Mupopolysakkaridoosi, tyyppi IV

Mukopolysakkaridoosi tyyppi IV (synonyymit: puuttuu galaktoosi-6-sulfataasi, beeta-galaktosidaasi puutos, Morquio oireyhtymä, mukopolysakkaridoosi IVA, mukopolysakkaridoosin IVB).

[1]

Epidemiologia

Tautia esiintyy kaikkialla maailmassa, taudin keskimääräinen taajuus väestössä on 1/40 000 elävää syntymää.

[2], [3], [4], [5]

Syyt mukopolysaccharidosis tyyppi IV

Mukopolysakkaridoosin IV - peittyvästi etenevä geneettisesti heterogeeninen sairaus, joka johtuu mutaatioista geeneissä, jotka koodaavat galaktoosi-6-sulfataasi (N-asetyyligalaktosamiini-6-sulfataasi), joka osallistuu metaboliaan kerataanisulfaatti ja kondroitiinisulfaatin, tai geenin beeta-galaktosidaasi (tässä muodossa on alleelinen variantti Gml-gangliosidoosin), joka johtaa osoitus mukopolysakkaridoosin IVA ja IVB vastaavasti mukopolysakkaridoosin. Geenin N-asetyyli-galaktosamiini-6-sulfataasi - GALNS - sijaitsee pitkän käsivarren kromosomin 16 - 16q24.3. Niistä 148 missensemutaatioita tunnetaan mutaatioita osuus 78,4%, nonsense-mutaatio - 5% pieniä poistoja - 9,2% suuria deleetioita ja inserttejä - 4%. 26,4% mutaatioista löydettiin dinukleotideista. Geeni beeta-galaktosidaasi - GBS - sijaitsee lyhyen varren kromosomin 3 - Zr21.

[6], [7]

Oireet mukopolysaccharidosis tyyppi IV

Sekä alatyyppejä Morquio oireyhtymä havaittiin kasvun hidastumista, samentuminen sarveiskalvon, liikuntaelinten sairaudet (kyphoscoliosis, keeled rinnassa epämuodostuma, sijoiltaan menon lonkkanivelen), aorttaläpän pulauttelu ja tallennetaan älykkyyttä.

Yleensä mukopolysakkaridoosi IVA on vakavampi kuin mukopolysakkaridoosi IVB. Pihtipolvi nivelissä, Kyfoosi, kasvun hidastumisen kanssa lyhentäminen vartalon ja kaulan ja kävely häiriöitä - ensimmäinen oireita Morquio oireyhtymä. Muita yleisesti kohdataan häiriöt tämän taudin - vähäinen sarveiskalvon sameutta, glaukooma, pienet hampaat, joilla on heikentynyt emali rakenne, useita karies, valvulan sydänsairaus vaikuttaa pääasiassa aorttaläpän. Odontoid hypoplasia, yhdistettynä heikkous nivelsiderakenteen voi johtaa Atlantoaksiaalinen subluksaatio ja myelopatiaa kaularangan.

Lomakkeet

Muovipolysaccharidosista on kaksi tyyppiä IV: mukopolysakkaridoosi IVA ja mukopolysakkaridoosi IVB, jotka eroavat primaarisessa biokemiallisessa vikasiassa.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Diagnostiikka mukopolysaccharidosis tyyppi IV

Diagnoosin varmistamiseksi mukopolysakkaridoosin IV suorittaa tason määrittämiseksi glykosaminoglykaanien erityksen virtsaan ja aktiivisuuden mittaamiseksi lysosomaalisen N-asetyyli-galaktosamiini-6-sulfataasi ja beeta-galaktosidaasi. Tapauksessa mukopolysakkaridoosin IV, lisää yleensä glykosaminoglykaanin erittymistä virtsaan havaittu hyperexcretion kerataanisulfaatti. Kuitenkin tapauksia, joissa keratanisulfaattia ei ole ekspressoitu, tunnetaan. Entsyymiaktiivisuus mitataan leukosyyteissä tai ihon fibroblastien viljelmässä käyttäen keinotekoista fluorogeenistä substraattia.

Sikiödiagnostiikkaa on mahdollista mittaamalla entsyymiaktiivisuus korionvillusnäytteen biopsiassa on 9-11 viikkoa tiineyden ja / tai spektrin uudelleen määritys glykosaminoglykaanien lapsivesi on 20-22 viikkoa raskauden. Perheille, joilla on tunnettu genotyyppi, on mahdollista suorittaa DNA-diagnostiikka raskauden alkuvaiheissa.

[15], [16], [17]

Differentiaalinen diagnoosi

Erotusdiagnoosissa suoritetaan sisällä mukopolysakkaridoosista ryhmä, ja muiden lysosomaalinen häiriöt: Mucolipidosis, galaktosialidozom, sialidosis, mannozidozom, Fucosidosis, GM1-gangliosidoosin.

Hoito mukopolysaccharidosis tyyppi IV

Tehokkaita menetelmiä ei kehitetä. Oireista hoitoa suoritetaan. Entsyymikorvaushoidon lääke kehittyy ja on meneillään kliinisten kokeiden II vaiheessa.