Nykyaikainen näkemys hyperurikemian patogeneettisistä mekanismeista

Kihti - tofusnoe systeeminen tauti, jolle on kerrostuminen natrium-monourata eri elimissä ja kudoksissa kehittyvien ja siksi tulehdus potilailla, joilla on hyperurikemia aiheuttamat ympäristö- ja / tai geneettisistä tekijöistä. Patogeneesissä on vastoin uraattikihti (puriini) aineenvaihduntaa ja nousua veren virtsahapon (UA). Virtsahapon aineenvaihdunnan ytimessä on sen hypertuotanto ja munuaisten erittyminen. Samaan aikaan vain 10% potilaista, joilla on primaarinen kihti, rikkoo vain endogeenisen virtsahapon muodostumista. Muille potilaille hyperurikemian muodostumisen tärkein tekijä on munuaisten virtsahapon erittyminen.

Lisäksi tuhoutuminen liikuntaelinten kihti on tunnusomaista sisäelinten ilmenemismuotoja, joista yksi on virtsahapon nefropatia. Urate nefropatia on muunnelma krooninen tubulointerstitiaalinen nefriitti, tunnettu siitä, että kertyminen virtsahappokiteitä välitiloihin siinä kanssa sekundaaristen tulehduksellisten vaurioiden ja putkimaisen epiteeli- tai suorituskykyä sen toiminta ja reabsorptiota prosesseja.

Liikenne virtsahapon munuainen on kaskadin 4 prosessit: munuaiskerästen suodatuksen, lähes täydellinen takaisinimeytyminen suodatettiin virtsahapon eritystä ja Post-sekretorisen takaisinimeytymistä proksimaalisessa tiehyessä. Reidet eivät sitoudu proteiineihin, ja siksi ne vapaasti suodatetaan munuaisten glomeruliin. Nopeus putkimainen eritys on paljon pienempi kuin määrä reabsorptioon, ja siksi osuus erittyy uraattituotanto kokonaismäärän varattujen uraattituotanto pieni. Käytännössä suodatettiin 98-100% virtsahapon poistuisi proksimaalisessa tiehyessä, minkä jälkeen 50% suodatettiin uraattituotanto vasta erittyy, mitä seuraa takaisinimeytymiseen esiintyy lähes 80% eristetty uraattituotanto ja lopulta vapautettiin noin 7-10% suodatetun uraatti. Reabsorptiota, eritystä ja jälki-eritystä imevää reabsorptiota esiintyy proksimaalisessa tubulissa. Reabsorptiota ja eritys prosessit suoritetaan tiettyjä molekyylejä (kuljettajien), joka sijaitsee brush border proksimaalisen epiteelin.

Useimmat uratautinkuljettajat kuuluvat OAT-perheeseen. Uraanin putkimainen uudelleenabsorptio suoritetaan orgaanisten anionien (uraani-anioninvaihto) kuljettajalla, tunnistettuna URAT1: ksi (koodattu SLC22A12-geenillä). Tämä kuljettaja on vain ihmisillä. Lukuisat tutkimukset, mukaan lukien ne, joilla on perinnöllinen hyporurikemia, osoittavat URAT1-kuljettajan koodaavan SLC22A12-geenin mutaation. Osoitettiin, että näillä potilailla ei käytännössä ole vaikutusta probenesidiin ja pyradinamidiin (antituberkuloottinen lääke, jolla on antiuricosuric-vaikutus) virtsahapon vapautumiseen.

Lisäksi URAT1 on muita kuljettajat: URATv1, SLC5A8 koodattu natrium-riippuvaista kontrasporter, orgaanista anionia kuljetinperheen OAT (OAT1 ja OAT3, OAT2 ja OAT4), ABCG2 (uraattikuljetin kokoojaputkissa), SLC2A3 (natrium / fosfaatti kottransporter proksimaalitiehyessä). OAT2 ja OAT4 sijaitsee apikaalimembraanin proksimaalisessa tiehyessä ja OAT1 OAT3 sen basolateraalisiin, niiden tärkein tehtävä on vaihto orgaanisten anionien ja bikarboksilata, mutta samalla on näyttöä niiden vaikutus uraattikuljetus.

URATv1 (OATv1), joka on seurauksena tuli tunnetuksi GLUT9, jota koodaa SLC2A9-geeni on jännite-orgaaninen ionikuljetinperheeseen, edullisesti glukoosi ja fruktoosi, ja uraattikuljettimen polymorfismi liittyy tämän geenin hypourikemia, joka vahvistettiin geenitutkimuksissa.

Vähemmän tutkittuja ovat mekanismit, jotka vaikuttavat virtsahapon eritykseen. Sen erittymisen rikkominen liittyy muutoksiin ATP-riippuvaisessa pumputissa, MRP4-geenin mutaatiossa, joka koodaa uromoduliinin muodostumista (Tamm-Horsfall-proteiini, ABSG2-geeni). Tarkka mekanismi, jolla uromoduliini vaikuttaa uraanin eritykseen, ei ole vielä tiedossa, ehkä tämä johtuu lisääntymisestä natriumabsorptioon proksimaalisissa tubuleissa ja samanaikaisesti virtsahapossa.

Häiriöt munuaisten kuljettimien lisääntynyt virtsahapon reabsorptiota voi johtaa kehitystä hyperurikemian ja, lopulta, kihti. Useissa tutkimuksissa on häiriöitä uraattioksidaasikodoneista Kuljetusyritysten on tunnistettu geneettisiä mutaatioita samanaikaisesti useimmissa näissä tutkimuksissa on keskitytty läsnäolosta geenimutaatioista uraattituotanto kuljettajat potilailla, joilla hypourikemia, ja samalla kysymys mutaatioiden läsnäolon potilailla, joilla hyperurikemia on vähemmän tutkittu. Painotetaan tietoa aktivointi kuljettajien URAT1 GLUT9 ja ruokavalio sisältää runsaasti puriinit, kohonnut verenpaine ja paikallinen iskemia, joka puolestaan aiheuttaa lisääntymistä virtsahapon reabsorptiota. On olemassa näyttöä siitä, että rikotaan apikaalisella reabsorptioon natriumin uraattituotanto ja läpi URAT1 kanssa myöhemmän kehityksen hyperurikemian vaikutuksen alaisena diabeettinen ketoasidoosi, myrkytyksen etanoliamiini, hoito pyratsinamidi, hyperinsulinemia ja metabolinen oireyhtymä. Siten, munuaisten virtsahapon voi olla toissijainen prosessi heikkenemisen vuoksi munuaisten putkimaisen järjestelmän.

Putkimainen työyksikön potilailla, joilla on kihti voidaan arvioida päivittäin eritys, puhdistuma, osa erittyy (FE), virtsahapon reabsorptiota, kalsium (Ca), fosfori (P) erittymistä ammoniakkia. Ja potilaan "standardi" -tutkimus ei anna mahdolliseksi paljastaa merkkejä munuaisten toiminnan rikkomisesta. Yksinkertaisin ja helpoin tapa on estimoida virtsahapon puhdistuma uudelleen laskemalla kehon pinta-ala. Meidän tutkimukset potilailla, joilla kihti oli riittävän korkea tietosisällön tämän testin merkkejä uraattituotanto nefropatia, koska arvo virtsahapon puhdistuma alle 7 ml / min / 1,73m2 on herkkyys - 90% ja spesifisyys - 66%.

Khalfina Tamila Nilovnan sairaalahoidon osaston jatko-opiskelija. Nykyaikainen näkemys hyperurikemian patogeneettisistä mekanismeista // Käytännöllinen lääketiede. 8 (64) joulukuu 2012 / määrä 1

[1], [2], [3], [4]