Jatkuvan galaktorrea-amenorrea-oireyhtymän hoito

Lääkehoidolla on merkittävä asema kaikenlaisen hypotalamus-aivolisäkeperäisen jatkuvan galaktorrea-amenorrea-oireyhtymän hoidossa. Adenoomien tapauksessa sitä täydennetään tai se kilpailee neurokirurgisen toimenpiteen tai sädehoidon kanssa. 1970-luvulle asti SPGA:ta pidettiin parantumattomana. Tämä käsitys kuitenkin muuttui, kun lääketieteelliseen käytäntöön otettiin käyttöön puolisynteettinen ergotalkaloidi parlodel (bromokriptiini), jolla on hypotalamus-aivolisäke-dopamiiniagonistin (DA-mimeetin) ominaisuuksia ja joka kykenee myös estämään prolaktinoomien kasvua joillakin potilailla vaikuttamalla prolaktotrofien geneettiseen laitteeseen.

Erilaisten hoitomenetelmien soveltamisjärjestys ja niiden valinta kussakin yksittäistapauksessa ovat edelleen kiistanalaisia.

Jatkuvan galaktorrea-amenorreaoireyhtymän "idiopaattisessa" muodossa Parlodel-hoito on tarkoitettu hedelmällisyyden palauttamiseksi, kuukautiskierron normalisoimiseksi sekä hyperprolaktinemiaan liittyvien seksuaalisten, hormonaalisten ja aineenvaihduntahäiriöiden sekä emotionaalisten ja henkilökohtaisten häiriöiden poistamiseksi. Jos käsitys taudin yhdestä synnystä "idiopaattisten" muotojen muuttuessa mikroadenoomaksi on oikea, Parlodel-hoidolla voi olla ennaltaehkäisevä arvo.

Parlodel-valmistetta käytetään seuraavan annostusohjeen mukaisesti, alkaen 1,25 mg:lla (0,5 tablettia) lääkettä 1–3 kertaa päivässä aterioiden yhteydessä, ja annosta voidaan suurentaa edelleen 2,5 mg:aan (1 tabletti) 2–4 kertaa päivässä. Resistentteillä potilailla huomattavasti suuremmat annokset ovat hyväksyttäviä. Yksi Parlodel-annos estää prolaktiinin eritystä keskimäärin 12 tunnin ajan. Lääke alentaa prolaktiinitasoja normaalille tasolle, vähentää maitosumutetta ja palauttaa kaksivaiheisen kuukautiskierron. Ovulaatio tapahtuu 4.–8. hoitoviikolla. Tapauksissa, joissa hedelmättömyyden aiheuttaa vain hyperprolaktinemia, hedelmällisyyden palautuminen on mahdollista 75–90 %:ssa tapauksista. Hoidon aikana useimmat potilaat laihtuvat ja päänsäryt ovat harvinaisempia; jotkut huomaavat seksuaalisten häiriöiden vähenemistä, emotionaalisen taustan paranemista, aknen vähenemistä, sialorrhean vähenemistä ja hiustenkasvun normalisoitumista. Lääke on suhteellisen hyvin siedetty, mahdollisia sivuvaikutuksia ovat pahoinvointi, ummetus, nenän tukkoisuus ja huimaus. Ne vähenevät tai pysähtyvät hoidon aikana, ja joskus on tarpeen tilapäisesti pienentää lääkkeen annosta. Adenoomipotilailla parlodel aiheuttaa ensisijaisesti prolaktiinin erityksen häiriintymistä ja kasvainsolujen koon pienenemistä, harvemmin kasvainsolujen dystrofisia ja degeneratiivisia muutoksia aina niiden nekroosiin asti, ja lopulta solujen involuutiota ja koon pienenemistä ja joskus kasvaimen täydellistä katoamista. Hoidon vaikutus riippuu kasvaimen erilaistumisasteesta - mitä erilaistuneempi se on, sitä voimakkaampi. Lääkkeelle reagoimaton (eli prolaktiinipitoisuus ei laske, vaikka lääkeannosta nostetaan 25 mg:aan päivässä, 10 tablettia päivässä) on harvinaista. Siinä tapauksessa, että prolaktiinipitoisuuksia normalisoivaan parlodel-hoitoon ei liity ovulaatiota, käytetään tämän lääkkeen yhdistelmää gonadotropiinien tai klomifeenin kanssa.

Parlodelin ottaneiden äitien lasten kehityshäiriöt eivät ole yleisempiä kuin väestössä keskimäärin. Lääkkeellä ei ole keskenmenoa aiheuttavaa vaikutusta. Jotkut tutkijat huomauttavat poikien hallitsevan osuuden ja suhteellisen nopeutuneen henkisen kehityksen "parlodel-vauva"-ryhmässä. Parlodelin jatkuvan käytön kestosta naisilla, jotka eivät halua tulla raskaaksi, ei ole yksimielisyyttä. Vakavimpana lääkkeen pitkäaikaiseen käyttöön liittyvänä komplikaationa pidetään alveolaarisen fibroosin kehittymistä, joka on todellisuudessa erittäin harvinaista. Saatavilla olevat kokeelliset tiedot proliferatiivisten prosessien aktivoitumisesta rottien endometriumissa lääkkeen pitkäaikaisen käytön aikana, vaikka niitä ei voida kritiikittömästi siirtää kliiniseen käytäntöön (parlodelin käytön kesto ja annos kokeessa ovat verrattavissa kliinisiin olosuhteisiin), sanelevat silti varovaisuuden ja säännöllisten (3-4 kuukauden ajan, 12-16 kuukauden hoidon jälkeen) taukojen tarpeen parlodelin käytössä prolaktiinipitoisuuksien seurannan kanssa. Jos potilailla, joilla on jatkuva galaktorrea-amenorrea-oireyhtymä ja jotka eivät halua tulla raskaaksi, ei ole hormonaalisia aineenvaihduntahäiriöitä ja seksuaalisia toimintahäiriöitä, on luultavasti mahdollista rajoittua tarkkailuun ilman parlodel-hoitoa, koska spontaaneja remissioita on mahdollista.

Mikroprolaktinoomia voidaan hoitaa sekä lääkkeillä että hellävaraisella kirurgisella toimenpiteellä - transsfenoidaalisella mikrokirurgisella resektiolla tai kryodestruktiolla. Jotkut tutkijat suosivat neurokirurgista toimenpidettä, toiset taas, ottaen huomioon mikroadenomojen etenevän kasvun äärimmäisen harvinaisuuden raskauden aikana ja parlodelin antiproliferatiivisen vaikutuksen, sekä sulkematta pois aivolisäkkeen vajaatoiminnan mahdollisuutta kirurgisen hoidon aikana, uskovat, että mikroprolaktinoomia sairastavia naisia, jotka haluavat tulla raskaaksi, tulisi hoitaa parlodelilla ennen raskautta ja raskauden aikana, jos ilmenee merkkejä etenevästä kasvaimen kasvusta.

Nopeasti kasvavien makroadenoomien tapauksessa etusijalla ovat neurokirurgiset toimenpiteet. Samanaikaisesti preoperatiivinen Parlodel-hoito invasiivisen, leikkauskelvottoman kasvaimen kasvun tapauksissa voi vähentää invaasiota ja tehdä kasvaimesta leikattavan. Yleensä makroadenoomapotilas tarvitsee pitkäaikaista Parlodel-hoitoa myös leikkauksen jälkeen. Lääkkeen korkea antimitoottinen aktiivisuus näissä kasvaimissa varmistaa kasvun hidastumisen, solutilavuuden vähenemisen ja prolaktinoomien fibroosin.

Jatkuvan galaktorrea-amenorreaoireyhtymän oireisissa muodoissa Parlodeliä käytetään harvemmin vain silloin, kun patogeneettinen hoito ei ole riittävän tehokasta ja yhdessä jälkimmäisen kanssa (kilpirauhashormonit primaarisessa kilpirauhasen vajaatoiminnassa, klomifeeni Stein-Leventhalin oireyhtymässä). Käyttöaiheita lääkkeen käyttöön oireisessa jatkuvassa galaktorrea-amenorreaoireyhtymässä somaattisten sairauksien taustalla ei ole kehitetty, mutta sen käyttö on sallittua maksan ja munuaisten vajaatoiminnassa, erityisesti menometrorragian korjaamiseksi.

Kotimaassa tuotetuista lääkkeistä abergiinia (2-bromo-alfa-beeta-ergokryptiinimesylaattia) käytetään menestyksekkäästi jatkuvan galaktorrea-amenorrea-oireyhtymän hoitoon keskimäärin 4–16 mg:n vuorokausiannoksella.

Uusia hyperprolaktinemian hoitoon tarkoitettuja lääkkeitä ovat pitkävaikutteiset dopamiiniagonistit kinagolidi ja kabergoliini.

Kinagolidi (norprolakki) on ergotamiinia sisältämätön dopamiinimimeetti, joka kuuluu oktabentsokinoliiniluokkaan. Lääkkeen selektiivisyys D2-reseptoreihin johtuu dopamiinimimeettisen farmakoforin pyrroleetyyliamiinin läsnäolosta. Kinagolidilla ei ole käytännössä lainkaan vuorovaikutusta muiden keskushermosto- ja verisuonireseptorien (D1-dopamiini, serotoniini ja alfa-adrenergiset reseptorit) kanssa, minkä vuoksi sivuvaikutusten esiintymistiheys ja vakavuus sen käytön aikana ovat merkittävästi pienempiä kuin bromokriptiinihoidon aikana. Kinagolidin biologinen aktiivisuus on noin 35 kertaa suurempi kuin bromokriptiinin; se on tehokas noin 50 %:lla potilaista, jotka ovat resistenttejä aiemmalle hoidolle. Lääkkeen keskimääräinen terapeuttinen annos vaihtelee yksilöllisen herkkyyden mukaan 50–150 mikrogrammaa päivässä, ja se määrätään kerran, pääasiassa illalla.

Kabergoliini (Dostinex) on ergoliinijohdannainen, jolle on ominaista korkea affiniteetti ja selektiivisyys dopamiini D2 -reseptoreihin. Kerta-annoksen jälkeen prolaktiinia estävä vaikutus kestää 21 päivää, mikä mahdollistaa lääkkeen määräämisen 1-2 kertaa viikossa annoksella 0,25-2 mg, keskimäärin - 1 mg, harvinaisissa tapauksissa jopa 4,5 mg. Siedettävyyden ja tehon suhteen kabergoliini on merkittävästi parempi kuin bromokriptiini ja joissakin tapauksissa kinagolidi. Kabergoliini ja kinagolidi, kuten bromokriptiini, aiheuttavat prolaktiinia erittävien aivolisäkeadenoomien regressiota (jopa täydelliseen häviämiseen). Alustavat tulokset selektiivisten dopamiinimimeettien käytön seurauksena syntyneiden lasten tilan arvioinnissa ovat osoittaneet, että näillä lääkkeillä ei ole teratogeenista vaikutusta. Hyperprolaktinemian aiheuttaman hedelmättömyyden hoidossa bromokriptiinia suositaan kuitenkin tällä hetkellä, koska pitkävaikutteisten dopamiiniagonistien vaikutuksista sikiöön ei ole tietoa.

Ennuste

Avohoidon seuranta. Nykyaikaisilla hoitomenetelmillä elämän ja hedelmällisyyden ennuste on suotuisa. Potilaita, joilla on jatkuva galaktorrea-amenorrea-oireyhtymä, tulee seurata jatkuvasti endokrinologin toimesta; prolaktinoomien tapauksessa myös neurokirurgin seuranta on aiheellista. Aivolisäkkeen tilasta riippuen tehdään dynaaminen magneettikuvaus (mieluiten) tai tietokonetomografia (1-3 vuoden kuluttua), prolaktiinipitoisuuden määritys (1-2 kertaa vuodessa) sekä silmälääkärin ja gynekologin tutkimus kuuden kuukauden välein.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Jatkuvan galaktorrea-amenorrea-oireyhtymän ehkäisy

Koska jatkuvan galaktorrea-amenorrea-oireyhtymän eri muotojen etiologiaa ja patogeneesiä ei ole tutkittu riittävästi, tämän taudin ehkäisyä ei ole kehitetty viime aikoihin asti. Kun hyperprolaktinemian johtava rooli taudin synnyssä tuli tunnetuksi, ennaltaehkäisevänä toimenpiteenä alettiin suositella aivolisäkkeen prolaktiinin tuotantoa lisäävien lääkkeiden ottamisen kieltoa kuukautiskierron häiriöistä kärsivillä potilailla. Riittävä korvaava tai korjaava hoito hormonaalisiin ja ei-endokriinisiin sairauksiin, joita vastaan hyperprolaktinemia voi kehittyä, on myös ennaltaehkäisevä toimenpide jatkuvalle galaktorrea-amenorrea-oireyhtymälle.