Myelotoksisen agranulosytoosin ehkäisy ja hoito syöpäpotilailla

Myelotoksisuus on kemoterapian haitallinen vaikutus luuytimen hematopoieettiseen kudokseen. Yhdysvaltojen kansallisen syöpäinstituutin kriteerien mukaan eristetään kukin hematopoieesi neljä astetta.

Yhdysvaltojen kansallinen syöväntutkimuslaitoksen myelotoksisuuden kriteerit

	Neutrofiilit	Hemoglobiini	Verihiutaleet
Tutkinto 1	<2000-1500 per	<120-100 г / л	<150 000 - 75 000 neliömetriä kohden
Tutkinto 2	<1500-1000 per	<100-80 г / л	<75 000-50 000 per
Tutkinto 3	<1000-500 per	<80-65 г / л	<50 000-25 000 per
Tutkinto 4	<500 per neliö	<65 г / л	<25 000 per

Neutropenia on vakava myelosuppression ilmentymä, koska tartunnan saaneiden komplikaatioiden korkea kuolleisuus johtuu sen taustasta. Tältä osin onkologin päätehtävänä on estää kuumeisen neutropenian kehittyminen kemoterapia-intensiteetin maksimaalisella säilymisellä. Tällä hetkellä tämä voidaan saavuttaa käyttämällä sytokiinejä G-CSF tai filgrastiimi.

G-CSF-valmisteiden (filgrastiimi) antaminen on ainoa tapa vähentää myelotoksisen neutropenian kestoa ja syvyyttä sekä kuumeisen neutropenian kehittymistä. G-CSF-lääkkeiden antamista ennen kemoterapian ensimmäistä kulkua kutsutaan neutropenian ensisijaiseksi ennaltaehkäisyksi, joka on osoitettu potilaille, joilla on taulukossa luetellut riskitekijät.

Hengattavan neutropenian riskitekijät

Potilaan tilan ominaisuudet	Taustalla olevan taudin ominaisuudet	Samanaikainen sairaus	Hoidon ominaisuudet
Ikä> 65 vuotta	Luuytimen tuumorivaurioita	XOBL	Vaikeat neutropenian episodit historian jälkeen samankaltaisten kemoterapian kurssien jälkeen
Nainen sukupuoli	Kasvaimen prosessin yhteiset vaiheet	Sydän- ja verisuonijärjestelmän sairaudet	Antrasykliinien käyttö
Kuihtuminen	Kohonnut LDH (lymfoomien kanssa)	Maksan sairaudet	Suunniteltu suhteellinen annosnopeus> 80%
Immuuni-puutteelliset olosuhteet	Onkohematologinen sairaus	Diabetes mellitus	Alkuvaiheen neutropenia <1000 μL tai lymfosytopenia
	Keuhkosyöpä	Alhainen hemoglobiini	Lukuisat kemoterapian kursseja historiassa
		Avaa haavapinnat	Sädehoito samanaikaisesti tai aiemmin käytettäessä hematopoieettisia alueita
		Infektioiden liekit

G-CSF-lääkkeiden antamista potilaille, joilla on pitkittynyt syvä neutropenia tai historiallisen kuumeisen neutropenian episodi aikaisempien samanlaisten kemoterapiaohjelmien jälkeen, kutsutaan toissijaiseksi ehkäisemiseksi. Lääkärin neutropenian tuloksen ennustamiseksi, jolla pyritään antamaan intensiivisimmän etiotrooppisen hoidon ja G-CSF-valmisteita, voidaan käyttää MASSS-seulontajärjestelmää.

Seulontajärjestelmä MASSS

Poissaolot tai lievät sairauden oireet	5
Hypotension puuttuminen	5
COPD: n puuttuminen	4
Kiinteä kasvain ilman sieni-infektioiden anamneesin puuttumista	4
Ei nestehukasta	3
Taudin kohtuulliset oireet	3
Potilaan hoito	3
Ikä <60 vuotta	2

Alle 21-vuotiaille potilaille katsotaan olevan suuria riskejä kuumeisen neutropenian haittavaikutuksille. Varmista nimittämisestä G-CSF valmistelut jonka kesto on enemmän kuin 10 päivää neutropeniatapauksessa neutrofiiliarvo alle 100 l, sekä potilaita, yli 65-vuotiaille, joilla on edennyt syöpä, keuhkokuume, hypotensio, sepsis, invasiivisia sieni-infektioita. Lisäksi, absoluuttinen osoitus G-CSF - potilaan sairaalaan sairaalassa vuoksi kuumeinen neutropenia.

Filgrastiimin standardiannosohjelma myelotoksisen neutropenian ehkäisyyn ja hoitoon on 5,0 mikrog / kg 1 kertaa päivässä IV: ssä tai SC: ssa.

Stabiilin terapeuttisen vaikutuksen saavuttamiseksi on välttämätöntä jatkaa G-CSF-hoitoa, kunnes neutrofiilien absoluuttinen määrä ylittää odotetun vähimmäisarvon ja ei ylitä 2,0 × ^{10 9} / L. Tarvittaessa hoidon kesto voi olla korkeintaan 12 vuorokautta, riippuen sairauden vakavuudesta ja neutropenian vakavuudesta. Sytokiinien käyttöönoton aikana on tarpeen seurata säännöllisesti neutrofiilien määrää potilaan ääreisveressä. On tärkeätä antaa G-CSF-valmisteita vuorokaudessa ennen tai jälkeen antituumoristen sytotoksisten lääkkeiden käyttämisen, koska ne ovat aktiivisesti proliferoituneiden myeloidisten solujen suuri herkkyys niihin.

G-CSF-valmisteet on tarkoitettu neutropenian hoitoon, joka on kehittynyt suuren annoksen myeloablatiivisen kemoterapian jälkeen autologisten hematopoieettisten kantasolujen transplantaatiolla. Näissä tapauksissa filgrastiimi annetaan annoksena 10 pg / kg. Kun neutrofiilien lukumäärän maksimipoikkeama on kulunut, päivittäinen annos säädetään riippuen niiden määrän dynamiikasta. Jos perifeerisen veren neutrofiilien pitoisuus ylittää 1,0 h10 ⁹ / l kolmen peräkkäisen päivän ajan, filgrastiimin annos pienenee 2 kertaa (enintään 5 μg / kg). Sitten, jos neutrofiilien absoluuttinen määrä ylittää 1,0x10 ⁹ / L kolmena peräkkäisenä päivänä, filgrastiimi mitätöidään. Jos neutrofiilien absoluuttisen määrän lasku hoidon aikana on alle 1,0 × ^{10 9} / L, lääkkeen annos nostetaan jälleen 10 μg / kg: ksi.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]