Miten Aplastic Anemia hoidetaan?

Aplastisen anemian synnynnäisten muotojen hoito

Fanconi Anemia

• Luuydinsiirto.

Se on valinnanvaraa Fanconi-anemian hoidossa.

Luuydinsiirtoa johdetaan HLA-identtisten sisarusten käyttäen pehmennettyä ilmastointi - thoracoabdominal säteilytys 6 Gy ja syklofosfamidi annoksella 20 mg / kg. Tämä lähestymistapa mahdollistaa noin 70 - 75% potilaista, joilla on Fanconi-anemia.

• Luuytimensiirron luovuttajan puuttuessa määrätään konservatiivinen hoito - androgeenit (steroidianaboliset aineet).

Steroidianaboliset aineet, joita käytetään potilailla, joilla on Fanconi-anemia

Lääkkeen nimi	Annos mg / kg / päivä	Antoreitti	Antamisen tiheys
Methandostenoloni (neboroli, dianabol)	,2-,4	Intrajejunal	Päivittäin
Retabolil (da-duraboliini, nandroloni)	1-1,5	Lihakseen	1 kertaa 7-14 vrk
Fenoboliini (duraboliini, eiabsorbentti)	,25-0,4	Lihakseen	1 kertaa 7-10 vrk
Oxymetholone (dihydrotestosterone)	0,5-2	Intrajejunal	Päivittäin
Testosteronin enanthate	4	Lihakseen	1 aika 7 päivässä
Testosteronipropionaatti (oretoni)	1-2	Kielen alle	Päivittäin

Androgeeni-hoito suoritetaan 3-6 kuukauden ajan, ensimmäisen 1,5-2 kuukauden aikana antaa täyden annoksen lääkkeitä ja siirtyy sitten tukeen, joka on 1/2 koko terapeuttisesta annoksesta. Hematologisten parametrien paraneminen tapahtuu 6-8 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta - retikulosyyttien ja hemoglobiinin määrä kasvaa ja sitten leukosyyttien määrä kasvaa. Verihiutaleiden määrä ei kasva pitkään.

Hoito aloitetaan tavallisesti oksymetolonilla annoksella 0,5 - 2 mg / kg / vrk viikoittain päivässä. Hoidon vastaus havaitaan 4-8 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta. Noin 50%: lla potilaista on merkitsevä paraneminen hematologisissa indikaattoreissa. Androgeeniryhmän vastaukselle on ominaista prognostinen arvo: androgeeneihin vastaamien potilaiden keskimääräinen selviytymisaste on noin 9 vuotta, eikä vaste - 2,5 g.

• Korvaava verensiirtohoito.

Korvaushoidon indikaatiot määritetään hematologisilla parametreillä:

• hemoglobiinipitoisuus <80 g / l;
• neutrofiilien absoluuttinen määrä <1, 0 x 10 ⁹ / l;
• verihiutaleiden määrä on <20 x 10 ⁹ / l.

Erytrosyyttisen massan ja trombiinisuspension transfuusio alkaa suorittaa vain, kun indikaattorit saavuttavat ilmoitetun tason. Mahdollisen hemosiderosian diagnosoimiseksi 6 kuukauden välein on välttämätöntä määrittää ferriitin taso aikataulun aikaansaamiseksi desferalihoidon aikana.

• Hematopoieettiset kasvutekijät.

Voidaan määrätä koeajaksi tavanomaisen hoidon tehottomuudesta ja yhteensopivan luovuttajan puuttumisesta. Tällaisten kasvutekijöiden, kuten G-CSF: n, GM-CSF: n käyttöä käsitellään. On todettu, että erythropoietiinin ja G-CSF: n käyttö potilailla, joilla on Fanconi-anemia, lisää neutrofiilien, verihiutaleiden, erytrosyyttien ja CD34 + -solujen absoluuttista määrää.

• Viime vuosina on raportoitu raportteja yrityksistä, joilla on ollut fankoni-anemian geeniterapiapotilaita.

Aplastisen anemian hoito synnynnäisen dyskeratoosin kanssa

Luuydinsiirtoa käytetään (hoito-ohjelmaa käytetään samoin kuin hankittu aplastinen anemia), mutta myöhäinen kuolleisuus BMT: n jälkeen tässä ryhmässä on noin 90%. Joillakin potilailla androgeenihoito on tehokasta.

Soveltavan anemian hoito Schwammanin oireyhtymän kanssa

Aplastisen anemian hoitoa Shvakmanin oireyhtymässä ei ole kehitetty. Malabsorptiosyndrooman hoitoon on määrätty korvaushoito entsyymien kanssa. Jos tarttuva komplikaatio ilmenee, antibakteerinen hoito on välttämätöntä. Joillakin potilailla pieni annos prednisolonia lisää neutrofiilien määrää.

Blackempine-Diamond anemia (ABD)

• Kortikosteroidihoito - on tärkein ABD: n hoitomenetelmä, kortikosteroidien on aloitettava hoito taudin puhkeamisvaiheessa. Säilytä prednisolonia annoksella 2 mg / kg / vrk 3 jaettuna annoksella 4 viikon ajan; vuorokausiannos potilailla, joilla on positiivinen vaste (Hb: n nostaminen 100 g / l: aan) on vähitellen vähennettävä vähimmäisannoksiin päivittäiseksi annokseksi (päivittäin tai joka toinen päivä kestävän vasteen ylläpitämiseksi).

Vastaus prednisolonihoitoon on useimmiten 2 viikon sisällä, mutta saattaa viivästyä. Joskus on tarpeen lisätä aloitusannosta. Hoito on lopetettava sekä vastaamattomissa potilailla että suurella vasteen kynnysarvolla, jos pitkän aikavälin kestävään vasteeseen tarvitaan yli 0,5 mg / kg / vrk annosta. Vastaavilla lapsilla, joilla on DBA, prednisolonin käytön kestoa rajoittaa vaikeiden steroidihoidon komplikaatioiden kehitys. Kaikilla potilailla on välttämätöntä valvoa fyysistä kehitystä (kasvua) ja jos viivästyminen tapahtuu, on välttämätöntä keskeyttää steroidihoito tilapäisesti ja suorittaa säännöllisesti verensiirtoja. Se voi palauttaa lapsen kasvun. On muistettava, että kaikkein heikoimmassa asemassa olevat kaudet ovat elämän ja murrosiän ensimmäinen vuosi. Hyvän ensisijaisen vasteen omaavien potilaiden osuus on kirjaimellisesti noin 70%, mutta jotkut potilaat tulevat tulenkestäviksi hoidon aikana tai keskeyttävät hoidon, koska heillä on suuri vasteen kesto ja / tai vakavat haittavaikutukset.

Indikaattorit, jotka kuvaavat vasteen hoitoon Blackhamen-Diamond-anemian hoidossa

Vastaus hoitoon	Retikulosyyttien määrän kasvu	Riippumattomuus verensiirroista	Hemotransfuusion vähentynyt tarve	Hemotransfuusion säännöllinen tarve (1 joka 3-6 viikkoa)
Täysi	+	+	-	-
Osittainen	+	-	+	-
Huono osittainen	+	-	-	+
Ei vastausta	-	-	-	+

• Hemotripsysoidihoito on korvaushoito, se on yleinen vaihtoehto steroidiresistentteissä potilailla tai potilailla, joilla on korkea vaste vastata prednisolonihoitoon.

Erytrosyytit tehdään 4 - 5 viikon välein, imeväisillä 2-3 viikon välein hemoglobiinipitoisuuden ylläpitämiseksi, mikä varmistaa lapsen optimaalisen kasvun. Hemotransfuusio-hoidon vakavimpia komplikaatioita ovat hemosiderosionin kehitys ja virusperäisten sairauksien liittäminen.

• Luuydinsiirto. Se on tärkeä terapeuttinen vaihtoehto steroidiresistentteille potilaille, joilla on ABD, jotka tarvitsevat verensiirtoja HLA-yhteensopivan luovuttajan läsnä ollessa. On raportoitu onnistuneesta munasarjasolusolujen siirrosta HLA-yhteensopivasta sisaruksesta, mikä todennäköisesti osoittaa napanuoran jäädyttämisen tarkoituksenmukaisuuden DBA-potilaiden sisaruksista.
• Terapia suurilla annoksilla metyyliprednisolonia (VDMP) - on toinen vaihtoehto potilaille, joilla on DBA.

On suositeltavaa määrätä metyyliprednisolonia annoksella 100 mg / kg / vrk laskimonsisäisesti tai järjestelmän mukaan:

1-3 vuorokautta - 30 mg / kg / vrk; 4-7 päivää - 20 mg / kg / vrk; 8-14 päivää - 10 mg / kg / vrk; 15-21 päivää - 5 mg / kg / vrk; 22-28 päivää - 2 mg / kg / vrk. Annettiin suonensisäisesti hitaasti 20 ml: aan 0,9% NaCl-liuosta.

29 päivästä 1 mg / kg / vrk annoksena 3 annosta enteraalisesti 3-6 kuukauden ajan, kunnes hemoglobiiniarvon nousu on yli 100 g / l. Hoidon seuranta on pakollista:

1. Sternal punctate - ennen kurssia ja 30. Päivä.
2. Veren kliininen analyysi retikulosyyttien kanssa 1 kertaa 5 vuorokauden ajan.
3. Sikiön hemoglobiini - ennen kurssia ja 30. Päivä.
4. Biokemia - (ALT, ACT, FMFA, sokeri, elektrolyytit) 1 aika 7 päivässä.
5. Urinaalinen hoito 2 kertaa viikossa (glukoosin kontrolli).
6. EKG - ennen kurssia, sitten 1 kertaa 14 päivässä.
7. Verenpaine on päivittäin 45 päivää.

• Steroidiresistenssillä on mahdollista nimittää androgeenit, 6-merkaptopuriini, syklofosfamidi, syklosporiini A, ATG / ALG.

Hankittujen aplastisen anemian hoito

• Luuydinsiirto (TCM)

Luuydinsiirto kudossopivaan luovuttajalta harkitun hoidon valinta, kun ensin diagnosoitu vaikea aplastista anemiaa ja olisi tehtävä välittömästi, sillä tällaista hoitoa lapsilla on kaikkein rezultativen.

Taajuus pysyvyyttä lapsilla, jotka ovat läpikäyneet luuydinsiirron alkuvaiheessa sairauden täydestä HLA-sopivalta luovuttajalta, kirjallisuuden mukaan 65-90%. Laajimmalle levinnyt allogeenisen luuytimensiirron, joka käyttää luuytimen sisarusten, eli sisarukset, joilla on eniten yhtäläisyyksiä antigeenin vastaanottajalle. Jos on mahdotonta saada luuytimestä kouristusta, yritetään käyttää luuydintä toisilta sukulaisilta tai HLA-yhteensopivilta riippumattomilta luovuttajilta. Valitettavasti vain 20-30% potilaista löytää sopivan luovuttajan. Luovuttajan johto-veren epätäydellisesti yhteensopivien kantasolujen siirtäminen on mahdollista.

Luuydinsiirron suorittaminen vaatii huolellista valmistautumista tehokkaaseen immunosuppressioon. Valmiste ( "conditioning") ennen luuydinsiirtoa käsittää antamisen syklofosfamidin korkeilla annoksilla (200 mg / kg) antitymosyyttiglobuliini (ATG) tai ilman sitä fraktioitu koko kehon säteilytys. Yksi mahdollinen komplikaatio allogeenista luuydinsiirtoa on kynnyksellä "graft versus host" reaktionopeus, joka on 25%, kun käytetään perheen luuytimen ja 50% luuytimen transplantaatiota luovuttajilta.

• Vaihtoehtoiset hoitomuodot

Menetelmissä annetaan immunosuppressiivista hoitoa (antilnmfotsitarnogo / antitnmotsitarnogo globuliini, syklosporiini A, suuria annoksia metyyliprednisoloni) ja hematopoieettisten kasvutekijöiden.

• Immunosuppressiivinen hoito

1. Antilymfosyyttinen (antitimosyyttinen) globuliini (ALG).

Käytetään aplastisen anemian hoitoon ilman HLA-yhteensopivaa luovuttajaa. Käytä ALG: tä, eristetty rintakehän lymfosyytteistä ja ATG: stä, joka on eristetty ihmisen kateenkorvakudoksista. Maassamme yleisin huume "Antilimfolin", joka on saatu immunisoimalla kaneja tai vuohia ihmisen lymfosyytteihin.

ALG: tä annetaan laskimoon infuusion katetrin kautta 12 tunnin ajan, jota käytetään annoksena 15 mg / kg / vrk 10 päivän ajan tai 40 mg / kg / vrk 4 päivän ajan. Jälkimmäinen hoito on helpompi käyttää ja aiheuttaa vähemmän vakavaa seerumin sairautta. Allergisten reaktioiden vähentämiseksi yhdessä ALG: n määräämien kortikosteroidien keskimääräisten annosten kanssa.

Ne, jotka vastasivat hoitoon, saavat granulosyyttien määrän 1-2 kuukauden kuluessa ja verensiirron riippuvuus katoaa 2-3 kuukauden kuluttua. Yhden ALG-hoidon riittämätön tehokkuus on osoitus toistuvista kursseista, mutta lääke on määrätty suuremmalla annoksella.

2. Siklosporiini A (candymon).

Syklinen polypeptidi, joka koostuu 11 aminohaposta; syntetisoidaan kahdella sienikannalla.

Akuuttisen anemian potilaiden vaikutusmekanismi ja huumeiden tärkeimmät haittavaikutukset

Drug Group	Toiminnan mekanismi	Tärkeimmät haittavaikutukset
Antilymfosyyttinen globuliini	Lymfosytotoksinen vaikutus aktivoiduissa T-suppressoreissa. Immunostimuloiva vaikutus granulosytopsoesiin (GM-CSF: n ja IL-3: n tuotannon kasvu) Vaikutus kantasoluihin	Kemiallinen laskimotulehdus, kun sitä ruiskutetaan perifeeriseen laskimoon. Allergiset reaktiot: anafylaksia (ensimmäisen 1-3 päivän aikana), seerumin sairaus (7-10. Päivä ensimmäisen annoksen jälkeen) Keskushermosto: kuume, kohtaukset CCC: verenpainetauti, sydämen vajaatoiminta, keuhkoödeema Tarttuvat (bakteeriset) komplikaatiot Hematologiset komplikaatiot: hemolyysi, DIC-oireyhtymä, neutropenian paheneminen, trombosytopenia
Kortikosteroidivalmisteet (prednisoloni, metyyliprednisoloni)	Immunosuppressiivinen vaikutus (T- ja B-lymfosyyttien pitoisuuden aleneminen, seerumin immunoglobuliinititterin ja spesifisten vasta-aineiden tiitterin aleneminen). Kantasolujen lukumäärän vähentäminen erytropoieesin ja granulosyytopoieesin varalta. Kantasolujen migraation stimulointi luuytimestä verenkiertoon. Hemostaattinen vaikutus	Endokriininen järjestelmä: Itzenko-Cushing -oireyhtymä Aineenvaihdunta: hiilihydraattiaineenvaihdunnan, painonnousun, osteoporoosin rikkominen. Ruoansulatuskanava: mahalaukun ja suoliston haavaumat Keskushermosto: psyykkiset häiriöt, lisääntynyt silmänsisäinen paine CCC: hypertensio Immuunivajavuus -oireyhtymä
Anaboliset steroidit (androgeenit)	Paranna erytropoietiinin tuotantoa munuaisissa. Vaikutus kantasolujen vaiheessa G o - G 1 ja vapauttaa niiden stimulaation mitoosi herkkä erytropoietiinin vaiheeseen. Granulosytopoiesin stimulointi johtuen luuytimen makrofagien tehostumisesta pesäkkeitä stimuloivan tekijän kanssa	Endokriininen järjestelmä: virilisaatio, luun kasvualueiden ennenaikainen sulkeutuminen, painonnousu. GI: maksatoksisuus mahdollisten maksakasvainten kehittymisen, kolestaasi
Ciklosporiini A (Candymon)	Supistetaan solutyyppisten reaktioiden ja T-lymfosyyttien riippuvaisen vasta-aineiden muodostumista. Solutasolla lohkot lymfosyytit G o, ja G 1 solusyklin, eritystä ja estää lymfokiinien tuotanto (interleukiinit 1, 2, ja beeta-interferoni) aktivoituneiden T-lymfosyyttien	Vaurioitunut munuaisten toiminta (lisääntynyt ureapitoisuus ja seerumin kreatiniini). Ruoansulatuskanava: maksatoksisuus, ruokahaluttomuus, pahoinvointi, oksentelu, ripuli, haimatulehdus. CCC: hypertensio. Keskushermosto: päänsärky, parestesia, kouristukset. Endokriinijärjestelmä: kääntyvä dysmenorrea ja amenorrea, hirsutismi. Allergiset reaktiot: anafylaktiset ja anafylaktoidiset reaktiot, ihottumat, kutina. Kumien hypertrofia. Tarttuva komplikaatio

Lääke on saatavana kahdessa muodossa: ampulloitu suonensisäiseen antamiseen ja oraaliseen antamiseen. Per os: n valmisteet:

• Neoral oraaliliuos - liuos, 100 mg / ml
• Neoral-kapseli tai Sandimmun-kapseli, 10, 25, 50 ja 100 mg kapseleina

Liuos voidaan sekoittaa maidon tai appelsiinimehun kanssa huoneenlämmössä.

Syklosporiini annetaan annoksena 5 mg / kg / vrk joka päivä koko hoitokuurin tai annoksella 8 mg / kg / vuorokausi 1- 14. Päivänä hoidon, sitten lisätä annosta 15 mg / kg / vrk (kaksi annosta) y lapset ja 12 mg / kg / vrk (2 päästä) aikuisilla. Terapeuttisen annoksen taso veressä on 200-400 ng / ml. Tarvitaan seurantaa hoidon: verenpaine joka päivä, biokemia (ALT, ACT, FMFA, bilirubiini, sokeria, urea, kreatiniini, kolesteroli, elektrolyyttejä) 1 7 päivän välein. Siklosporiini veressä seerumin määräytyy radioimmuunikokeella 1 kerran viikossa kahden ensimmäisen viikon aikana, ja sen jälkeen 1 2 viikon välein.

Plasman kreatiniinin seuranta on tärkeää: kreatiniinipitoisuuden nousu yli 30%: lla standardista vaatii vähentämään syklosporiiniannosta 2 mg / kg / vrk joka viikko, kunnes kreatiniinipitoisuus normalisoituu. Jos syklosporiinipitoisuus> 500 ng / ml - hoito lopetetaan. Kun taso alenee 200 ng / ml tai pienempi, hoitoa jatketaan annoksella, joka on 20% pienempi kuin alkuperäinen.

Siklosporiinin maksimaalista vaikutusta havaitaan 3-6 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta.

3. Kortikosteroidit ovat suuria annoksia metyyliprednisolonia (DMDP).

Metyyliprednisolonia annetaan suonensisäisesti annoksena 20 mg / kg / vrk 3 päivän ajan, jota seuraa asteittainen annoksen pienentäminen 1 kuukauden ajan.

Siklosporiinin ja lääkkeiden välinen vuorovaikutus

Farmakokinetiikkaa

Vähennä siklosporiinin määrää seerumissa	Lisää syklosporiinin määrää seerumissa
Karbomazepin	Erytromysiini
Fenobarbitaali	Flukonatsoli
Rifampisiinin	Ketokonatsoli
Trimetonim (suonensisäisesti)	Nifedipiini
Metoklopramidi (raglan)	Imipeneemi-tselastin
Fenytoiini	Metyyliprednisoloni
	Prednisoloni

Farmakologinen vuorovaikutus

• Aminoglykosidit, amfoterisiini B, NSAIDit, trimetopriimi - lisääntyvät nefrotoksisuus
• Metyyliprednisoloni - kohtaukset
• Azatiopriini, kortikosteroidit, syklofosfamidi - lisäävät immunosuppressiota, lisäävät infektioriskiä ja pahanlaatuisuuden riskiä.

Ehkä tehtävä metyyliprednisoloni laskimon- tai suonensisäisesti seuraavasti: 1-9 th päivää: 1 mg / kg / vrk päivinä 10-11 0,66 mg / kg / vrk päivinä 12-13: 0,5 mg / kg / päivä 14-16 päivää: 0,33 mg / kg / vrk 17-18 päivää: 0,16 mg / kg / vrk Päivä 19: 0,04 mg / kg / päivä Päivä 20 : 0,33 mg / kg / vrk 21 päivä: ei annettu 22. Päivä: 0,16 mg / kg / päivä 23. Päivä: ei annettu 24. Päivä: 0,08 mg / kg / vrk 25 Päivä: Peruuta (kurssi on ohi).

Metyyliprednisolonin lisäksi, erityisesti ATG: n antamisen päivinä, trombosynkristallin verensiirto määrätään siten, että verihiutaleiden määrä on yli 20 x 10 ⁹ / l. 4.

Syklofosfamidin suuret annokset.

Määritä potilaat, joilla on vakava A A, joilla ei ole histologista luovuttajaa. Yleisin on seuraava järjestelmä:

1-3 päivää - 45 mg / kg / vrk laskimonsisäisesti; 4-9 päivää - 5 mg / kg / vrk laskimonsisäisesti; 10-20 päivää - 3,75 mg / kg / vrk laskimonsisäisesti; 21-27 päivää - 2,5 mg / kg / vrk laskimonsisäisesti; 28-31 päivää - 1, 5 mg / kg / vrk laskimonsisäisesti; 32. Päivä - 5 mg / kg / vrk sisällä; 33-56 päivää - 10 mg / kg / vrk sisällä; 57 - 100 päivää - 7,5 mg / kg / vrk sisällä.

• Hematopoieettiset kasvutekijät

Rekombinantti ihmisen hematopoieettisten kasvutekijöiden käytetään vain monimutkainen hoidettaessa potilaita, joilla aplastinen anemia, koska ne aiheuttaa ohimenevää lisääntyminen valkosolujen eikä vaikuta luonnollista taudin kulkuun, vaan vähentää infektiokomplikaatioita.

1. Granulosyytti-makrofagien pesäkkeitä stimuloiva tekijä (GM-CSF).

GM-CSF: ää käytettäessä neutrofiilien, monosyyttien ja eosinofiilien taso kasvaa ja luuytimen solukkuus kasvaa. Hoidon merkittävä vaikutus ilmenee 2 viikon kuluttua, yleensä pidemmän hoidon. Vaikutus on parempi potilailla, joilla on alun perin korkeat neutrofiilitasot. Se on määrätty annoksella 5 mikrog / kg / vrk immunosuppressiivisen hoidon ensimmäisestä päivästä.

2. Granulosyyttipesäkkeistä stimuloiva tekijä (G-CSF).

Kun sitä käytetään, neutrofiilien määrä kasvaa, hoidon vaikutus havaitaan 2 viikon kuluttua. Lapsilla, joilla on alun perin matala neutrofiilien taso, hoitoon kohdistuu huonompi hoito. Annos on 5 μg / kg / vrk.

3. Interleukiini 3 (IL-3).

Vuodesta 1990 lähtien on raportoitu IL-3: n tehokkuutta aplastisen anemian potilailla. Kun otetaan huomioon, että IL-3 vaikuttaa mo- nuaalisiin soluihin, sen käytön bi- tai trilineaarinen vaikutus oli odotettavissa, kun lääke on määrätty. Kuitenkin hematologinen vaikutus rajoittui myeloidiseen komponenttiin ja IL-3 oli vähemmän tehokas neutropenian korjaamiseksi kuin GM-CSF ja G-CSF. Lääkkeellä on voimakas myrkyllisyys, yleisimmät haittavaikutukset ovat kuume, verenvuoto ja päänsärky. Tällä hetkellä tehdään päätelmä IL-3: n alhaisesta terapeuttisesta arvosta.

4. Muut hematopoieettiset kasvutekijät.

Kirjallisuudessa on raportoitu interleukiini 1: n (IL-1) käyttöä, mutta osoittanut lääkkeen suurta myrkyllisyyttä ja riittämättömästä hematologisesta vaikutuksesta. Erythropoietiini annetaan tavallisesti yhdessä G-CSF: n kanssa, hoitovaste havaitaan 10 päivää myöhemmin. Trombopoietiinin (megakaryosyyttisen kasvutekijän) kliiniset tutkimukset ovat hyvin varhaisessa vaiheessa, eivätkä ne sisällä aplastista anemiaa sairastavia potilaita.

Immunosuppressiivisen hoidon ja kasvutekijöiden yhteinen käyttö estää varhaisen kuolleisuuden agranulosytoosi-infektioissa. Neutrofiilien määrän nostaminen jo hoidon alussa kasvutekijöiden kanssa mahdollistaa potilaiden selviytymisen jatkamisen ennen luuytimen palautumista immunosuppressiivisten lääkkeiden (tai ennen TCM: n) avulla.

Tällä hetkellä parhaat tulokset saadaan yhteistä käyttöä ATG, syklosporiini A, G-CSF. Välitön tulokset immunosuppressiivista hoitoa ei poikennut tuloksista luuydinsiirron, kuitenkin huomattava, että sen jälkeen, kun immunosuppression onnistumiseen korkean riskin toistumisen aplasia ja riski (32%) myöhään klonaalisen poikkeavuuksia - myelodysplastinen oireyhtymä ja akuutti myelooinen leukemia.

Hematopoieettiset kasvutekijät

Kertoimen nimi	Toiminnan mekanismi	Julkaisun muoto	Valmistaja	Tärkeimmät haittavaikutukset
Granosyytti (lenograstiimi)	G-CSF:	Pullo oli 33,6 miljoonaa IU (263 μg)	Ron-Poulenc Rohrer, Ranska	Ruoansulatuskanavan anafylaksia: ruokahaluttomuus, pahoinvointi, oksentelu, ripuli.
Neopogeeni (Filgrastiimi)	G-CSF:	300 MU ED: n (300 ug) ja 48 miljoonan VD: n (480 μg) ampulli- tai ruiskuputki,	Hoffman LaRouche, Sveitsi	SSS: valtimon hypotensio, sydämen rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta, perikardiitti. Keskushermosto: kuume, aivoverenkierto, sekavuus, kouristukset, lisääntynyt kallonsisäinen paine.
Leucomax (molegrass)	G-CSF:	Injektiopullo on 150 300, 400 ug vaikuttavaa ainetta	Schering-Plough, USA	Reaktiot pistoskohdassa (ihonalaisella injektiolla). Lisääntyneet parenkymaaliset elimet, turvotus (käytettäessä GM-CSF: tä suurina annoksina)

• Androgeny

Itsenäisesti ei käytetä, osittain tehokas, kun sitä käytetään yhdessä ALG: n kanssa.

• Oireinen hoito

Sisältää potilaiden, joilla on aplastinen anemia hemokomponentti (korvaava) hoito, antibioottiterapia, oireinen hemostaattinen hoito, desferaali.

• Hemokomponenttihoito

Käytetään aneemisten ja verenvuotojen oireyhtymien hoitoon. Levitä pestyt (EMOLT) tai sulatetut punasolut, trombosynteesi, juuri pakastettu plasmaa.

Tällä hetkellä aplastisen anemian potilaiden hemoterapia perustuu seuraaviin periaatteisiin:

• kieltäytyminen käyttämästä säilykkeitä;
• tarkasti eriytetyt merkinnät veren komponenttien käytöstä;
• veren komponenttien tehokkaiden annosten käyttö;
• suurin mahdollinen noudattaminen luovuttajan ja vastaanottajan veren immunologisesta yhteensopivuudesta;
• ensisijaisesti potilaan luovuttaja-sukulaisista peräisin olevien komponenttien käyttö;
• sääntöjen noudattaminen "yksi avunantaja - yksi vastaanottaja".

Ja anemian hoitoon käytettyjen pestä tai sulatettu punasoluja, joille on tunnusomaista alhainen pitoisuus leukosyyttien, plasman proteiineihin antigeenit, vasta-aineet, natriumsitraatti ja verihiutaleita, mikä vähentää huomattavasti riskiä verensiirron jälkeisen komplikaatioita. Antamisensa taajuus riippuu potilaan tilasta ja anemian vakavuudesta. Turvotus ilmaistaan anemia (hemoglobiinia alle 60 g / l, punasolujen alle 2,0 x 10 ¹² / l) suoritetaan pestä tai siirron sulatettujen punasoluja 10 ml / kg kehon painoa päivittäin. Myöhemmin parantaa punainen verensiirto indikaattorit suoritettiin 2 kertaa viikossa ylläpitää hemoglobiiniarvo ei ole pienempi kuin 90 g / l, joka on riittävä poistamaan kudoshypoksia.

Trombosyyttikonsentraattien verensiirrot esitetään, kun:

• verihiutaleiden määrä <5,0 x 10 ⁹ / l riippumatta verenvuodon esiintymisestä tai puuttumisesta;
• verihiutaleiden määrä on 5-10 x 10 ⁹ / l, vaikka pienet verenvuodot ja / tai hypertermiat 38 ^o C tai enemmän;
• verihiutaleiden määrä 20 x 10 ⁹, l spontaanin verenvuodon ilmiöihin;
• verihiutalemäärä <30 x 10 ⁹ / l ilmaistuna merkkejä verenvuoto (verenvuoto limakalvoja suuontelon, nenän, sukuelinten, paikallinen sisäelinten - maha-suolikanavan virtsa- ja sukuelinten ja aivoverenvuodon);
• verihiutalelukeman 20-50 x 10 ⁹ / l tai vähemmän lapsia ennen punktio (rintalastaan, lannerangan ja muut), laskimokatetroinnin suurten runkojen ja muiden traumaattisten menettelyjä;
• verihiutaleiden määrän voimakas väheneminen yli 50 x 10 ⁹ / l 1 päivän ajan tai 2,5 x 10 ⁹ / l 1 tunti riippumatta verenvuodon esiintymisestä tai puuttumisesta.

Verensiirtoon käytetään 1 annos verihiutaleiden konsentraattia 0,5-0,7 x 10 ⁹ solua, joka saadaan 500 ml: sta säilyneestä verestä jokaista 10 kg: n ruumiinpainoa kohti tai 4 annosta per 1 m ² : n lapsen kehon pintaan.

Verihiutaleiden rikastetuissa verensiirroissa on tärkeää seurata hoidon tehokkuutta: verenvuototaudin pysäyttäminen ja verihiutaleiden määrän määrittäminen perifeerisessä veressä.

Tärkein indikaatioita verensiirtoon jääplasman potilailla, joilla on aplastinen anemia vuotokomplikaatioihin puutteesta johtuvan hyytymistekijöiden, havaittiin tapauksessa disseminoitunut intravaskulaarinen koagulaatio, maksan toimintahäiriö.

• Antibioottiterapia

Se on määrätty helpottamaan uusien tarttuvien komplikaatioiden poistamista. Tartuntavaara lisää merkittävästi taso neutrofiilien vähintään 0,5 x 10 ⁹ / l ja on suoraan riippuvainen neutropenian keston. Vaikeissa neutropenia infektion oireita saattavat sumentua, joten nämä potilaat voivat antibioottiprofylaksin. Absoluuttinen viitteitä antibioottihoidoissa aplastista anemiaa sairastavista potilaista ja neutropeniaa 0,5 x 10 ⁹ / l, on esiintyminen kuume jopa 38 ^° C: seen, joka on pidettävä osoitus infektion. Lääkärintarkastus on tarpeen pyrkiä luomaan infektiokohtaa kiinnittäen erityistä huomiota insertiokohdan laskimokatetrin, sivuonteloiden, suuontelon, peräaukon alueella. Ennen hoidon aloittamista välttämättä suorittaa veriviljelyeristyksissä ääreislaskimoon (kahdesta eri paikkaa), virtsa, ulosteet, yskös, moppi kurkun ja nenän sekä mahdolliset sadon materiaalia infektiopaikkoihin; suorittaa rinta röntgen. Empiirinen antibioottihoito aloitetaan heti, kun materiaalin näytteenoton viljelyä varten. Jos tartunnan lähde ei voitu havaita, määrätä laajakirjoiset antibiootit, toimii gram-negatiivisia basilleja ja gram-positiivisia kokkeja. Määrätä yhdistelmähoito aminoglykosidit III sukupolvi: amikasiini, tobramysiini, sisomisiini, netilmitspn ja kefalosporiinit III sukupolven kefotaksiimi (Claforan'ia), keftriaksoni (Rocephin), keftatsidiimi (fortaz, tazidim, tazitsef), keftitsoksiimi (tsefizoks, epotsillin), jne. Tai ureidopenitsillinamin :. Atslosilliini , metslosilliini, piperotsillin mahdollista monoterapiana III sukupolven kefalosporiinit ja karbapeneemit: Tien, imipeneemi, meropinem. Saatuaan tulokset kylvö- tai silloin, kun hoito saattaa olla tarpeen muuttaa järjestelmän antibioottihoito. Jos kuume kestää yli 72 tuntia, määrätty antifungaaliset aineet (B amfotoretsin 0,5-1 mg / kg / päivä). Lopettamisen jälkeen infektio antibiootteja jatkuu niin kauan kuin neutrofiilien lukumäärä ylittää 0,5h10 ⁹ / l.

Ehkäisyyn sairastavilla potilailla aplastinen anemia, neutropenia varma potilas majoitetaan erillisessä huoneessa, kvartsevanie jaosto, päivittäinen vuodevaatteiden vaihto, huuhtele suu, valikoiva suoliston puhdistus.

• Oireinen hemostaattinen hoito

Sisältää adroksonin, diknonin, epsilonaminokapronihapon nimittämisen ikä-annoksina; paikallisten hemostaatikkojen käyttö (hemostaattinen sieni, trombiini).

• Cholator-hoito

Se on määrätty vähentämään hemosiderosis-oireita, joita kehittyy potilailla, joilla on aplastinen anemia. Desferali (deferoksamiini) sitoo ja poistaa ferriraudan kudoksista virtsaan. Lääke katkaisee raudan ferritiinistä, hemosideridistä, transferriinista ja ei poista sitä hemiiniyhdisteistä. Desferal-indikaatiot ovat ferriitin nousu> 1000 ng / ml ja positiiviset tulokset desferaatiotestistä (raudan erittyminen lisääntynyt virtsaan). Desferalia on määrätty laskimonsisäisesti annoksella 20 mg / kg / vrk päivittäin 30 päivän ajan. Neljän viikon tauon jälkeen hoitokursseja toistetaan.

• splenektomiaan

Aikaisemmin, usein suoritettu "epätoivon hoitona", jolla ei ole itsenäistä arvoa, on ylimääräinen hoitomenetelmä. Perinnöllistä aplastista anemiaa ei käytännössä käytetä. Merkintöjen pernanpoistoa potilaille, joilla on hankittu aplastinen anemiat voivat olla syviä tulenkestävä trombosytopenia, aivoverenvuotoon oireyhtymä ja ilmaistiin tarve usein trombosyyttisiirtojen, hypersplenismiä.

Soveltuvan anemiapotilaiden hoidon tulosten arvioimiseksi käytetään seuraavia kriteerejä, jotka karakterisoivat remission esiintymistä.

1. Täydellinen kliininen ja hematologinen remissio.
   • Taudin kliinisten oireiden puuttuminen ja hemorrhagisen oireyhtymän esiintyminen.
   • Hemoglobiinipitoisuus veressä on yli 110 g / l.
   • Granulosyyttipitoisuus on yli 2 x 10 ⁹ / l.
   • Verihiutaleiden määrä on yli 100 x 10 ⁹ / l.
   • Hemokriitti on yli 0,35.
   • Tartuntatautien riskin puuttuminen.
2. Osittainen kliininen hematologinen remissio.
   • Taudin kliinisten oireiden puuttuminen ja hemorrhagisen oireyhtymän esiintyminen.
   • Veren hemoglobiinipitoisuus on yli 80 g / l.
   • Granulosyyttipitoisuus on yli 0,5 x ¹⁰⁹ / l.
   • Verihiutaleiden määrä on yli 20 x 10 ⁹ / l.
   • Tarttuvien komplikaatioiden puuttuminen.
   • Potilaat eivät ole riippuvaisia veren komponenttien verensiirroista.
3. Clinical hematologinen parannus.
   • Perifeerisen veren parametrit mahdollistavat potilaiden avohoidon.
   • Ekspressoitujen hemorrhagisten ilmentymien liikkuminen.
   • Granulosyyttipitoisuus on yli 0,5 x ¹⁰⁹ / l.
   • Verihiutaleiden määrä on yli 20 x 10 ⁹ / l.
   • Hemokomponenttihoitoa tarvitaan.
4. Vaikutuksen puute.

Edistymässä kliinisiä ja hematologisia oireita, verenvuototahtien lisääntymistä, tarttuvien komplikaatioiden muodostumista.

Lääkärin valvonta

Hematologi suorittaa hepatiittisen aplastisen anemian potilaiden kliinisen seurannan.

• Kliininen verikokeessa kerran 10 päivän välein.
• Pysyvä lääkärin ohje rokotuksista.
• Vapautus liikuntatunneista.
• Koulun luokat ovat sallittuja, mutta tilasta riippuen luokat ovat mahdollisia yksilöllisessä suunnitelmassa ja kotona.
• Vasta-aiheet ovat seuraavat lääkkeet: levomittiitti, salisylaatit ja muut ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet, eritteet (kurantil jne.); vasta-aiheena FTL.

[1], [2], [3], [4],