Patologinen algeettinen järjestelmä: antinociceptiivinen järjestelmä.

Kertyneet tosiasiat on yhdistetty GNKryzhanovskyn (1980, 1997) yhtenäiseksi generaattorijärjestelmien teoriaksi. Patologisen kivun perustana on patologisesti voimistuneen herätteen (GEI) generaattorin syntyminen keskushermostossa. Patologisesti voimistuneen herätteen generaattori on hyperaktiivisten neuronien yhdistelmä, joka tuottaa liiallista, hallitsematonta impulssivirtaa. GEI muodostuu vaurioituneessa hermostossa ensisijaisesti ja toissijaisesti muuttuneista neuroneista ja edustaa uutta, normaalin hermoston toiminnalle epätavallista patologista integraatiota, joka syntyy hermosolujen välisten suhteiden tasolla. Generaattorin ominaispiirre on sen kyky kehittää itsestään ylläpitävää toimintaa. GEI voi muodostua lähes kaikissa keskushermoston osissa, ja sen muodostuminen ja aktiivisuus liittyvät tyypillisiin patologisiin prosesseihin.

Generaattorin syntyminen toimii endogeenisenä mekanismina hermoston patologisen prosessin ja hermostohäiriöiden kehittymiselle. GPPV muodostuu erilaisten sekä eksogeenisen että endogeenisen alkuperän omaavien patogeenisten tekijöiden vaikutuksesta: tällä prosessilla on polyetiologinen luonne. Generaattorin aktiivisuus ja sen tuottaman impulssivirran luonne määräytyvät sen rakenteellisen ja toiminnallisen organisaation perusteella. Kokeessa kipuoireyhtymiä mallinnetaan luomalla GPPV (kouristuksia edistävän aineen antaminen tai injektio) hermoston eri osiin: selkäydinperäinen kipuoireyhtymä (generaattori selkäytimen takasarveissa), kolmoishermosärky (generaattori kolmoishermon pyrstötumakkeessa), talamuksen kipuoireyhtymä (generaattori talamuksen ytimissä).

Neuronien yliaktivaatio (eston esto) ja generaattorin syntyminen ovat mahdollisia synaptisten ja ei-synaptisten mekanismien kautta. Pitkään olemassa ollut generaattori ensinnäkin vahvistaa rakennettaan neuroplastisilla muutoksilla ja toiseksi sillä on patologinen vaikutus muihin nosiseptiivisen järjestelmän rakenteisiin, jolloin ne liittyvät patologiseen algiseen järjestelmään (PAS). Kliinisesti ulvontaoireyhtymä ilmenee, kun somatosensorinen ja orbitofrontaalinen aivokuori kuuluvat patologiseen algiseen järjestelmään. GPUS:n ja PAS:n muodostumisen edellytys on rhmoottisten järjestelmien eli antinosiseptiivisen järjestelmän (ANCS) heikkous.

Patologisen algisen järjestelmän perusorganisaatio: muuttuneen kipuherkkyysjärjestelmän tasot ja muodostelmat, jotka muodostavat PAS:n päärungon.

Perifeeriset alueet: Herkistyneet nosireseptorit, ektooppisen herätteen pesäkkeet (vaurioituneet ja uudistuvat haavat, hermojen myeliinin vaurioituneet alueet, neuroomat); selkäydinganglioiden yliherkistyneiden hermosolujen ryhmät.

Selkäydintaso: Hyperaktiivisten neuronien (generaattoreiden) aggregaatit afferenttien nosiseptiivisten reseptorien alueella - kolmoishermon selkäydinkanavan takasarveissa ja ytimissä (häntätumake).

Supraspinaalinen taso: Aivorungon retikulaarisen muodostuman tumat, talamuksen tumakkeet, sensomotorinen ja orbitofrontaalinen aivokuori, emotionaaliset rakenteet.

Nosiseptiivisen järjestelmän tehtävänä on siis tiedottaa vahingollisista vaikutuksista. Liialliset ja pitkittyneet nosiseptiiviset impulssit voivat kuitenkin aiheuttaa keskushermoston toiminnan häiriintymistä ja sitä kautta lukuisia toimintahäiriöitä ja orgaanisia muutoksia muissa elimissä ja järjestelmissä.

Liiallista nosiseptiivistä informaatiota vastaan suojaa kipua suojaava järjestelmä - antinosiseptiivinen järjestelmä (toimintojen vastavuoroinen säätely). Antinosiseptiivisen järjestelmän aktivointi tapahtuu nosiseptiivisen ärsykkeen avulla. Tämä on erityinen esimerkki fysiologisesta ilmiöstä, jossa eksitatorinen viesti on kaksijakoinen. Sama signaali kulkee kahteen suuntaan:

1. nosiseptiivistä reittiä pitkin, mikä tarjoaa kivun aistimisen,
2. kipua puolustaviin rakenteisiin ja aktivoi ne tukahduttamaan nosiseptiivistä informaatiota.

Lisäksi antinosiseptiivinen järjestelmä osallistuu merkityksettömien, keholle uhkaamattomien nosiseptiivisten ärsykkeiden tukahduttamiseen. Antinosiseptiivisen järjestelmän heikkous voi johtaa siihen, että henkilö alkaa tuntea näitä nosiseptiivisiä signaaleja ja kokea jatkuvaa kipua, kuten esimerkiksi fibromyalgiassa. Samaan aikaan kliininen ja instrumentaalinen tutkimus ei paljasta somaattisia tai hermostollisia patologioita, jotka voisivat selittää kroonista kipua. Tämä selittää neurotrooppisten lääkkeiden vaikutuksen (keskushermoston estävien toimintojen tehostaminen, antinosiseptiivisen järjestelmän aktivoiminen fibromyalgiassa). Antinosiseptiivisen järjestelmän heikkous voi johtaa krooniseen kipuun kliinisesti ilmeisissä somaattisen pallon tai hermoston patologioissa.

On osoitettu, että kivunlievitykseen (antinosiseptiivisen järjestelmän toimintaan) osallistuvat selkäytimen takapilarit, keskushermoston raphen tumakkeet, retikulaarisen muodostuman paragigantosellulaariset ja gigantosellulaariset tumakkeet, locus coeruleus, parabrakiaaliset tumakkeet, mustatumake, punainen ja häntätumake, väliseinän alueen tumakkeet, tegmentum, hypotalamus, amygdala, talamuksen spesifiset ja epäspesifiset tumakkeet, aivopuoliskojen otsalohko, motorinen ja somatosensorinen kuori sekä pikkuaivot. Näiden rakenteiden välillä on läheiset kahdenväliset yhteydet. Edellä mainittujen rakenteiden aktivoituminen estää nosiseptiivisten hermosolujen aktiivisuutta keskushermoston eri tasoilla, ja selkäytimen takaosan hermosoluilla on suurin estävä vaikutus.

Nosiseptiossa merkittävintä merkitystä annetaan opioidergisille ja monoaminergisille (serotoniini, noradrenaliini) järjestelmille. Näitä välittäjäjärjestelmiä aktivoivia lääkkeitä voidaan käyttää akuutin ja kroonisen kivun hoidossa (serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinoton estäjät, opioidit). Opioidijärjestelmä alkaa kontrolloida nosiseptiota A-sigma- ja C-afferenttien päätteistä, joissa sijaitsee opioidireseptoreita. Endogeenisiä opioideja ovat endorfiinit ja enkefaliinit, joilla on morfiinin kaltainen vaikutus näihin reseptoreihin. GABA-erginen järjestelmä osallistuu myös aktiivisesti kipuherkkyyden säätelymekanismeihin. Myös endogeenisillä kannabinoideilla (anandamidi ja glyseroliarakidonaatti) on merkittävä rooli.

[ 1 ], [ 2 ]