Paraneoplastinen oireyhtymä

Mitä termillä "paraneoplastinen oireyhtymä" tarkoitetaan? Yleensä tällä nimityksellä viitataan oireiden ja onkopatologian laboratoriokokeiden yhdistelmälle, joka ei liity alkuperäisen kasvaimen ja etäpesäkkeiden kehittymiseen.

Oireyhtymä on elimistön epäspesifinen vaste kasvaimen kasvuun sekä syöpäsolujen bioaktiivisten yhdisteiden tuotantoon. Paraneoplastiselle oireyhtymälle on ominaista umpieritysjärjestelmän, ihon, sydämen ja verisuonten, hermojen, lihasten, munuaisten, ruoansulatusjärjestelmän ja hematopoieettisten elinten vauriot - erikseen tai yhdessä toistensa kanssa.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemiologia

Paraneoplastista oireyhtymää ei esiinny kaikilla syöpäpotilailla: tilastojen mukaan vain noin 15 % potilaista sairastuu siihen.

Noin joka kolmannella potilaalla paraneoplastisen oireyhtymän kehittyminen selittyy hormonaalisella epätasapainolla. Muissa tapauksissa on todettu neurologisia, hematologisia tai reumaattisia häiriöitä.

Uskotaan, että paraneoplastisen oireyhtymän merkkejä syöpäkasvaimia sairastavilla potilailla voi kehittyä taudin aikana noin 60–65 prosentissa tapauksista.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Syyt paraneoplastinen oireyhtymä

Paraneoplastisen oireyhtymän esiintymisen pääasiallisena syynä pidetään syöpäkasvaimen aktiivista tilaa sekä kehon vasteen muodostumista tähän aktiiviseen tilaan.

Syöpäsolut tuottavat bioaktiivisia proteiineja, entsyymejä, IG:tä, PG:tä, sytokiineja, hormonaalisia aineita ja kasvutekijöitä, jotka vaikuttavat tietyn elimen tai järjestelmän toimintaan. Terveen kudoksen ja kasvainkudoksen vuorovaikutus johtaa immuunireaktioiden syntymiseen, mikä puolestaan stimuloi autoimmuunisairauksien syntymistä.

[ 9 ]

Riskitekijät

Yleisesti hyväksytään, että minkä tahansa tyyppinen syöpä voi laukaista paraneoplastisen oireyhtymän kehittymisen. Mutta useimmiten oireyhtymä ilmenee seuraavissa patologioissa:

• keuhkosyövässä;
• munasarjasyövässä;
• rintasyövässä;
• kivessyövässä;
• imusuonijärjestelmän pahanlaatuisten vaurioiden tapauksessa.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Synnyssä

Paraneoplastinen oireyhtymä voi kehittyä eri tavoin. Pahanlaatuinen kasvain voi johtaa kudosprosessien häiriintymiseen hormonaalisten tekijöiden ektooppisen vapautumisen seurauksena. Esimerkiksi onkologiassa veren kalsiumpitoisuuden lasku johtuu PTH:hon liittyvien proteiinien ektooppisesta vapautumisesta, jotka eroavat PTH:sta, mutta joilla on sama fysiologinen aktiivisuus. Tämä voi selittää lisääntynyttä luun resorptiota. Samalla lisäkilpirauhasproteiinit edistävät kasvaimen kasvua ja etäpesäkkeiden muodostumisprosessia. Tällainen reaktio on tyypillisin keuhko- ja munuaissyövälle.

Toinen paraneoplastisen oireyhtymän kehittymisen variantti voi johtua onkoantigeeneistä, jotka saavat kehon reagoimaan tuottamalla autovasta-aineita. Nykylääketieteessä on tietoa yli 400 tällaisesta antigeenityypistä. Useimpien antigeenien kliininen rooli on valitettavasti tuntematon.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Oireet paraneoplastinen oireyhtymä

Paraneoplastisen oireyhtymän ensimmäiset merkit ilmenevät useimmissa tapauksissa lyhyen ajan kuluessa, joskus useiden viikkojen tai kuukausien kuluessa. Oireet voivat vaihdella paraneoplastisen oireyhtymän tyypin ja sen mukaan, mikä elin on vaurioitunut.

Oireyhtymälle on tyypillistä ensisijaisesti myopatia ja artropatia sekä taudin epäspesifisiä merkkejä.

Oireiden tyypit	Oireet
Dermatomyosiitin ja polymyosiitin oireyhtymä	Progressiivinen myasthenia, ihottumat.
Myasteeninen oireyhtymä	Myasthenia gravis, roikkuvat silmäluomet, kaksoiskuvat.
Hypertrofinen niveltulehdus	Sormien ja varpaiden kivulias laajentuma, luukalvontulehdus, nivelkipu.
Parasyöpäinen polyartriitti	Jalkojen nivelten epäsymmetrinen niveltulehdus.
Amyloidoosioireyhtymä	Nivelten heikkous, dermatologinen purppura, ihonalaisten kyhmyjen esiintyminen, sydänlihaksen heikkous.
Lupus-oireyhtymä	Keuhkojen, sydänpussin, nivelten tulehdus, Raynaudin oireyhtymä.
Sympaattinen-dystrofinen oireyhtymä	Kipu käsivarsissa, troofiset häiriöt, faskiitti, aggressiivinen polyartriitin muoto.

• Neurologinen paraneoplastinen oireyhtymä

Neurologinen (neuromuskulaarinen) paraneoplastinen oireyhtymä on ominaista perifeerisen ja keskushermoston vaurioille.

Oireyhtymä voi ilmetä enkefaliittina, neuroosina ja dementiana. Usein tauti esiintyy Guillain-Barrén oireyhtymän taustalla, joka on Hodgkinin lymfoomaa sairastavilla potilailla esiintyvä perifeerinen neuropatia. Myös muuntyyppisten perifeeristen neuropatioiden kehittyminen on mahdollista.

• Paraneoplastinen oireyhtymä keuhkosyövässä

Pienisoluista keuhkosyöpää sairastavilla potilailla paraneoplastiseen oireyhtymään liittyy yleensä Cushingin oireyhtymän ja neste-elektrolyyttitasapainon häiriöiden kehittyminen.

Cushingin oireyhtymä on liikakorttisuus, joka johtuu veren endogeenisen tai eksogeenisen GC:n kohonneista pitoisuuksista. Patologia ilmenee rasva-, hiilihydraatti- ja proteiiniaineenvaihdunnan häiriöinä, immuunipuutoksen kehittymisenä, mustelmina, myastheniana, hormonaalisen säätelyn häiriöinä sukupuolielinten alueella jne.

• Endokriiniset paraneoplastiset oireyhtymät

Endokriiniset ja metaboliset paraneoplastiset oireyhtymät ilmenevät kaikenlaisina hormonitasapainon ja aineenvaihduntaprosessien häiriöinä.

Kilpirauhassyövän tapauksessa voi kehittyä hypokalsemia, jolle on ominaista piilevä kulku ja liiallinen neuromuskulaarinen herkkyys.

• Hematologiset paraneoplastiset oireyhtymät

Hematologisia paraneoplastisia oireyhtymiä havaitaan useimmiten pahanlaatuisia kasvaimia sairastavilla potilailla. Useimmissa tapauksissa puhumme kohtalaisesta tai lievästä normokromisesta anemiasta. Yleisessä verikokeessa voidaan usein havaita kohonnut veren lasko (ESR), kohonnut leukosyyttitaso ja leukosyyttikaavan siirtymä vasemmalle.

Imukudosten B-solukasvaimissa paraneoplastinen oireyhtymä voi esiintyä autoimmuuniperäisen hemolyyttisen anemian taustalla ja Hodgkinin lymfoomaa tai melanoomaa sairastavilla potilailla agranulosytoosin taustalla. Verisyövässä havaitaan trombosytopeniaa ja maksan tai munuaisten syöpävaurioissa erytrosytoosia.

Vaiheet

Pahanlaatuisen prosessin vaiheet

1. Transformatiivinen vaihe (induktiivinen) – terveen solun muuttuminen syöpäsoluksi.
2. Aktiivinen vaihe (promootiovaihe) – rappeutuneiden solujen lisääntyminen.
3. Progressiivinen vaihe on pahanlaatuisen kasvaimen kasvuvaihe.
4. Viimeinen vaihe on pahanlaatuisen prosessin tulos.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Komplikaatiot ja seuraukset

Neoplastinen oireyhtymä itsessään on syöpäprosessin komplikaatio, joten sen ainoa seuraus voi olla epäsuotuisa lopputulos - potilaan kuolema elinten ja järjestelmien heikentyneen toiminnan vuoksi. Useimmiten kuolema johtuu sydämen tai munuaisten vajaatoiminnasta.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Diagnostiikka paraneoplastinen oireyhtymä

Potilaille, joilla epäillään paraneoplastista oireyhtymää, määrätään ensin laboratoriokokeet:

• yleinen verikoe (anemia, kiihtynyt ESR, leukosytoosi jne.);
• yleinen virtsa-analyysi;
• aivo-selkäydinnesteen analyysi;

Kasvainmerkkiaineiden verikoe mahdollistaa kasvaimen läsnäolon määrittämisen tapauksissa, joissa pahanlaatuisen leesion kliinisiä oireita ei ole.

Instrumentaalinen diagnostiikka suoritetaan alkuperäisen syöpäkasvaimen sijainnin määrittämiseksi. Yleensä käytetään tietokoneen ja magneettikuvauksen tuloksia. Hormoniriippuvaisten kasvainten aiheuttaman endokriinisen patologian läsnä ollessa voidaan määrätä skintigrafia.

Hengityselinten tai ruoansulatusjärjestelmän syöpäkasvaimissa biopsia ja endoskopia ovat informatiivisia.

[ 28 ], [ 29 ]

Differentiaalinen diagnoosi

Differentiaalidiagnoosi tehdään ei-paraneoplastisten leesioiden yhteydessä. Joskus positroniemissiotomografiaa käytetään erilaistumiseen.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Hoito paraneoplastinen oireyhtymä

Paraneoplastisen oireyhtymän hoito on ensisijaisesti alkuperäisen syöpäkasvaimen hoitoa. Joissakin tapauksissa määrätään lisälääkkeitä, jotka tukahduttavat immuuniprosesseja, jotka toimivat sysäyksenä paraneoplastisen oireyhtymän kehittymiselle.

Lääkkeitä käytetään lisähoitona yhdessä kemoterapian kanssa. Paraneoplastisen oireyhtymän tyypistä riippuen seuraavat lääkeryhmät voivat olla merkityksellisiä:

• kortikosteroidit (prednisolonisarja);
• immunosuppressiiviset lääkkeet (syklofosfamidi, atsatiopriini);
• hermo-lihasjohtumisen stimulointilääkkeet (pyridostigmiini, diaminopyridiini);
• kouristuksia estävät lääkkeet (karbamatsepiini).

	Antotapa ja annostus	Sivuvaikutukset	Erityisohjeet
Metyyliprednisoloni	Hoito aloitetaan pohjimmiltaan pienillä lääkeannoksilla. Oletettavasti annos voi olla noin 200 mg lääkettä päivässä.	Kuivuus, ihon surkastuminen, osteoporoosi, lihas- ja nivelkipu, ruoansulatushäiriöt, omien hormonien tuotannon heikkeneminen, ärtyneisyys, huimaus.	Pitkäaikaista hoitoa lääkkeellä ei suositella.

	Antotapa ja annostus	Sivuvaikutukset	Erityisohjeet
Syklofosfamidi	Lääke voidaan ottaa suun kautta sekä injektiona (antoreitti määrää lääkäri). Lääkkeen määrän kuuria kohden tulee olla 8-14 g.	Anoreksia, toksinen hepatiitti, tajunnan hämärtyminen, luuydinsuppressio, hemorraginen kystouretriitti, hiustenlähtö.	Verensiirtoja tarvitaan koko hoidon ajan.

	Antotapa ja annostus	Sivuvaikutukset	Erityisohjeet
Atsatiopriini	Vakioannos on 1,5–2 mg painokiloa kohden päivässä, kolmessa annoksessa. Hoidon kesto määritetään yksilöllisesti.	Myelodepressio, haimatulehdus, hemolyyttinen anemia.	Hoidon aikana on tarpeen seurata säännöllisesti verenkuvaa.

	Antotapa ja annostus	Sivuvaikutukset	Erityisohjeet
Pyridostigmiini	Lääke määrätään yksilöllisesti. Keskimääräinen vuorokausiannos on 30-60 mg, kolmessa tai neljässä annoksessa.	Lisääntynyt hikoilu, syljeneritys, kyynelvuoto, tihentynyt virtsaaminen, bradykardia, verenpaineen lasku.	Lääkettä ei ole määrätty hengityselinten ongelmiin.

	Antotapa ja annostus	Sivuvaikutukset	Erityisohjeet
Karbamatsepiini	Otetaan suun kautta, 100–400 mg 1–2 kertaa päivässä.	Uneliaisuus, väsymys, masennustilat, ihottuma, dyspepsia, allergiat.	Lääke on kliinisesti yhteensopimaton alkoholin kanssa.

Lääkehoidon ja kemoterapian ohella on suositeltavaa ottaa vitamiineja, joilla on myös syöpää estävä vaikutus vaihtelevassa määrin:

• A-vitamiinia pidetään antioksidanttina ja sillä on korjaava vaikutus syöpäsoluihin;
• B-vitamiinit vastaavat kehon aineenvaihduntaprosesseista ja normalisoivat myös keskushermoston ja perifeerisen hermoston toimintaa;
• C-vitamiini vähentää kemoterapian sivuvaikutusten vakavuutta ja suojaa myös soluja ja kudoksia vapaiden radikaalien kielteisiltä vaikutuksilta;
• D-vitamiini palauttaa kalsiumin aineenvaihdunnan ja stimuloi solujen erilaistumisprosesseja;
• E-vitamiinilla on korkea antioksidanttivaikutus, jonka ansiosta sitä voidaan käyttää kasvainten uusiutumisen estämiseksi.

Fysioterapiahoito

Onkologin kuulemisen jälkeen paraneoplastisen oireyhtymän hoidossa sallitaan seuraavat fysioterapiamenetelmät:

• annosteltu UV-säteily;
• DDT;
• SMT-materiaalit;
• sähköuni;
• lihasten sähköinen stimulaatio;
• ultraääni;
• elektroforeesi;
• vesihoito;
• magneettiterapia;
• kivennäisvedet.

Lämpövaikutusten, korkeataajuisten menetelmien ja hieronnan käyttö suoraan alueelle, jolla kasvain sijaitsee, on vasta-aiheista.

Kansanlääkkeet

• Paraneoplastisessa oireyhtymässä suositellaan propoliksen ottamista suun kautta, 2 g päivässä, ruoan kanssa (aamiaiseksi, lounaaksi ja päivälliseksi). Hoitojakso on 45 päivää.
• Propoliksen ja hunajan yhdistelmällä odotetaan olevan hyvä vaikutus. Siksi on suositeltavaa ottaa 15 tippaa propolistinktuuraa ja 1 tl hunajaa kaksi kertaa päivässä ennen aterioita. Hoidon kesto on kolme kuukautta. Kuukauden tauon jälkeen jakso voidaan toistaa. Ehdotettu hoito voi olla pitkäaikainen, jopa 3 vuotta.
• On hyödyllistä käyttää mäyränrasvaan perustuvaa seosta: lääkkeen valmistamiseksi ota 500 ml aloe vera -mehua, konjakkia, nestemäistä hunajaa ja mäyränrasvaa. Ota 1 rkl aamulla, puoli tuntia ennen lounasta ja ennen illallista.
• Voit käyttää myös seuraavaa kansanlääketieteellistä reseptiä: hienonna vastapoimittuja kirsikanlehtiä, laita 4 rkl lehtiä 0,5 litraan kiehuvaa maitoa, keitä 5 minuuttia ja peitä kannella. Tunnin kuluttua suodata hauduke ja ota ½ kupillista kolme kertaa päivässä kuukauden ajan. Tarvittaessa kuurin voi toistaa.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Yrttihoito

• Valmista seos, jossa on 100 g salviaa, 70 g siankärsämöä, 70 g aniksensiemeniä ja 100 g timjamia. Laita kolme ruokalusikallista seosta termospulloon ja kaada päälle 750 ml kiehuvaa vettä (anna antaa seistä yön yli). Aamulla suodata hauduke ja juo 150 ml 4 kertaa päivässä 20–30 minuuttia ennen aterioita.
• Valmista seos, joka perustuu yhtä suureen osaan banaaninlehtiä, salviaa, kalmoa, hirvenjuuria ja lakritsia. Yöllä höyrytä 2 rkl seosta termospullossa 0,5 litraan kiehuvaa vettä. Aamulla suodata hauduke ja ota 100–150 ml 4 kertaa päivässä, puoli tuntia ennen aterioita.
• Kaada 4 rkl kamomillan kukkia 250 ml:aan kiehuvaa vettä, anna hautua 20 minuuttia. Juo 150 ml päivittäin vähintään 4-5 kertaa päivässä.
• Ota hemlock-tinktuuraa kolme kertaa päivässä, 2 tippaa per 1 ruokalusikallinen vettä.

Homeopatia

Homeopaattinen hoito paraneoplastiseen oireyhtymään määrätään yhdessä pääasiallisen hoidon kanssa, ja sillä on useita etuja:

• auttaa vähentämään kemoterapian ja sädehoidon sivuvaikutusten vakavuutta;
• hidastaa kasvainten kasvua;
• parantaa elämänlaatua ja pidentää sitä;
• estää metastaasien muodostumista ja kasvaimen uusiutumista;
• ei ole omia sivuvaikutuksia.

Homeopaattisia lääkkeitä määrätään tiukasti yksilöllisesti, koska niiden annostus riippuu suoraan syöpäprosessin vaiheesta ja vakavuudesta, paraneoplastisen oireyhtymän lokalisoinnista ja kestosta.

• Aloe vera - käytetään suoliston ja peräsuolen syövän hoitoon.
• Aurum muriaticumia käytetään limakalvojen syöpään.
• Barita carbonicaa määrätään syöpäkasvaimiin.
• Hekla-laavaa käytetään lievittämään luustojärjestelmän syöpävaurioita sairastavien potilaiden tilaa.
• Hydrastis on määrätty ruoansulatusjärjestelmän pahanlaatuisiin prosesseihin.
• Lachesista suositellaan käytettäväksi lisääntymisjärjestelmän pahanlaatuisissa prosesseissa (munasarja- ja kohdunsyöpä).
• Tiikerililjaa (Lilium tigrinumia) käytetään sukupuolielinten onkopatologiaan.

Ennaltaehkäisy

Paraneoplastisen oireyhtymän ainoa mahdollinen ehkäisy on alkuperäisen syöpäprosessin oikea-aikainen ja laadukas hoito. Mitä aikaisemmin hoito määrätään, sitä suotuisampi on taudin ennuste.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Ennuste

Paraneoplastinen oireyhtymä voi ilmetä eri tavoin ja vaikuttaa perustavanlaatuisesti eri elimiin ja elinjärjestelmiin. Siksi ennuste voi olla erilainen ja riippua sekä syöpäkasvaimen laiminlyönnin asteesta (sen vaiheesta) että paraneoplastisen oireyhtymän tyypistä. Esimerkiksi DIC-oireyhtymän (disseminoituneen intravaskulaarisen koagulaation oireyhtymä) kehittyminen viittaa peruuttamattomien prosessien alkamiseen kehossa, ja hypertrofisen artropatian kehittyminen ansaitsee suhteellisen suotuisan ennusteen.

[ 44 ]