Krooninen hepatiitti B: oireet

Kroonista B-hepatiittia esiintyy pääasiassa miehillä.

Etnisyys (maat, joissa kantajuusaste on korkea), seksuaalinen kontakti tartunnan saaneiden kanssa, työ, jossa on tekemisissä ihmisveren kanssa, elin- ja kudossiirtojen tai immunosuppressiivisen hoidon historia, homoseksuaalisuus ja huumeriippuvuus viittaavat mahdolliseen yhteyteen HBV:hen. Kroonisen infektion kehittymisen todennäköisyys HBeAg-positiiviselle äidille syntyneellä lapsella on 80–90 %. Terveillä aikuisilla kroonisuuden riski akuutin hepatiitin jälkeen on hyvin pieni (noin 5 %). On mahdollista, että jokin edellä mainituista riskitekijöistä puuttuu anamneesista.

Krooninen hepatiitti B voi olla jatkoa hoitamattomalle akuutille hepatiitti B:lle. Akuutti kohtaus on yleensä lievä. Potilas, jolla on dramaattinen taudin puhkeaminen ja huomattava keltaisuus, toipuu yleensä täysin. Potilailla, joilla on fulminantti hepatiitti ja jotka selviävät, taudin eteneminen on harvinaista tai sitä ei havaita lainkaan.

Akuutin kohtauksen jälkeen seerumin transaminaasi-aktiivisuus "vaihtelee" ajoittaisen keltataudin taustalla. Vaivat voivat olla käytännössä poissa, ja potilailla voi olla vain aktiivisen prosessin biokemiallisia merkkejä tai he voivat valittaa heikkoudesta ja huonovointisuudesta; tässä tapauksessa diagnoosi tehdään rutiinitutkimuksen jälkeen.

Krooninen hepatiitti B voidaan diagnosoida luovuttajilla verenluovutuksen tai rutiininomaisen veriseulonnan yhteydessä HBsAg:n havaitsemisen ja kohtalaisen seerumin transaminaasi-aktiivisuuden nousun perusteella.

Krooninen hepatiitti on usein "hiljainen" sairaus. Oireet eivät korreloi maksavaurion vakavuuden kanssa.

Noin puolella potilaista esiintyy keltaisuutta, askitesta tai portaalihypertensiota, jotka viittaavat pitkälle edenneeseen prosessiin. Enkefalopatia on harvinainen käynnin yhteydessä. Potilas ei yleensä pysty mainitsemaan aiempaa akuuttia hepatiittikohtausta. Joillakin potilailla esiintyy maksasolukarsinoomaa.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Viruksen pahenemisen ja uudelleenaktivoitumisen kliiniset oireet

Potilailla, joilla on melko vakaa krooninen hepatiitti B, voi kehittyä kliinisiä pahenemisvaiheen oireita. Tämä ilmenee pahenevana heikkoutena ja yleensä seerumin transaminaasien aktiivisuuden lisääntymisenä.

Pahenemisvaiheeseen voi liittyä serokonversio HBeAg-positiivisesta HBeAg-negatiiviseksi. Maksabiopsia paljastaa akuutin lobulaarisen maksatulehduksen, joka lopulta häviää ja seerumin transaminaasi-aktiivisuus laskee. Serokonversio voi olla spontaani ja esiintyä vuosittain 10–15 %:lla potilaista, tai se voi olla seurausta viruslääkityksestä. HBV-DNA-testi voi pysyä positiivisena, vaikka anti-HBe-vasta-aineet ilmaantuisivat. Joillakin HBeAg-positiivisilla potilailla esiintyy viruksen replikaation "leimahduksia" ja seerumin transaminaasi-aktiivisuuden lisääntymistä ilman HBeAg:n katoamista.

Viruksen spontaania uudelleenaktivoitumista, jossa tila muuttuu HBeAg-negatiivisesta HBeAg- ja HBV-DNA-positiiviseksi, on myös kuvattu. Kliininen kuva vaihtelee lievistä oireista fulminanttiin maksan vajaatoimintaan.

Viruksen uudelleenaktivoituminen on erityisen vaikeaa HIV-tartunnan saaneille potilaille.

Uudelleenaktivoituminen voidaan määrittää serologisesti anti-HBc IgM:n esiintymisen perusteella veressä.

Uudelleenaktivoituminen voi johtua syöpäkemoterapiasta, pieniannoksisesta metotreksaatista nivelreuman hoitoon, elinsiirroista tai kortikosteroidien antamisesta HBeAg-positiivisille potilaille.

Vakavat sairaudet liittyvät mutaatioihin viruksen esiytimessä, kun e-antigeeni puuttuu HBV-DNA:n läsnä ollessa.

HDV-superinfektio on mahdollinen. Tämä johtaa kroonisen hepatiitin etenemisen merkittävään kiihtymiseen.

Myös HAV- ja HCV-superinfektio on mahdollinen.

Tämän seurauksena kaikki HBV-kantajien taudin kulun poikkeamat lisäävät maksasolusyövän kehittymisen mahdollisuutta.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Krooninen hepatiitti B, joka liittyy replikaatiovaiheeseen (HBeAg-positiivinen replikatiivinen krooninen hepatiitti B)

Tämän kroonisen hepatiitti B -variantin kliiniset ja laboratoriotulokset ovat yhdenmukaisia aktiivisen hepatiitin kanssa.

Potilaat valittavat yleistä heikkoutta, väsymystä, kohonnutta ruumiinlämpöä (jopa 37,5 °C), painonpudotusta, ärtyneisyyttä, ruokahaluttomuutta, painon tunnetta ja kipua oikeassa hypokondriossa syömisen jälkeen, kitkeryyttä suussa, turvotusta ja epävakaata ulostetta. Mitä aktiivisempi patologinen prosessi on, sitä voimakkaampia taudin subjektiiviset ilmenemismuodot ovat.

Potilaita tutkittaessa kiinnitetään huomiota ihon ja kovakalvon ohimenevään keltaisuuteen (harvoin), painonpudotukseen, ja kroonisen hepatiitin korkean aktiivisuuden yhteydessä verenvuoto-oireet ovat mahdollisia (nenän verenvuoto, verenvuotoiset ihottumat). "Hämähäkkisuonien" esiintyminen iholla, ihon kutina, "maksakämmenet" ja ohimenevä askites viittaavat yleensä maksakirroosiin, mutta samoja oireita voidaan havaita myös kroonisen hepatiitin voimakkaan aktiivisuuden yhteydessä.

Objektiivisissa tutkimuksissa havaitaan kaikilla potilailla vaihtelevassa määrin hepatomegaliaa. Maksa on kivulias, tiheän elastinen ja sen reuna on pyöreä. Suurentunut perna voidaan tunnustella, mutta sen suurenemisaste on usein merkityksetön. Maksakirroosille on tyypillisempää voimakas hepatosplenomegalia ja hypersplenismiä.

Joissakin tapauksissa voidaan havaita kroonisen hepatiitti B:n kolestaattinen variantti. Sille on ominaista keltaisuus, ihon kutina, hyperbilirubinemia, hyperkolesterolemia, korkeat γ-glutamyylitranspeptidaasin ja alkalisen fosfataasin pitoisuudet veressä.

Pienellä määrällä kroonista hepatiitti B:tä sairastavia potilaita havaitaan ekstrahepaattisia systeemisiä leesioita, joihin liittyy ruoansulatuselinten (haimatulehdus), eksokriinisten rauhasten (Sjögrenin oireyhtymä), kilpirauhasen (Hashimoton autoimmuunityreoidiitti), nivelten (polyartralgia, synoviitti), keuhkojen (fibrotoiva alveoliitti), lihasten (polymyosiitti, polymyalgia), verisuonten (nodulaarinen periarteriitti ja muut vaskuliitit), ääreishermoston (polyneuropatia) ja munuaisten (glomerulonefriitti) tulehdusprosessi.

On kuitenkin korostettava, että voimakkaat ekstrasysteemiset leesiot ovat paljon tyypillisempiä autoimmuunihepatiitille ja kroonisen hepatiitin muuttumiselle maksakirroosiksi.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Krooninen hepatiitti B, joka liittyy integraatiovaiheeseen (HBeAg-negatiivinen integratiivinen krooninen hepatiitti B)

HBeAg-negatiivinen integratiivinen krooninen hepatiitti B etenee suotuisasti. Yleensä tämä on taudin inaktiivinen vaihe. Tämä kroonisen hepatiitin variantti etenee yleensä ilman merkittäviä subjektiivisia oireita. Vain jotkut potilaat valittavat lievää heikkoutta, ruokahaluttomuutta ja lievää maksakipua. Potilaiden objektiivisessa tutkimuksessa ei havaita merkittäviä muutoksia heidän tilassaan (ei keltaisuutta, painonpudotusta, imusolmukkeiden suurenemista tai systeemisiä ekstrahepaattisia oireita). Hepatomegaliaa esiintyy kuitenkin lähes aina ja hyvin harvoin lievää splenomegaliaa. Perna ei yleensä ole suurentunut. Laboratorioarvot ovat yleensä normaalit tai normaalin ylärajalla, alaniiniaminotransferaasin taso ei ole kohonnut tai on hieman kohonnut, eikä immunologisissa parametreissa ole merkittäviä muutoksia.

Maksabiopsiat paljastavat lymfosyytti-makrofagi-infiltraation porttikentissä, intralobulaarista ja portaalista fibroosia, mutta eivät maksasolujen nekroosia.

Hepatiittiviruksen integraatiovaiheen markkereita havaitaan veriseerumissa: HBsAg, anti-HBe, anti-HBdgG.

Maksan radioisotooppi- ja ultraäänitutkimus paljastaa vaihtelevan vaikeusasteen hepatomegalian.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Krooninen HBeAg-negatiivinen (integratiivinen) hepatiitti, jossa veren alaniiniaminotransferaasipitoisuus on korkea - integratiivinen sekahepatiitti

Tässä HBeAg-negatiivisen (integratiivisen) kroonisen hepatiitin variantissa, hepatiitti B -viruksen replikaation merkkiaineiden puuttumisesta huolimatta, veren alaniiniaminotransferaasipitoisuus pysyy korkeana, mikä osoittaa maksasolujen jatkuvaa voimakasta sytolyysiä. Yleisesti hyväksytään, että korkean alaniiniaminotransferaasipitoisuuden ylläpitäminen ilman viruksen replikaation merkkejä edellyttää muiden maksatrooppisten virusten (integratiivinen sekahepatiitti B + C, B + D, B + A jne.) lisäämisen poissulkemista tai se voi viitata virushepatiitti B:n yhdistelmään integraatiovaiheessa muiden maksasairauksien (alkoholi, lääkkeiden aiheuttama maksavaurio, maksasyöpä jne.) kanssa.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

HBeAg-negatiivinen hepatiitti, jossa on säilynyt virusreplikaatio (kroonisen hepatiitti B:n HBeAg-negatiivinen mutanttivariantti)

Viime vuosina on kuvattu hepatiitti B -viruksen kykyä tuottaa mutanttikantoja. Ne eroavat tyypillisistä "villeistä" kannoista siinä, etteivät ne pysty tuottamaan spesifisiä antigeenejä. Hepatiitti B -viruksen mutaatiot johtuvat elimistön epätäydellisestä heikentyneestä vasteesta infektioon sekä hepatiitti B -rokotusten käyttöönotosta. Antigeenisynteesin lopettamista pidetään viruksen sopeutumisena makro-organismin suojamekanismeihin, yrityksenä paeta immunologista valvontaa.

Kroonisen hepatiitti B:n mutantti HBeAg-negatiivinen variantti on ominaista viruksen kyvyn menetys syntetisoida HBeAg:tä ja esiintyy pääasiassa potilailla, joilla on heikentynyt immuunivaste.

Kroonisen hepatiitti B:n mutantti HBeAg-negatiivinen variantti on tunnettu seuraavista ominaisuuksista:

• HBeAg:n puuttuminen veriseerumista (alhaisen tuotannon vuoksi se pysyy hepatiitissa) HBV:n replikaatiomerkkien läsnä ollessa;
• HBV-DNA:n havaitseminen potilaiden veriseerumissa;
• HBeAb:n esiintyminen veriseerumissa;
• HBS-antigeenien esiintyminen suurina pitoisuuksina;
• HBeAg:n havaitseminen maksasoluissa;
• taudin vakavampi kliininen kulku ja paljon heikompi vaste interferonihoitoon verrattuna HBeAg-positiiviseen krooniseen hepatiitti B:hen.

F. Bonito, M. Brunetto (1993), Nonaka ym. (1992) raportoivat vakavasta, kliinisesti ilmenevästä mugatiivisen HBeAg-negatiivisen kroonisen hepatiitti B:n kulusta. Maksabiopsioiden morfologinen kuva vastaa HBeAg-positiivista kroonista hepatiitti B:tä, ja kroonisen aktiivisen hepatiittityypin tuhoisan maksavaurion kehittyminen on mahdollista.

Oletetaan, että mutantti-HBeAg-negatiivisessa kroonisessa hepatiitissa on suuri pahanlaatuisuuden riski maksakarsinooman kehittymisen myötä.