Reminyl

Reminylillä on antikolinesteraasin ominaisuuksia. Sen vaikuttava aine on tertiäärinen alkaloidi, aine galantamiini, joka toimii kilpailevana palautuvana esteenä asetyylikoliiniesteraasielementille (selektiivisellä aktiivisuudella).

Samaan aikaan lääkeaine tehostaa asetyylkoliinin ominaisvaikutusta nikotiinipäätteisiin (todennäköisimmin siksi, että se on vuorovaikutuksessa allosteerisen segmentin kanssa). Kolinergisen järjestelmän toiminnan parantaminen johtaa lisääntyneeseen kognitiiviseen toimintaan ihmisillä, joilla on Alzheimerin luonteen dementia.

Viitteitä Remini

Sitä käytetään Alzheimerin taudin seniilisen dementian tapauksessa, jolla on kevyt tai kohtalainen vakavuus (tämä koskee myös aivoverenkierron häiriöitä aivoverenkierron taustalla).

[1],

Julkaisumuoto

Komponentin vapautuminen toteutetaan kapseleissa - 7 kappaletta levyn sisällä. Pakkauksessa - 4 tällaista tietuetta.

[2]

Farmakokinetiikkaa

Reminilillä on alhainen intraplasman puhdistuma (noin 300 ml minuutissa) sekä jakautumistilavuuden keskiarvot (175 l paikoillaan). Erittymisellä on bieksponentiaalinen muoto ja lopullinen puoliintumisaika on 7-8 tuntia.

Yhden kerran 8 mg: n ravinnon sisääntulon jälkeen imeytyminen ruoansulatuskanavassa tapahtuu riittävän suurella nopeudella. Absoluuttiset hyötyosuusarvot ovat noin 88,5%. Swag-taso havaitaan 80 minuutin kuluttua ja on 43 ± 13 ng / ml; AUC on kuitenkin 427 ± 102 ng / h / ml.

Syöminen ruoan kanssa ei vaikuta AUC-arvoihin, mutta estää galantamiinin imeytymistä, mikä vähentää sen Cmax-tasoa 25%. Kun käytetään toistuvasti 24 mg ainetta päivässä, Cmax-arvot plasmassa ja keskiarvot ovat 30-90 ng / ml.

Käytettäessä 2-kertaista käyttöä päivässä 4-16 mg lääkettä, sen farmakokinetiikka muuttuu lineaariseksi. 7 päivän kuluessa 4 mg: n lääkkeiden antamisesta 2,2-6,3% radioaktiivisuudesta erittyi ulosteiden kanssa, kun taas 90-97% erittyi virtsaan. Yhdessä virtsan kanssa 18-22% muuttumattomasta aktiivisesta elementistä erittyy päivässä. Intrarenaalisen puhdistuman kiinteät arvot ovat 65 ml / minuutti (20-25% koko intraplasman puhdistuksesta).

Lääkkeen pääasialliset metaboliset reitit ovat glukuronisaatio, epimerisaatio ja lisäksi N-hapetus O-demetyloinnilla ja N-demetyloinnilla. Hemoproteiini CYP2D6: n aktiivisia aineenvaihduntaprosesseja saavilla henkilöillä havaitaan O-demetylointia. Suolen ja munuaisissa erittyvien radioaktiivisten komponenttien indikaattorit eivät ole sidoksissa vaihtosuuntausten nopeuteen. In vitro -testien tulokset osoittivat, että galantamiinin tärkeimmät metaboliset isoentsyymit P450-hemoproteiinijärjestelmässä ovat 3A4 ja 2D6. Riippumatta metabolisten prosessien nopeudesta suurin osa plasman sisällä olevista radioaktiivisista elementeistä on glukuronidia galantamiinin kanssa. Suurella aineenvaihdunnalla havaitaan myös O-desmetyyligalentamiiniin liittyvä glukuronidi.

1-kertaisella Reminyl-annoksella plasmassa (millä tahansa metabolisten prosessien nopeudella) ei havaita metabolisia komponentteja (norhalantamiini ja O-demetyyli-galantamiini, jossa on O-demetyyli-nororgalantamiinia), joilla ei ole konjugoitua muotoa. Norgalantamiinia rekisteröidään vain, jos plasmassa käytetään useita lääkkeitä (indeksi ei ylitä 10% lääkkeiden arvosta).

Lääkkeen kliininen testaus osoitti, että Alzheimerin tautia sairastavien yksilöiden aktiivisen elementin plasman indikaattorit ovat 30-40% korkeammat kuin terveillä ihmisillä.

Yksilöillä, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta, AUC ja puoliintumisaika ovat lisääntyneet noin 30%.

Maksan aiheuttamien sairauksien tapauksessa galantamiinin erittyminen heikkeni CC-tason laskun mukaan. Jos munuaistoiminta on kohtalaisen heikentynyt (KK-indikaattori 52–104 ml / minuutti), intraplasmaelementin arvot kasvoivat 38% ja raskaiden (KK-taso 9-51 ml minuutissa) - 67%.

[3], [4], [5], [6]

Annostus ja antotapa

Lääkettä suositellaan käytettäväksi ruoan kanssa käyttäen ensimmäistä kapselia päivässä. Hoidon aikana potilaan tulee saada riittävä määrä nestettä.

Ensinnäkin on käytettävä 8 mg lääkettä päivässä (tämän jakson kesto on 1 kuukausi). Lisäksi käytetään ainetta sisältävää 16 mg: n päivittäistä tukea (tämä kurssi kestää vähintään 1 kk).

Ylläpito-osan suurentaminen maksimiin (24 mg päivässä) on sallittua vasta täydellisen kliinisen tutkimuksen suorittamisen jälkeen (on tarpeen määrittää lääkkeen henkilökohtainen sietokyky ja hoidon vaikutus).

Jos hoito on suunniteltu ennalta suunnitellusti (esimerkiksi valmisteltaessa potilasta leikkaukseen), taudin oireita ei pahentunut.

Kun tarve lopettaa hoito useita päiviä, on välttämätöntä jatkaa sitä alkuperäisen annoksen avulla ja lisätä annosta edellä esitetyn kaavan mukaisesti.

Potilailla, joilla on vakavia tai kohtalaisia maksasairausvaiheita, lääkkeen indikaattorit plasmassa kasvavat.

Keskivaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavan lääkkeen alkuosa tulisi kuluttaa vähintään 1 viikon kuluessa; se on 8 mg 48 tunnin aikana. Seuraavan kuukauden aikana voit käyttää tätä osaa jo yhden päivän ajan. Yleensä päivässä annetaan käyttää enintään 16 mg Reminyyliä.

Jos kyseessä on vakava maksasairaus ja munuaissairaus (QC: n taso alle 9 ml / minuutti), lääkkeen käyttö on kielletty.

Käyttö Remini raskauden aikana

Erityisiä testejä lääkkeen vaikutuksista imetykseen tai raskaana oleviin naisiin ei ole tehty, joten sitä ei voida määrätä näinä ajanjaksoina.

Vasta

Vasta-aiheista:

• munuaissairaudet, joilla on voimakas intensiteetti (CC-arvot alle 9 ml / minuutti), sekä maksasairaus;
• galantamiiniin tai lääkkeen apukomponentteihin liittyvä vakava suvaitsemattomuus.

Tällaisissa tapauksissa huumeita käytettäessä on noudatettava varovaisuutta:

• yleisanestesian suorittaminen;
• obstruktiivisen pulmonaarisen patologian krooninen vaihe;
• JA;
• bradykardia, AB-salpaus ja CSSD;
• epävakaa angina;
• epilepsia;
• aikaisemmat toimenpiteet, jotka vaikuttavat ruoansulatuskanavaan ja rakkoon;
• haavaumat, jotka vaikuttavat ruoansulatuskanavaan;
• käyttö yhdessä sellaisten aineiden kanssa, jotka estävät sykeindikaattoreita (digoksiini, β-estäjät jne.);
• ruoansulatuskanavan tai virtsan kanaviin vaikuttava tukos.

Sivuvaikutukset Remini

Tärkeimmät haittavaikutukset:

• dehydraatio (joskus on vakava vakavuus, joka voi aiheuttaa munuaisten vajaatoiminnan kehittymisen);
• vakava suvaitsemattomuus;
• masennus (joskus mukana itsemurha-tunnelma), päänsärky ja huimaus, ja lisäksi pyörtyminen ja hallusinaatiot;
• anoreksia, makuhäiriöt, ruokahaluttomuus, oksentelu, vatsakipu, ruoansulatuskanavaan vaikuttavat epämukavuudet, ripuli, pahoinvointi, dyspepsia ja laihtuminen;
• inhibitio, korvan kohina, bradykardia, vapina, uneliaisuus, parestesia, näköhäiriö ja hypersomnia;
• sydämen syke, verenpaineen lasku, AV-lohko (luokka 1), kuumat aallot, hyperhidroosi ja supraventrikulaarinen ekstrasystoli;
• väsymys ja heikkous tai lihaskouristus;
• maksan entsyymien tai hepatiitin toiminnan lisääntynyt aktiivisuus.

Useimmiten potilailla on oksentelua ja pahoinvointia, joka kehittyy sopivan annosmäärän määrittämisessä; ne ilmenevät usein ainakin ensimmäisellä viikolla. Tällaisten rikkomusten tapauksessa on suositeltavaa käyttää niin paljon nestettä kuin mahdollista, samoin kuin antiemeettisiä lääkkeitä - tämä poistaa nämä oireet kokonaan.

[7], [8]

Yliannos

Uskotaan, että kun galantamiinin myrkytyksen ilmenemismuodot ovat samanlaisia kuin oireet, jotka kehittyvät myrkytyksen aikana muiden kolinomimeettien kanssa.

Tavallisesti kehittyvät parasympaattiseen NS: ään, CNS: ään ja neuromuskulaarisiin synapseihin liittyvät toksiset reaktiot. Lihasten heikkouden tai faskulaation ohella esiintyy kolinergisen häiriön oireita: vakava pahoinvointi, lakkaatio, yliherkkyys, hyperhidroosi, verenpaineen lasku, oksentelu, kouristukset ja tämän kivun lisäksi myös vatsan vyöhyke, romahtaminen ja inkontinenssi virtsaamaan ja ulostumaan.

Samanaikaisesti keuhkoputkien kouristusten kehittyminen, henkitorven limakalvon kautta tapahtuva yliherkkyys ja vaikea lihasheikkous voivat johtaa hengityskanavien tukkeutumiseen, minkä seurauksena kuolema voi tapahtua.

Samanaikaisesti, kun käytetään 32 mg galantamiinia, esiintyy QT-aikavälin arvojen pidentymistä, vatsakalvojen tajunnan menetystä ja polymorfista takykardiaa, joilla on karan merkki.

Reminil-myrkytyksen tapauksessa on tarpeen suorittaa tavanomaiset tukimenettelyt tällaisissa tilanteissa (mahahuuhtelu, oksentelun indusointi, sorbenttien käyttö).

Vaikeassa yliannostuksessa annetaan atropiinia, joka on yleinen kolotomimeettien vastalääke. Aluksi annetaan 0,5–1 mg ainetta laskimoon ja sitten annokset säädetään kliinisen kuvan mukaan.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Kun anestesia suoritetaan, galantamiini voi johtaa depolarisoivan neuromuskulaarisen johtumisen potentiaalisuuteen.

Lääkkeellä on antagonistinen vaikutus antikolinergisiin lääkkeisiin.

Lääkkeen käyttö yhdessä muiden kolinomimeettien kanssa on kielletty.

Lääke voi aloittaa terapeuttisen vuorovaikutuksen sellaisten aineiden kanssa, jotka vähentävät sykkeen tasoa (esimerkiksi digoksiinia tai β-estäjiä).

Aineet, jotka hidastavat voimakkaasti CYP3A4: n koentsyymejä sekä CYP2D6: ta, voivat lisätä galantamiinin AUC-arvoa. Johdanto yhdessä paroksetiinin kanssa lisää tätä arvoa 40%, erytromysiini - 10% ja ketokonatsoli - 30%.

Yhdistettynä fluvoksamiiniin, amitrptiliiniin ja paroksetiinin lisäksi, fluoksetiini tai kinidiini aiheuttaa lääkkeen puhdistuman vähenemisen 25-33%, mikä erityisesti hoidon alkuvaiheessa lisää negatiivisten kolinergisten oireiden kehittymistä (yleensä tämä on pahoinvointi, joka on edelleen menee oksenteluun). Tämä voi vaatia tukiosan Reminilin pienenemistä.

Käytettäessä memantiinin päivittäistä annosta, joka on 10–20 mg 12 päivän aikana, galantamiinin farmakokineettiset parametrit, joita käytettiin päivittäisissä annoksissa jopa 16 mg, eivät muuttuneet.

Kun lääkkeen päivittäinen annos on enintään 24 mg, digoksiinin ja varfariinin farmakokinetiikka ei muutu.

Galantamiini hidastaa vain vähän ihmisen hemoproteiinin P-450 päämuotoja.

[9], [10]

Varastointiolosuhteet

Reminilia on pidettävä 15-30 ° C: n rajoissa.

Säilyvyys

Reminyyliä voidaan käyttää kahden vuoden ajan lääkkeen valmistushetkestä.

Hakemus lapsille

Reminilin käyttöä koskevien käyttöaiheiden erityispiirteiden vuoksi sen vaikutuksia lapsiin ei testattu.

Analogit

Lääkkeiden analogit ovat aineita Alzepil, Servonex, Alzenorm, Divare Donerumin, Ekselonin ja Palixid-Richterin kanssa Aripezililla ja lisäksi Almer, Yasnal, Rivastigmin Orion Ariceptin ja Ivastikleinin kanssa.

[11], [12]