja hermoston normaalin toiminnan varmistamisessa.

Rett-oireyhtymässä MECP2-geenin mutaatio johtaa MECP2-proteiinin puutteelliseen tai epänormaaliin aktiivisuuteen. Tämä vaikuttaa moniin aivojen geeneihin ja biologisiin prosesseihin, mukaan lukien hermosolujen kehitys ja toiminta.

Rett-oireyhtymän pääominaisuudet ovat:

1. Regressio: Rett-oireyhtymää sairastavat lapset kehittyvät yleensä normaalisti muutaman ensimmäisen elämän kuukauden ajan, mutta alkavat sitten kokea regression ja taitojen menettämisen, mukaan lukien puhe, motoriset taidot ja sosiaalinen vuorovaikutus.
2. Stereotyyppiset käden liikkeet: Rett-oireyhtymää sairastavilla lapsilla on usein stereotyyppisiä kädenliikkeitä, kuten ravistaminen, räpyttelyt ja hankaaminen. Nämä liikkeet ovat yksi oireyhtymän tunnusmerkeistä.
3. Hahmoominaisuudet: Lapset voivat osoittaa autistisia piirteitä, kuten rajoitettu vuorovaikutus muiden kanssa ja viestintähäiriöt.
4. Kehitysviive: Rett-oireyhtymään liittyy moottorin, koordinaation ja psykomotoristen taitojen viivästyksiä.

Taudin edetessä aivojen toiminta heikkenee, mikä johtaa vakaviin käyttäytymisen ja toiminnallisten taitojen heikentymiseen.

Oireet Rettin oireyhtymä

Rett-oireyhtymän oireita voidaan muuttaa ja muuttua potilaan elämän aikana. Tämän oireyhtymän tärkeimpiä merkkejä ovat:

1. Regressio: Rett-oireyhtymää sairastavat lapset kehittyvät yleensä normaalisti ensimmäisen 6–18 kuukauden ajan, mutta alkavat sitten menettää aiemmin hankitut taidot. Tämä prosessi voi sisältää motoristen taitojen menetyksen sekä heikentyneen puheen ja sosiaalisen toiminnan.
2. Stereotyyppiset käden liikkeet: Yksi Rett-oireyhtymän ominaisista merkkeistä on stereotyyppiset käden liikkeet. Tähän voi kuulua ravistaminen, kiertoliikkeet, räpyttelyt, hankaaminen, pyyhkiminen ja muut epätyypilliset käden liikkeet.
3. Rajoitettu viestintä: Rett-oireyhtymäpotilailla voi olla rajoitettu viestintätaito. Ne voivat lopettaa sanojen käytön kommunikointiin ja näyttää sen sijaan viestinnän eleiden, ilmeiden ja muiden ei-sanallisten tapojen kautta.
4. Kiinnostuksen menetys ympäröivään maailmaan: Tämä oireyhtymää sairastavat lapset menettävät usein kiinnostuksensa leluihin, ympäröivään maailmaan ja seurusteluun muiden kanssa.
5. Unihäiriöt: Uni voi häiritä, mukaan lukien unettomuus ja yöhäiriöt.
6. Motoriangelmat: Potilailla voi olla koordinaatio- ja motoriset vaikeudet, mikä vaikeuttaa yksinkertaisten päivittäisten tehtävien suorittamista.
7. Tietyt fyysiset ominaisuudet: Joillakin Rett-oireyhtymillä sairastavilla lapsilla voi olla fyysisiä piirteitä, kuten pieni pään koko (mikrosefaalia) ja alentunut korkeus.
8. Yliherkkyys ärsykkeille: Potilailla voi olla yliherkkyys melulle, valolle ja muille ympäristöstimulaatioille.

Rett-oireyhtymän oireet voivat vaihdella huomattavasti potilaalle potilaasta, ja heidän vakavuus voi muuttua eliniän aikana. Tauti on edistyksellinen ja potilaiden tila huononee ajan myötä.

Vaiheet

Rett-oireyhtymässä on yleensä neljä päävaihetta:

1. Ensisijainen vaihe: Tämä vaihe alkaa varhaislapsuudessa, yleensä 6 kuukauden ja 2-vuotiaana. Tässä vaiheessa lapset kehittyvät yleensä normaalisti muutaman ensimmäisen elämän kuukauden ajan, mutta alkavat sitten menettää aiemmin hankitut taidot. Tämä voi sisältää motoristen taitojen, sosiaalisen toiminnan ja puheen heikkenemisen.
2. Regressiivinen vaihe: Tälle vaiheelle on ominaista potilaan dramaattinen regressio. Lapset voivat menettää kykynsä kävellä, puhua ja olla vuorovaikutuksessa ympäröivän maailman kanssa. Stereotyyppiset käden liikkeet ja "rukoilevat tyyliset" käsivarren liikkeet voivat tulla ominaisia.
3. Plateau: Kun lapset tulevat tasangolle, heikkenemisnopeus hidastuu. Oireet muuttuvat vakaammiksi ja tämän vaiheen kesto voi vaihdella.
4. Stabiilisuustaso: Rett-oireyhtymän viimeisessä vaiheessa oireet pysyvät vakaina ja potilaat voivat edelleen tarvita jatkuvaa lääketieteellistä seurantaa ja hoitoa.

Näillä kehitysvaiheilla voi olla yksittäisiä variaatioita, ja tasangon ja stabiilisuuden ajanjaksot voivat poiketa jokaiselle potilaalle. \r

Lomakkeet

Rett-oireyhtymällä on useita muotoja, mutta päämuodot ovat klassinen muoto ja epätyypillinen muoto. Tässä ovat niiden pääpiirteet:

1. Rett-oireyhtymän klassinen muoto:

   • Oireiden alkaminen varhaislapsuudessa, yleensä 6 kuukauden ja 2-vuotiaiden välillä.
   • Lapset alkavat menettää aiemmin hankitut taidot motorisessa toiminnassa, sosiaalisessa sopeutumisessa ja viestinnässä.
   • Stereotyyppiset käden liikkeet, kuten ravistaminen, roiskuminen ja kädet toistuvasti hierovat.
   • Tyypillisiä oireita ovat puheen menetys tai afaasia (puhumiskyvyn menetys), unihäiriöt ja aggressiivinen ja vihamielinen käyttäytyminen.
   • Useimmat Rett-oireyhtymän klassisen muodon tapaukset liittyvät MECP2-geenin mutaatioihin.

2. Rett-oireyhtymän epätyypillinen muoto:

   • Tällä oireyhtymän muodolla on vähemmän tyypillisiä oireita ja oireiden alkaminen voi olla vanhemmassa iässä, joskus murrosikäisenä tai aikuisuudessa.
   • Oireet voivat olla vähemmän vakavia eivätkä ole niin stereotyyppejä kuin klassisessa muodossa.
   • MECP2-geenin mutaatiot voivat myös aiheuttaa epätyypillisen Rett-oireyhtymän muodon, mutta ne voivat olla luonteeltaan erilaisia.

Komplikaatiot ja seuraukset

Nämä komplikaatiot ja seuraukset voivat vaihdella oireyhtymän vakavuuden ja hoidon ja kuntoutuksen tehokkuuden mukaan. Tässä on joitain mahdollisia komplikaatioita ja seurauksia:

1. Moottoritaitojen menetys: Rett-oireyhtymää sairastavat lapset menettävät usein aiemmin hankitut motoriset taidot. Tämä voi johtaa huonoon moottorin koordinointiin ja itsenäisyyden menetykseen.
2. Puheen menetys: Monet Rett-oireyhtymää sairastavat lapset menettävät puheensa tai kehittyvät afaasia (heikentynyt kyky puhua). Tämä vaikeuttaa viestintää ja sosiaalista vuorovaikutusta.
3. Stereotyyppiset liikkeet: Rett-oireyhtymän ominaispiirteet ovat stereotyyppisiä käsiliikkeitä, kuten ravistamista, roiskeita ja hieroen toistuvasti kädet yhteen. Nämä liikkeet voivat olla tahattomia ja voivat aiheuttaa vaikeuksia jokapäiväisessä elämässä.
4. Sosiaalinen eristäminen: Vähentyneen viestinnän ja sosiaalisen vuorovaikutuksen vuoksi Rett-oireyhtymäpotilailla voi olla sosiaalinen eristäminen ja vaikeudet suhteiden luomisessa muiden kanssa.
5. Suun terveysongelmat: Hallitsemattomat syljenerointi- ja toistuvat käden liikkeet voivat aiheuttaa suun terveysvaikeuksia, kuten mahdollisina ikeniä ja hammashoito-ongelmia.
6. Skolioosi: Joillakin Rett-oireyhtymillä kärsivillä potilailla voi kehittyä skolioosi (torticollis).
7. Syömisongelmat: Rett-oireyhtymäpotilailla voi olla vaikeuksia syödä syömis- ja pureskelutaitojen menettämisen vuoksi.
8. Lisääntynyt kohtausten riski: Joillakin Rett-oireyhtymällä sairastavilla lapsilla voi olla lisääntynyt kohtausten riski.

Diagnostiikka Rettin oireyhtymä

Rett-oireyhtymän diagnoosi sisältää yleensä seuraavat vaiheet:

1. Kliininen tutkimus ja historia: Lääkäri haastattelee potilaan vanhempia tai huoltajia saadakseen lääketieteellistä ja perhehistoriaa. Kliiniseen tutkimukseen voi sisältyä myös arvio lapsen fyysisen ja psykomotorisen kehityksen.
2. Diagnostiset kriteerit: Maailman terveysjärjestön (WHO) hyväksymiä kliinisiä kriteerejä käytetään Rett-oireyhtymän diagnoosin määrittämiseen. Näihin kriteereihin kuuluvat käsialan kyvyn menetys, sosiaalisten taitojen menetys, stereotyyppiset käsiliikkeet ja mutaation pakollinen läsnäolo MECP2-geenissä.
3. Geneettinen testaus: Rett-oireyhtymän diagnoosin vahvistamiseksi suoritetaan geenitestaus MECP2-geenin mutaation havaitsemiseksi. Tämä on yksi diagnoosin keskeisistä kriteereistä.
4. Lisätestit: Lääkäri voi tilata lisätestejä, kuten neurofysiologiatestejä, neurokuvaus-, magneettikuvauskuvan (MRI) tai elektroenkefalografiaa (EEG) muiden lääketieteellisten ongelmien tai komplikaatioiden sulkemiseksi pois.

Jos epäillään Rett-oireyhtymää, on suositeltavaa nähdä neurokehitys- ja genetiikkaan erikoistuneen lääkärin kattavan arvioinnin ja tarkan diagnoosin tarkan diagnoosin. Varhainen diagnoosi sallii kuntoutuksen ja tuen potilaan alkamisen mahdollisimman aikaisin.

Differentiaalinen diagnoosi

Rett-oireyhtymän differentiaalidiagnoosi sisältää tämän tilan erottamisen muista neurologisista ja psykiatrisista häiriöistä, joilla voi olla samanlaisia oireita. On tärkeää suorittaa kattava tutkimus ja harkita seuraavia mahdollisia diagnooseja:

1. Lasten autismi: Rett-oireyhtymä ja autismi voivat jakaa joitain samankaltaisuuksia kliinisissä ilmenemismuodoissa, mukaan lukien sosiaalinen eristäminen ja heikentyneet viestintätaidot. Rett-oireyhtymä alkaa yleensä normaalilla kehityksellä ja siihen liittyy taitojen menetys, kun taas autismi ilmenee elämän alusta.
2. Lastenlääketiede katatoninen oireyhtymä: Se on psykiatrinen häiriö, johon voi liittyä stereotyyppisiä liikkeitä ja sosiaalista eristämistä.
3. Lapsuuden hajoava häiriö: Tämä on harvinainen häiriö, jossa lapsi menettää aiemmin hankitut taidot. Se voi muistuttaa Rett-oireyhtymää sen oireissa.
4. Epilepsia: Jotkut epilepsian muodot voivat ilmetä stereotyyppisillä liikkeillä ja heikentyneellä psykomotorisella kehityksellä.
5. Muut neurodegeneratiiviset häiriöt: Joissakin tapauksissa Rett-oireyhtymän oireet voivat olla samanlaisia kuin muut neurodegeneratiiviset sairaudet, kuten Huntin tauti, acerulinemia tai Krabben tauti.

Geneettinen testaus ja lisätestaus kokeneen neurologin tai geneetikkojen ohjauksessa ovat kriittisiä tarkan differentiaalidiagnoosin kannalta. Tarkan diagnoosin määrittäminen on välttämätöntä asianmukaiselle hoidolle ja potilaan tuelle.

Hoito Rettin oireyhtymä

Rett-oireyhtymän hoidon tavoitteena on hallita oireita ja parantaa potilaan elämänlaatua. On tärkeää huomata, että Rett-oireyhtymä on neurodegeneratiivinen häiriö ja täydellinen parannuskeino ei ole tällä hetkellä mahdollista. Hoito sisältää tyypillisesti seuraavat komponentit:

1. Lääketerapia: Lääkkeitä voidaan käyttää joidenkin Rett-oireyhtymän oireiden, kuten epileptisten kohtausten, aggressiivisen käyttäytymisen ja unihäiriöiden hallintaan. Esimerkiksi epilepsialääkkeitä, masennuslääkkeitä ja muita lääkkeitä voidaan määrätä potilaan erityistarpeista riippuen.
2. Fysioterapia ja kuntoutus: Fysioterapia ja ortopediset tekniikat voivat auttaa fyysistä kehitystä ja parantaa liikkeen koordinointia.
3. Puheterapia ja puheterapia: Nämä menetelmät auttavat parantamaan viestintätaitoja ja kykyä kommunikoida.
4. Tuki ja koulutus: Potilaille ja heidän perheilleen on saatavana psykologista ja sosiaalista tukea. Koulutusohjelmat voivat auttaa perheitä ymmärtämään paremmin ja oppimaan selviytymään Rett-oireyhtymästä.
5. Mukautuva tekniikka: Eri teknologisten työkalujen, kuten erikoistuneiden sovellusten ja kommunikaattorien, käyttö voi parantaa viestintäkykyä Rett-oireyhtymäpotilailla.
6. Geneettiset hoidot ja kliiniset tutkimukset: Tutkimus ja kliiniset tutkimukset voivat tarjota uusia hoitoja tulevaisuudessa, koska Rett-oireyhtymä liittyy geenimutaatioihin. Erilaisia geeniterapioita tutkitaan parhaillaan.

Rett-oireyhtymän hoito tulisi aina yksilöida ja räätälöidä potilaan erityistarpeisiin. Hoitosuunnitelma on räätälöity kliiniseen kuvaan ja koordinoitu neurologin ja muiden asiantuntijoiden kanssa. On tärkeää tarjota potilaalle maksimaalinen tuki ja elämänlaatu heidän kyvyissään.

Ennaltaehkäisy

Rett-oireyhtymä on geneettinen häiriö ja sen esiintyminen johtuu geenien mutaatioista. Siksi oireyhtymää ei ehkä ehkäistä. Se voi kehittyä lapsilla, joilla on asiaankuuluvat geneettiset mutaatiot.

Geneettinen neuvonta ja testaus voivat kuitenkin olla hyödyllisiä perheille, joilla on ollut Rett-oireyhtymä tai muut vastaavat geneettiset olosuhteet. Jos perheellä on jo Rett-oireyhtymä, geneettinen neuvonta voi auttaa heitä ymmärtämään tämän mutaation siirtämisen riski tuleville lapsille.

Ennuste

Rett-oireyhtymän ennuste voi vaihdella suuresti riippuen oireiden vakavuudesta ja lääketieteellisen tuen saatavuudesta. Rett-oireyhtymä ei yleensä ole tappava, ja suurin osa lapsista kärsii aikuisuudesta. Elämänlaatu ja ennuste voivat kuitenkin vaihdella suuresti:

1. Lievät tapaukset: Joillakin Rett-oireyhtymillä sairastavilla lapsilla on lievempiä oireita ja he kykenevät suorittamaan päivittäiset perustehtävät itsenäisesti. Heillä voi olla parempi ennuste ja he voivat johtaa itsenäisempää elämäntapaa.
2. Vakavat tapaukset: Joillakin Rett-oireyhtymällä olevilla lapsilla on vakavampia oireita ja ne vaativat jatkuvaa lääketieteellistä ja sosiaalista tukea. Näissä tapauksissa elämänlaatua voidaan heikentyä merkittävästi.

On tärkeää huomata, että Rett-oireyhtymä voi ilmetä eri tavoin eri lapsilla, ja jokainen tapaus on ainutlaatuinen. Lääketieteellinen ja kuntoutustuki sekä varhainen interventio ja terapia voivat parantaa merkittävästi tämän oireyhtymää sairastavien lasten ennustetta ja elämänlaatua. Aikaisempi hoito ja kuntoutus alkaa, sitä parempia tuloksia saavutetaan yleensä.

Käytetty kirjallisuus

Gusev, Ababkov, Konovalov: Neurology. Kansallinen käsikirja. Volume 1. Geotar-media, 2022.

Ginter, Puzyrev, Skoblov: Medical Genetics. Kansallinen käsikirja. Geotar-media, 2022.