Mucopolysaccharidosis tyyppi VII: syyt, oireet, diagnoosi, hoito

Mukopolysakkaridoosi tyyppi VII (synonyymit: Slyn oireyhtymä, lysosomaalinen beeta-D-glukuronidaasin puutos).

ICD-10-koodi

• E76 Glykosaminoglykaanien aineenvaihdunnan häiriöt.
• E76.2 Muut mukopolysakkaridoosit.

Epidemiologia

Mukopolysakkaridoosi tyyppi VII on erittäin harvinainen sairaus; kirjallisuudessa on kuvauksia useista kymmenistä potilaista.

Mukopolysakkaridoosin tyypin VII syyt ja patogeneesi

Mukopolysakkaridoosi VII on autosomaalinen peittyvästi etenevä sairaus, joka johtuu lysosomaalisen beeta-D-glukuronidaasin aktiivisuuden vähenemisestä. Tämä geeni osallistuu dermataanisulfaatin, heparaanisulfaatin ja kondroitiinisulfaatin metaboliaan. Beeta-glukuronidaasigeeni, GUSB, sijaitsee kromosomin 7 pitkällä haaralla - 7q21.ll. 77,8 % geenin mutaatioista on pistemutaatioita. Venäjällä ei ole diagnosoitu yhtään MPS VII -potilasta.

Mukopolysakkaridoosin tyypin VII oireet

Tämän oireyhtymän vakavimmat muodot ilmenevät syntymästä lähtien niin sanottuna kuolemaan johtavana ei-immuunisena sikiödeemana ja ne voidaan havaita kohdussa ultraäänitutkimuksessa. Muilla potilailla tärkeimmät kliiniset oireet ilmenevät syntymästä lähtien hepatosplenomegalian, multippelidysostoosin ja ihon paksuuntumisen muodossa. Lievemmissä tautitapauksissa ensimmäiset oireet ilmenevät ensimmäisenä elinvuotena ja ovat samanlaisia kuin Hurlerin oireyhtymässä tai Hunterin oireyhtymän vaikeassa muodossa. Potilailla on syntymästä lähtien napanuora- tai nivustyrä, ja potilaat kärsivät usein hengitystieinfektioista ja välikorvatulehduksesta. Kasvonpiirteet ovat karkeita, kuten gargoyle-tyyppisiä, ja luuston häiriöt kehittyvät vähitellen, ja esiintyy hepatosplenomegaliaa ja sarveiskalvon samentumaa. Usein havaitaan kasvun hidastumista, karinaattityyppistä rintakehän epämuodostumaa ja selkärangan kyfoosia.

Taudin edetessä psykomotorinen kehitys viivästyy ja saavuttaa kehitysvammaisuuden tason. Useimmissa tapauksissa havaitaan kaularangan epävakautta, johon liittyy suuri selkäytimen puristumisen riski. Potilailla, joilla tauti ilmenee yli neljän vuoden iän jälkeen, tärkeimmät oireet ovat luuston sairaudet.

Mukopolysakkaridoosin tyypin VII diagnoosi

Laboratoriodiagnostiikka

Mukopolysakkaridoosi VII:n diagnoosin varmistamiseksi mitataan virtsan glykosaminoglykaanien erittymisen määrä ja beeta-glukuronidaasiaktiivisuus. Mukopolysakkaridoosi VII:ssä glykosaminoglykaanien kokonaiseritys virtsaan lisääntyy ja havaitaan dermataanisulfaatin ja heparaanisulfaatin liikaerittymistä. Beeta-glukuronidaasiaktiivisuus mitataan leukosyyteistä tai ihon fibroblastiviljelmästä käyttämällä keinotekoista fluorogeenistä substraattia.

Prenataalinen diagnoosi on mahdollista mittaamalla beeta-glukuronidaasiaktiivisuus istukkasolunäytteestä 9–11 raskausviikolla ja/tai määrittämällä glykosaminoglykaanien spektri lapsivedestä raskausviikolla 20–22. Perheissä, joiden genotyyppi tunnetaan, DNA-diagnostiikka voidaan tehdä raskauden alkuvaiheessa.

Differentiaalidiagnostiikka

Differentiaalidiagnostiikka suoritetaan sekä mukopolysakkaridoosien ryhmässä että muissa lysosomaalisissa kertymäsairauksissa: mukolipidoosit, galaktosialidoosi, sialidoosi, mannosidoosi, fukosidoosi, GM1-gangliosidoosi.

Mukopolysakkaridoosin tyypin VII hoito

Tehokkaita menetelmiä ei ole kehitetty. Käytetään oireenmukaista hoitoa.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]