Lintuinfluenssa: syyt ja patogeneesi

Lintuinfluenssan syyt

Syy lintuinfluenssa ihmisillä - influenssa A-virus Suku Influenssavirus perheen Orthomyxoviridae. Sitä kutsutaan shell-viruksiksi. Virioni on epäsäännöllinen tai soikea muotoinen, peitetty lipidikalvolla, joka on läpäissyt glykoproteiiniterät (spekulit). Ne määrittävät viruksen hemagglutinaattorin (H) tai neuraminondaasi (N) ja toimivat tärkeimpinä antigeeneinä. 15 (eräiden lähteiden mukaan, 16) hemagglutiniinin ja 9 - neuraminidaasin variantteja. Niiden yhdistelmä määrittää viruksen esiintyminen alatyyppejä, jossa on teoreettisesti mahdollista 256 yhdistelmiä nykyaikaisen "ihmisen" influenssavirus on H1-antigeeni-yhdistelmä, H2, H3 ja N1, N2, seroarheologicheskih mukaan tutkimukseen, kova pandemian 1889-1890. Aiheutui H2N2: n alatyypistä, lievä epidemia 1900-1903. - H3N2-alatyypin, 1918-1919 "espanjalaisen" pandemian. - H1N1, joka sisältää ylimääräisen proteiinin, joka on saatu lintuinfluenssaviruksesta. Episootti-influenssilinnut ovat viime vuosina liittyneet H5N1-alatyyppeihin. H5N2, H5N8, H5N9, H7N1, H7N3, H7N4. H7N7. Luonnonvaraisten lintujen populaatioissa alatyypit H1, H2, N3, N2 ja N4 liikkuvat; samanlainen kuin ihmisen influenssa A -virus.

Lipidikalvon alla on M-proteiinin matriisiproteiinikerros. Kaksikerroksisen kuoren alle sijoitettu ydinkapsidi on järjestetty spiraalin symmetriaksi. Genomia edustaa yksijuosteinen RNA. Joka koostuu kahdeksasta erillisestä segmentistä. Yksi segmentteistä koodaa ei-rakenteelliset proteiinit NS1 ja NS2, loput koodaavat virion proteiineja. Tärkeimmät - NP, suoritetaan säätelytoimintoja, M-proteiinilla on tärkeä rooli morfo- viruksen ja suojaa sen genomia ja sisäiset proteiinit - P1-transkriptaasia, endonukleaasia ja P2 B3 replikaasi. Lintuinfluenssaviruksen ja ihmisen influenssan rakenteellisten proteiinien erot muodostavat ylitsepääsemättömän lajin esteen, joka estää lintuinfluenssaviruksen replikaatiota ihmiskehossa.

Tämän viruksen eri alatyypeillä on erilainen virulenssi. H5N1: n kaikkein virulentti alatyyppi, joka on viime vuosina saanut useita epätavallisia ominaisuuksia:

• korkea patogeenisyys ihmisille;
• kyky välittömästi tartuttaa ihmisiä;
• kyky aiheuttaa proinflammatoristen sytokiinien hyperpokemista, johon liittyy akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä;
• kyky aiheuttaa monenlaisia häiriöitä, mukaan lukien aivoihin, maksaan, munuaisiin ja muihin elimiin kohdistuva vaurio;
• antiviraalisen rimantadiinin vastustuskyky;
• resistenssi interferonille.

Lintuinfluenssavirus, toisin kuin ihmisvirus, on ympäristön kannalta stabiilimpi. Lämpötilassa 36 ° C, se kuolee kolmessa tunnissa, 60 ° C: ssa - 30 minuutissa, ruoan lämpökäsittelyn (keittämällä, paistamalla) heti. Hyvä siedä jäädyttämistä. Linnunmarjalla säilyy jopa kolme kuukautta, vedessä lämpötilassa 22 ° C - neljä päivää ja 0 ° C: ssa - yli kuukaudessa. Linnun ruhossa pysyy aktiivisena jopa vuoden ajan. Se inaktivoidaan tavanomaisilla desinfiointiaineilla.

[1], [2],

Lintuinfluenssan patogeneesi

Tällä hetkellä H5N1-viruksen aiheuttamaa influenssaviruksen mekanismia ihmisillä ei ole tutkittu riittävästi. Todetaan, että sen replikaation paikka ei ole ainoastaan hengitysteiden epiteelisoluja vaan myös enterosyyttejä. Kun otetaan huomioon yleiset biologiset ja immunopatologiset prosessit, voidaan olettaa, että influenssan A (H5N1) patogeneesi kehittyy ihmisissä samojen mekanismien mukaisesti.

Lintuinfluenssavirusten erilaisilla hemagglutiniineilla on kyky tunnistaa ja sitoutua reseptori-sialihappoon, joka on sitoutunut solukalvojen oligosakkaridiin galaktoosin kanssa. Ihmisen influenssavirusten hemagglutiniinit ovat vuorovaikutuksessa tämän hapon jäämien kanssa, jotka on yhdistetty galaktoosin 2,6-sidoksen kanssa, ja lintuinfluenssavirusten hemagglutiniini tunnistaa sen 2,3-sidoksissa galaktosolujuusien kanssa. Terminaalisen sialiinihapon liittämisen tyyppi ja pintolektiinien oligosakkaridien muodonmuutos ovat lintuinfluenssa- ja ihmisfluenssavirusten lajien välisen esteen pääkohdat. Lektiinit ihmisen henkitorven epiteelisolujen ovat lektiinit tyyppi yhteys 2,6 ja eivät sisällä oligosakkarideja, joilla on tyypin yhteyden 2,3 ominaista epiteelisolujen suolistossa, ja hengitysteiden lintuja. Muutokset biologiset ominaisuudet erittäin virusaineen A (H5N1), mikä näytti hänen kykynsä voittaa lajirajan voi johtaa vaurioiden erilaisten soluja ihmisillä kehittää paremmin sairauden vakavampia muotoja. Tällaisten patologioiden kliinisessä kuvassa, samoin kuin katarraalisen oireyhtymän, ruoansulatuskanavan vaurioita kehittyy.

Lintuinfluenssan epidemiologia

Pääsäiliötilasta viruksen luonnossa - muuttavien vesilintujen kuuluva tilaukset Anseriformes (villi ankat ja hanhet) ja Charadriiformes (haikaroita, plovers ja tiirat). Tärkeimmät ovat luonnonvaraiset ankat. Euraasiassa ja Amerikassa esiintyvät influenssavirukset kehittyvät itsenäisesti, joten maanosien väliset muuttoliikkeet eivät vaikuta viruksen leviämiseen, pitkän matkan lennot ovat kriittisiä. Keski-Aasiassa Keski-Aasian ja Intian sekä Itä-Aasian ja Australian väliset muuttoliikkeet ovat tärkeitä. Niihin kuuluvat Siperian kautta kulkevat reitit Malesian, Hongkongin ja Kiinan kautta, esim. E. Alueet, joissa viruksen uusia muunnelmia kehitetään voimakkaasti. Vähemmän tärkeitä ovat Itä-Afrikkalais-Euroopan ja Länsi-Tyynenmeren tiet.

Villieläimissä virus ei aiheuta kliinisesti merkitsevää tautia, vaikka kuvaus on laajamittainen influenssan epidemiatutkimus polaarisissa tereissa. Viruksen virusreplikaatio esiintyy pääasiassa suolistossa, ja sen vuoksi se vapautuu ympäristöön ulosteisiin, vähäisemmässä määrin syljen ja hengitysmateriaalin kanssa. 1 grammassa uloste sisältää viruksen määrän, joka riittää tartuttamaan miljoona siipikarjan päätä.

Linnun viruksensiirron tärkein mekanismi on ulosteella suullinen. Vesilinnut (ankat) pystyvät siirtämään viruksen transovarialisesti ja toimimaan sen vuoksi luonnollisena luonnontilaisuutena ja levittäytyvät muuttovirtojen poluilla. Ne ovat tärkein siipikarjan tartuntalähde, joka päinvastoin kärsii vakavista influenssaviruksista. (enintään 90%). Vaarallinen alatyyppi on H5N1. Infektio esiintyy vapaan sisällön olosuhteissa ja mahdollisuuden joutua kosketuksiin villien vastapuolten kanssa. Tämä koskee erityisesti Kaakkois-Aasian maita (Kiina, Hongkong, Thaimaa, Vietnam ja muut maat). Siellä on suuria siipikarjatiloja, ja siellä on paljon pieniä talonpoikaistiloja.

Lintuinfluenssavirus voi vaikuttaa nisäkkäisiin: sinetit, valaat, minki, hevoset ja ennen kaikkea sikojen. Viruksen tunkeutumisen viimeksi mainittuihin tapauksiin havaittiin 1970, 1976, 1996 ja 2004. Ihmisen influenssavirus voi vaikuttaa myös näihin eläimiin. Tällä hetkellä ihmisten alttius tällaisille viruksille on heikko. Kaikki tartuntatapaukset kirjataan niille, jotka ovat olleet pitkään kosketuksissa sairastuneiden lintujen kanssa. Yhdistyneessä kuningaskunnassa tehty kokeilu viruksen eri alatyyppien sisällyttämisestä vapaaehtoisten joukkoon antoi negatiivisen tuloksen.

Thaimaassa, jossa väestö on 60 miljoonaa ihmistä, eläinkulkutautien aikana. Joka vaikutti kaksi miljoonaa lintua, luotettavasti todettu 12 sairauden tapausta ihmisillä. Vuoteen 2007 mennessä on kirjattu noin 300 "lintuinfluenssa" -episodia ihmisillä. Virallisesti kirjattiin kaksi tartuntatausta sairaudesta.

Nämä tiedot osoittavat, että. Että lintuinfluenssaviruksen kiertokannat eivät aiheuta vakavaa uhkaa ihmisille. Näin ollen voidaan päätellä, että interspecific-este on riittävän vahva.

On kuitenkin olemassa tosiasioita, jotka viittaavat siihen, että lintuinfluenssa on maailmanlaajuinen uhka. Ensinnäkin edellä mainitut tiedot voidaan tulkita muista tehtävistä.

• Yksittäiset tapaukset lintujen ja potilaiden ihmisten tartunnasta osoittavat sen. Että interspecies-esteen ylitsepääsemättömyys ei ole ehdoton.
• Siipikarjan ja mahdollisesti jopa sairaiden ihmisten tartuntojen todellinen määrä, kun otetaan huomioon todellinen tilanne alueilla, joilla epidemia on levinnyt, voi olla moninkertainen. Alankomaissa H7N7-influenssan epidemiologian aikana 77 ihmistä sairastui, yksi kuoli. Potilaiden kanssa kosketuksiin joutuvat ihmiset ovat korkeita vasta-ainetitterejä, mikä osoittaa myös mahdollisuuden lähettää virus henkilöstä toiseen, mutta virulenssin menetys.

Toiseksi lintuinfluenssaviruksen, erityisesti H5N1-alatyypin, mutageeninen potentiaali on erittäin suuri.

Kolmanneksi siat ovat alttiita lintuinfluenssaviruksille ja ihmisen influenssaviruksille, joten teoreettisesti on mahdollista kohdata taudinaiheuttajia eläimen kehossa. Näissä olosuhteissa voi esiintyä niiden hybridisaatiota ja virus-assosioituneiden aineiden esiintymistä, joilla on lintuinfluenssaviruksen ominaisuuksiltaan voimakas virulenssi ja jotka ovat samanaikaisesti kykeneviä lähettämään henkilöstä toiseen. Lintuinfluenssan massiivisen leviämisen yhteydessä tämä todennäköisyys on lisääntynyt dramaattisesti. On myös tapauksia, joissa sika-influenssa on tartuntaa, mutta kahden viruksen samanaikainen tunkeutuminen ihmiskehoon on vielä vähemmän todennäköistä.

Neljänneksi, 1914-1919 espanjalaisen pandemian avulla todettiin geneettiset menetelmät. Oli "linnun" alkuperää.

Viidenneksi modernin olosuhteissa globalisaatioprosessien ansiosta nopeiden liikennemuotojen läsnäolo, assossoivan viruksen leviämisen mahdollisuus kasvaa dramaattisesti. Näin ollen on oikein päätellä, että influenssa A -viruksen uuden version ja vakavan pandemian esiintyminen on erittäin korkea.

Menetelmät matemaattinen mallinnus osoittaa, että kaupunki, jonka väkiluku on seitsemän miljoonaa (Hong Kong), tapausten määrä huipulla epidemian saattaa nousta 365000. Ihmistä päivässä (vertailun, Moskovassa aikana influenssapandemian vuonna 1957, tämä määrä ei ylitä 110 tuhatta. Ihmistä päivässä ). WHO: n asiantuntijoiden mukaan ehkä lintujen nopea ottaminen eläinkulkutaudin aikana Hongkongissa vuonna 1997 estäisi influenssan pandemian. Yhdysvaltain asiantuntijat ennustavat, että jos pandemia Yhdysvalloissa, on tarpeen sairaalahoitoon 314-734 tuhatta ihmistä, katoaa 89-207 tuhatta.

[3], [4],