Lazid

Intialaisen Emcure Pharmaceuticals Ltd -yhtiön valmistama systeemiseen käyttöön tarkoitettu viruslääke Lazid on jo pitkään osoittanut tehokkuutensa erilaisten patogeenisten kantojen aiheuttamien haitallisten infektioiden torjunnassa. Sen kansainvälinen nimi on tsidovudiini ja lamivudiini.

Viitteitä Lazid

Lääkkeen vaikuttavat aineosat ovat sellaisia yhdisteitä kuin tsidovudiini ja lamivudiini, jotka määrittävät lääkkeen painopisteen. Tästä syystä Lazidin käyttöaiheet. Tätä lääkettä määrätään osana HIV-infektion yhdistelmähoitoa vanhemmille potilaille ja yli 12-vuotiaille nuorille.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Julkaisumuoto

Nykyaikaiset farmakologiset markkinat tarjoavat käytettäväksi Lazidia, jonka vapautumismuoto on valkoinen, soikea tabletti, joka on päällystetty suojaavalla, itsestään liukenevalla kalvolla. Kunkin tabletin toisella pinnalla näkyy kohokuviointi "LZD", toisella puolella on jakoviiva. Yksi tuoteyksikkö sisältää kaksi perusainetta, jotka antavat tälle lääkkeelle sen ominaisuudet: 0,15 g lamivudiinia sekä kaksi kertaa enemmän grammoja tsidovudiinia. On myös apukomponentteja, joihin kuuluvat kolloidinen piidioksidi, mikrokiteinen selluloosa, laktoosi, natriumtärkkelysglykolaatti, tärkkelys, magnesiumstearaatti.

Lääke on päällystetty kuorella, joka koostuu polyetyleeniglykoli 6000:sta, talkista, hydroksipropyylimetyyliselluloosasta, metyyliparabeenista, titaanidioksidista E 171 ja propyyliparabeenista.

[ 8 ], [ 9 ]

Farmakodynamiikka

Lamivudiini ja tsidovudiini, jotka muodostavat Lazid-lääkkeen perustan, luokitellaan erittäin tehokkaiksi kemiallisiksi yhdisteiksi, jotka ovat HIV-1- ja HIV-2-käänteiskopioijaentsyymin selektiivisiä estäjiä. Molemmilla näillä aineilla on synergistinen vaikutus, joka vahvistaa toistensa vaikutuksia. Siksi lamivudiini auttaa tsidovudiinia estämään HIV-infektion replikaatiota potilaan kehossa.

Lazid metaboloituu täydellisesti solunsisäisten kinaasien avulla sen primaarisesta muodosta 5M-trifosfaatiksi( TP). Kyseisen lääkkeen vaikuttavat aineet ovat erinomainen perusta ihmisen immuunikatovirusinfektion retrogradiselle transkriptaasille ja tämän entsyymin erittäin tehokkaille estäjille.

Lazidin antiviraalinen vaikutus perustuu monofosfaattiosan ensisijaiseen lisäämiseen viruksen DNA-genomin rakenteeseen. Lääkkeen estävä vaikutus johtaa DNA:n rakenneketjun katkeamiseen, minkä seurauksena patologisesti vaurioitunut solu kuolee.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakokinetiikkaa

Lääkärit huomauttavat, että Lazidin farmakokinetiikka on melko korkea. Lääkkeen vaikuttavat aineet kulkeutuvat täydellisesti ruoansulatuskanavan limakalvon läpi ja niillä on erinomainen biologinen hyötyosuus: lamivudiinin imeytymisprosentti on noin 85 %, tsidovudiinin imeytymishyötyosuus on hieman alhaisempi, mutta kuitenkin myös melko korkea - jopa 70 %.

Keskimäärin veriplasmassa havaitaan aktiivisten kemiallisten yhdisteiden enimmäismäärä: lamivudiini - puolen tunnin - kahden tunnin kuluttua kvantitatiivinen pitoisuus on 1,3 - 1,8 mg/ml, kun taas tsidovudiini - viidestätoista minuutista kahteen tuntiin, ja sen nykyinen pitoisuus on 1,5 - 2,2 mg/ml. Aikaväli ja Lazidin lääkkeen komponenttien taso riippuvat suoraan potilaan iästä, työominaisuuksista ja hänen kehossaan olevan patologian vakavuudesta.

Lamivudiinin farmakokinetiikka on lineaarinen, sen Vd (jakautumistilavuus) on keskimäärin 1,3 l/kg (terapeuttisen annostuksen perusteella). Tsidovudiinin Vd on 1,6 l/kg. Molemmat kemialliset yhdisteet sitoutuvat veren plasman albumiiniin melko heikosti (alle 36 %). Lazidin pääkomponentit tunkeutuvat helposti keskushermoston ja ääreishermoston osiin sekä aivo-selkäydinnesteeseen.

Lamivudiinin metabolia on melko hidas, joten se erittyy elimistöstä lähes muuttumattomana munuaisten kautta virtsaan. Maksan aineenvaihdunta-arvot ovat melko alhaiset ja 5–10 %.

Tsidovudiinin päämetaboliitti veressä ja virtsassa on 5-glukuronidi. Jopa 80 % tästä komponentista poistuu elimistöstä munuaisten kautta. Jos lääke annettiin laskimoon, tsidovudiinin muutoksen tuote on 3-amino-3-deoksitymidiini, jota löytyy virtsasta munuaisten kautta erittymisen jälkeen.

Lamivudiinin keskimääräinen T1/2 (puoliintumisaika) on viidestä seitsemään tuntia, munuaispuhdistuman ollessa noin 70 % ja se tapahtuu kationisen kuljetusjärjestelmän avulla. Jos potilaalla on ollut sairaus, jolle on ominaista alle 50 ml/min kreatiniinipuhdistuma, Lazidin määrää tulee vastaavasti vähentää.

Jos lääkettä on tarpeen antaa laskimoon, puoliintumisaika T1/2 on keskimäärin noin yksi tunti ja kymmenen minuuttia. Tämän Lazidin komponentin munuaispuhdistumaksi on määritetty 0,34 l/h/kg. Tämä indikaattori muodostuu glomerulaarisesta suodatuksesta ja munuaistiehyiden erityksen aktiivisuustasosta. Siksi, jos potilaalla on ollut munuaisten vajaatoimintaa, tsidovudiinin määrällinen indikaattori veriplasmassa kasvaa merkittävästi.

Lazidin farmakokinetiikka lapsilla on täysin identtinen aikuisten potilaiden farmakokinetiikan kanssa. Naisen raskaus ei vaikuta näihin ominaisuuksiin.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Annostus ja antotapa

On syytä muistaa, että hoidon saa määrätä, suorittaa ja valvoa vain pätevä asiantuntija, jolla on kokemusta HIV-infektion pysäyttämisestä. Lääke otetaan pureskelematta ja ruokailuajasta riippumatta. Jos potilaan on fyysisesti vaikea niellä lääke kokonaisena, hän voi murskata sen ja ottaa sen puolinestemäisen tai nestemäisen ruoan kanssa. Antotavan ja annostuksen määrää sairautta seuraava lääkäri. Suositeltu perusannos on yksi Lazidin yksikkö kaksi kertaa päivässä.

Jos potilas kärsii munuaisentsyymien puutteesta (kreatiniinipuhdistuma alle 50 ml minuutissa), kyseisen lääkkeen vaikuttavien aineiden pitoisuus potilaan veressä kasvaa niiden käyttö- ja poistumisnopeuden hidastumisen vuoksi. Tässä tilanteessa annoksen valintaan tarvitaan yksilöllinen lähestymistapa, ja on parasta valita kaksi lääkettä: lamivudiini erikseen annostuksineen ja tsidovudiini erikseen. Tämä helpottaa kunkin kemiallisen yhdisteen kvantitatiivisen komponentin valintaa.

Jos potilaalla on maksan toimintahäiriö, lääkärit huomaavat merkittävän tsidovudiinin kertymisen potilaan elimistöön, mikä väistämättä vaikuttaa sen ja glukuronihapon välisen vuorovaikutuksen vähenemiseen. Tällaisille potilaille suositellaan lamivudiinin ja tsidovudiinin määräämistä erillisinä lääkkeinä. Näin voit valita tsidovudiinin kvantitatiivisen annostuksen yksilöllisesti.

Jos potilaan keho Lazidia käytettäessä antaa sivuoireita ilmeisen anemian muodossa (hemoglobiinipitoisuus veressä alle 9 g/dl tai 5,59 mmol/l) sekä neutropenian muodossa (neutrofiilien määrä alle 1,0 x 109/l), lääkärin on muutettava tsidovudiinin annostusta. Tässä tapauksessa on myös suositeltavaa määrätä lääkkeitä erikseen, jotka sisältävät lamivudiinia ja tsidovudiinia.

Lazidin käytöstä iäkkäillä ihmisillä ei ole erityisiä kommentteja, mutta on silti syytä selventää, että kaikki lääkkeet tulee määrätä tälle potilasryhmälle erityistä varovaisuutta noudattaen. Tämä johtuu ikään liittyvistä muutoksista, joita potilaan kehossa on jo läsnä.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Käyttö Lazid raskauden aikana

Lazidin lääkkeen seuranta osoitti, että jos äiti otti tätä lääkettä raskauden aikana, sen pitoisuus äidin seerumissa vastasi sen määrällistä ja laadullista koostumusta sikiön veressä sekä napanuoraveressä synnytyksen aikana. Tällaiset indikaattorit vahvistavat lääkkeen komponenttien helpon läpäisevyyden hematoplatsentaalisen esteen läpi.

On dokumentoitu, että Lazidin käyttö raskauden aikana, erityisesti sen ainesosan tsidovudiinin, sekä sen antaminen vastasyntyneelle syntymän jälkeen, voi merkittävästi vähentää HIV-tartunnan riskiä äidiltä lapselle, mutta sivuvaikutusten todennäköisyys kasvaa merkittävästi. Lamivudiinin osalta ei ole vielä löydetty tietoa vastaavista ominaisuuksista.

Sinun tulee käyttää Lazidia erittäin varoen imettäessäsi lastasi. Vain lääkärisi voi antaa luvan lääkkeen antamiseen; saatat joutua lopettamaan imetyksen lääkehoidon aikana.

Vasta

Kaikilla lääkkeillä on tietyn ongelman lievittämiseen tarkoitettujen "positiivisten" ominaisuuksiensa lisäksi myös negatiiviset ominaisuutensa. Lazidin käyttöön on myös vasta-aiheita.

• Yliherkkyys lääkkeen ainesosille.
• Munuaisten toimintahäiriö (kreatiniinipuhdistuma alle 50 ml/min).
• Neutropenia on patologia, jolle on ominaista neutrofiilien määrän väheneminen veriplasmassa. Tässä tapauksessa alle 0,75 x ¹⁰⁹ /l.
• Lapsen synnytyksen ja imetyksen aika naisilla.
• Anemia (hemoglobiinitaso alle 4,65 mmol/l tai 7,5 g/dl).
• Lääke on vasta-aiheinen alle 18-vuotiaille lapsille ja nuorille.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Sivuvaikutukset Lazid

Lazid voi aiheuttaa seuraavia sivuvaikutuksia patologian vakavuudesta ja potilaan yleisestä kunnosta riippuen:

• Kipuoireita pään alueella.
• Pahoinvointi.
• Leukopenia, neutropenia, jotka väistämättä johtavat anemiaan. Anemian merkit voivat olla sellaisia, että verensiirto voi olla tarpeen.
• Ongelmia unen kanssa.
• Huimaus.
• Kehon yleinen sävy heikkenee.
• Kuumeen ilmenemismuodot.
• Kipukohtaukset epigastriumissa, jotka johtavat oksenteluun.
• Nenän vuotaminen (nenän ontelo on täynnä merkittävää määrää limaa).
• Yskänkohtauksia.
• Ripuli.
• Maksaentsyymien (aspartaattiaminotransferaasi (ASAT), bilirubiini ja alaniiniaminotransferaasi (ALAT) -arvojen ohimenevä nousu.
• Nivel- ja lihaskipu.
• Kutina ja ihottuma iholla.
• Anoreksia.
• Masennustila, kiihtyneisyys.
• Ilmavaivat.
• Vähentynyt henkinen toiminta.
• Kouristukset.
• Trombosytopenia (alhainen verihiutaleiden määrä ääreisveressä).
• Kardiomyopatia (sydänlihaksen tulehdus).
• Ruoansulatushäiriöt.
• Pigmenttimuutokset ihossa ja kynsilevyissä.
• Lisääntynyt hikoilu.
• Usein virtsaamistarve.
• Nokkosihottuma.

Ei ole selvää, johtuvatko nämä sivuvaikutukset Lazidista vai ovatko ne itse taudin ilmentymiä, mutta joka tapauksessa ilmenevät oireet tulee ilmoittaa hoitavalle lääkärille. Tähän mennessä ei ole tietoja, jotka osoittaisivat tämän lääkkeen additiivista toksisuutta.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Yliannos

Jos tarvittava lääkemäärä ylittyy merkittävästi, elimistö reagoi epämiellyttävillä oireilla. Lazidin, jonka vaikuttavia aineita ovat lamivudiini ja tsidovudiini, yliannostus voi johtaa potilaan yleiseen myrkytykseen. Jos ensimmäisiä myrkytysoireita havaitaan, on tarpeen suorittaa tällaisen tilanteen edellyttämät tavanomaiset toimenpiteet: puhdistaa uhrin keho (voidaan käyttää ajoittaista hemodialyysiä) ja aloittaa ylläpitohoito. Lazidin yliannostuksesta ei ole raportoitu kuolemaan johtaneita tapauksia. Yhtä ainoaa vastalääkettä ei ole, joten hoito on puhtaasti oireenmukaista.

[ 36 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Koska kyseessä olevan lääkkeen peruskomponentit ovat kaksi komponenttia, lamivudiini ja tsidovudiini, Lazidin vuorovaikutus muiden lääkkeiden kanssa riippuu suoraan näiden komponenttien ominaisuuksista. Jos tarkastelemme lamivudiinia, sen alhaisen metabolian vuoksi (vain pieni osa siitä metaboloituu vuorovaikutuksessa plasman proteiinien kanssa) kemiallisen aineen pääasiallinen, muuttumaton osa erittyy kehosta munuaisten kautta.

Tsidovudiini on myös vähäisessä määrin vuorovaikutuksessa veren proteiinifraktion kanssa, mutta toisin kuin lamivudiini, sen metabolia tapahtuu pääasiassa maksassa, jossa se hajoaa inaktiiviseksi glukuronidiksi.

Alla on lueteltu joitakin lääkkeitä tai lääkeryhmiä, joita tulisi käyttää varovaisemmin yhdessä Lazidin kanssa lääkehoidossa. Jos tarkastellaan kahden pääkomponentin keskinäistä vaikutusta, on syytä huomata, että tsidovudiinilla itsellään ei ole vaikutusta lamivudiinin farmakokinetiikkaan. Päinvastainen vaikutus kuitenkin havaitaan: tsidovudiinin vaikutuksen kesto potilaan kehossa pidentyy (noin 13 %) ja sen maksimaalinen määrä veressä kasvaa (jopa 28 %).

Kun Lazidia käytettiin vuorovaikutuksessa fenytoiinin kanssa, havaittiin jälkimmäisen kvantitatiivisen komponentin väheneminen plasmassa (yhdessä tapauksessa havaittiin päinvastainen indikaattori - fenytoiinin kertyminen vereen lisääntyi). Tämä lääkkeen ominaisuus osoittaa tarpeen seurata jatkuvasti samanaikaisesti käytettävän Lazidia sisältävän aineen määrää plasmassa.

Jos tsidovudiinia käytetään parasetamolihoidon taustalla, havaitaan lisääntynyt neutropenian riski. Tämä on erityisen tyypillistä pitkittyneen hoidon yhteydessä. Parasetamoli ei vaikuta tsidovudiinin plasmapitoisuuteen eikä sen metaboliaan.

Lamivudiinin ottaminen trimetopriimihoidon (yksi ko-trimoksatsolin ainesosista) aikana lisää (jopa 40 %) edellisen pitoisuuden veressä (terapeuttisten annosten tapauksessa). Lamivudiini itsessään ei vaikuta ko-trimoksatsoliin eikä sen johdannaisiin. Trimetopriimin ei ole havaittu vaikuttavan tsidovudiiniin. Varovaisuutta on noudatettava näiden kahden lääkkeen yhdistelmähoidossa, erityisesti munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla.

Lazidin yhteiskäyttö aspiriinin, indometasiinin ja kodeiinin kanssa vähentää tsidovudiinin metaboliaa, estäen sen kykyä muuttua glukuronideiksi, ja havaitaan myös maksan mikrosomaalisten entsyymien suora esto. Lazidin ja ribaviriinin (nukleosidien analogi) yhteiskäyttöä ei suositella, koska jälkimmäinen lääke estää tsidovudiinin antiviraalisia ominaisuuksia in vitro. On näyttöä siitä, että probenesidi pidentää tsidovudiinin puoliintumisaikaa potilaan elimistöstä ja estää sen muuttumisen glukuronideiksi.

Siksi ennen lääkkeiden lisäämistä hoitoprotokollaan on tarpeen tutkia perusteellisesti Lazidin vuorovaikutus muiden lääkkeiden kanssa, varsinkin jos kyseessä on melko pitkä hoitojakso.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Varastointiolosuhteet

Lääke tulee säilyttää pimeässä paikassa huoneenlämmössä 15–25 °C. Lazidin säilytysolosuhteet eivät salli lämpötilan nousta 30 °C:een äläkä ravista lääkettä, koska tässä tilanteessa lääkkeen pintakuori alkaa muuttua geelimäiseksi rakenteeksi. Säilytä Lazidia lasten ulottumattomissa!

[ 43 ], [ 44 ]

Säilyvyys

Lazid-lääkevalmistetta on saatavilla apteekista reseptillä. Sen viimeinen käyttöpäivämäärä on merkitty pakkaukseen ja se on kaksi vuotta. Lääkkeen käyttöä viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen ei suositella.

[ 45 ]