Raskaiden ketjujen sairaudet: syyt, oireet, diagnoosi, hoito

Raskaiden ketjujen taudit ovat neoplastisia plasmasolusairauksia, joille on tunnusomaista monoklonaalisen immunoglobuliinin raskasketjujen hyperpropituus. Oireet, diagnoosi ja hoito vaihtelevat sairauden spesifisyyden mukaan.

[1], [2], [3], [4]

Raskaiden ketjujen taudit ovat plasman solusairauksia, jotka yleensä ovat pahanlaatuisia. Useimmissa plasmasolusairauksissa M-proteiini on rakenteellisesti samanlainen kuin normaalin vasta-aineen molekyyli. Sitä vastoin vakavissa ketjutauteissa tuotetaan epätäydellisiä monoklonaalisia immunoglobuliineja (todellinen paraproteiini). Ne koostuvat vain raskaista ketjun komponenteista (q tai 5) ilman kevyitä ketjuja. Raskasketjun e tautia ei ole kuvattu. Useimmat raskaan ketjun proteiinit ovat niiden tavanomaisten kopioiden fragmentteja, joiden pituus on erilainen deleetio; nämä deleetteet ovat seurausta rakenteellisista mutaatioista. Kliininen kuva on enemmän kuin lymfooma kuin multippeli myelooma. Raskasketjun taudin esiintymistä epäillään potilailla, joilla on kliinisiä ilmenemismuotoja, jotka viittaavat lymfoproliferatiivisen sairauden esiintymiseen.

Raskaan ketjun sairaus IgA

IgA: n raskaiden ketjujen sairaus on yleisin raskasketjujen sairaus ja on samanlainen kuin Välimeren limfoma tai ohutsuolen immuuniproliferatiivinen sairaus.

IgA: n raskasketjujen sairaus ilmenee tavallisesti 10-30-vuotiaiden välillä ja se on maantieteellisesti keskittynyt Lähi-idän alueelle. Syynä voi olla häiriintynyt immuunivaste infektioon tai infektioon. Yleensä on atrofia villin ja plasman solujen infiltraatiota mukulan ja jejunum ja joskus lisätä mesenteric imusolmukkeiden. Oireet imusolmukkeisiin, luuytimeen, maksaan ja pernaan eivät yleensä vaikuta. On raportoitu harvinaisia tapauksia tämän sairauden hengityselimistöstä. Osteolyyttisiä vaurioita ei löydy.

Lähes kaikilla potilailla on merkkejä hajakuormituksen lymfoomasta ja imeytymishäiriöstä. Heraproteiinin elektroforeesi on normaalia puolessa tapauksista; usein _2- ja b-fraktioita lisätään tai f-fraktiota pienennetään. Diagnoosi on välttämätöntä monoklonaalisen ketjun määrittämiseksi elektroforeesissa immunofixaation avulla. Tämä ketju havaitaan joskus virtsan konsentraatissa. Jos verta ja virtsaa ei voida havaita, biopsia olisi suoritettava. Joskus on havaittavissa epätavallinen proteiini suolistossa. Suoliston infiltraatio voi olla pleomorfinen eikä sillä ole selviä merkkejä pahanlaatuisuudesta. Bence-Jones-proteiini puuttuu.

Taudin kulku voi olla erilainen. Jotkut potilaat kuolevat 1-2 vuoden kuluessa, kun taas toiset elävät monen vuoden ajan remission tilassa erityisesti glukokortikoidien, sytostaattisten lääkkeiden ja laajakirjoisten antibioottien hoidon jälkeen.

Raskasketjujen IgG sairaus

Raskaan ketjun sairaus IgG: llä on tavallisesti muistutus aggressiivisesta pahanlaatuisesta lymfoomasta, mutta joskus se on oireeton ja hyvänlaatuinen.

Raskasketjujen sairaus IgG esiintyy pääasiassa vanhuksilla, mutta se voi kehittyä lapsilla. Liittyvät sairaudet ovat kroonisia nivelreuma, Sjögrenin syndrooma, systeeminen lupus erythematosus, tuberkuloosi, myasthenia gravis, hypereosinofiilinen oireyhtymä, autoimmuuni hemolyyttinen anemia ja kilpirauhastulehdus. Normaalien immunoglobuliinien taso laskee. Lateettiset muutokset luissa eivät ole ominaisia. Joskus amyloidoosi kehittyy. Yleiset kliiniset oireet ovat lymfadenopatia, hepatosplenomegalia, kuume, toistuvat infektiot. Maltan turvotus on läsnä 1/4 potilasta.

Veren analyysissä esiintyy anemiaa, leukopeniaa, trombosytopeniaa, eosinofiliaa, kiertäviä epätyypillisiä lymfosyyttejä ja plasmasoluja. Diagnoosin toteamiseksi on välttämätöntä tunnistaa IgG: n vapaat monoklonaaliset raskasketjut fragmentit veriseerumissa ja virtsassa käyttämällä immunofixaatiomenetelmää. Noin 1/2 potilasta on monoklonaalinen seerumin komponentti suurempi kuin 1 g / dl (usein laaja ja heterogeeninen) ja 1/2 / potilaista proteiiniarvoja on suurempi kuin 1 g / 24 tuntia. Vaikka raskaan ketjun proteiinit voivat sisältää minkä tahansa IgG-alaluokan, yleisin G3-alaluokka on. Koska diagnoosissa ei ole riittävästi tietoa, luuytimen tai imusolmukudoksen biopsia suoritetaan, mikä paljastaa muuttuvan histopatologisen kuvan.

Keskimääräinen eloonjäämisaste aggressiiviselle taudille on noin 1 vuosi. Kuolleet tulokset ovat yleensä seurausta bakteeri-infektiosta tai taudin etenemisestä. Alkyloivat lääkkeet, vinkristiini, glukokortikoidit ja sädehoito voivat johtaa väliaikaiseen remissioon.

Raskaan ketjun sairaus IgM

IgM: n raskasketjujen sairaus on harvinaista ja sillä on kliininen kuva krooniseen lymfosyyttiseen leukemiaan tai muihin lymfoproliferatiivisiin sairauksiin.

IgM: n raskaiden ketjujen sairaus vaikuttaa useammin yli 50-vuotiaisiin ihmisiin. Tyypillinen viskeraalisten elinten (perna, maksa, vatsan imusolmukkeet) vaurioita, mutta yleensä ei ole merkittävää perifeeristä lymfadenopatiaa. On patologisia murtumia ja amyloidoosia. Heraproteiinin elektroforeesi on tavallisesti normaaleissa rajoissa tai osoittaa hypogammaglobulinemiaa. Proteiinuria Bence-Jones (tyyppi k) on läsnä 10-15%: lla potilaista. Diagnoosissa on tarpeen tutkia luuydintä, jossa kolmasosa potilaista on vakuoloituja plasman soluja, mikä on tyypillinen sairauden merkki. Eliniän odote vaihtelee useista kuukausista monen vuoden ajan. Yleisin kuolinsyy on leukemia-solujen hallitsematon leviäminen. Hoito koostuu alkyloivien aineiden ja glukokortikoidien käytöstä tai se voi olla samanlainen kuin lymfoproliferatiivisen taudin hoito, jolla tämä patologia on suurin samankaltaisuus.