Munasarjojen fysiologia

Munasarjat suorittavat generaattitehtävän, eli ne ovat oosyyttien ja sukupuolihormonien muodostumispaikka, jolla on laaja kirjo biologisia vaikutuksia.

Mitat keskimäärin 3-4 cm pitkä, 2-2,5 cm leveä, 1-1,5 cm paksuus. Munasarjojen sakeus on tiheää, oikea munasarja on yleensä jonkin verran raskaampaa kuin vasen. Värillään ne ovat vaalea-vaaleanpunainen, matta. Ilman peritoneaalista kantaa ulkona olevat munasarjat ympäröivät yhden kerroksen kuutio-epiteelisoluja, joita usein kutsutaan alkioiksi. Sen alapuolella on albuginea, joka on sidekudoksen kova kapseli. Alalaidassa sijaitsee aivokuori (aivokuori), joka on munasarjojen pääasiallinen itävää ja hormoneja tuottava osa. Siinä sidekudosstroman joukossa on folliclejä. Niiden päämassa on primäärisiä follikkeleita, jotka ovat munasoluja, jota ympäröi yksi kerros folliculaarinen epiteeli.

Lisääntymis- ajan elämän tunnettu siitä, että syklinen muutokset munasarja: kypsymisen munarakkuloiden, niiden aukko vapauttaa kypsä muna, ovulaatio, keltarauhasen muodostuminen ja sen myöhemmissä surkastumista (jos raskauden).

Munasarjan hormonaalinen toiminta on tärkeä yhteys naisen kehon hormonitoiminnassa, jossa molempien sukupuolielinten normaali toiminta ja koko naaraspuolinen elin riippuvat.

Erityispiirre lisääntymisprosessien toiminnassa on niiden rytmi. Pääasiallinen sisältö naissukupuolihormoni riippuvia syklien pelkistetään muutos näiden kahden prosessin vastuussa optimaaliset olosuhteet lisääntymiselle: halukkuus naisvartalon sukupuoliyhteyteen ja hedelmöityksen muna ja kehittämisen varmistamiseksi hedelmöitetty munasolu. Naispuolisten lisääntymisprosessien syklinen luonne suurelta osin määräytyy hypotalamuksen sukupuolisen eriytymisen mukaan naaraspuolisen tyypin mukaan. Niiden tärkein kohta on, että aktiivinen ja toimiva aikuisten naisten kaksi keskusta tuotoksen asetuksen gonadotropiinien (syklinen ja tonic).

Erilaisten nisäkkäiden lajien syklien kesto ja luonne ovat hyvin erilaisia ja geneettisesti kiinteitä. Ihmisillä syklin kesto on usein 28 päivää; Se hyväksytään jakautumaan kahteen vaiheeseen: follikulaarinen ja luteiini.

Follikkelivaiheessa esiintyy munasarjojen perusmorphofunktionaalisen yksikön kasvua ja kypsymistä - follikkelia, joka on estrogeenin muodostumisen pääasiallinen lähde. Syklin ensimmäisessä vaiheessa kasvaimen ja kehityksen prosessi on tarkasti määritelty ja kuvattu yksityiskohtaisesti kirjallisuudessa.

Follikkelin murtuminen ja munan vapautuminen aiheuttavat siirtymisen munasarjasyklin seuraavaan vaiheeseen - lutealiksi tai keltaisen ruumiin vaiheeksi. Burst-follikkelin ontelo kasvaa nopeasti granulosa-soluja, jotka muistuttavat tyhjää, jotka täytetään keltaisella pigmentillä - luteiini. Runsaasti kapillaariverkkoa ja trabekulaita on runsaasti. Teca interna -kasvien keltaiset solut tuottavat pääasiassa progestiineja ja tietyn määrän estrogeeneja. Ihmisissä keltaisen ruumiin vaihe kestää noin 7 päivää. Keltaisen elimen erittämä progesteroni inaktivoi väliaikaisesti positiivisen takaisinkytkentämekanismin, ja gonadotropiinien eritystä kontrolloi vain 17p-estradiolin negatiivinen vaikutus. Tämä johtaa gonadotropiinien määrän alenemiseen keltaisen ruumiin vaiheen keskelle vähimmäisarvoihin.

Keltaisten kappaleiden regressio on hyvin monimutkainen prosessi, jota monet tekijät vaikuttavat. Tutkijat kiinnittävät huomiota ensisijaisesti aivolisäkkeen hormonien vähäisiin tasoihin ja heikentyneeseen herkkyyteen luteaalisille soluille. Keuhkoihin liittyy tärkeä rooli; yksi sen tärkeimmistä humoraalisista tekijöistä, jotka stimuloivat luteolyysiä, ovat prostaglandiineja.

Naisten munasarjasyklistä liittyy muutoksia kohdussa, putkissa ja muissa kudoksissa. Lopussa luteaalivaiheen, hylkäämistä kohdun limakalvon, mukana verenvuotoa. Tätä prosessia kutsutaan kuukautisiksi, ja sykli itsessään on kuukautiskierto. Sitä pidetään alkuvuodena ensimmäisen verenvuodon alkaessa. Jälkeen 3-5 päivää hylkäämisen kohdun limakalvon lakkaa, verenvuoto pysähtyy ja alkaa elvyttämiseen ja leviämisen uusia kerroksia endometriaalikudoksen - proliferatiivinen vaihe kuukautiskierron. Kun yleisimmät 28 päivän syklin naisten 16-18 päivän limakalvon leviämisen loppuu ja korvaa eritysvaiheessa. Sen alku samaan aikaan kun keltaisen kehon toiminta alkaa, ja sen enimmäisaktiivisuus putoaa 21-23 vuorokaudeksi. Mikäli ennen 23-24 päivänä muna ei hedelmöittynyt ja istutettu, eritys progesteronin laskenut vähitellen, keltarauhasen taantuu, eritystoimintaa kohdun limakalvon vähenee, ja 29. Päivänä alusta edellisen 28 päivän jakso alkaa uusi jakso.

Naisten sukupuolihormonien biosynteesi, erittyminen, säätely, aineenvaihdunta ja toimintamekanismi. Kemiallisen rakenteen ja biologisen toiminnan mukaan ne eivät ole homogeenisia yhdisteitä, ja ne jakautuvat kahteen ryhmään: estrogeenit ja gestageenit (progestiinit). Ensimmäisen 17 beeta-estradiolin ja toisen progesteronin tärkein edustaja. Estrogeeni sisältää myös estronia ja estriolia. 17-beta-estradiolin hydroksyyliryhmä sijaitsee beeta-asemassa, kun taas beta-asemassa olevat progestiinit sijaitsevat molekyylin sivuketjussa.

Sukupuolisten steroidien biosynteesin lähtöyhdisteet ovat asetaatti ja kolesteroli. Estrogeenin biosynteesin ensimmäiset vaiheet ovat samanlaisia kuin androgeenien ja kortikosteroidien biosynteesi. Näiden hormonien biosynteesissä keskeinen paikka on preprenoloni, joka muodostuu kolesterolin sivuketjun katkaisun seurauksena. Pregnenolonista lähtien kaksi steroidihormonien biosynteettistä reittiä ovat mahdollisia: Δ ⁴ - ja Δ ⁵ -polat. Ensimmäinen tapahtuu, kun A ⁴ -3-ketoyhdisteet osallistuvat progesteronin, 17a-hydroksiprogesteronin ja androstenedionin kautta. Toinen liittyy seuraava muodostaminen pregnenolonin, 17beta-hydrok-, dehydroepiandrosteroni, Δ ⁴ -androstendiola testosteroni. Uskotaan, että D-polku on tärkein steroidien muodostumisessa yleensä. Nämä kaksi tapaa päättyvät testosteronin biosynteesiin. Prosessiin osallistuu kuutta entsyymijärjestelmää: kolesterolin sivuketjun katkaisu; 17a-hydroksylaasin; A- ^5- beta-hydroksisteroididehydrogenaasi, jossa A ^5- A ^4- isomeraasi; S17S20-lyaasi; 17β-hydroksisteroididehydrogenaasi; A ^5,4- isomeraasi. Näiden entsyymien katalysoimat reaktiot esiintyvät pääasiassa mikrosomeissa, vaikka jotkut niistä voivat olla muissa solunsisäisissä fraktioissa. Ainoa ero steroidogeneesin mikrosomaalisten entsyymien välillä munasarjoissa on niiden lokalisointi mikrosomaalisissa subfraktioissa.

Estrogeenin synteesin lopullinen ja erottuva vaihe on sikseroidien aromatisaatio. Testosteronin tai A ⁴ -androstenedionin aromatisoinnin seurauksena muodostuu 17p-estradiolia ja estronia. Tämä reaktio katalysoi mikrosomien entsyymikompleksi (aromataasi). Osoitetaan, että neutraalien steroidien aromatisoinnin välivaihe on hydroksylointi 19. Asemassa. Se on koko aromatisaation prosessin rajoittava reaktio. Jokaisesta kolmesta peräkkäisestä reaktiosta - 19-hydroksiandrostenedionin, 19-ketoandrostenedionin ja estronin muodostumisesta tarvitaan NADPH ja happi. Aromatisaatiossa on kolme seka-tyyppistä oksidaasireaktiota, ja se riippuu sytokromi P-450: sta.

Kuukautiskierron aikana kytketään eritystoimintaa munasarjojen estrogeenien follikulaarisen vaiheen sykli progesteroni - luteaalivaiheen. Ensimmäisessä vaiheessa syklin granuloosasoluissa ei ole verenkiertoa, ovat heikon 17-hydroksylaasin ja C17-C20-lyaasin aktiivisuus ja synteesi steroidien niistä on heikko. Tällä hetkellä estrogeenien merkittävä eristäminen suoritetaan teca interna-solujen avulla. On osoitettu, että ovulaation jälkeen, keltarauhasen soluja, joilla on hyvä verenkierto, alkaa lisääntynyt synteesi steroideja, mikä johtuu alhainen näiden entsyymien aktiivisuus on pysäytetty vaiheessa progesteroni. On myös mahdollista, että vallitsee follikkelia Δ ⁵ -path synteesi muodostuu vain vähän progesteronin, ja granuloosasoluissa ja keltarauhasen on kasvanut pregnenolonin muuntumiseen Δ ⁴ -path, t. E. Progesteroni. On korostettava, että stromaalin interstitiaalisissa soluissa on C19-androgeenityyppisten steroidien synteesi.

Estrogeenin muodostumispaikka naisen kehossa raskauden aikana on myös istukka. Plasman progesteronin ja estrogeenien biosynteesiä leimaavat lukuisat ominaispiirteet, joista tärkein on, että tämä elin ei pysty syntetisoimaan steroidihormoneja de novo. Lisäksi viimeisimmät kirjallisuustiedot osoittavat, että steroidia tuottava elin on istukan ja sikiön kompleksi.

Estrogeenien ja progestiinien biosynteesin säätelyssä vaikuttava tekijä on gonadotrooppiset hormonit. Konsentroidussa muodossa se näyttää seuraavanlaiselta: FSH määrittää munasarjojen follikkelien kasvun ja LH: n - niiden steroiditoiminnan; Syntetisoidut ja eritetyt estrogeenit stimuloivat follikkelin kasvua ja lisäävät sen herkkyyttä gonadotropiineille. Follikkelivaiheen toisella puoliskolla munasarjojen estrogeenin erittyminen lisääntyy ja tämä kasvu määräytyy gonadotropiinien konsentraationa veressä ja tuloksena olevien estrogeenien ja androgeenien intrageenisten suhteiden suhteen. Saatuaan tietyn kynnysarvon, estrogeenit positiivisen palautteen mekanismilla edistävät LH: n ovulaatiolupaa. Progesteronin synteesi keltaisessa kehossa kontrolloidaan myös luteinisoivalla hormonilla. Follikkelien kasvun inhibitio syklin jälkeisessä vaiheessa johtuu todennäköisesti progesteronin ja myös androstenedionin suuresta intratekaalisesta pitoisuudesta. Keltaisen ruumiin regressio on seuraavan sukupuolisyklin pakollinen hetki.

Estrogeenin ja progesteronin pitoisuus veressä määräytyy seksisyklin vaiheen mukaan (kuva 72). Naisten kuukautiskierron alussa estradiolin pitoisuus on noin 30 pg / ml. Follikkelivaiheen toisella puoliskolla sen pitoisuus kasvaa voimakkaasti ja saavuttaa 400 pg / ml. Ovulaation jälkeen havaitaan pudotusta estradiolin tasosta, jolla on luteaalivaiheen keskellä hieman toissijainen nousu. Konjugoimattoman estronin ovulaation nousu keskimäärin 40 pg / ml syklin alussa ja keskipitkällä 160 pg / ml. Kolmannen estrogeenin estriolin pitoisuus plasmassa, joka ei ole raskaana, on alhainen (10-20 pg / ml) ja mieluummin heijastaa estradiolin ja estronin metaboliaa kuin munasarjojen erittymistä. Nopeus tuotannosta syklin alussa on noin 100 μg / vrk jokaiselle steroidille; luteaalisessa faasissa näiden estrogeenien tuotannonopeus nostetaan arvoon 250 ug / päivä. Progesteronin pitoisuus ääreisveressä naisilla syklin preovulanttifaasissa ei ylitä 0,3-1 ng / ml ja sen päivittäinen tuotanto on 1-3 mg. Tänä aikana sen pääasiallinen lähde ei ole munasarja, vaan lisämunuais. Ovulaation jälkeen progesteronin pitoisuus veressä kasvaa 10-15 ng / ml. Tuotannon nopeus toimivan keltaisen kehon vaiheessa saavuttaa 20-30 mg / vrk.

Estrogeenien metabolia tapahtuu erinomaisesti muista steroidihormoneista. Niille ominaispiirre on aromaattisen renkaan A säilyttäminen estrogeenien metaboliiteissa, ja molekyylin hydroksylointi on niiden transformaation päätapa. Estradiolin metabolian ensimmäinen vaihe on sen muuttaminen estroniksi. Tämä prosessi tapahtuu lähes kaikissa kudoksissa. Estrogeenien hydroksylointi on todennäköisempää maksassa, mikä johtaa 16-hydroksijohdannaisten muodostumiseen. Estrioli on tärkein virtsan estrogeeni. Sen tärkein massa veressä ja virtsassa on viiden konjugaatin muodossa: 3-sulfaatti; 3-glukuronidi; 16-glukuronidi; 3-sulfaatti, 16-glukuronidi. Tietty estrogeenimetaboliittien ryhmä on niiden johdannaisia, joilla on happifunktio toisessa asemassa: 2-hydroksistroni ja 2-metoksiestroni. Viime vuosina tutkijat kiinnittävät huomiota 15-oksidoitujen estrogeenijohdannaisten, erityisesti estronin ja estriolin 15a-hydroksyylijohdannaisten tutkimukseen. On olemassa muita estrogeenin metaboliitteja, 17a-estradiolia ja 17-epiestriolia. Päätavat estrogeenisten steroidien ja niiden metaboliittien poistamiseksi ihmisiltä ovat sappi ja munuaiset.

Progesteroni Metabolia tapahtuu tyyppi Δ ⁴ -3-ketosteroids. Perifeerisen aineenvaihdunnan tärkeimmät tavat ovat A-renkaan palauttaminen tai sivuketjun palauttaminen 20-asemaan. Kuviossa on esitetty 8 isomeeristä pregnanidiolia, joista tärkein on pregnanedioli.

Kun tutkitaan estrogeenin ja progesteronin vaikutus- mekanismia, tulee ensinnäkin mennä naispuolisen ruumiin lisääntymistoiminnan varmistamiseen. Estrogeenisten ja gestageenisten steroidien kontrolloivan vaikutuksen omaavat biokemialliset manifestaatiot ovat hyvin erilaisia. Ensinnäkin estrogeenit seksisyklin follikulaarisessa vaiheessa luovat optimaaliset olosuhteet, jotka takaavat munasolujen hedelmöitymisen mahdollisuuden; ovulaation jälkeen tärkeimmät muutokset ovat sukuelinten kudosten rakenteessa. Tapahtuu paljon epiteelin proliferaatiota ja keratinisaatio sen ulkokerroksen, kohdun hypertrofian suhde kasvavia määriä RNA / DNA: n ja proteiini / DNA-nopea kasvu kohdun limakalvon. Estrogeenit tukevat eräitä biokemiallisia parametreja salassa, joka erittyy sukuelinten lumeniin.

Keltaisen ruumiin progesteroni varmistaa, että munasolu on onnistunut implantaatiossa kohtuun, kun kyseessä on sen lannoitus, decidual-kudoksen kehittyminen, blastulan postimplantaatiokehitys. Estrogeenit ja progestiinit takaavat raskauden säilymisen.

Kaikki edellä mainitut tosiasiat osoittavat estrogeenien anabolisen vaikutuksen proteiinien aineenvaihduntaan, erityisesti kohde-elimissä. Soluissa on erityisiä proteiinireseptoreja, jotka määrittävät hormonien selektiivisen oton ja kertymisen. Tämän prosessin seurauksena on spesifisen proteiini-ligandikompleksin muodostuminen. Ydin kromatiinin saavuttaminen voi muuttaa jälkimmäisen rakenteen, transkription tason ja solun proteiinien de novo synteesin intensiteetin. Reseptorimolekyylillä on suuri affiniteetti hormoneille, selektiivinen sitoutuminen, rajoitettu kapasiteetti.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]