Lastet

Lastet on kasviperäinen kasvaimia estävä lääke.

Viitteitä Lasteta

Sitä käytetään munasarjojen tai kiveksien sukusolujen kasvainten hoitoon ja myös keuhkosyöpään.

On myös tietoa lääkkeen tehokkuudesta Hodgkinin taudin, virtsarakon syövän, NHL:n, akuutin leukemian (myeloblastisten ja monoblastisten tyyppien), trofoblastikasvainten, mahalaukun syövän sekä neuroblastooman ja Kaposin angiosarkooman hoidossa.

[ 1 ]

Julkaisumuoto

Lääkettä on saatavilla 25, 50 tai 100 mg:n kapseleissa, 10 kappaletta läpipainopakkausta kohden. Pakkaus sisältää yhden läpipainopakkauksen, jossa on 100 mg:n kapseleita; kaksi läpipainopakkausta, joissa on 50 mg:n kapseleita; neljä läpipainopakkausta, joissa on 25 mg:n kapseleita.

Farmakodynamiikka

Etoposidi on podofyllotoksiini-nimisen aineen puolisynteettinen johdannainen. Se vaikuttaa estämällä topoisomeraasi II:ta. Aineella on sytotoksisia ominaisuuksia, jotka vahingoittavat DNA:ta. Lääke häiritsee mitoosia, mikä johtaa solukuolemaan G2-vaiheessa sekä mitoosisyklin myöhäisessä S-vaiheessa. Suuret pitoisuudet aiheuttavat solulyysiä premitoottisessa vaiheessa.

Lisäksi etoposidi häiritsee nukleotidien kulkua solukalvon läpi estäen DNA:n syntetisoinnin ja korjaamisen.

[ 2 ]

Farmakokinetiikkaa

Suun kautta otettuna vaikuttava aine imeytyy ruoansulatuskanavasta. Keskimääräinen biologinen hyötyosuus on 50 % ja pysyy sellaisena ruoan nauttimisesta riippumatta.

Lääkeainetta havaitaan syljessä, pleuranesteessä, munuaisissa ja pernassa sekä myometriumissa, maksassa ja aivokudoksessa. Se läpäisee istukan ja aivo-aortan. Aivo-selkäydinnesteessä olevan aineen pitoisuus vaihtelee tuntemattomista arvoista 5 %:iin veriplasman pitoisuudesta. Lääkkeen erittymisestä rintamaitoon ei ole tietoa. Plasman proteiinisynteesi on noin 90 %.

Lääkeaine käy läpi aktiivisen aineenvaihduntaprosessin, ja sen erittyminen tapahtuu kahdessa vaiheessa. Keskimääräinen puoliintumisaika aikuisilla, joilla ei ole maksa- ja munuaisongelmia, on noin 0,6–2 tuntia. Viimeisessä vaiheessa tämä luku on 5,3–10,8 tuntia. Lapsella, jolla on terve maksan ja munuaisten toiminta, aineen keskimääräinen puoliintumisaika alkuvaiheessa on 0,6–1,4 tuntia ja viimeisessä vaiheessa noin 3–5,8 tuntia.

Etoposidi erittyy muuttumattomana (29 % aineesta) ja metaboliitteina (noin 15 %) virtsaan 48–72 tunnin aikana. Noin 2–16 % lääkkeestä erittyy ulosteeseen.

Annostus ja antotapa

Annokset määrätään yksilöllisesti ottaen huomioon käytetty kemoterapia-hoito. Suun kautta otettavaa lääkettä otetaan joka päivä annoksella 50 mg/ ^m² 14–21 päivän ajan. Tämän jälkeen sykli toistetaan 28 päivän välein tai otetaan 5 päivän ajan annoksella 100–200 mg/m² ^, jolloin jaksojen välillä on 3 viikon tauko.

Kurssi voidaan toistaa vasta perifeerisen veren arvojen vakiintumisen jälkeen. Annostusta valittaessa on otettava huomioon muiden lääkkeiden myelosuppressiiviset ominaisuudet yhdistelmänä sekä aiemmin annetun kemoterapian ja sädehoidon vaikutus.

[ 5 ]

Käyttö Lasteta raskauden aikana

Lastetin käyttö raskauden aikana on kielletty.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• etoposidin tai lääkkeen lisäkomponenttien intoleranssi;
• vaikea myelosuppressiovaihe;
• vakavia munuaisten tai maksan toimintahäiriöitä;
• tartuntaprosessien akuutit muodot;
• imetysaika.

Lääkkeen tehokkuudesta tai turvallisuudesta lapsilla ei ole tietoa.

Sivuvaikutukset Lasteta

Lääkkeen käyttö voi aiheuttaa seuraavia haittavaikutuksia:

• hematopoieettisen järjestelmän vaurio: granulosyyttien ja leukosyyttien määrän väheneminen (tämä arvo riippuu otetun annoksen koosta ja sitä pidetään lääkkeen perustavanlaatuisimpana toksisena oireena, minkä vuoksi annostusta on tarpeen rajoittaa). Granulosyyttien määrän laskun huippu havaitaan pääasiassa 7–14 päivän kuluessa lääkkeen ottamisesta. Trombosytopenia kehittyy harvemmin, ja verihiutaleiden määrän laskun huippu havaitaan 9–16 päivän kuluessa. Veriarvot palautuvat usein 20. päivään mennessä normaaliannoksen ottamisen jälkeen. Anemiaa esiintyy joskus;
• Ruoansulatuskanavan reaktiot: noin 30–40 %:lla potilaista esiintyy oksentelua ja pahoinvointia. Usein nämä oireet ovat kohtalaisia, ja lääkkeen käyttöä joudutaan harvoin lopettamaan niiden vuoksi. Tällaisten komplikaatioiden hallitsemiseksi tulee käyttää pahoinvointilääkkeitä. Myös vatsakipua, ruokahaluttomuutta ja ruokatorven tulehdusta, stomatiittia ja nielemisvaikeuksia sekä ripulia on havaittu. Joskus havaitaan ohimenevää lievää hyperbilirubinemiaa ja kohonneita transaminaasiarvoja. Usein tällainen häiriö kehittyy, kun otetaan liian suuria annoksia;
• Sydän- ja verisuonijärjestelmän häiriöt: lääkkeen nopean laskimonsisäisen injektion seurauksena 1–2 %:lla potilaista ilmeni ohimenevää verenpaineen laskua, joka usein korjaantui injektion lopettamisen ja nesteytyksen tai muun tukevan hoidon antamisen jälkeen. Jos lääkkeen antoa on jatkettava, on suositeltavaa hidastaa injektionopeutta.
• allergian ilmentymät: merkkejä, jotka ovat samanlaisia kuin anafylaktiset oireet - esimerkiksi takykardia, vilunväristykset, hengenahdistus, kuume ja bronkospasmi;
• ihovauriot: parannettavissa oleva hiustenlähtö (voi joskus aiheuttaa täydellisen hiustenlähdön – noin 66 %:lla hoidetuista). Joskus esiintyy kutinaa tai pigmentaatiota. Säteilymuotoisen dermatiitin uusiutuminen havaittiin kerran;
• Muita oireita: joskus havaitaan voimakasta väsymystä tai uneliaisuutta, sekä polyneuropatiaa, suussa olevaa makua, lihaskramppeja, kuumetta, kortikaalisen alkuperän tilapäistä sokeutta, hyperurikemiaa tai metabolista asidoosia.

[ 3 ], [ 4 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Lääkkeen kasvaimia estävät ominaisuudet voimistuvat, kun sitä käytetään yhdessä sisplatiinin kanssa, mutta tässä tapauksessa on otettava huomioon, että aiemmin sisplatiinia käyttäneillä voi olla ongelmia etoposidin erittymisessä.

Lastetin ja siklosporiinin yhdistelmän seurauksena etoposidin puoliintumisaika pitenee kaksinkertaiseksi.

[ 6 ], [ 7 ]

Varastointiolosuhteet

Lastet tulee säilyttää lasten ulottumattomissa ja huoneenlämmössä 5–25 °C.

Erityisohjeet

Arvostelut

Lastet on melko tehokas lääke, mutta sen tarkastelut osoittavat myös, että sen käyttö aiheuttaa usein negatiivisten reaktioiden kehittymistä - bilirubiinitasojen nousua ja lisäksi punasolujen arvojen sekä hemoglobiinin muutoksia.

Kemoterapiavaste vaihtelee potilaasta toiseen, ja joillakin ei ole komplikaatioita alkuvaiheen aikana, kun taas toisilla voi esiintyä pahoinvointia, oksentelua ja ruokahaluttomuutta.

Säilyvyys

Lastet-kapseleita 50 ja 100 mg voidaan käyttää 3 vuoden ajan ja 25 mg:n kapseleita - 2,5 vuotta lääkkeen vapautumispäivästä.