^

Terveys

A
A
A

Osteoartriitti ja osteoporoosi

 
, Lääketieteen toimittaja
Viimeksi tarkistettu: 19.11.2021
 
Fact-checked
х

Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.

Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.

Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.

Osteoporoosin ja nivelreumaattisten sairauksien välisen suhteen tutkiminen ei ole kovin tärkeää reumatologien, vaan myös muiden lääketieteen alojen asiantuntijoiden keskuudessa. Tulehduksen ja glukokortikosteroidihoidon ohella, jotka ovat yleisimmät tekijät, jotka johtavat sekundaarisen osteoporoosin kehittymiseen nivelreumaattisissa sairauksissa, on paljon muita tekijöitä, jotka vaikuttavat osteopeenisen oireyhtymän muodostumiseen tässä potilasryhmässä - immobilisointi, samanaikainen patologia, erityisesti endokriiniset jne.

On olemassa useita yleisiä tekijöitä, jotka ovat alttiita kehitykselle, osteoartriitti ja osteoporoosi - naisten sukupuoli, vanhuus, geneettinen taipumus (tyypin I kollageenigeenin perheen aggregaatio jne.), estrogeenipuutos ja D-vitamiini jne. Osteoporoosi diagnosoidaan jokaisessa 5-vuotiaassa 75-vuotiaassa naisessa ja osteoartroosissa Se on todettu yhdellä kymmenestä yli 50-vuotiaasta ja joka toinen yli 75-vuotiasta. Molemmilla sairauksilla on merkittävä rooli kansanterveyden loukkaamisessa, mikä johtaa varhaisiin vammoihin ja lyhentyneeseen elinajanodotukseen.

Osteoporoosi on systeeminen luuston sairaus, jolle on tunnusomaista luun massan väheneminen, luun mikroarkkitehtuurin heikentyminen, mikä lisää luun haurastumista ja murtumariskiä (konferenssi osteoporoosista, Kööpenhamina, 1990).

WHO: n asiantuntijoiden mukaan osteoporoosi on kolmas ja sydän- ja verisuonitautien ( sydän- ja verisuonisairauksien ) sekä diabeteksen sairauden jälkeen, ja joidenkin tutkijoiden mukaan se on yleisin ja vakavat Ihmisen luuston aineenvaihdunnan sairauden endokriiniset ja metaboliset sairaudet (endokrinologia). Ensinnäkin tämä johtuu sen komplikaatioiden toistuvasta kehittymisestä ja vakavuudesta, joista tärkeimpiä ovat patologiset luunmurtumat, mukaan lukien selkärangan kehon puristusmurtumat, kyynärvarren luiden distaalisen osan murtumat, reisiluun kaula jne. Nämä komplikaatiot johtavat vammaisuuteen ja usein potilaiden ennenaikainen kuolema sydän- ja verisuoni- ja hengityselinten samanaikaisten häiriöiden vuoksi. Esimerkiksi reiden kaulan murtuman riski 50-vuotiailla naisilla on 15,6% ja se on korkeampi kuin rintasyövän kehittymisriski (9%). Samalla kuoleman riski on noin sama (2,8%). WHO: n mukaan lähes 25 prosentilla alle 65-vuotiaista naisista on jo selkärangan puristusmurtumia, ja 20 prosenttia on kyynärvarren luunmurtumia. Lisäksi osteoporoosia sairastavat potilaat lisäävät selkärangan ja radiaalisen luun ei-traumaattisten (spontaanien) murtumien riskiä (32 ja 15,6%). Viime vuosikymmeninä osteoporoosin ongelma on saanut erityisen lääketieteellisen yhteiskunnallisen merkityksen, koska maailman kehittyneiden maiden väestö on ikääntynyt merkittävästi ja että naisten määrä vaihdevuosissa lisääntyy vastaavasti.

Osteoporoosin ongelma on merkityksellinen myös Ukrainassa, koska väestön ikääntyminen on huomattavaa - 13,2 miljoonaa (25,6%) on 55-vuotiaita ja vanhempia sekä suuri osa ihmisistä, jotka asuvat radioaktiivisesti saastuneilla alueilla ja joilla on epätasapainoinen ruokavalio. Ukrainan lääketieteen akatemian Gerontologian instituutissa tehtyjen tutkimusten tulokset osoittivat, että 30–80 vuotta kompaktion luukudoksen (CTC) mineraalitiheys vähenee naisilla 27%, miehillä - 22% ja sienimäinen CTC - 33% ja 25%.. Tämä johtaa murtumariskin merkittävään kasvuun ja niiden määrän todelliseen kasvuun. Ukrainan epidemiologisten ja demografisten tutkimusten tiedot huomioon ottaen voidaan ennustaa, että murtumariski on 4,4 miljoonaa naista ja 235 tuhatta miestä; vain 4,7 miljoonaa eli 10,7 prosenttia koko väestöstä.

Ulkomailla osteoporoosin ongelmaa on kehitetty aktiivisesti 1960-luvulta lähtien. Ja kuuluu johonkin kalleimmista lääketieteellisistä ohjelmista: osteoporoosipotilaiden ja niiden komplikaatioiden hoito on pitkä prosessi, joka ei aina ole tehokasta ja vaatii merkittäviä aineellisia kustannuksia. Jos vuonna 1994 tällaisen ohjelman rahoittaminen Yhdysvalloissa oli 10 miljardia dollaria, sitten vuonna 2020 asiantuntijoiden mukaan sen kustannukset voisivat nousta 62 miljardiin euroon, joten osteoporoosin ja sen komplikaatioiden ehkäisy- ja hoitotarve on epäilemättä ehkäisy riippuu osteoporoosin diagnoosin ajoituksesta.

trusted-source[1], [2], [3], [4], [5]

Luun uudelleenmuodostusjärjestelmän häiriöt osteoporoosin syynä

Nykyaikaisen osteologian näkökulmasta luua tutkitaan tuki- ja liikuntaelimistön elimenä, jonka muodon ja rakenteen määrittävät toiminnot, joihin makroskooppinen ja mikroskooppinen rakenne on sovitettu. Luu sisältää kortikaalista (kompakti) ja sienimäistä ainetta (luuranko, vastaavasti 80 ja 20% massasta), jonka sisältö riippuu luiden muodosta. Luukudos on mineraalisuolojen liikkuva varanto, ja luukudoksen aineenvaihdunnassa kompakti aineen osuus on noin 20% ja sienimäinen - noin 80%.

Luun soluelementit, jotka osallistuvat mineraalien ja orgaanisten komponenttien jatkuvaan vaihtoon luun matriisin ja kudosnesteen välillä luun aineen perisellulaarisen resorptiona tällaisen vaihdon olennaisena komponenttina, ovat osteoblastit (muodosta luu), osteoklastit (tuhoavat luu) ja osteosyytit.

Henkilön elinaikana luun uusiutuminen jatkuu jatkuvasti, ja se muodostuu luuston erillisten osien resorptiosta lähes uuden luun kudoksen (uudelleenmuotoilun) kanssa. Joka vuosi uudelleenrakennetaan 2–10% luuston massasta, ja tämä sisäinen rakenneuudistus on paikallinen eikä muuta luiden geometriaa tai kokoa. Se on ominaista aikuiselle organismille, kun taas kasvavalle luulle on ominaista morfogeneesi - pituuden ja leveyden kasvu.

Uudelleenmuotoileminen tapahtuu luun eri kohdissa - niin sanottuja remodeling-yksiköitä, joiden lukumäärä samanaikaisesti saavuttaa 1 miljoonan, 100 mikrometrin luun resorptio kestää noin 30 päivää, tämän luumassan korvaaminen uudella luulla tapahtuu 90 päivän kuluessa, ts. Täydellinen remodeling-sykli on 120 päivää. Kudoksen tasolla aineenvaihduntaprosessit luurangossa määräytyvät aktiivisten remodeling-yksiköiden kokonaismäärän (tavallisesti noin 1 miljoonan) ja remodeling-tasapainon perusteella - resorboituneen ja vasta muodostuneen luun määrän suhteessa kussakin yksikössä. Luun remodeling-prosessi on paljon aktiivisempi trabekulaarisissa luut kuin kortikaalinen.

Käytännöllisesti katsoen terveissä nuorissa luun remodelingin määrä remodelingissa pysyy vakiona: osteoklastien resorboitunut luukudoksen määrä vastaa käytännössä osteoblastien muodostamaa määrää. Uudelleenmuodostuksen häiriöt resorptioprosessien vallitsevuuden suuntaan luunmuodostusprosesseissa johtaa massan vähenemiseen ja luukudoksen rakenteen katkeamiseen. Involutive osteoporoosille on tunnusomaista luun muodostumisen väheneminen, kun taas useissa toissijaista osteopeniaa aiheuttavissa sairauksissa havaitaan lisääntynyttä luun resorptiota.

Täten osteoporoosia pidetään luun remodelingin heikentyneiden prosessien seurauksena ja yleensä se tapahtuu ensin metabolisesti aktiivisemmassa trabekulaarisessa kudoksessa, jossa levyjen lukumäärä ja paksuus sekä niiden väliset ontelot vähenevät trabekulaatioiden perforoinnin vuoksi. Nämä muutokset johtuvat resorboitujen onteloiden syvyyden ja vasta muodostettujen levyjen paksuuden epätasapainosta.

Luun remodelingin prosessia ohjataan useilla systeemisillä ja paikallisilla tekijöillä, jotka kaikki muodostavat yhdessä vuorovaikutuksen järjestelmän, joka toistetaan toistuvasti eri tasoilla. Systeemisen vaikutuksen tekijät vaikuttavat paikallisen vaikutuksen tekijöiden vapautumiseen ja aktivoitumiseen, joilla puolestaan on autokoreaalinen tai paraskooppinen vaikutus luukudokseen.

Luun uudelleenmuodostukseen vaikuttavat tekijät

Systeemiset tekijät

Paikalliset tekijät

1. Hormonit:

  • Lisäkilpirauhashormoni (PTH)
  • kalsitoniini
  • Kilpirauhashormonit
  • estrogeenit
  • androgeenit
  • Glukokortikosteroidit (GCS)
  • Kasvuhormoni (kasvuhormoni?)

2. Muut tekijät:

  • D-vitamiini
  • ???

Mnterleykiny

TNF (alfa, beeta)

TFR (-alfa, -beta)

IFR

Verihiutaleiden kasvutekijät

FRF

P2-mikroglobuliini

CSF-makrofagit

Granulosyyttien makrofagin CSF

Se liittyy parathormoniin

Peptidit

Y-interferoni

Prostaglandiinit

Luun morfogeneesiproteiinit

Vasoaktiivinen suoliston peptidi

Kalsitoniinigeenin välittämä peptidi

Suuri luun matriisiproteiini

Muut tekijät?

trusted-source[6], [7], [8], [9], [10], [11]

Osteoporoosin ravitsemukselliset syyt

On monia ravitsemustekijöitä, jotka aiheuttavat osteoporoosia. Annamme niistä tärkeimmät.

Jotkut ravitsemustekijät, jotka aiheuttavat osteoporoosin lisääntynyttä riskiä:

  • Erilaiset ruokavalion häiriöt
  • Kalsiumin riittävä saanti ruoan kanssa
  • D-vitamiinin riittämätön saanti
  • Korkea proteiini tai fosfaattiruokavalio
  • kofeiini
  • Korkea natriumravinto
  • alkoholi
  • Fluoridien vähäinen saanti
  • keripukki
  • Puutos B-vitamiinia 6, B 2, K
  • Hivenaineiden (boori, sinkki jne.) Puute.

trusted-source[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]

Kalsiumin homeostaasin häiriöt tai sen puute

Useimmat tutkijat tunnustavat nyt, että osteoporoosi on kalsiumista riippuva sairaus. 1-1,7 kg aikuisen kehon sisältämästä kalsiumista 99% on osa luurankoa ja 1% kiertää solunulkoisessa nesteessä. Elementtikalsiumin päivittäinen tarve on vähintään 1100–1500 mg, mikä on välttämätöntä luun mineraalien metaboliaan liittyvien elinten ja järjestelmien normaalille toiminnalle: ruoansulatuskanavalle, maksalle, munuaisille, veren seerumille ja interstitiaaliselle kudokselle.

Kalsiumin puute johtuu sen ravitsemuksellisesta puutteesta, suoliston imeytymisestä tai lisääntyneestä eritystä. Tärkeitä tekijöitä ovat kalsiumin imeytymisen väheneminen, matalat kalsitriolin pitoisuudet ja kohdekudoksen vastustuskyky sille. Tämän seurauksena luun resorptio kasvaa kalsiumtasapainon tasaamiseksi. Kalsiumin saannin erot eri puolilla maailmaa eivät kuitenkaan selitä murtumariskien eroa populaatioiden välillä. Niinpä reisiluun murtumat ovat hyvin yleisiä maissa, joissa kalsiumia on runsaasti, esimerkiksi Skandinavian maissa ja Alankomaissa, ja päinvastoin niiden määrä on alhaisempi maissa, joissa kalsiumia on vähän. Tämä seikka vahvistaa osteoporoosin monimutkaisen patogeneesin, jonka kalsiumista riippuva mekanismi on komponentti. Ehkä luun massan nopeutunut menetys johtuu luukudoksen lisääntyneestä herkkyydestä PTH: lle ja joissakin tapauksissa munuaisten a-hydroksylaasin herkkyyden vähenemiseen. Nopeutetun luun uudelleenmuodostuksen seurauksena luuston tasapaino muuttuu negatiiviseksi; Lisäksi, koska ei ole riittävästi muodostumisen 1,25- (OH) 2 D 3 alennetussa kalsiumin imeytymistä suolistossa.

Kohde-elinten PTH-herkkyyden muutokset voivat johtua estrogeenipuutoksesta, erityisesti postmenopausaalisessa vaiheessa.

trusted-source[19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Nivelrikon iän näkökohdat

Tällä hetkellä useimmat tutkijat viittaavat luun massan merkitykseen luuston aktiivisen muodostumisen aikana ja niin sanotun luun massan huippu - PCM (vieraskirjallisuudessa - luun massahuippu). Analyysi Ukrainan lasten ja nuorten luukudoksen rakenteellisesta ja toiminnallisesta tilasta, joka suoritettiin ultraäänen densitometrian ja OFA: n perusteella, osoitti, että pääasiallinen luumassan lisääntyminen tapahtuu molempien sukupuolten lapsilla, jotka ovat iältään 10 - 14 vuotta. PCM, joka riippuu monista tekijöistä, on tärkeä tekijä luustojärjestelmän rakenteellisessa ja toiminnallisessa tilassa vanhemmissa ikäryhmissä, involuutioosteoporoosin kehittyminen (postmenopausaalinen ja seniili) ja sen komplikaatiot. PI Meunierin ym. (1997) mukaan pieni luun massa aiheuttaa osteoporoosia 57%: ssa tapauksista. Tätä teoriaa tukee osteoporoosin harvinaisempi esiintyminen populaatioissa, joissa on suuri luumassa, esimerkiksi negroidirotujen edustajissa.

Ulkomailla on tutkittu yli 20 vuoden ajan CTC: n mineraalien kyllästymisen ja mineraalitiheyden indikaattoreita eri ikäryhmissä luukudoksen muodostumisen ja resorption määrittämiseksi. Ukrainassa tällaiset tutkimukset suoritetaan Ukrainan lääketieteen akatemian Gerontologian instituutissa, Ukrainan reumatologiakeskuksessa (URC), Ukrainan lääketieteen akatemian selkä- ja yhteispatologian instituutissa. Tiedot, jotka on saatu käyttämällä yhden fotonin absorptiometriaa (OFA), jotka perustuvat URC: hen ja selkä- ja yhteispatologian instituuttiin, Ukrainan lääketieteen akatemiaan (Kharkiv).

Nykyisin saatavilla olevat kirjalliset tiedot osteoporoosin ja osteoartriitin välisestä suhteesta ovat ristiriitaisia. Joidenkin tutkijoiden mukaan osteoporoosi ja osteoartriitti ovat harvoja samoissa potilailla.

Ensisijainen nivelrikko ja osteoporoosi: yhtäläisyydet ja erot (Nasonov EL: n mukaan, 2000)

Merkki

Osteoporoosi

Nivelrikko

Määritelmä

Metabolinen luutauti

Metabolinen (degeneratiivinen) rustosairaus

Tärkein patogeeninen mekanismi

Luukudoksen remodelingin heikentyminen (osteoklastivälitteisen resorption ja osteoblastivälitteisen muodostumisen tasapaino)

Rustokudoksen anabolian ja katabolian (tasapaino kondrosyto-välitteisen synteesin ja hajoamisen välillä) rikkominen

Paavali

Naispuolinen

Naispuolinen

Väestötiheys

Noin 30% (> 50 vuotta vanha)

Noin 10-30% (> 65 vuotta vanha)

Komplikaatioita

Murtumat

Liitosten toimintahäiriöt

Vaikutus elinajanodotukseen

++ (reisiluun kaulan murtumat); lisääntynyt sydäninfarktin ja aivohalvauksen riski

+ (naisilla 8-10 vuotta, mutta ei miehillä, kun sairastuneiden nivelien määrä kasvaa); keuhkojen ja ruoansulatuskanavan sairaudet

HVK

Pelkistetty

Kohonnut tai normaali

BM-luun resorptio (juhla, D-juhla)

Lisääntynyt

Lisääntynyt

Luuston luunmurtumien riski

Edistetään

?

Huom. Pir-pyridinoliini, D-Pir-deoksipyridinoliini.

trusted-source[30], [31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38]

Osteoporoosin hormonaaliset mekanismit

Useimmat tutkijat tunnistavat hormonien merkityksen aineenvaihdunnan ja luukudoksen homeostaasin kontrolloinnissa. On tunnettua, että anaboliset hormonit (estrogeenit, androgeenit) stimuloivat luun muodostumista, ja anaboliset hormonit (esimerkiksi GCS) lisäävät luun resorptiota. Joidenkin tutkijoiden mukaan hormonit, kuten PTH, kalsitoniini ja vitamiini, osallistuvat enemmän kalsiumin homeostaasin säätelyyn kuin suoraan osteoblastien ja osteoklastien toiminnalliseen aktiivisuuteen.

trusted-source[39], [40], [41], [42], [43], [44], [45]

Estrogeenin vaikutus luukudokseen

  • Edistetään kalsiumin imeytymistä suolistossa, mikä lisää herkkyyttä D-vitamiinille;
  • stimuloi solu- ja humoraalista immuniteettia;
  • on antiresorptivinen vaikutus (vaikuttaa osteoklastien aktivoitumisprosessiin);
  • stimuloi rustokudoksen endokondraalista luutumista, joka vaikuttaa suoraan kondrosyyttien reseptoreihin;
  • stimuloi osteoblastien eritystä osteoklastien suppressoreilla;
  • vähentää PTH: n aktiivisuutta ja luusolujen herkkyyttä siihen;
  • stimuloi kalsitoniinin synteesiä ja erittymistä;
  • moduloi sytokiinien (erityisesti IL-6: n) aktiivisuutta ja synteesiä, stimuloi IGF: n ja TGF-beetan synteesiä.

Spesifisten korkean affiniteettireseptorien havaitseminen osteoblastin kaltaisissa soluissa osoittaa estrogeenien suoran vaikutuksen luurankoon. Kasvutekijöiden osteoblastien erittyminen ja IL-6: n ja kalsitoniinin tuotannon estrogeenisääntely osoittavat estrogeenin parakriinivaikutusten mahdollisuutta luukudokseen.

Tärkeitä ovat myös estrogeenien välittämät vaikutukset, erityisesti niiden vaikutus hemostaasiin. On tunnettua, että suuret annokset näiden lääkkeet vähentävät aktiivisuutta antitrombiini III, kun taas pienemmät annokset (erityisesti ihon läpi) nopeuttamaan fibrinolyyttisen järjestelmän kulkevat noin 8 kertaa. Tämä on tärkeää useissa RZS: iin, kun hemostaasijärjestelmä on altis jugiperkoagulaatiolle. Lisäksi estrogeeni vähentää sepelvaltimotaudin riskiä ja sydäninfarktin (50–80%), vaihdevuosien häiriöiden (90–95% naisista) toistumisen riskiä, parantaa lihaksen, ihon tilaa, vähentää hyperplastisten prosessien todennäköisyyttä kohdussa ja rintarauhasissa. Urogenitaalihäiriöt jne.

Tietoja estrogeenin vaikutuksesta luukudokseen

  • Merkittävämpi luun menetys postmenopausaalisilla naisilla.
  • Anabolisten steroidien tuotanto postmenopausaalisilla naisilla vähenee 80% (miehillä 50%), kun taas kortikosteroidien tuotanto on vain 10%.
  • Potilaista, joilla on presenileen osteoporoosi, naiset ovat 6-7 kertaa enemmän kuin miehillä.
  • Naiset, joilla on varhainen (mukaan lukien keinotekoisesti indusoitu) vaihdevuodet, menettävät luun massan nopeammin kuin samanikäiset naiset, joilla on fysiologinen vaihdevuodet.
  • Osteoporoosi tai hypostoosi ovat usein merkkejä hypogonadismista.
  • Estrogeenikorvaushoito on viimeisten 10 vuoden aikana johtanut CTC: n postmenopausaalisen häviön vähenemiseen ja murtumien määrän vähenemiseen.

Koska estrogeenipuutos johtaa paikalliseen epätasapainoon remodelingin yksiköissä, luun muutoksen nopeutta lisäävät aineenvaihdunnan muutokset nopeuttavat luun häviämistä tulevaisuudessa.

Ottaen huomioon, että yksi tärkeimmistä primäärisen osteoporoosin kehittymisen patogeneettisistä mekanismeista on estrogeenipuutos, hormonikorvaushoito, HRT, on yksi tehokkaimmista taudin ennaltaehkäisy- ja hoitomenetelmistä.

Alussa 20-luvulla R. Cecil ja V. Archer (1926) totesivat, että vaihdevuosien jälkeisten kahden ensimmäisen vuoden aikana 25 prosentissa tapauksista naiset kehittävät degeneratiivisen niveltulehduksen oireita. Myöhemmin havaittiin, että jos jopa 50 vuotta, osteoartriitti (kuten osteoporoosi) on kirjattu miehille ja naisille suunnilleen samalla taajuudella, sitten 50 vuoden jälkeen osteoartroosin (ns. Menopausaalinen niveltulehdus) esiintyvyys lisääntyy dramaattisesti naisilla, mutta ei miehillä. Lisäksi viimeisimpien tietojen mukaan hormonikorvaushoito auttaa vähentämään koeksartroosin ja gonartroosin esiintyvyyttä, ja pitkäaikainen hormonikorvaushoito vaikuttaa nivelten degeneratiivisten muutosten etenemiseen enemmän kuin lyhyt HRT-kurssi. Kaikki edellä mainitut viittaavat siihen, että estrogeenin puutteella on tärkeä asema ei vain osteoporoosin, vaan myös nivelrikon kehittymisessä, HRT: llä on edullinen vaikutus molempien sairauksien etenemiseen.

Hormoneille, joilla on positiivinen vaikutus luukudokseen, kuuluvat androgeenit, erityisesti naisilla välittömästi vaihdevuosien jälkeen, kun anabolisten steroidien tuotanto vähenee jyrkästi (keskimäärin 80%) (samassa ikäryhmässä miehillä keskimäärin 50%). Ne lisäävät luun mineraalimassaa, joka vaikuttaa suoraan luu- solureseptoreihin, ja stimuloivat proteiinien biosynteesiä osteoblasteissa, edistävät kalsiumin, fosforin sisällyttämistä. Samanlainen vaikutus luukudokseen ja progestogeeneihin. Ottaen huomioon, että luukudoksessa on vain estradiolia sisältäviä reseptoreita, gestageenien vaikutus luukudokseen on voimakkaampi kuin estrogeenit.

Edellä mainittujen hormonien tärkeä ominaisuus on niiden vaikutus kortikosteroidireseptoreihin luukudoksessa, joka kilpailee eksogeenisten kortikosteroidien kanssa (katso alla). Ne myös stimuloivat proteiinisynteesiä osteoblasteissa ja intramembraanisissa luutumisissa.

trusted-source[46], [47], [48], [49]

Glukokortikosteroidien vaikutus luukudoksen tilaan

GCS: tä, joka on tällä hetkellä tehokkain saatavilla olevista tulehduskipulääkkeistä, on käytetty useiden sairauksien hoitoon jo yli 40 vuotta. Nivelrikko on ensisijaisesti kyseisten hormonien paikallinen (nivelen tai periartikulaarinen) käyttö. Ei kuitenkaan pidä heikentää GCS: n systeemistä vaikutusta kehoon, joka ilmenee myös silloin, kun niitä käytetään paikallisesti, ja joissakin tapauksissa se on melko selvää.

Runko, joka on GCS: n kohde-elin, vaikuttaa useimmiten. Kliinisesti GCS: n aiheuttama kalsiumin aineenvaihdunta ilmenee osteopenian, OP: n, aseptisen luun nekroosin, hyperparatyreoidismin, myopatian, kudosten kalsifikaation ja muiden häiriöiden muodossa.

Erottamalla luunmuodostuksen ja resorptioprosessit, GCS aiheuttaa nopeaa luumassan menetystä, joka estää suoraan luun muodostumisen ja siten vähentäen matriisin pääkomponenttien synteesiä, mukaan lukien kollageeni ja proteoglykaanit. Kalsiumin ja fosforin homeostaasin häiriöt ovat yleisimpiä GCS-hoidon seurauksia. Jälkimmäinen aiheuttama kalsium-fosforin aineenvaihdunnan häiriö liittyy sekä lääkkeiden välittömään vaikutukseen kudoksiin ja elimiin että kalsiumia säätelevien hormonien toimintojen häiriöön. Tämän patologisen prosessin johtava tekijä on kalsiumin ja fosforin imeytymisen tukahduttaminen suolistossa, joka liittyy D-vitamiinin metaboliaan tai fysiologiseen vaikutukseen. Kalsiumin imeytymisen väheneminen suolistossa kalsiumia sitovan proteiinin, joka on vastuussa kalsiumin aktiivisesta kulkeutumisesta suolen seinämään, synteesin estämisen seurauksena lisää erittymistä kalsiumia virtsassa, negatiivista kalsiumtasapainoa ja lisääntynyttä luun resorptiota.

Toissijainen kalsiumin puutos edistää hyperparatyroidismin kehittymistä, mikä pahentaa luuston demineralisoitumista ja johtaa muutoksiin orgaanisessa matriisissa KTK ja kalsiumin ja fosforin häviämisen lisääntymiseen virtsassa. Lisäksi GCS vähentää sukupuolihormonien eritystä estämällä aivolisäkkeen gonadotropiinin erittymistä sekä suoria kielteisiä vaikutuksia estrogeenin ja testosteronin tuotantoon.

S. Benvenutin, ML Brandin (1999) mukaan GCS: n vaikutus luukudosolujen erilaistumisprosessiin riippuu käytetyistä annoksista, GCS: n tyypistä, lääkkeen käytön kestosta (altistus), spesifisyydestä. Niinpä osoitettiin, että GCS: n intraartikulaarisen antamisen jälkeen havaittiin pyridinoliinin ja deoksipyridinoliinin määrän vähenemistä.

trusted-source[50], [51], [52], [53]

D-vitamiinin aineenvaihdunta

D-vitamiinin metaboliitit sitoutuvat spesifisesti reseptoreihin, joilla on suuri affiniteetti reseptoripaikkoihin, ja ne näkyvät kudosten ja kohde- elinten (luu, suolisto, endokriiniset rauhaset jne.) Solunytimissä. Kokeet in vivo ovat osoittaneet, että l, 25- (OH) 2 D ja 25- (OH) D sitoutuvat eristettyjä luusolujen ja luun homogenaatteja. Tutkimukset, joissa käytetään radioleimattua D-vitamiinia, ovat osoittaneet, että jälkimmäinen on lokalisoitu osteoblasteihin, osteosyyteihin ja kondrosyyteihin. D-vitamiini indusoi sekä mineralisaatiota että luun resorptiota, joten tällä hetkellä luun vaikutuksesta sitä pidetään systeemisen vaikutuksen steroidihormona. Lisäksi D-vitamiinin vaikutus kollageenin ja proteoglykaanien synteesiin on osoitettu, mikä johtaa sen lisävaikutukseen luunmuodostusprosessiin. D-vitamiinin vaikutusmekanismi liittyy myös kalsiumin ja fosforin lisääntyneeseen kulkeutumiseen suolistossa, kalsiumin reabsorptio munuaisissa, joten hypovitaminoosiin D liittyy luun kudoksen merkittävä demineralisaatio. Samanaikaisesti biopsianäytteissä on leveitä osteoidikerroksia riittämättömän kalkkiutumisen vuoksi. Krooninen D-vitamiinin puutos johtaa osteomalaasiin, joka voi vaikeuttaa osteoporoosia. Luun progressiivinen hypomineralisaatio heikentää luun biomekaanisia ominaisuuksia ja lisää murtumariskiä. D-vitamiinin ylimäärä johtaa lisääntyneeseen luun resorptioon. D-vitamiinin myrkytyksen tiedetään liittyvän hyperkalsemiaan, hyperfosfatemiaan, hyperkalsiuriaan ja hyperfosfatiikkaan.

D-vitamiinin toimii luun resorption yhdessä PTH, ja eläinkokeissa ja kliiniset havainnot paljastivat vastavuoroinen yhteys niiden välillä 1,25- (OH) 2 D 3 valvontaa eritystä ja synteesi PTH (ärsyke parantaa sen eritystä pyrkii vähentämään kalsiumin määrää veressä), ja PTH on tärkein hormonaalinen tekijä, joka säätelee munuaisten I-a-hydroksylaasin synteesiä. Tämän vuorovaikutuksen avulla voidaan selittää sekundäärisen hyperparatyroidismin esiintyminen D-vitamiinin puutteen läsnä ollessa.

D-vitamiinin synteesi ja aineenvaihdunta elimistössä on alttiina vallitseville vaikutuksille seuraavien tekijöiden vuoksi:

  • Estrogeenin puutos (johtuen alhaisempi kalsitoniinin, jolla on kyky stimuloida epäsuoraan muodostumista 1,25 (OH), D 3, sekä aktiivisuuden taso 1-a-hydroksylaasin munuaisessa).
  • Ihon kyky muodostaa D-vitamiinia (70-vuotiaana - yli 2 kertaa).
  • Munuaisten involuutiomuutokset (nefroskleroosi) johtavat D-vitamiinin metaboliaan liittyvien entsyymijärjestelmien aktiivisuuden vähenemiseen.
  • Kalsiitriolin reseptorien määrän väheneminen suolistossa iän myötä.

Kalsitriolin muodostumisen ikääntymiseen liittyvä lasku palautteen perusteella johtaa PTH: n synteesin lisääntymiseen. Jälkimmäinen ylittää puolestaan luun resorptiota ja johtaa sen harvinaisuuteen.

Siten D-vitamiinin puutos on yksi johtavista tekijöistä lähes kaikkien osteoporoosin muotojen kehittymisessä.

Viime vuosina on todisteita siitä, että D-vitamiini on mukana luun mutta rustojen metaboliassa. Se stimuloi proteoglykaanikondrosyyttien synteesiä, moduloi rustojen tuhoutumiseen osallistuvien metalloproteinaasien aktiivisuutta. Esimerkiksi 24,25- ja 1,25-D-vitamiinitasojen lasku liittyy metalloproteinaasien aktiivisuuden kasvuun, ja normaali taso vähentää näiden entsyymien aktiivisuutta in vitro. Siten D-vitamiinin tason lasku voi parantaa tuhoavien entsyymien tuotantoa ja vähentää matriisiproteoglykaanien synteesiä, mikä puolestaan johtaa rustokudoksen häviämiseen. On myös korostettava, että nivelrikon alkuvaiheessa ruston D-vitamiinista riippuvaisista aineenvaihduntahäiriöistä voi seurata subkondraalisen luukudoksen uudelleenmuotoileminen ja sakeutuminen. Tämä aiheuttaa alikanavan luun poistokapasiteetin vähenemisen ja degeneratiivisten muutosten kiihtymisen rustossa.

Viimeaikaisissa tutkimuksissa on osoitettu, että gonarthrosisilla potilailla D-vitamiinin saannin väheneminen ruoan kanssa ja alhainen seerumin 25-D-vitamiinitaso liittyy 3-kertaiseen lisääntymisriskiä polvinivelissä, PF: n muodostumisriski ja 3-kertainen lisääntyminen. - rustokudoksen moninkertainen menetys (nivelten välisen aukon kaventumisen perusteella). Ikääntyneillä naisilla, joilla on alhainen 25-D-vitamiinipitoisuus seerumissa, koeksartroosin esiintyvyys lisääntyy kolminkertaisesti (arvioidessaan nivelten välisen tilan supistumista, mutta ei OP: n muodostumista) verrattuna naisiin, joilla on normaali D-vitamiinitaso. On ehdotettu, että luun häviäminen ja selkärangan rappeutuvat muutokset ovat patogeenisesti toisiinsa liittyviä prosesseja, joilla on yleinen taipumus etenemiseen iän myötä. Uskotaan, että kalsiumin ja D-vitamiinin puutos johtaa PTH: n synteesin lisääntymiseen, mikä puolestaan aiheuttaa liiallista kalsiumin laskeutumista nivelrustoon.

Amerikan tiedeakatemian suositukset D-vitamiinin riittävästä saannista eri ikäryhmissä, tarve lisätä D-vitamiinin päivittäistä saantia 400 IU: lle (miehille) ja 600 IU (naisille) 51-vuotiailla - 70-vuotiailla ja sitä vanhemmilla ikäryhmillä ovat tärkeitä ehkäisyyn. Ei vain osteoporoosi, vaan myös nivelrikko.

D-vitamiinin saantia koskevat suositukset (Holick MF, 1998)

Ikä

1997 suositus ME (mcg / päivä)

Enimmäisannos ME (µg / vrk)

0-6 kuukautta

200 (5)

1000 (25)

6-12 kuukautta

200 (5)

1000 (25)

1 vuosi 18-vuotias

200 (5)

2000 (50)

19 vuotta - 50 vuotta

200 (5)

2000 (50)

51-vuotias - 70-vuotias

400 (10)

2000 (50)

> 71 vuotta

600 (15)

2000 (50)

Raskaus

200 (5)

2000 (50)

Imetys

200 (5)

2000 (50)

Kliinisessä käytännössä käytetään pääasiassa D-vitamiinin synteettisiä johdannaisia - kalsitriolia ja alfakalididolia, jotka ilmestyivät Ukrainan markkinoilla, joista jälkimmäistä pidettiin tämän ryhmän lupaavimpana lääkkeenä (potilaiden hyvin siedetty, hyperkalsemia ja hyperkalsiuria ovat harvinaisia).

Kalsitrioli sitoutuu suoraan suoliston reseptoreihin D-vitamiiniin, siksi sillä on enemmän paikallista vaikutusta, mikä edistää kalsiumin imeytymistä suolistossa eikä vaikuta merkittävästi PTH: n synteesiin.

Alfakalpidol, toisin kuin kalsitriolin, ensimmäinen läpikäy muutoksen maksassa, jolloin muodostuu aktiivisen metaboliitin 1,25 (OH) 2 D, joten sen vaikutukset synteesiin PTH: n ja kalsiumin imeytymistä vertailukelpoisia, mikä osoittaa, että sen enemmän fysiologinen toiminta. Lääkkeen päivittäiset annokset ovat 0,25-0,5 μg GCS: n aiheuttaman osteoporoosin ehkäisemiseksi ja 0,75-1 μg luotettavasti todetun osteoporoosin varalta.

Kalsium-D3 Nycomed, tehokas yhdistelmälääke, sisältää 500 mg alkuainekalsiumia ja 200 IU D-vitamiinia yhdessä tabletissa, ottaen 1 tai 2 tablettia tästä lääkkeestä (riippuen ruokailutottumuksista, iästä ja fyysisen aktiivisuuden tasosta) kattaa näiden lääkkeiden suositeltavan päivittäisen tarpeen. Ainekset ja täysin turvalliset, myös pitkäaikaisessa käytössä.

Osteoartriitin immunologiset näkökohdat

Tällä hetkellä immuunijärjestelmän välittäjien keskeinen rooli (sytokiinit ja kasvutekijät) CTC: ien uudelleenmuotoilun paikallisessa säätelyssä ei ole epäilystäkään. Uskotaan, että immuunivälittäjien järjestelmän häiriöillä on tärkeä rooli sekundaarisen osteoporoosin patogeneesissä OCR: n taustalla.

Osteoblastit pystyvät syntetisoimaan sytokiinit (CSF, interleukiinit), joilla on samanlaisia morfologisia ominaisuuksia joidenkin luuytimen stromisolujen rivien kanssa. Jälkimmäinen merkitsee osteoblastien osallistumista sekä luukudoksen uudelleenmuotoiluun että myelopoieesiin. Koska osteoklastit ovat peräisin hematopoieettisista granulosyytti-makrofagien pesäkkeitä muodostavista yksiköistä (CFU), jotka ovat monosyyttien / makrofagien esiasteita, hematopoieesin ja osteoklastogeneesin alkuvaiheita säännellään samalla tavalla. Sytokiinit osallistuvat osteoklastien kehittämiseen, joilla on samanaikaisesti johtava rooli paikallisten ja systeemisten tulehdusreaktioiden säätelyssä erilaisissa ihmisen sairauksissa - IL-1, IL-3, IL-6, IL-11, täydellinen nimi, granulosyytti-makrofagin pesäkkeitä stimuloivat tekijät (GM -KSF). Tärkeää on myös se, että sytokiinien vaikutus osteoklastogeenisten (IL-6 ja IL-11) ja osteoblastogeenisten (LIF) ominaisuuksien välityksellä välittyy samankaltaisilla molekyylimekanismeilla, nimittäin glykoproteiinin 130 (GP-130) moduloinnilla, joka osallistuu sytokiinivälitteisen aktivointisignaalin siirtoon kohdesoluja. On huomionarvoista, että estrogeenit tukahduttaa ja 1,25 (OH) 2 D 3 : sta ja PTH ilmentymisen tehostamiseksi GP-130 luuytimen soluissa. Niinpä hormonitasojen muutokset (mukaan lukien akuutin vaiheen vasteen taustalla, joka liittyy OCR: n autoimmuuniseen tulehdukseen) voivat vaikuttaa osteoklastien ja osteoblastien prekursorien herkkyyteen luun uudelleenmuodostukseen osallistuvien sytokiinien vaikutuksiin.

trusted-source[54], [55], [56], [57], [58], [59], [60], [61], [62], [63], [64]

Translation Disclaimer: For the convenience of users of the iLive portal this article has been translated into the current language, but has not yet been verified by a native speaker who has the necessary qualifications for this. In this regard, we warn you that the translation of this article may be incorrect, may contain lexical, syntactic and grammatical errors.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.