Syöpäpotilaiden myelotoksisen agranulosytoosin ehkäisy ja hoito

Myelotoksisuus on kemoterapia-lääkkeiden vahingollinen vaikutus luuytimen hematopoieettiseen kudokseen. Yhdysvaltain kansallisen syöpäinstituutin kriteerien mukaan hematopoieettisia bakteereja voidaan suppressioida neljällä eri asteella.

National Cancer Instituten myelotoksisuuskriteerit

	Neutrofiilit	Hemoglobiini	Verihiutaleet
Tutkinto 1	<2000–1500 µl:ssa	<120–100 g/l	<150 000–75 000 per µl
2. tutkinto	<1500–1000 per µl	<100–80 g/l	<75 000–50 000 / µl
Tutkinto 3	<1000–500 per µl	<80–65 g/l	<50 000–25 000 per µl
4. tutkinto	<500 / µl	<65 g/l	<25 000 per µl

Neutropenia on vakava myelosuppression ilmentymä, joka johtuu sen taustalla kehittyvien infektiokomplikaatioiden korkeasta kuolleisuudesta. Tässä suhteessa onkologin päätehtävänä on estää kuumeisen neutropenian kehittyminen säilyttäen samalla kemoterapian maksimaalinen intensiteetti. Tällä hetkellä tämä voidaan saavuttaa käyttämällä sytokiineja G-CSF tai filgrastiimia.

G-CSF:n (filgrastiimin) anto on ainoa tapa vähentää myelotoksisen neutropenian kestoa ja syvyyttä sekä kuumeisen neutropenian kehittymistä. G-CSF:n antoa ennen ensimmäistä kemoterapiajaksoa kutsutaan neutropenian primaaripreventioksi, ja se on tarkoitettu potilaille, joilla on taulukossa luetellut riskitekijät.

Kuumeisen neutropenian kehittymisen riskitekijät

Potilaan tilan erityispiirteet	Perussairauden ominaisuudet	Liittyvät sairaudet	Terapian ominaisuudet
Ikä >65 vuotta	Luuytimen kasvainvaurio	Keuhkoahtaumatauti	Aiempi vaikea neutropenia samankaltaisten kemoterapiajaksojen jälkeen
Naissukupuoli	Kasvainprosessin yleiset vaiheet	Sydän- ja verisuonitaudit	Antrasykliinien käyttö
Kaheksia	Kohonneet LDH-tasot (lymfoomissa)	Maksasairaudet	Suunniteltu suhteellinen annosintensiteetti >80 %
Immuunikatotilat	Onkohematologinen sairaus	Diabetes mellitus	Lähtötilanteen neutropenia < 1000/µl tai lymfosytopenia
	Keuhkosyöpä	Matala hemoglobiini	Useiden kemoterapiakuurien historia
		Avoimet haavapinnat	Samanaikainen tai aiempi sädehoidon käyttö hematopoieettista kudosta sisältäville alueille
		Infektiopesäkkeet

G-CSF-valmisteiden määräämistä potilaille, joilla on ollut pitkittynyt syvä neutropenia tai kuumeinen neutropenia aiempien vastaavien kemoterapiajaksojen jälkeen, kutsutaan toissijaiseksi ehkäisyksi. MASSC-seulontajärjestelmää voidaan käyttää ennustamaan kuumeisen neutropenian lopputulosta, jotta voidaan määrätä intensiivisin etiotrooppinen hoito ja G-CSF-valmisteet.

Seulontajärjestelmä MASSC

Taudin oireiden puuttuminen tai lievät oireet	5
Ei hypotensiota	5
Ei keuhkoahtaumatautia	4
Kiinteä kasvain, jolla ei ole ollut sieni-infektioita	4
Ei nestehukkaa	3
Taudin kohtalaiset oireet	3
Avohoidon järjestelmä	3
Ikä <60 vuotta	2

Potilailla, joiden pistemäärä on alle 21, katsotaan olevan suuri kuumeisen neutropenian haittavaikutusten riski. G-CSF-valmisteita on määrättävä, jos neutropenia kestää yli 10 päivää, neutrofiilien määrä on alle 100/μl ja yli 65-vuotiaille potilaille, joilla on etenevä syöpä, keuhkokuume, hypotensio, sepsis tai invasiivisia sieni-infektioita. Lisäksi ehdoton indikaatio G-CSF:lle on potilaan sairaalahoito kuumeisen neutropenian vuoksi.

Filgrastiimin vakioannostus myelotoksisen neutropenian ehkäisyssä ja hoidossa on 5,0 mikrog/kg kerran vuorokaudessa laskimoon tai ihon alle.

Vakaan terapeuttisen vaikutuksen saavuttamiseksi on tarpeen jatkaa G-CSF-hoitoa, kunnes absoluuttinen neutrofiilimäärä ylittää odotetun minimin eikä ylitä 2,0 x ¹⁰⁹ /l. Tarvittaessa hoitojakson kesto voi olla jopa 12 päivää taudin vakavuudesta ja neutropenian vakavuudesta riippuen. Sytokiinien antamisen aikana on tarpeen seurata säännöllisesti neutrofiilien määrää potilaan perifeerisessä veressä. On tärkeää antaa G-CSF-valmisteita yhden päivän välein ennen tai jälkeen kasvaimia estävien sytostaattien ottamisen, koska aktiivisesti lisääntyvät myeloidisolut ovat niille erittäin herkkiä.

G-CSF-valmisteet on tarkoitettu neutropenian hoitoon, joka kehittyy suuren annoksen myeloablatiivisen kemoterapian ja autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen. Näissä tapauksissa filgrastiimia annetaan annoksella 10 mikrog/kg. Kun neutrofiilimäärän maksimilasku on ohi, vuorokausiannosta säädetään niiden määrän dynamiikan mukaan. Jos neutrofiilipitoisuus perifeerisessä veressä ylittää 1,0 x ¹⁰⁹ /l kolmena peräkkäisenä päivänä, filgrastiimiannos pienennetään kaksinkertaisesti (5 mikrog/kg:aan). Jos absoluuttinen neutrofiilimäärä ylittää 1,0 x 109/ ^{l kolmena peräkkäisenä päivänä, filgrastiimihoito lopetetaan. Jos absoluuttinen neutrofiilimäärä laskee alle 1,0 x109} /l hoidon aikana, lääkeannosta nostetaan jälleen 10 mikrog/kg:aan.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]