Lazid

Intialaisen EmCure Pharmaceuticals Co., Ltd: n antamat antiviraalisen lääkkeen systeeminen käyttö Lazid on jo pitkään osoittautunut erittäin tehokkaaksi erilaisten patogeenisten kantojen aiheuttamaa silmiinpistävää infektiota vastaan. Sen kansainvälinen nimi on zidovudiini ja lamivudiini.

Viitteitä Lazid

Lääkkeen vaikuttavat aineet ovat sellaisia yhdisteitä kuin tsidovudiini, lamivudiini, jotka määräävät lääkkeen suunnan. Tästä syystä Lazidin käyttöaihe. Tämä lääke on määrätty osaksi HIV-infektion yhdistelmähoitoa antiviraalisen hoidon aikana iäkkäille potilaille ja nuorille, joiden ikä on ylittänyt 12 vuotta.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Julkaisumuoto

Nykyaikaiset farmakologiset markkinat tarjoavat Lazidia, jonka muotoa ovat valkoiset tabletit, jotka ovat soikeita, peitetty suojana itseliuotettava kalvo. Jokaisen tabletin pinnalle voidaan nähdä "LZD" kohokuviointi, toisella puolella on jakolinja. Yhden tuotteen yksikön rakenne sisältää kaksi perusainetta, jotka antavat tämän lääkkeen ominaisuuksia: 0,15 grammaa lamivudiinia ja kaksinkertainen määrä zidovudiinia. On myös lisäkomponentteja, jotka sisältävät kolloidista piidioksidia, mikrokiteistä selluloosaa, laktoosia, natriumtärkkelysglykolaattia, tärkkelystä, magnesiumstearaattia.

Valmiste päällystetään pinnoitteella, joka koostuu polyetyleeniglykoli 6000: sta, talkista, hydroksipropyylimetyyliselluloosasta, metyyliparabeeni, titaanidioksidi E 171, propyyliparabeeni.

[8], [9]

Farmakodynamiikka

Lamivudiini ja tsidovudiini, jotka muodostavat lääkkeen Lazid-lääkkeen, luokitellaan korkean suorituskyvyn omaaviksi kemiallisiksi yhdisteiksi, jotka ovat selektiivisiä käänteistekvaasi-HIV-1: n ja HIV-2: n estäjiä. Molemmilla näillä aineilla on synergistinen vaikutus, toisiaan vahvistaen toistensa toimia. Siksi lamivudiini auttaa tsidovudiinia inhiboimaan HIV-infektion replikaatiota potilaan kehossa.

Lazid metaboloituu täydellisesti solunsisäisistä kinaaseista primaarimuodostaan ja jopa 5 M trifosfaattiin (TF). Tarkasteltavana olevan lääkkeen vaikuttavat aineet ovat erinomainen perusta ihmisen immuunikatoviruksen infektion takymetrisen transkriptaasin ja tämän tehokkaan entsyymin inhibiittoreille.

Lazidin antiviraalinen vaikutus on luonteenomaista, kun monofosfaattiosuus on edullinen viruksen DNA-genomin rakenteeseen. Lääkkeen sortava vaikutus johtaa DNA: n rakenteellisen ketjun murtumiseen. Ja seurauksena patologisesti vaikuttanut solu kuolee.

[10], [11], [12],

Farmakokinetiikkaa

Lääkäri huomaa, että Lazidin farmakokinetiikka on melko korkea. Aktiivinen lääkeaine on täysin ohitetaan limakalvon maha-suolikanavan, koska niillä on erinomainen hyötyosuus: imeytymisen prosenttiosuus lamivudiinin on noin 85%, tsidovudiini imeytyminen hyötyosuus on hieman pienempi, mutta kuitenkin on myös varsin korkea - jopa 70%.

Keskimäärin enimmäismäärä aktiivisia kemikaaleja veriplasmassa havaittu: lamivudiini - sen jälkeen, kun aika, joka on puoli tunnista kahteen tuntiin, kvantitatiivinen pitoisuus on 1,3-1,8 mg / ml, kun taas AZT: - viidestätoista minuutista kahteen tuntiin, nykyinen pitoisuus 1,5 - 2,2 mg / ml. Aika ja taso Lazid lääkekomponentit on suoraan riippuvainen potilaan iästä, ominaisuudet ja vakavuus patologian työn kehossaan.

Lamivudiinin farmakokinetiikka noudattaa lineaarisia lakeja, sen Vd (jakautumistilavuus) on keskimäärin 1,3 l / kg (jos se perustuu terapeuttiseen annostukseen). Zidovudiinin Vd: lle on tunnusomaista luku 1,6 l / kg. Samanaikaisesti molemmat kemialliset yhdisteet ovat heikosti (alle 36%) sitoutuneita veriplasman albumiiniin. Lazidin pääkomponentit putoavat helposti keskus- ja ääreishermoston elementteihin sekä selkäydinerityksen nesteeseen.

Lamivudiinilla on melko alhainen aineenvaihdunta, joten lähes muuttumaton erittyy elimistöstä munuaisten kautta virtsaan. Metaboliset parametrit maksassa ovat melko alhaiset ja vaihtelevat välillä 5 - 10%.

Tsidovudiinin perusmetaboliitti veressä ja virtsassa on 5-glukuronidi. Jopa 80% tästä aineosasta poistuu kehosta munuaisen reitillä. Jos lääke annettiin suonensisäisesti, tsidovudiinimuunnoksen tuote on 3-amino-3-deoksitymidiini, joka munuaisten erittymisen jälkeen havaitaan virtsassa.

Lamivudiinin keskimääräinen T1 / 2 (puoliintumisaika) on viisi ja seitsemän tuntia, munuaisten puhdistuma on noin 70% ja sitä helpottaa kationinen kuljetusjärjestelmä. Jos potilaalla on sairaus, jonka kreatiniinipuhdistuma on alle 50 ml / min, on sen vuoksi vähennettävä kehon ruiskutettua Lazid-määrää.

Jos lääkkeen antaminen laskimoon on välttämätöntä, T1 / 2: n puoliintumisaika on keskimäärin noin yksi tunti ja kymmenen minuuttia. Lasidin tämän komponentin munuaispuhdistuma määritetään 0,34 l / h / kg. Tämä indikaattori muodostuu glomerulaarisesta suodatuksesta ja munuaisen tubulaarisesta erittelytasosta. Siksi potilaan, jolla on aiemmin ollut munuaisten vajaatoiminta, tsidovudiinin kvantitatiivinen indeksi veriplasmassa kasvaa merkittävästi.

Farmakokinetiikka Lazidia lapsilla on täysin identtinen aikuisten potilaiden kanssa. Ei vaikuta naisten ominaisuuksiin ja raskauteen.

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

Annostus ja antotapa

On syytä muistaa, että vain päteviä asiantuntijoita, joilla on kokemusta HIV-infektion pysäyttämisestä, pitäisi määrätä, johtaa ja valvoa hoitoa. Lääke otetaan ilman pureskelua ja ruoan kulutuksesta riippumatta. Jos potilas on fyysisesti vaikea niellä koko lääkeaineen, se saa rikkoa ja ottaa ruoan kanssa osittain nestemäisen tai nestemäisen koostumuksen. Käyttötapa ja annos määrätään lääkäri, johtava sairaus. Suositeltava perusannos on Lazidin yksikköannos kahdesti päivässä.

Jos potilas kärsii munuaisen entsyymi (kreatiniinipuhdistuma alle 50 ml minuutissa), pitoisuus tehoaineiden veressä tarkastelun lääkkeen potilas kasvaa johtuen pienennyssuhde niiden käyttö ja poistaminen kehosta. Tässä tilanteessa, yksityinen lähestymistapa valintaan annostelu ja on parasta valita kahden lääkeaineen: lamivudiinia niiden annostus ja tsidovudiinia erikseen. Tämä helpottaa kunkin kemikaaliyhdisteen kvantitatiivisen komponentin valitsemista.

Jos potilas kärsii maksafunktion patologiasta, lääkärit havaitsevat tsidovudiinin merkittävän kumulaation potilaan kehossa, mikä vaikuttaa väistämättä glukuronihapon vuorovaikutukseen. Tällaisia potilaita suositellaan nimeämään lamivudiini ja tsidovudiini erillisinä lääkkeinä. Tämän avulla voidaan valita määrällinen annos tsidovudiinille.

Jos potilaan kehoon, kun vastaanotetaan Lazida antaa haitallisia oireita muodossa nimenomaisen anemia (hemoglobiini veressä on alle 9 g / dl tai 5,59 mmol / l), sekä neutropenia (neutrofiilien määrä vähemmän 1.0h109 / l), on tarpeen lääkäri säätää tsidovudiinin annostusta. Tässä tapauksessa suositellaan myös sellaisten lääkkeiden antamista, jotka sisältävät erikseen lamivudiinia ja tsidovudiinia.

Iäkkäät ihmisillä ei ole erityisiä kommentteja Lazidin käytöstä, mutta on vielä täsmennettävä, että tällainen potilasryhmä olisi määrättävä erityisellä varovaisuudella minkä tahansa lääkkeen kanssa. Tämä johtuu ikämuutoksista, jotka ovat jo olemassa potilaan kehossa.

[32], [33], [34], [35]

Käyttö Lazid raskauden aikana

Seuranta vastaanotetaan Lazid valmiste osoitti, että jos äiti on ottanut lääkkeen aikaan kuljettaa vauva, sen konsentraation taso äidin seerumissa vastasi sen laadullinen ja määrällinen koostumus sikiön veri, sekä napanuoraverestä synnytyksen aikana. Tällaiset indikaattorit vahvistavat lääkkeen ainesosien helposti läpäisevyyden hematoplasmaalisen esteen kautta.

On todistettu, että käyttö Lazid raskauden aikana, erityisesti komponentti- tsidovudiinia sekä käyttöönoton vastasyntyneen syntymän jälkeen, voidaan merkittävästi vähentää riskiä saada viruksen HIV - tartunnan äidit lapsensa, mutta lisää merkittävästi todennäköisyyttä sivuvaikutuksia. Lamivudiinin samankaltaisia ominaisuuksia koskevia tietoja ei ole vielä löydetty.

Hyvin varovasti on tarpeen ottaa Lazidum ja lapsen ruokinta rintaan. Vain hoitava lääkäri voi antaa luvan lääkeaineen antamiseen, saattaa olla tarpeen jättää imettäminen lääkehoidon aikana.

Vasta

Mikä tahansa lääke, sen "positiivisten" ominaisuuksien lisäksi, jonka tarkoituksena on tämän tai kyseisen ongelman pysäyttäminen, on omat negatiiviset ominaispiirteensä. Lazidin käyttöä on myös vasta-aiheita.

• Liiallinen herkkyys lääkkeen komponentteille.
• Munuaisten toimintahäiriö (kreatiniinipuhdistuma alle 50 ml / min).
• Neutropenia on patologia, jolle on tunnusomaista veriplasman neutrofiilien vähentynyt määrä. Tässä tapauksessa alle 0,75 x10 ⁹ / l.
• Lapsen leikkauksen ja imetyksen aika naisilla.
• Anemia (digitaalinen hemoglobiini on alle 4,65 mmol / l tai 7,5 g / dl).
• Lääke on vasta-aiheinen alle 18-vuotiaille lapsille ja nuorille.

[24], [25], [26]

Sivuvaikutukset Lazid

Potilaan kehon vakavuudesta ja potilaan kehon yleisestä tilasta riippuen Lazidin sivuvaikutukset voivat olla seuraavia:

• Kipu-oireyhtymä päähän.
• Podtašnivanie.
• Leukopenia, neutropenia, joka poikkeuksetta aiheuttaa anemiaa. Anemian osoittimet voivat olla sellaisia, että verensiirtoa voidaan tarvita.
• Ongelmia nukkua.
• Huimausta.
• Vähentää kehon yleistä sävyä.
• Kuumeesta ilmenevät ilmet.
• Kivuliaita kohtauksia epigastriumissa, mikä vaikuttaa oksentelun esiintymiseen.
• Rinorrhea (nenän ontelo on täynnä huomattava määrä limakalvon nestettä).
• Yskä hyökkäykset.
• Ripuli.
• Maksaentsyymien määrän ohimenevä kasvu: aspartaattiaminotransferaasi (AST), bilirubiini ja alaniiniaminotransferaasi (ALAT).
• Nivel- ja lihaskipu.
• Kutina ja ihottuma iholla.
• Ruokahaluttomuus.
• Depressiivinen tila, herkkyys.
• Ilmavaivat.
• Vähentynyt henkinen toiminta.
• Kouristuksia.
• Trombosytopenia (alentunut verihiutaleiden määrä perifeerisessä veressä).
• Kardiomyopatia (sydänlihaksen tulehdus).
• Ruoansulatushäiriö.
• Pigmentaariset muutokset ihossa ja kynsilevyissä.
• Lisääntynyt hikoilu.
• Usein halu virtsata.
• Nokkosihottuma.

Ei ole riittävää varmuutta siitä, johtuvatko nämä sivuvaikutukset Lazidista vai ovat itse taudin ilmenemismuotoja, mutta joka tapauksessa hoitohenkilökunnalle on ilmoitettava esiintyvät oireet. Tähän mennessä ei ole tietoja, jotka osoittaisivat tämän lääkkeen additiotoksisuutta.

[27], [28], [29], [30], [31]

Yliannos

Kun huomattava ylimäärä vaaditusta lääkemäärästä otetaan, keho reagoi epämiellyttävien oireiden vasteeseen. Lääkkeen yliannostus Lazidit, joiden vaikuttavat aineet ovat lamivudiini ja tsidovudiini, voivat johtaa potilaan kehon yleiseen myrkytykseen. Ensimmäisten myrkytysoireiden toteamiseksi on välttämätöntä toteuttaa tavanomaisia toimenpiteitä tällaisella tavalla: uhrin organismin puhdistaminen (epäjatkuvan hemodialyysin mahdollinen käyttö) ja ylläpitohoidon käyttöönotto. Kun Lazid yliannostettiin, kuolemaa ei havaittu. Ei ole ainoata ainetta vasta-ainetta, joten hoito on oireenmukaista.

[36],

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Menetelmä siitä, että lamivudiinin ja zidovudiinin kaksi osaa ovat kyseisen lääkkeen perustekijät, Lazidin vuorovaikutus muiden lääkkeiden kanssa riippuu suoraan näiden komponenttien ominaisuuksista. Jos harkitsemme lamivudiinia, sen alhaisen aineenvaihdunnan vuoksi (vain pieni osa metaboloituu vuorovaikutteisesti plasman proteiinien kanssa), pääasiallinen, muuttumaton osa kemikaalista erittyy kehosta munuaisten kautta.

Zidovudiini on myös vuorovaikutuksessa huonosti veren proteiinifraktion kanssa, mutta toisin kuin lamivudiinilla sen metabolia tapahtuu pääasiassa maksassa, joka on jälleenrakentunut inaktiiviseksi glukuronidiksi.

Alla on kuulunut joitakin huumeita tai luokkaan lääkkeitä, joita olisi käytettävä varovaisemmin Lazidin lääkehoidossa. Jos tarkastellaan kahden pääkomponentin keskinäistä vaikutusta, on syytä huomata, että tsidovudiini ei vaikuta suoraan lamivudiinin farmakokinetiikkaan. Kun taas päinvastainen vaikutus havaitaan vielä: todeta kasvu (noin 13%) tsidovudiini kesto toimia organismin potilaan, ja kasvaa sen suurin määrällinen komponentti veressä (jopa 28%).

Latsidin ja fenytoiinin vuorovaikutuksen aikana havaittiin jälkimmäisen kvantitatiivisen komponentin laskua plasmassa (yksi tapaus antoi päinvastaisen indikaattorin - fenytoiinin kerääntyminen veressä lisääntyi). Tämän lääkkeen ominaisuus osoittaa, että on seurattava jatkuvasti samanaikaisen Lazide-aineen määrää plasmassa.

Jos tsidovudiinia käytetään parasetamolin terapeuttisen kurssin taustalla, neutropenian riski kasvaa. Tämä pätee erityisesti pitkään hoitoon. Parasetamoli ei vaikuta tsidovudiinin pitoisuuteen eikä sen metaboliaan.

Lamivudiinihoito on trimetopriimin (yksi komponenteista cotrimoxazole) liitettävä lisäys (40%) ensimmäisen veressä (jos kyseessä on hoitoannoksina). Lamivudiini itse ei vaikuta trimetoksatsoliin ja sen johdannaisiin. Trimetopriimin vaikutuksia tsidovudiiniin ei ole dokumentoitu. Olisi oltava varovainen yhdistettäessä näitä kahta lääkettä, erityisesti munuaisten vajaatoimintaa.

Keskinäistä Lazida käyttää aspiriini, indometasiini, kodeiini, vähentää tsidovudiini aineenvaihduntaa, estämällä sen kyky muuntua glukuronideja, samoin kuin on suora salpaaminen mikrosomaalisten maksan entsyymien. Ei suositella, käyttö yhdessä Lazida ja ribaviriinin (nukleosidianalogi) kuin viimeksi mainittu lääke inhiboi antiviraalisia ominaisuuksia tsidovudiinin in vitro. On näyttöä siitä, että probenisidi pidentää T½-tsidovudiinin puoliintumisaikaa potilaan kehosta ja estää sen transformaation glukuronideiksi.

Siksi ennen lääkkeiden käyttöönottoa hoitoprotokollaan on välttämätöntä tutkia perusteellisesti Lazidin ja muiden lääkkeiden välistä vuorovaikutusta, erityisesti jos kyseessä on riittävän pitkä terapeuttinen hoito.

[37], [38], [39], [40], [41], [42]

Varastointiolosuhteet

Lääke on pidettävä pimeässä huoneenlämmössä 15-25 ° C. Lazid-säilytysolosuhteet eivät salli lämpötilan nousua 30 ° C: seen eikä lääkeaineen ravistamista, koska tässä tilanteessa lääkeaineen pinnan muuttaminen geelimäiseksi rakenteeksi alkaa. Pidä Lazid paikoissa, jotka eivät ole lasten ulottuvilla!

[43], [44]

Säilyvyys

Farmakologista lääkeainetta Lazid vapautetaan apteekissa, jos resepti on saatavilla. Sen säilyvyys on ilmoitettu pakkauksessa ja se on kaksi vuotta. Älä käytä lääkettä varastointikauden päättymisen jälkeen.

[45]