Jaksottainen kuumeoireyhtymä

Vuonna 1987 kuvattiin 12 tapausta erikoisesta oireyhtymästä, joka ilmeni jaksottaisena kuumeena, johon liittyi nielutulehdusta, aftaista stomatiittia ja kohdunkaulan imusolmukkeiden tulehdusta. Englanninkielisissä maissa sitä alettiin kutsua tämän oireyhtymäkompleksin (jaksottainen kuume, aftainen stomatiitti, nielutulehdus ja kohdunkaulan imusolmukkeiden tulehdus) alkukirjaimilla - PFAPA-oireyhtymä. Ranskankielisissä artikkeleissa tätä sairautta kutsutaan usein Marshallin oireyhtymäksi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Epidemiologia

Tätä tautia esiintyy useammin pojilla (noin 60 %). Oireyhtymä alkaa yleensä ilmetä noin 3–5 vuoden iässä (keskimäärin: 2,8–5,1 vuotta). On kuitenkin myös yleisiä tapauksia, joissa tauti kehittyy 2-vuotiailla lapsilla – esimerkiksi kahdeksasta tutkitusta potilaasta 6:lla oli kuumekohtauksia 2 vuoden iässä. Oli myös tapaus, jossa 8-vuotias tyttö kehitti taudin oireita 7 kuukautta ennen lääkäriin yhteydenottoa.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Syyt ajoittainen kuumeoireyhtymä

Jaksottaisen kuumeoireyhtymän syitä ei vielä täysin ymmärretä.

Tällä hetkellä tutkijat keskustelevat useista tämän taudin kehittymisen todennäköisimmistä syistä:

• Latenttien infektioiden aktivoituminen kehossa (tämä on mahdollista, kun tietyt tekijät osuvat yhteen - immunologisen reaktiivisuuden vähenemisen vuoksi ihmiskehossa oleva lepotilassa oleva virus "herää" kuumeen ja muiden oireyhtymän oireiden kehittyessä);
• bakteeri-infektio nielurisoissa, kitalaessa tai kurkussa, josta on tullut krooninen - mikrobitoiminnan tuotteet alkavat vaikuttaa immuunijärjestelmään, mikä aiheuttaa kuumekohtauksen;
• patologian kehittymisen autoimmuunisairaus - potilaan immuunijärjestelmä havaitsee oman kehonsa solut vieraiksi, mikä aiheuttaa lämpötilan nousua.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Oireet ajoittainen kuumeoireyhtymä

Jaksollisen kuumeoireyhtymän ominaispiirteitä ovat selkeästi määritelty kuumekohtausten jaksotus - ne toistuvat säännöllisesti (yleensä 3–7 viikon välein).

Harvinaisemmissa tapauksissa tauot kestävät 2 viikkoa tai yli 7. Tutkimukset osoittavat, että kohtausten välinen aika on keskimäärin aluksi 28,2 päivää ja potilas kokee 11,5 kohtausta vuodessa. On myös tietoa pidemmistä tauoista - 30 tapauksessa ne kestivät 3,2 +/- 2,4 kuukautta, kun taas ranskalaiset tutkijat antoivat 66 päivän jakson. On myös havaintoja, joissa tauot kestävät keskimäärin noin kuukauden ja joskus 2–3 kuukautta. Tällaiset erot vapaiden taukojen kestossa johtuvat todennäköisimmin siitä, että ajan myötä ne alkavat pidentyä.

Keskimäärin ensimmäisen ja viimeisen kohtauksen välinen aika on 3 vuotta ja 7 kuukautta (virhe +/- 3,5 vuotta). Kohtaukset toistuvat yleensä 4–8 vuoden aikana. On huomattava, että kohtausten häviämisen jälkeen potilailla ei ole jäljellä muutoksia, eikä tällaisten lasten kehityksessä tai kasvussa esiinny häiriöitä.

Kohtauksen aikana lämpötila on yleensä 39,5–40 ^° C ja joskus jopa 40,5 ^{°C. Kuumelääkkeet auttavat vain lyhyen aikaa. Ennen lämpötilan nousua potilaalla on usein lyhyt prodromaalinen vaihe, joka ilmenee huonovointisena olona jayleisinä} vaivoina – uupumuksen tunteena ja voimakkaana ärtyneisyytenä. Neljännes lapsista kokee vilunväristyksiä, 60 %:lla päänsärkyä ja 11–49 %:lla nivelkipua. Puolella potilaista esiintyy vatsakipua, joka on enimmäkseen lievää, ja toisella viidesosalla heistä esiintyy oksentelua.

Oireyhtymää, jonka perusteella tämä patologia on nimetty, ei havaita kaikilla potilailla. Useimmiten tällaisissa tapauksissa havaitaan kohdunkaulan imusolmukkeiden laajenemista (88 %). Tässä tapauksessa kohdunkaulan imusolmukkeet suurenevat (joskus jopa 4-5 cm:n kokoisiksi), ne ovat taikinamaisia kosketettaessa ja hieman herkkiä. Suurentuneet imusolmukkeet tulevat havaittaviksi, ja kohtauksen jälkeen ne pienenevät nopeasti ja katoavat - kirjaimellisesti muutamassa päivässä. Muut imusolmukeryhmät pysyvät muuttumattomina.

Myös nielutulehdusta havaitaan melko usein - se diagnosoidaan 70-77 prosentissa tapauksista, ja on huomattava, että joissakin tapauksissa potilaalla on pääasiassa heikkoja katarraaleja muotoja, kun taas toisissa on päällekkäisyyksiä ja effuusiota.

Aftainen stomatiitti esiintyy harvemmin – tällaisten ilmenemismuotojen esiintyvyys on 33–70 %.

Kuumekohtaus kestää yleensä 3–5 päivää.

Kuumekohtausten aikana leukosytoosia voi esiintyä kohtalaisessa muodossa (noin 11–15 x ¹⁰⁹ ), ja ESR nousee 30–40 mm/h:iin, samoin kuin CRP-taso (jopa 100 mg/l). Tällaiset muutokset vakiintuvat melko nopeasti.

Aikuisen jaksottainen kuumeoireyhtymä

Tämä oireyhtymä kehittyy yleensä vain lapsilla, mutta joissakin tapauksissa se voidaan diagnosoida myös aikuisilla.

Komplikaatiot ja seuraukset

Tämän oireyhtymän mahdollisia komplikaatioita ovat:

• Täydellinen verenkuva osoittaa neutropeniaa (leukosyyttien (valkosolujen) määrän vähenemistä veressä);
• Usein esiintyvät ripulikohtaukset;
• Ihottumaa esiintyy iholla;
• Nivelet tulehtuvat (niveltulehdus kehittyy);
• Neurologisten häiriöiden ilmentymät (kouristukset, vakavat päänsäryt, pyörtyminen jne.).

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Diagnostiikka ajoittainen kuumeoireyhtymä

Jaksollinen kuumeoireyhtymä diagnosoidaan yleensä seuraavasti:

• Lääkäri analysoi potilaan vaivat ja sairaushistorian – selvittää, milloin kuumekohtaukset alkoivat, onko niillä tietty jaksotus (jos on, mikä se on). Hän selvittää myös, onko potilaalla aftaista stomatiittia, kohdunkaulan imusolmuketulehdusta tai nielutulehdusta. Toinen tärkeä oire on se, ilmeneekö taudin merkkejä kohtausten välillä;
• Seuraavaksi potilas tutkitaan - lääkäri määrittää imusolmukkeiden suurentumisen (joko tunnustelemalla tai ulkonäöllisesti (kun ne suurenevat 4-5 cm:n kokoisiksi)) sekä suulaen nielurisojen. Potilaalla on punoitusta kurkussa, ja suun limakalvolle ilmestyy joskus valkoisia haavaumia;
• Potilaan veri otetaan yleisanalyysiin - leukosyyttien tason sekä ESR:n määrittämiseksi. Lisäksi havaitaan leukosyyttikaavan siirtyminen vasemmalle puolelle. Nämä oireet viittaavat siihen, että kehossa on tulehdusprosessi;
• Biokemiallinen verikoe suoritetaan myös CRP-indeksin nousun määrittämiseksi, ja tämän lisäksi fibrinogeenin - tämä merkki on tulehduksen alkamisen merkki. Näiden indikaattoreiden nousu osoittaa kehon akuutin tulehdusreaktion kehittymistä;
• Otolaryngologin ja allergologi-immunologin (lasten osalta näiden alojen lastenlääkärien) tekemä tutkimus.

On myös tapauksia tämän oireyhtymän perinnöllisistä muodoista – esimerkiksi kahdella saman perheen lapsella havaittiin taudin oireita. Mutta ei ole vielä onnistuttu löytämään geneettistä häiriötä, joka olisi spesifinen jaksolliselle kuumeoireyhtymälle.

[ 19 ], [ 20 ]

Differentiaalinen diagnoosi

Jaksollinen kuumeoireyhtymä on erotettava kroonisesta tonsilliitista, jota esiintyy usein pahenemisvaiheina, ja muista sairauksista, kuten juveniilistä idiopaattista niveltulehdusta, Behçetin tautia, syklistä neutropeniaa, familiaalista Välimeren kuumetta, familiaalista Hibernian-kuumetta ja hyperglobulinemia D -oireyhtymää.

Lisäksi se on erotettava syklisestä hematopoieesista, joka voi jaksollisen kuumeen kehittymisen lisäksi olla myös itsenäinen sairaus.

Tämän oireyhtymän erotusdiagnoosi niin sanotun Armenian taudin kanssa voi olla melko vaikeaa.

Toisella harvinaisella sairaudella on samanlaisia oireita – TNF:ään liittyvällä periodisella oireyhtymällä, jota lääketieteellisessä käytännössä kutsutaan lyhenteellä TRAPS. Tällä sairaudella on autosomaalisesti peittyvä luonne – se johtuu siitä, että TNF-johtimen 1 geeni mutoituu.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Hoito ajoittainen kuumeoireyhtymä

Jaksottaisen kuumeoireyhtymän hoidossa on paljon ratkaisemattomia kysymyksiä ja keskusteluja. Antibioottien (penisilliinit, kefalosporiinit, makrolidit ja sulfonamidit), tulehduskipulääkkeiden (parasetamoli, ibuprofeeni), asykloviirin, asetyylisalisyylihapon ja kolkisiinin käyttö on osoittautunut vähäiseksi hyödyksi muuten kuin kuumeen keston lyhentämisessä. Sitä vastoin suun kautta otettujen steroidien (prednisoloni tai prednisoloni) käyttö aiheuttaa kuumekohtausten nopean lievittymisen, vaikka se ei estäkään uusiutumisten kehittymistä.

Ibuprofeenin, parasetamolin ja kolkisiinin käyttö hoidon aikana ei voi tarjota pysyvää tulosta. Todettiin, että oireyhtymän uusiutumiset häviävät nielurisaleikkauksen jälkeen (77 %:ssa tapauksista), mutta Ranskassa tehty retrospektiivinen analyysi osoitti, että tämä toimenpide oli tehokas vain 17 %:ssa kaikista tapauksista.

Simetidiinin käyttöön liittyy yksi vaihtoehto – tällainen ehdotus perustuu siihen, että tämä lääke voi estää H2-johtimien aktiivisuuden T-suppressoreissa ja lisäksi stimuloida IL10:n tuotantoa ja estää IL12:ta. Tällaiset ominaisuudet auttavat vakauttamaan tasapainoa T-auttajasolujen (tyyppi 1 ja 2) välillä. Tämä hoitovaihtoehto mahdollisti remission keston pidentymisen ¾:llä potilaista pienellä määrällä testejä, mutta suurella määrällä tätä tietoa ei vahvistettu.

Tutkimukset osoittavat, että steroidien käyttö (esim. prednisoloni kerta-annoksena 2 mg/kg tai 2–3 päivän ajan pienenevinä annoksina) vakauttaa lämpötilan nopeasti, mutta ne eivät pysty poistamaan uusiutumisia. On olemassa käsitys, että steroidien vaikutus voi lyhentää remissiojakson kestoa, mutta ne ovat silti yleisimmin valittu lääke jaksoittaiseen kuumeoireyhtymään.

Ennaltaehkäisy

Koska PFARA-oireyhtymän kehittymisen syistä ei ole tällä hetkellä tarkkaa tietoa, ei ole olemassa menetelmiä tämän taudin ehkäisemiseksi.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Ennuste

Jaksollinen kuumeoireyhtymä on ei-tarttuva sairaus, jossa akuutit kuumekohtaukset kehittyvät usein. Oikealla diagnoosilla ennuste on suotuisa - akuuteista kohtauksista on mahdollista selvitä nopeasti, ja hyvänlaatuisen taudin tapauksessa lapsi ei välttämättä tarvitse edes nielurisaleikkausta.