Plasmasolusairaudet: syyt, oireet, diagnoosi, hoito

Plasmasolusairaudet (dysproteinemiat; monoklonaaliset gammopatiat; paraproteinemiat; plasmasoludyskrasiat) ovat ryhmä tuntemattoman etiologian sairauksia, joille on ominaista yhden B-solukloonin suhteeton lisääntyminen, rakenteellisesti ja elektroforeettisesti homogeenisten (monoklinaalisten) immunoglobuliinien tai polypeptidien esiintyminen veriseerumissa tai virtsassa.

[ 1 ], [ 2 ]

Syyt plasmasolusairaudet

Plasmasolusairauksien etiologia on tuntematon; niille on ominaista yksittäisen kloonin suhteeton lisääntyminen. Seurauksena on vastaava seerumituotteen, monoklonaalisen immunoglobuliinin (M-proteiinin), pitoisuuden nousu.

M-proteiini voi sisältää sekä raskaita että kevyitä ketjuja tai vain yhden tyyppisiä ketjuja. Vasta-aineilla on jonkin verran aktiivisuutta, joka voi aiheuttaa autoimmuunivaurioita elimille, erityisesti munuaisille. Kun M-proteiinia tuotetaan, muiden immunoglobuliinien tuotanto yleensä vähenee ja siten immuniteetti heikkenee. M-proteiini voi päällystää verihiutaleita, inaktivoida hyytymistekijöitä, lisätä veren viskositeettia ja myös aiheuttaa verenvuotoa muilla mekanismeilla. M-proteiini voi aiheuttaa sekundaarista amyloidoosia. Kloonisolut tunkeutuvat usein luumatriisiin ja luuytimeen, mikä johtaa osteoporoosiin, hyperkalsemiaan, anemiaan ja pansytopeniaan.

[ 3 ], [ 4 ]

Synnyssä

Luuytimeen noustuaan erilaistumattomat B-solut siirtyvät perifeerisiin imukudoksiin: imusolmukkeisiin, pernaan, suolistoon ja Peyerin plakkeihin. Täällä ne alkavat erilaistua soluiksi, joista jokainen kykenee reagoimaan rajoitettuun määrään antigeenejä. Kohdattuaan sopivan antigeenin jotkut B-solut lisääntyvät klonaalisesti plasmasoluiksi. Jokainen klonaalinen plasmasolulinja pystyy syntetisoimaan yhden spesifisen vasta-aineen, immunoglobuliinin, joka koostuu yhdestä raskasketjusta (gamma, myy, alfa, epsilon tai delta) ja yhdestä kevyestä ketjusta (kappa tai lambda). Normaalisti kevyitä ketjuja tuotetaan hieman enemmän, ja pienten määrien (< 40 mg/24 h) erittyminen virtsaan on normaalia.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Oireet plasmasolusairaudet

Plasmasolusairaudet vaihtelevat oireettomista, stabiileista tiloista (joissa havaitaan vain proteiinia) eteneviin neoplasioihin (esim. multippeli myelooma). Harvoin ohimeneviä plasmasolusairauksia esiintyy lääkeaineyliherkkyyden (sulfonamidit, fenytoiini, penisilliini), virusinfektioiden ja sydänleikkauksen seurauksena.

Lomakkeet

Kategoria	Oireet	Tauti	Kommentteja ja esimerkkejä
Merkityksetön monoklonaalinen gammopatia	Oireeton Yleensä ei-etenevä	Liittyy ei-lymforeettisiin kasvaimiin Liittyy kroonisiin tulehdus- ja tartuntatiloihin Liittyy useisiin muihin sairauksiin	Pääasiassa eturauhasen, munuaisten, ruoansulatuskanavan, rintarauhasten ja sappiteiden karsinoomat Krooninen kolekystiitti, osteomyeliitti, tuberkuloosi, pyelonefriitti, nivelreuma Jäkälämyksedeema, maksasairaus, tyreotoksikoosi, pernisioosi anemia, myasthenia gravis, Gaucherin tauti, familiaalinen hyperkolesterolemia, Kaposin sarkooma Voi esiintyä suhteellisen terveillä ihmisillä; yleisempi iän myötä
Pahanlaatuiset plasmasolusairaudet	Taudin oireita on, etenevä kulku	Makroglobuliinia Multippeli myelooma Ei-perinnöllinen primaarinen systeeminen amyloidoosi Raskasketjusairaus	IgM Yleisimmin vain IgG, IgA tai kevyet ketjut (Bence Jones) Yleensä vain kevyitä ketjuja (Bence-Jones), mutta joskus ehjiä immunoglobuliinimolekyylejä (IgG, IgA, IgM, IgD) IgG-raskasketjusairaus (joskus hyvänlaatuinen). IgA-raskasketjusairaus. IgM-raskasketjusairaus. IgD-raskasketjusairaus
Ohimenevät plasmasolusairaudet			Liittyy lääkeaineyliherkkyyteen, virusinfektioihin ja sydänleikkauksiin

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Diagnostiikka plasmasolusairaudet

Plasmasolusairauden esiintymistä epäillään, kun ilmenee kliinisiä oireita (usein anemia), kohonneita seerumin proteiinitasoja tai proteinuriaa, mikä johtaa lisätutkimuksiin seerumin tai virtsan proteiinielektroforeesilla, joka havaitsee M-proteiinin. M-proteiinia analysoidaan edelleen immunofiksaatioelektroforeesilla raskas- ja kevytketjuluokkien tunnistamiseksi.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]