Nykyaikaiset näkökohdat munasarjasyövän diagnosoinnissa ja hoidossa

Kolmannen vuosituhannen alkaessa munasarjasyöpä (OC) on edelleen yksi vakavimmista syöpätauteista. Onkologisen patologian kolmannella sijalla munasarjasyöpä on syöpäpotilaiden johtava kuolinsyy. Syövän esiintyvyyden rakenteessa munasarjojen kasvaimet kestivät 5-7 paikkaa, joiden osuus naisista oli 4-6% pahanlaatuisista kasvaimista.

Kirjallisuuskatsauksen tarkoituksena oli tutkia munasarjasyövän diagnoosin ja hoidon moderneja näkökohtia.

Venäjän syöpätutkimuskeskuksen naistentautien osaston mukaan. NN RAMS, 5 vuoden pysyvyys potilaiden vaiheen I tauti oli 75,2%, vaiheen II - 41,1%, jossa III - 35,0%, jossa IV - 17%. Mukaan kansainvälisen liiton naistentautien ja synnytysten (1998), joka perustuu 10912 havaintoihin munasarjasyövän 100 syövän keskuksissa maailmassa, alussa ensisijaisen hoidon 64%: lla potilaista jo edennyt sairaus, jossa viiden vuoden potilaiden eloonjäämistä kaikissa enintään 69%, kun taas III - IV vaiheet vaihtelevat eri maissa 5-24 prosentista.

Ukrainassa munasarjasyövän ilmaantuvuus on 16,4 / 100 000 väestöä ja kuolleisuus on 9,8 / 100 000 väestöä.

Ikäryhmä tapauksista munasarjasyöpään vaihtelee 40-60 vuotta ja enemmän. Huippuantuminen Ukrainassa laskee 60-64-vuotiaaksi. Suurin koostumuksesta ja luonteesta vaurion ryhmä koostuu epiteelikasvaimissa. Näitä ovat vakavien, musinoosi, kohdun limakalvon, kirkas solu, sekoitettu epiteelin, unclassifiable kasvaimia, Brenner ja erilaistumaton karsinooma.

[1], [2], [3], [4]

Mikä aiheuttaa munasarjasyövän?

Tällä hetkellä ei ole epäilystäkään siitä, että perusta pahanlaatuisten kasvainten (mukaan lukien munasarjasyöpä) ovat vahingoittuneet geneettinen laite päätelaitteen (seksuaalinen) ja somaattiset solut, mikä näiden solujen alttiita tehokkaasti eksogeenisen syöpää aiheuttavia tekijöitä, jotka voivat suorittaa maligniteetti prosessi. Riippuen solusta, jossa alkuperäinen mutaatio - seksuaalinen tai somaattinen - tapahtui, syöpä voi olla perinnöllinen tai satunnainen.

Perustavanlaatuinen teoksia omistettu yksilöiden perinnöllinen muotoja munasarjasyöpä ja geneettinen heterogeenisyys, oli työ N. Lynch, jossa hän totesi, että noin 18% potilaista on suvussa on sukulaisten sairastaa syöpää eri lokalisointi, erityisesti naisen sukuelimiin.

Yksi merkittäviä saavutuksia molekyyli geneettiset tutkimukset perinnöllisiä muotoja munasarjasyöpä ja rintasyöpä oli havainto geenien BRCA1 (Brest liittyvän syövän geeni) ja BRCA2, pääte mutaatio, joka ilmeisesti aiheuttaa perinnöllinen alttius näissä kasvaimissa. Oletettiin, että perinnöllisen munasarjasyövän oireyhtymä on ainakin osittain seurausta reseptilääkkeen hallitsevasta autosomaalisesta perinnöstä, jolla on korkea penetraatio. Vuonna 1990, pitkässä käsivarressa kromosomin 17-geenin kartoitettiin ensin, väittää rooli tuumorisuppressorigeenin on rintasyöpä ja munasarjasyöpä, BRCA1. BRCA1-geeni sijaitsee 17q21-lokuksessa. On olemassa versioita, että BRCA1 on osallisena solujakauttamisen, apoptoosin indusoinnin, DNA-korjauksen ja rekombinaation, genomin stabiilisuuden ylläpitämisen säätelyssä. BRCA1: n ekspression tutkiminen vahvistaa myös oletuksen, että tämä geeni osallistuu solukasvun ja / tai erilaistumisen säätelyyn.

BRCA1-ilmentymisen yhdistäminen sekä soluproliferaation että niiden erilaistumisen kanssa viittaa siihen, että BRCA1 on mukana geneettisen ohjelman säätelyssä, joka tarjoaa solujen terminaalisen erilaistumisen ja mahdollisuuden säilyttää niiden fenotyyppi. Alue, joka liittyy BRCA2-geenin perintöön fyysiseen karttaan, vastaa aluetta 13ql2-13. Tällä 13-kromosomin alueella havaittiin usein heterotsygoottisten allelien menetystä rinta- ja munasarjasyövän satunnaisissa tapauksissa.

Satunnaista munasarjojen kasvaimia paljastui suuri prosenttiosuus p53-geenin mutaatiota (29-79%) lisääntyneen ekspression epidermaalisen kasvutekijän reseptori (9-17%), geeni-ilmentymisen Her2 / neu (16-32%) ja aktivoinnin Kiras geeni.

Miten munasarjasyöpää diagnosoidaan?

Munasarjasyövän ennenaikainen diagnosointi on vaikeaa, koska sairauden taustalla ei ole patognomoniakohtaisia kliinisiä oireita. Tämä johtaa siihen tosiseikkaan, että 70 prosentilla potilaista tauti diagnosoidaan myöhemmin. Munasarjasyövän eteneminen johtuu pääasiassa levittämisestä peritoneumilla. Tämä selittää taudin alhaisen oireyhtymän varhaisvaiheessa.

Tutkimus primaarisista potilaista, joilla on munasarjasyöpä, suoritetaan kansainvälisen syöpäsyyttäjän (UICC) suositusten mukaisesti munasarjasyövän potilaiden diagnosoinnin ja seurannan parantamiseksi.

Tällä hetkellä klinikalla varhaisen ero diagnoosin ja määritys on laajasti käytössä potilaille, joilla on munasarjojen kasvaimia kasvaimeen liittyvien markkeri CA-125 (Cancer antigeeni-12,5). Ensimmäistä kertaa monoklonaaliset vasta-aineet tähän antigeeniin saatiin ja kuvataan vuonna 1981. R.S. Bast et ai. Syrjintätasoa pidetään 35 U / ml. Alkionkehityksen aikana CA-125 ilmentyy epiteelisolujen sikiön vakavien kalvoja ja niiden johdannaiset, ja myös havaittu epiteelin coelom, istukka uute. Aikuisilla, pieni säilynyt proteiinin ilmentymistä kudoksissa peräisin vakavien kalvot sikiön - mesothelium vatsakalvon ja keuhkopussin onteloita, sydänpussin, kohdun limakalvon, epiteelin munanjohtimen ja endocervix. Tässä tapauksessa tämän merkin seerumin arvot ovat lähellä nollaa.

CA-125: n seerumitason nousu on ominaista paitsi munasarjojen tuumoriin. Tapauksia positiivisia reaktioita tämän markkeri potilailla, joilla on akuutti hepatiitti, pankreatiitti, peritoniitti, tuberkuloosi, jossa on effuusio eri etiologian, endometrioosi kuukautisten aikana.

Tutkimuksessa veren potilaiden seerumeista I vaiheen tautia ca125 indikaattoreita ei poikennut normi ja oli keskimäärin 28,8 yksikköä / ml, mikä osoittaa, että testi sovellus epäselvyys näillä potilailla varhaisen diagnoosin. Taudin II vaiheesta alkaen markkerintaso kasvoi merkittävästi ja oli keskimäärin 183,2 U / ml. Taudin edenneiden vaiheiden kohdalla markkerin taso kasvaa vieläkin, joskus jopa useita tuhansia yksikköjä. Mitä korkeampi taudin vaihe ja peritoneaalin metastasoitunut vaurio, sitä korkeammat ovat CA-125: n keskimääräiset parametrit.

CA-125-markkerin avulla on mahdollista seurata hoidon tehokkuutta. Tätä varten on tarpeen määrittää sen taso jokaisen kemoterapian kuluttua.

CA-125: n käyttö on mahdollista taudin toistumisen varhaisessa havaitsemisessa. Jos potilaan maksasairauden taso CA-125: n remissiossa oli "positiivinen", se oli lähes 100-prosenttisesti todennäköisesti piilotettu toistuvuus.

Tällä hetkellä tutkitaan syövän alkion antigeenin (CEA) ja CA-19-9: n käyttöä munasarjasyövän diagnosoinnissa.

Pahanlaatuinen munasarjan epiteelin kasvaimen etäpesäke on tunnusomaista ensisijaisesti istutusta, joka suoritetaan sekä venyttää, ja kuorinta kasvainsolujen pinnalta vaurioituneen kudoksen kanssa nykyisen munasarjojen vatsaonteloon nestettä.

Miten munasarjasyöpää hoidetaan?

Munasarjasyövän hoitoon sovelletaan 3 perusmenetelmää: kirurginen, lääketieteellinen ja säteily.

Operatiivisella toimenpiteellä on nyt tärkeä merkitys itsenäisenä menetelmänä ja tärkeimpänä vaiheena monimutkaisissa terapeuttisissa toimenpiteissä. Käytännössä kaikki munasarjojen kasvaimet, mediaani laparotomia olisi suoritettava. Se mahdollistaa vatsaontelon ja retroperitoneaalisen tilan tarkan tarkistuksen.

Radikaalihoito arvioidaan jäljellä olevan kasvaimen koon mukaan: optimaalinen sytoreduktiivinen leikkaus - ei jäljellä olevaa kasvainta, mutta CA-125 on edelleen koholla, joskus ascites tai pleurisysteemi; subtotal - jäljellä oleva kasvain enintään 2 cm suurimmassa mittauksessa tai pieni levitys peritoneumissa; ei ole optimaalinen - jäljellä oleva kasvain on yli 2 cm.

Orgaanista säilyvyyttä ei voida suorittaa kasvaimen maltillisella tai pienellä eriyttämisellä tai sellaisten intraoperatiivisten löydösten läsnäololla, jotka muuttavat taudin vaiheita. Tällöin kohdun poistuminen kohdisteineen suoritetaan.

Kirjallisuudessa on ehdottaa, että myös Munasarjasyöpäpotilaiden vaiheiden I-II, joita pidetään lääkärit kuin "aikaisemmin", kun se kohdennetaan tutkimuksessa todettiin etäpesäkkeitä retroperitoneaalista imusolmukkeiden eri lokalisointi. Suuren kooperatiivisen tutkimuksen mukaan laparotomi oli tarkin tapa määrittää munasarjasyövän vaihe. 100 potilaasta, joilla oli I-II-vaiheen munasarjasyöpä, 28 prosentilla arvioiduista I: stä ja 43 prosentista tulevasta II-vaiheen taudista oli prosessin myöhemmät vaiheet. On monimutkaisuus tunnustelu ja visuaalinen diagnostiikka etäpesäkkeitä vatsakalvontakaiset imusolmukkeissa, mikä voidaan selittää sillä, että vaikka kasvain vaikuttaa imusolmukkeet eivät ole laajentunut, plotnoelasticheskoy johdonmukaisuus, vapaa tai suhteellisen siirtymään. Lisäksi, vain para-aortan Retroperitoneaalista alue on 80-120 solmuja, ja lähes kaikki niistä voidaan iskeä etäpesäkkeitä.

Retroperitoneaalisten imusolmukkeiden metastaattisissa leesioissa ja jäljelle jääneen kasvaimen puuttumisessa vatsaontelossa suoritetaan normaalin leikkauksen jälkeen laajennetut toiminnot (standardimäärät ja lymfadenectomia). Tällöin poista lymfaattiset, para-aorttiset ja tarvittaessa imusolmukkeet.

Yhdistelmätoimenpide suoritetaan kasvaimen läsnäollessa, joka vaikuttaa naapurielimiin. Kun hoidetaan yhdistettyjä toimintoja munasarjasyöpää sairastavilla potilailla, reseptoivat pääasiassa suoliston, virtsateiden, maksan ja pernan poistamisen.

On huomattava, että kirurgisen toimenpiteen vakiotilavuuden laajentaminen eli yhdistettyjen toimintojen suorituskykyä pidetään tarkoituksenmukaisena monien kirjoittajien kannalta optimaalisen toiminnan tapauksessa. Tapauksissa, joissa yhdistetty toimenpide on jäljellä olevan kasvaimen yli 2 cm, hoidon pitkäkestoiset tulokset eivät parane.

Jäljitetyn kasvaimen koosta riippuen toiminnot jaetaan seuraaviin tyyppeihin:

1. Ensisijainen sytoreduktiivinen leikkaus: suurimman mahdollisen kasvaimen tilavuuden ja metastaasien poisto ennen myöhempää hoitoa. Sen päämäärän tulisi olla täysi tai tuumorin mahdollisimman suuri poisto.
2. Keskimääräinen sytoreduktiivinen leikkaus: suoritetaan potilailla lyhytaikaisen induktiokemoterapian jälkeen (yleensä 2-3-vuoden kurssilla).
3. "Toinen ilme" -toiminta on diagnostinen laparotomia, joka suoritetaan jäännösmassan arvioimiseksi ilman taudin kliinisiä ilmenemismuotoja kemoterapian kulun jälkeen.
4. Toissijainen sytoreduktiivinen leikkaus: useimmat toissijaiset sytoreduktiiviset toimet suoritetaan lokalisoiduilla relapseilla, jotka ilmenevät yhdistetyn hoidon jälkeen.
5. Palliatiivinen leikkaus: Suoritettu pääasiassa potilaan tilan lievittämiseksi, esimerkiksi suoliston estämisellä adheesioprosessin taustalla tai taudin etenemisellä.

Leikkaus voi nopeasti johtaa tehokas kasvaimen väheneminen, mutta ei voi täysin poistaa kaikkia elinkelpoisia kasvainsoluja. Näin ollen kirurgisen toimenpiteen biologista merkitystä ei saa yliarvioida. Kirurginen pelkistys kilogramman kasvaimesta 1 g: n jäännöspainoksi vähentää solujen lukumäärää 1012 - 109. Tämä ponnistus on selvästi hyödytön ilman muita hoitomenetelmiä, mutta se on hyvin tärkeä kemoterapian menestyksekkäälle suorittamiselle.

Kemoterapiaa ja kirurgista menetelmää pidetään tärkeänä tekijänä munasarjasyövän hoidossa. Useimmat kliinikot tunnistavat kemoterapian tarpeen kaikissa sairauden vaiheissa.

Preoperatiivinen kemoterapia on suositeltavaa, kun massiivinen kasvaimesta leesio vatsakalvon ja omentum merkkejä kasvamisen vatsaontelon etuseinämään; infiltroiva kasvu munasarjojen kasvaimia (osoituksena levittämällä valua lantion vatsakalvon, kun on merkittävää muutosta suolen silmukoita, muuttuvat topografia lantion elinten retroperitoneaalisen sijainti kasvain merkkejä kasvaa suureen alusta); voimakas exudation - pleurisy / ascites.

Kemoterapian vaikutuksen arvioinnin jälkeen suoritetaan sytoreduktiivinen toimenpide.

Munasarjasyövän sädehoito, jota on käytetty 1900-luvun alkupuolelta lähtien, on ollut erittäin monimutkainen kehityksen historia. Monta vuotta pahanlaatuisten munasarjakasvaimia tehty yrityksiä käyttää kaikkia saatavilla olevat tyypit ja menetelmät sädehoito: syvä X-ray hoito, -käsi- koboltti ja radium, laskimoon ja ontelonsisäisesti radioaktiivisten aineiden antamista kaukaisiin gamma-hoito. Etäradioterapia vaihteli yksittäisten tuumoripesäkkeiden paikallisesta säteilytyksestä lantion elinten ja vatsaontelon säteilytykseen; staattisissa ja pyörimisnopeuksissa; avoimet kentät ja elintärkeiden elinten suojaaminen. Tässä tapauksessa säteilyaltistus käytettiin erilaisina yhdistelminä ja sekvenssit kirurgian ja kemoterapia potilailla, joilla on paikallisia tai syövän leviämisen.

Sädehoitoa munasarjasyövän perinteisesti käytetty lisähoitona potilailla, joilla on kasvaimia, jotka eivät reagoi kemoterapiaa ja hoitoon, joilla on uusiutunut alkuvaiheen jälkeen hoidon, mukaan lukien kemoterapia ja kirurgia. Sädehoito voi olla hyödyllinen myös potilaille, joilla on oireetonta lantion kasvaimia tai etäisillä etäpesäkkeillä palliatiivista hoitoa.

Prof. AA Mikhanovsky, Cand. Hunajaa. OV Slobodyanyuk. Nykyaikaiset näkökohdat munasarjasyövän diagnosoinnissa ja hoidossa.