Kromosomipoikkeavuuksien oireet

Immuunikato ja kromosomaaliset epävakaus ovat markkereita ataksia-telangiektasia (A-T) ja Nijmegenin Murtumaoireyhtymä kromosomi - Nijmegenin Murtumaoireyhtymä (NBS), joka yhdessä Bloomin oireyhtymä, xeroderma pigmentosum sisältyvät ryhmän oireyhtymät kromosomaalisen epävakautta. Geenit, jotka mutaatiot aiheuttaa kehitys A-T ja NBS ovat ATM (ataksia-Teleangiectasia Mutatoituneille) ja NBSl vastaavasti. ATM koodaa eponymous-kinaasin ja NBSl-nibrinin synteesiä. Molemmat proteiinit osallistuvat kaksisuuntaisten DNA-repeämien korjaamiseen ja solusyklin säätelyyn. Potilaiden soluissa A-T: n ja NBS on samanlainen fenotyyppi ja on ominaista lisääntynyt herkkyys säteilylle, vika solusyklin, kliiniset sama ilmenemismuotoja ja immunologiset häiriöt on merkittäviä eroja, vaikka molemmat sairaudet on lisääntynyt esiintyvyys pahanlaatuisten kasvainten ja spontaani kromosomaalinen epävakautta ja kromosomivaurioista, joihin osallistui pääasiassa 7 ja 14 kromosomia.

Tiedetään, että solusykli on jaettu neljään vaiheeseen: mitosi (M) ja DNA-synteesi (S), jotka on erotettu kahdella G1- ja G2-keskeytyksellä. Solusyklin sekvenssi on seuraava: G1-S-G2-M. Ionisoivan säteilyn vaikutuksen jälkeen tapahtuu DNA: n kaksoisjuosteisia taukoja. Jos on olemassa DNA-korjaus, solusykli palautuu, ellei ole, apoptoosi tappaa solun tai mutanttiklooni kehittyy. Normaalisti solusykli säteilyn aikana voidaan estää kahdella kriittisellä pisteellä: siirtyminen G1: stä S: ään ja / tai G2: sta M-vaiheeseen. A-T: llä ja NBS: llä solusyklin hallinta kriittisissä kohdissa on heikentynyt. ATM-proteiinilla on ratkaiseva rooli aktivoimassa solusyklin säätelytavat, jotka toteutetaan sekä G1- että G2-vaiheissa. NBS1-geeni koodaa nibriniproteiinia, joka, kuten ATM, osallistuu solusyklin säätelyyn.

Normaalisti kaksisuuntaiset DNA-katkokset esiintyvät immunoglobuliinin ja T-solureseptorigeenien V (D) J-rekombinaation aikana risteytyksen aikana meioosin kanssa. Immunoglobuliinigeenien rekombinaatiota muistuttavat prosessit esiintyvät aivojen hermosolujen kypsymisen aikana. On ilmeistä, että DNA-korjauksessa on puutteita, että näissä tapauksissa liittyy monia kliinisiä ja immunologisia ilmenemismuotoja potilailla, joilla on NBS ja A-T, kuten immunoglobuliinisynteesi, sukupuolielinten toiminta ja hermosto.

On erittäin harvinaista yhdistää AT: n klassinen fenotyyppi mikrokefalia- ja ATM-mutaatioiden kanssa, ja tätä oireyhtymää kutsutaan nimellä "AT-Fresno". Itse asiassa AT-Fresno on fenotyyppi, joka heijastaa AT: n yhdistymistä Nijmegenin oireyhtymään.