Krooninen hepatiitti C: hoito

Krooninen hepatiitti C -hoito on pitkä ja monimutkainen. Valitettavasti hoitoa ei kuitenkaan voida pitää tyydyttävänä. Seerumin transaminaasiaktiivisuuden normalisointi hoidon aikana havaitaan 50%: lla potilaista; kun taas 50% heistä pahensi myöhemmin, jotta pysyvää vaikutusta voidaan saavuttaa vain 25 prosentilla potilaista. Jos HCV-RNA: ta käytetään seerumin seurannassa, kroonisen hepatiitti C: n hoidon tehokkuus on pienempi.

Tuloksia voidaan arvioida määrittämällä ALT: n aktiivisuus dynamiikassa. Valitettavasti tämä indikaattori ei heijasta tarkasti kroonisen hepatiitti C: n hoidon vaikutusta. HCV-RNA: n määritelmä dynamiikassa on erittäin tärkeä. Maksan biopsia ennen hoidon aloittamista voit tarkistaa diagnoosi. Älä aloita kroonista hepatiitti C -hoitoa potilailla, joilla on maksan biopsia, joka osoittaa minimaalisen vaurion ja HCV-RNA: ta PCR-testissä ei ole saatavilla. Kirroosipotilailla potilaiden hoidon parantamisen todennäköisyys on äärimmäisen pieni.

Potilaiden valinta kroonisen hepatiitti C: n hoidossa on hyvin monimutkainen ja edellyttää monia tekijöitä. Potilaan suotuisat tekijät ovat naispuolinen sukupuoli, GGTP-seerumin liikalihavuuden ja normaalin aktiivisuuden puute, infektion alhainen määritys ja kirroosin histologisten oireiden puuttuminen. Virukseen liittyvät edulliset tekijät ovat viremian, genotyypin II tai III alhainen taso ja viruspopulaation homogeenisuus.

Epätyydyttävät tulokset, jotka liittyvät genotyyppiin 1b, jotka johtuvat geenin N55A mutaatioista.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Kroonisen hepatiitti C: n hoito

[7], [8], [9], [10], [11], [12], [13],

Interferoni-a

Kroonisen hepatiitti C: n hyväksytty hoitojärjestelmä interferoni-a: lla mahdollistaa 3 miljoonan yksikön injektion 3 kertaa viikossa 6 kuukauden ajan. Tähän asti ei ole selvää, voidaanko tuloksia parantaa parantamalla hoito-ohjelmaa esimerkiksi lisäämällä hoidon kestoa tai annosta. Kontrolloidussa tutkimuksessa potilaat, joilla oli krooninen hepatiitti A tai B, saivat 3 miljoonan yksikön ensimmäisen interferoniannoksen 3 kertaa viikossa 6 kuukauden ajan. Ne jaettiin kolmeen ryhmään: ensimmäisessä ryhmässä hoitoa jatkettiin vielä 6 kuukautta, toista lääkettä käytettiin alemmassa annoksessa 12 kuukauden ajan ja kolmannessa annettiin lumelääkettä. Havainto suoritettiin 19-42 kuukautta. Merkittävä osa potilaista, jotka saivat 3 miljoonaa yksikköä 3 kertaa viikossa 12 kuukauden ajan normalisoi ALT: n toimintaa, seerumin HCV RNA-negatiivinen ja histologinen kuva parani.

Tekijät, jotka liittyvät kroonisen hepatiitti C: n antiviraalisen hoidon hyödylliseen vaikutukseen

Potilaaseen liittyvät tekijät

• Ikä alle 45 vuotta
• Nainen sukupuoli
• Lihavuuden puute 5 vuotta
• Tartunnan kestävyys on alle
• HBV-infektion puuttuminen
• Immunosuppressio puuttuu
• Alkoholismin puuttuminen
• ALAT-aktiivisuuden kohtalainen kasvu
• GGTP: n normaali toiminta
• Maksabiopsi: prosessin vähäinen aktiivisuus
• Ei sisällä kirroosia

Virukseen liittyvät tekijät

• Matala seerumin HCV-RNA
• Genotyyppi II tai III
• Viruksen populaation yhtenäisyys
• Pieni rautapitoisuus maksassa

Kolme hoito-ohjelmaa kroonisen hepatiitti C: n hoitamiseksi IFN-a: lla (alkuperäinen annos 3 miljoonaa yksikköä 3 kertaa viikossa 6 kuukauden ajan)

Tactics of treatment	ALT: n normalisointi,%	Histologisen tutkimuksen paraneminen,%	HCV-RNA: n häviäminen,%
Lisähoito 6 kuukauden sisällä alkuperäisestä annoksesta	22,3	69	65
1 miljoonaa yksikköä 3 kertaa viikossa 12 kuukauden ajan	9.9	47	27
Hoidon lopettaminen	9.1	38	31

Toisessa tutkimuksessa hoidon piteneminen 28: sta 52: een viikkoon kasvatti potilaiden määrää, joiden pitoisuus pysyi parantuneen 33,3-53,5 prosenttiin. Kuitenkin 38% potilaista vastusti pitkäaikaista kroonista C-hepatiittihoitoa interferonilla. Hoidon laajentaminen 60 viikkoon kasvatti myös potilailla, joilla on pysyvä vaikutus. Kroonisen hepatiitti C: n pitkäaikaishoito on osoitettu potilaille, joilla on korkea viremiiriasema hoidon edeltävänä aikana.

Tulokset satunnaistettu tutkimus Italiassa osoitti, että kestävä vaikutus on yleisempiä potilailla, joita hoidettiin interferonilla annettiin 6.000.000 yksikköä 3 kertaa viikossa 6 kuukausi kanssa myöhemmin annoksen korjaustarpeen aktiivisuudesta riippuen ALT ja hoidon jatkaminen enintään 12 kuukausi . Lähes puolet potilaista lujasti normalisoituivat ALAT hävisi HCV-PHK seerumi ja parantaa maksan histologia. Potilaat kuitenkin erosivat suhteellisen nuorella iällä, HCV-infektion vähäisellä reseptillä ja kirroosin vähäisyydellä. Hyvät tulokset eivät voi heijastaa yleistä kuvaa.

Tehokkain interferonin annos ja kurssin kesto eivät ole lopullisesti vahvistuneet. 20 satunnaistutkimuksen meta-analyysi osoitti, että paras teho / riski -suhde saavutettiin annoksella 3 miljoonaa yksikköä 3 kertaa viikossa ja kurssin kesto oli vähintään 12 kuukautta; Hoidon jatkuva vaikutus jatkui yhden vuoden ajan. Jos kahden kuukauden kuluessa ei ole parannusta, hoitoa ei pidä jatkaa. Useilla parannetuilla tuloksilla saavutetaan lisääntyvät annokset.

Lapset, jotka saivat 5 miljoonaa yksikköä / m ² 12 kuukauden ajan, ALT-aktiivisuuden pysyvän normalisoinnin ja HCV-RNA: n häviämisen voidaan saavuttaa 43 prosentissa tapauksista.

Parantamalla maksan toimintaa kroonisessa hepatiitti C: ssä ja kirroosissa hepatosellulaarisen karsinooman esiintyvyys vähenee.

Kilpirauhasen mikrosomien vasta-aineiden esiintyminen ennen interferonihoidon aloittamista on riskitekijä kilpirauhashäiriön myöhemmälle kehittymiselle. Koska kilpirauhasten vasta-aineita ei ole, kilpirauhan toimintahäiriö on merkittävästi pienempi.

LKM-positiivisissa anti-LKM-potilailla, joilla on krooninen hepatiitti C kroonisen hepatiitti C: n hoidossa, interferoni lisää maksa-sivuvaikutusten kehittymisen riskiä. Tämä riski on kuitenkin minimaalinen verrattuna odotettuun vaikutukseen. Kuitenkin tällaiset potilaat tarvitsevat tarkkaan maksan toiminnan tarkkailua.

Kroonisen hepatiitti C: n hoito potilailla, jotka kokenut pahenemista interferonin hoidon jälkeen tai ei ollut vaikutusta, tuntuu vaikealta. Joissakin tapauksissa parannus voidaan saavuttaa lisäämällä interferoniannos 6 miljoonaan yksikköön 3 kertaa viikossa. Muiden tulisi harkita interferonin ja ribaviriinin yhdistämistä. Monissa tapauksissa on tarpeen rajoittaa itsensä psykologiseen tukeen ja säännölliseen valvontaan.

Interferonin ja ribaviriinin yhdistelmä

Ribaviriini on analogi guanosiinilla, jolla on laaja aktiivisuusalue RNA: ta ja DNA: ta sisältäviä viruksia vastaan, mukaan lukien flavivirusten perhe. Potilailla, joilla on krooninen HCV-infektio, se vähentää tilapäisesti ALT-aktiivisuutta, mutta sillä on vain vähäinen vaikutus HCV-RNA: n tasoon, mikä voi lisääntyä.

Järjestelmän muutos IFN: n jatkokäsittelyä varten 2 kuukauden kuluttua alusta (3 miljoonaa yksikköä 3 kertaa viikossa) riippuen ALT: n aktiivisuudesta

ALT-aktiivisuus	Tactics of treatment
Normaali	Jatkoa annoksella 3 miljoonaa yksikköä
Osittainen vähennys	Lisätä 6 miljoonaan yksikköön
Ei vähene	Hoidon lopettaminen

Ribaviriinin etu on oraalinen antaminen; sivuvaikutukset ovat vähäisiä ja sisältävät vähäisiä epämukavuuksia vatsaan, hemolyysi (kroonisen hepatiitti C: n hoidon aikana tulee seurata hemoglobiini- ja seerumin bilirubiinitasoja) ja hyperurikemiaa. Hemolyysi voi johtaa rautapitoisuuden lisääntymiseen maksassa.

Tutkimukset viittaavat siihen, että ribaviriinin antaminen yhdessä interferonin kanssa lisää antiviraalista vaikutusta etenkin niillä potilailla, jotka eivät ole kyenneet saavuttamaan stabiilia vaikutusta yhden interferonin hoidossa. Ribaviriinia määrätään annoksella 1000-1200 mg / vrk 2 annoksella. Interferonin annos on 3 miljoonaa yksikköä 3 kertaa viikossa. Molemmat lääkkeet on määrätty 24 viikkoa. Kroonisen hepatiitti C: n hoitoon liittyy ALT-aktiivisuuden väheneminen, HCV-RNA: n jatkuva katoaminen 40 prosentilla potilaista ja inflammatorisen ja nekroottisen prosessin aktiivisuuden väheneminen maksabiopsian mukaan. Näiden lääkeaineiden yhdistelmä vaikutti tehokkaasti myös relapseihin interferonihoidon jälkeen potilailla, joilla ei ollut kirroosia. Tulosten vertailu interferonihoidon ja ribaviriinin, niiden yhdistelmä osoittaa, että ribaviriini antaa ohimenevä vaikutus, ja kun osoitetaan lääkeyhdistelmä ja täydellinen todiste vaikutus on mahdollista saavuttaa yli interferonihoidon yksin. Vielä toisessa tutkimuksessa, 6 kuukausi kroonisen hepatiitti johti normalisoituminen seerumin transaminaasin interferonin ja ribaviriinin 78%: lla potilaista, jotka pidettiin yllä 5 kuukausi hoidon jälkeen. Pelkän interferonin hoidossa transaminaasiaktiivisuuden normalisointi saavutettiin 33%: lla ribaviriinin monoterapiana, transaminaasien aktiivisuus ei palaa normaaliksi.

Nämä tutkimukset tehtiin pienellä määrällä potilaita. Tällä hetkellä monikeskustutkimuksia on tehty ottamalla ensimmäistä kertaa interferonia saaneita potilaita, potilaille, joiden interferoni oli tehottomampi, ja potilailla, jotka saivat interferonihoidon jälkeen pahentua. On määritettävä, onko kallis yhdistelmä interferonia ja ribaviriinia tehokkaasti kroonisen hepatiitti C: n hoidossa ja onko se edullisempi kuin tällä hetkellä käytettävissä.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25],

Ursodeoksikolihappo

Ursodeoksikolihappo voi parantaa maksan toimintaa potilailla, joilla on krooninen hepatiitti. Se on erityisen edullinen vaikutus "sapen" komponentti: vähentää aktiivisuutta seerumin transaminaasien ja GGT, aste ductular metaplasiaa, tuhoaminen sappitiehyeiden, ja muutokset solun tukirangan.

Lisäämällä ursodeoksikolihappoa interferonihoitoon merkittävästi lisää ajanjaksoa, jolloin ALT-aktiivisuus pysyy normaaleissa rajoissa. Se ei kuitenkaan johda HCV-RNA: n häviämiseen verestä eikä paranna histologista kuvaa maksassa.

Poistuminen raudasta

Krooninen hepatiitti C, jonka hoito oli tehokas interferonin käytön kanssa, raudan keskittäminen maksaan on pienempi kuin potilailla, jotka eivät vastanneet tähän hoitoon. Lisääntynyt rautapitoisuus voi heijastua oksidatiivisten prosessien tilaan ja tekee solusta helposti hajoavan. Phlebotomy poistaa rautaa yhdessä nimitys interferoni voi lisätä hoidon tehoa (mitä voidaan mitata ALT-tasot ja HCV-PHK seerumissa), ja vähentää todennäköisyyttä uusiutumisen.

Uudet viruslääkkeet

Uusien antiviraalisten aineiden ja rokotteiden kehittymistä haittaa se, että HCV: llä ei ole sopivaa soluviljelmää. Kuitenkin HCV: n molekyylibiologian tuntemus johti viruksen tiettyihin alueisiin liittyvien erityisten toimintojen tunnistamiseen. Viimeksi mainittuihin kuuluvat vireettömän ribosomaalisen sisääntulopaikan 5'-koodaamattomalla alueella, proteaasiaktiivisuuden keskukset ja heksaasi NS3-alueella ja RNA-riippuvainen RNA-polymeraasi, joka on sitoutunut NS5-alueeseen. Näiden toimintojen tutkimisen menetelmiä voidaan myös tutkia uusien yhdisteiden spesifisen inhibitorisen aktiivisuuden tutkimiseksi.