Mikä aiheuttaa interstitiaalisen nefriitin?

Tubulointerstitiaalisen nefriitin syyt ovat moninaiset. Akuutti tubulointerstitiaalinen nefriitti voi kehittyä erilaisten infektioiden seurauksena, tiettyjen lääkkeiden käytön, myrkytyksen, palovammojen, vammojen, akuutin hemolyysin, akuuttien verenkiertohäiriöiden (sokki, romahdus) seurauksena, rokotuksen komplikaationa jne.

Krooninen tubulointerstitiaalinen nefriitti on myös heterogeeninen polyetiologinen sairausryhmä, jossa edellä mainittujen tekijöiden lisäksi perinnöllinen alttius ja munuaisten dysembryogeneesi, aineenvaihduntahäiriöt, krooniset infektiot ja myrkytys, immunologiset sairaudet, epäsuotuisat ympäristötekijät (raskasmetallisuolat, radionuklidit) jne. ovat erittäin tärkeitä. Krooninen tubulointerstitiaalinen nefriitti voi kehittyä akuutin nefriitin jatkeena.

Tubulointerstitiaalisen nefriitin kuvasi ensimmäisen kerran WT Councilman vuonna 1898 tutkittuaan 42 akuuttia nefriittitapausta, jotka olivat seurausta tulirokosta ja kurkkumädästä. Myöhemmin tunnistettiin muita bakteeri-, virus- ja loisperäisiä aiheuttajia, jotka johtivat tubulointerstitiaalisen nefriitin kehittymiseen. Bakteereista streptokokkien ja kurkkumätäbasillin lisäksi niihin voivat kuulua pneumokokit, meningokokit, klamydiat, kupan ja lavantaudin aiheuttajat jne. Nämä bakteeriperäiset tekijät aiheuttavat munuaisten interstitiaalille vaurioita myrkyllisillä vaikutuksilla, kun taas leptospirat ja mykobakteerit tuberkuloosi pystyvät tunkeutumaan suoraan munuaiskudokseen. Viruksista tubulointerstitiaaliin myrkyllisen vaikutuksen voivat aiheuttaa mononukleoosin aiheuttaja, hepatiittivirukset, tuhkarokkovirus jne., sekä herpesvirukset, Coxsackie-, Epstein-Barr-, AIDS- ja sytomegalovirus jne., jotka säilyvät munuaiskudoksessa. On osoitettu, että hengitystievirusten - influenssavirusten, parainfluenssavirusten ja adenovirusten - pitkäaikaisen pysyvyyden seurauksena voi kehittyä tubulointerstitiaalista nefriittiä, joka johtaa virtsateissä pysyvän endogeenisen coxsackievirusinfektion aktivoitumiseen. Eri kirjoittajien mukaan viruksen jälkeinen tubulointerstitiaalinen nefriitti muodostaa jopa 50 % kaikista interstitiaalisista nefriiteistä.

Loisista toksoplasma, mykoplasma ja leishmaniaasin aiheuttaja voivat johtaa tubulointerstitiaalisen nefriitin kehittymiseen.

Erityisen tärkeitä tubulointerstitiaalisen nefriitin kehittymisessä ovat lääkkeet, erityisesti (beetalaktaamiantibiootit, sulfonamidit, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet, diureetit). Tässä tapauksessa ei ole niinkään tärkeää annos, vaan lääkkeen ottamisen kesto ja yksilöllinen herkkyys sille. Suuri tubulointerstitiaalisen nefriitin kehittymisen riski ilmenee 10 päivän kuluttua lääkkeen ottamisesta.

Erilaisilla kemikaaleilla, erityisesti raskasmetallisuoloilla (kadmium, lyijy, kromi, elohopea, kulta, hopea, arseeni, strontium), voi olla myrkyllinen vaikutus tubulointerstitiumiin.

Endogeenisten tekijöiden joukossa tubulointerstitiaalisen nefriitin kehittymisessä erityistä roolia ovat dysmetabolinen nefropatia ja sytomembraanien epävakaus; vesikoureteraalinen refluksi, polykystinen sairaus ja muut kehityshäiriöt, joihin liittyy tubulusten erilaistumisen heikkeneminen ja tubulusten toimintahäiriö. Tubulointerstitiaalisen nefriitin kehittyminen on mahdollista synnynnäisten hemodynamiikan ja urodynamiikan häiriöiden taustalla, joihin liittyy verenkierron hypoksia ja imunesteen virtauksen heikkeneminen.

Lääkkeet, jotka voivat aiheuttaa tubulointerstitiaalista nefriittiä

Beetalaktaamiantibiootit	Muut antibiootit ja viruslääkkeet	Tulehduskipulääkkeet	Diureetit	Muut lääkkeet
Metisilliini Penisilliini Ampisilliini Oksasilliini Nafsilliini Karbenisilliini Amoksisilliini Kefalotiini Kefaleksiini Kefradiini Kefotaksiimi Kefoksitiini Kefotetaani	Sulfonamidit Ko-trimoksatsoli Rifampisiini Polymyksiini Etambutoli Tetrasykliini Vankomysiini Erytromysiini Kanamysiini Gentamisiini Kolistiini Interferoni Asykloviiri Siprofloksasiini	Indometasiini Fenyylibutatsoni Fenoprofeeni Naprokseeni Ibuprofeeni Fenatsoni Metafenaamihappo Tolmetiini Diflunisaali Aspiriini Fenasetiini Parasetamoli	Tiatsidit Furosemidi Klortalidoni Triamtereeni	Phenindion Glafeniini Difenyylihydantoiini Simetidiini Sulfinpyratsoni Allopurinoli Karbamatsepiini Klofibraatti Atsatiopriini Fenyylipropanolamiini Aldomet Fenobarbitaali Diatsepaami D-penisillamiini Antipyriini Karbimatsoli Syklosporiini Kaptopriili Litium

Joitakin yleisimpiä nefrotoksisia aineita

Raskasmetallit	Epäorgaaninen elohopea (kloridi), organoelohopeayhdisteet (metyyli-, etyyli-, fenyylielohopea, natriumetyylimerkuritiosalisylaatti, elohopeadiureetit), epäorgaaninen lyijy, orgaaninen lyijy (tetraetyylilyijy), kadmium, uraani, kulta (erityisesti natriumaurotiomalaatti), kupari, arseeni, arseenivety, rauta, kromi (erityisesti trioksidi), tallium, seleeni, vanadiini, vismutti
Liuottimet	Metanoli, amyylialkoholi, etyleeniglykoli, dietyleeniglykoli, selluloosa, hiilitetrakloridi, trikloorietyleeni, erilaiset hiilivedyt
Oksaloosia aiheuttavat aineet	Oksaalihappo, metoksifluraani, etyleeniglykoli, askorbiinihappo, korroosionestoaineet
Kasvainten vastaiset lääkkeet	Syklosporiini, sisplatiini, syklofosfamidi, streptotsosiini, metotreksaatti, nitrosoureajohdannaiset (CCNU, BCNU, metyyli-CCNU), doksorubisiini, daunorubisiini
Diagnostiset aineet	Natriumjodidi, kaikki orgaaniset jodi-kontrastiaineet
Rikkakasvien torjunta-aineet ja torjunta-aineet	Parakvatti, syanidit, dioksiini, syfenyyli, sykloheksamidit ja organokloorihyönteismyrkyt : endriini, aldriini, endosulfaani, dieldriini, lindaani, heksaklooribentseeni, diklooridifenyylitrikloorietaani (DDT), heptakloori, klooridekoni, polyklooratut terpeenit, klooridaani, dikofoli (keltan), klooribentsylaatti, mireksi, metoksikloori
Biologiset tekijät	Sienet (esim. Amanito phalloides aiheuttaa vakavaa muskariinimyrkytystä), käärmeiden ja hämähäkkien myrkyt, hyönteisten puremat, aflatoksiinit
Immuunikompleksien indusoijat	Penisillamiini, kaptopriili, levamisoli, kultasuolat

Allergisilla reaktioilla ja immuunipuutostiloilla on myös tärkeä rooli tubulointerstitiaalisen nefriitin kehittymisessä.