Myasthenia gravis - Diagnoosi

Myasthenia graviksen diagnoosi

Farmakologiset testit, jotka perustuvat asetyylikoliesteraasientsyymiä (AChE) estävien aineiden antoon. Asetyylikoliinin hajoamista katalysoiva entsyymi on asetyylikoliinin esteraasi, ovat erittäin tärkeitä myasthenian diagnosoinnissa. Nämä aineet voivat vähentää myasthenian oireiden vakavuutta. Edrofonium (Tensilon) on lyhytvaikutteinen asetyylikoliesteraasin estäjä, joka laskimoon annettuna lisää tutkimuksen aikana aiemmin kuormituksen heikentämien lihasten voimaa (esimerkiksi yläluomea nostava lihas, deltoidinen tai lonkkalihas). Aluksi annetaan 2 mg edrofoniumia ja lihasvoima tarkistetaan minuutin kuluttua. Jos paranemista ei tapahdu, lääkettä voidaan antaa lisäksi 3 mg:n ja sitten 5 mg:n annoksella. Joillakin potilailla, jotka ovat yliherkkiä pienille edrofoniumannoksille, lääke voi aiheuttaa hengityskriisin. Tässä suhteessa testiä suoritettaessa hengityslaite on pidettävä lähellä hätätilanteita varten. Edrofoniumin positiivinen vaikutus kestää yleensä vain muutaman minuutin. Positiiviset testitulokset tukevat myasthenia gravis -diagnoosia, vaikka ne eivät olekaan spesifisiä tälle taudille, koska ne ovat mahdollisia potilailla, joilla on perifeerisiä neuropatioita, aivorungon vaurioita, amyotrofinen lateraaliskleroosi ja polio.

Elektromyografialla on myös tietty diagnostinen arvo myastheniassa. Useimmilla yleistyneestä myastheniasta kärsivillä potilailla rytminen stimulaatio 3 Hz:n taajuudella aiheuttaa M-vasteen amplitudin pienenemisen (vähenemisen) yli 10 %. Tämä heikkenevä reaktio on seurausta neuromuskulaarisen signaalinsiirron turvallisen alueen kaventumisesta ja selittyy AChR:ien määrän vähenemisellä lihaskalvolla, synapsiraon laajenemisella ja asetyylikoliinin vapautumisen vähenemisellä ensimmäisten 5–10 matalataajuisen ärsykkeen jälkeen. Kahta tai useampaa distaalia lihasta ja kahta tai useampaa proksimaalia lihasta tutkittaessa 95 %:lla myastheniapotilaista havaitaan spesifinen reaktio ainakin yhdessä lihaksessa. Jos kuitenkin tutkitaan vain yhtä lihasta, M-vasteen vähenemisen todennäköisyys on vain 50 %. Proksimaalisia lihaksia tutkittaessa tämän reaktion havaitsemisen todennäköisyys on suurempi kuin distaalisia lihaksia tutkittaessa. Silmän myastheniaa sairastavilla potilailla M-vasteen merkittävä väheneminen havaitaan alle puolessa tapauksista. Yksittäisten hermo-lihasliitoksen patologian tunnistamisessa voidaan myös ottaa huomioon yksittäisten hermo-lihasliitoksen elektromyografia. Myastheniassa kahden hermo-lihasliitoksen keskimääräinen potentiaalien välinen aika on pidentynyt. Tämä merkki ei ole spesifinen myasthenialle, mutta se voi viitata hermo-lihasliitoksen patologiaan, mikä on tärkeää tapauksissa, joissa diagnoosi on epävarma.

80 %:lla hankinnaisesta autoimmuunimyastheniasta kärsivistä potilaista seerumissa havaitaan asetyylikoliesteraasin vasta-aineita, mutta niitä ei ole yli puolella myasthenian silmämuotoa sairastavista potilaista. Yleistyneessä myastheniassa vasta-ainetiitteri on yleensä korkeampi kuin silmämuodossa. Asetyylikoliesteraasin vasta-aineet voivat sitoutua reseptorin eri kohtiin, mutta useimmat kohdistuvat alfa-alayksikön alueeseen, jota kutsutaan pääimmunogeeniseksi alueeksi ja joka sijaitsee reseptorin sitoutumisvyöhykkeen ulkopuolella asetyylikoliinin kanssa. Vaikka asetyylikoliesteraasin pääimmunogeenisen alueen vasta-aineiden toiminnallisia ominaisuuksia on tutkittu hyvin, mikään vasta-aineiden ominaisuuksista ei korreloi taudin kliinisen tilan tai keston kanssa. Yleensä asetyylikoliesteraasin vasta-aineiden tiitteri korreloi myös huonosti myasthenian vaikeusasteen kanssa. Potilaan tilan paranemisen taustalla immunosuppressiivisen hoidon jälkeen havaitaan kuitenkin asetyylikoliesteraasin vasta-aineiden tiitterin pysyvä lasku. Myastheniassa havaitaan myös vasta-aineita, jotka sitoutuvat suoraan juovikkilihaksiin, erityisesti tymoomapotilailla. Eräässä tutkimuksessa osoitettiin, että tällaisia vasta-aineita havaitaan 84 %:lla tymoomapotilaista.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]