Nuorten systeemisen skleroderman syyt

Skleroderman syitä ei ole tutkittu riittävästi. Ne viittaavat monimutkaiseen yhdistelmään hypoteettisia ja jo tunnettuja tekijöitä: geneettisiä, tarttuvia, kemiallisia, mukaan lukien lääkkeellisiä, jotka johtavat monimutkaisten autoimmuuni- ja fibroosia muodostavien prosessien sekä mikrokiertohäiriöiden käynnistymiseen.

Skleroderman ja virusinfektioiden välistä yhteyttä käsitellään. Oletetaan, että virukset pystyvät provosoimaan taudin molekyylimatkimisen ansiosta. Tiedetään, että skleroderma kehittyy usein lapsilla akuuttien tartuntatautien, rokotusten, stressin, liiallisen auringonsäteilyn tai hypotermian jälkeen.

Perinnöllinen alttius sklerodermalle vahvistetaan taudin esiintymisellä perinnöllisissä tapauksissa, mukaan lukien monotsygoottiset kaksoset, sekä reumaattisten ja immuunivälitteisten sairauksien rasittamalla perinnöllisyydellä. Kohorttitutkimukset ovat osoittaneet, että systeemistä sklerodermaa havaitaan 1,5–1,7 %:lla potilaiden ensimmäisen asteen sukulaisista, mikä ylittää merkittävästi väestötiheyden.

Verisuonten endoteeliä vahingoittavien ympäristötekijöiden määrä, mikä johtaa immuunireaktioiden kehittymiseen ja fibroosin muodostumiseen, kasvaa jatkuvasti. Viime vuosina on tunnistettu sklerodermaa ja skleroderman kaltaisia oireyhtymiä, jotka johtuvat vinyylikloridin, silikonin, parafiinin, orgaanisten liuottimien ja bensiinin kanssa kosketuksesta, tiettyjen lääkkeiden [bleomysiini, tryptofaani (L-tryptofaani)] käytön ja huonolaatuisten elintarvikkeiden nauttimisen jälkeen ("espanjalaisen myrkyllisen öljyn oireyhtymä").

Patogeneesi

Systeemisen skleroderman patogeneesin pääasialliset linkit ovat lisääntyneen kollageenin ja fibroosin muodostumisen prosessit, mikrokiertohäiriöt, jotka johtuvat pienten valtimoiden, arteriolien ja kapillaarien tulehduksellisista muutoksista ja kouristuksesta, sekä humoraalisen immuniteetin häiriöt, joihin liittyy autovasta-aineiden tuotantoa sidekudoksen komponenteille - laminiinille, tyypin IV kollageenille ja solun tuman komponenteille.

Sklerodermapotilaille kehittyy sklerodermalle ominainen fibroblastien fenotyyppi, joka tuottaa liikaa kollageenia, fibronektiiniä ja glykosaminoglykaaneja. Syntetisoidun kollageenin liika määrä kertyy ihoon ja sen alla oleviin kudoksiin sekä sisäelinten stroomaan, mikä johtaa taudin tyypillisten kliinisten oireiden kehittymiseen.

Mikroverenkierron yleistynyt verisuonivaurio on toinen tärkeä lenkki taudin patogeneesissä. Systeemisen skleroderman endoteelivaurio selittyy joidenkin potilaiden seerumissa olevan granzyme A -entsyymin avulla, jota aktivoituneet T-lymfosyytit erittävät ja joka hajottaa tyypin IV kollageenia aiheuttaen vaurioita verisuonten tyvikalvolle. Endoteelivaurioon liittyy hyytymistekijä VIII:n ja von Willebrand -tekijän pitoisuuden nousu seerumissa. Von Willebrand -tekijän sitoutuminen subendoteelikerrokseen edistää verihiutaleiden aktivoitumista, verisuonten läpäisevyyttä lisäävien aineiden vapautumista ja turvotuksen kehittymistä. Aktivoituneet verihiutaleet erittävät verihiutaleiden kasvutekijää ja transformoivaa kasvutekijä beetaa (TGF-beeta), jotka aiheuttavat sileiden lihassolujen ja fibroblastien lisääntymistä, stimuloivat kollageenisynteesiä ja aiheuttavat intiman, adventitian ja perivaskulaaristen kudosten fibroosia, johon liittyy veren reologisten ominaisuuksien häiriintyminen. Valtimoiden intiman fibroosi, seinämien paksuuntuminen ja verisuonten lumenin kaventuminen täydelliseen tukkeutumiseen asti, mikrotromboosi ja sen seurauksena iskeemiset muutokset kehittyvät.

Myös heikentynyt soluimmuniteetti vaikuttaa skleroderman patogeneesiin. Tämä ilmenee mononukleaaristen soluinfiltraattien muodostumisena ihoon taudin alkuvaiheessa, verisuonten ympärille ja sidekudoksen kertymispaikkoihin, T-auttajasolujen ja luonnollisten tappajasolujen heikentyneenä toimintana. TGF-beeta-verihiutaleiden kasvutekijää, sidekudoksen kasvutekijää ja endoteliini-I:tä löytyy systeemistä sklerodermaa sairastavien potilaiden ihoalueilta. TGF-beeta stimuloi solunulkoisten matriisikomponenttien, mukaan lukien kollageenityyppien I ja III, synteesiä ja edistää myös epäsuorasti fibroosin kehittymistä estämällä metalloproteinaasien aktiivisuutta. Systeemisessä sklerodermassa paitsi solu- myös humoraalinen immuniteetti on heikentynyt, erityisesti tiettyjen vasta-aineiden läsnäolo viittaa autoimmuunireaktioiden rooliin.

Tärkeä lenkki patogeneesissä on systeemisessä sklerodermassa havaitut fibroblastien apoptoosin häiriöt. Näin ollen valikoituu fibroblastien populaatio, joka on resistentti apoptoosille ja toimii autonomisessa maksimaalisen synteettisen aktiivisuuden tilassa ilman lisästimulaatiota.

Raynaudin oireyhtymän ilmaantuminen on luultavasti seurausta joidenkin endoteelin (typpioksidi, endoteliini-I, prostaglandiinit), verihiutaleiden välittäjäaineiden (serotoniini, beeta-tromboglobuliini) ja neuropeptidien (kalsitoniinigeeniin liittyvä peptidi, vasoaktiivinen suoliston polypeptidi) vuorovaikutuksen häiriöstä.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]