Kolestaasi: patogeneesi

Kolestaasi-patogeneesi mekaanisen kiven estämisen tai kanavien ahtautumisen kanssa on ilmeinen. Huumeet, hormonit ja sepsis aiheuttavat vahinkoa sytoskeletolle ja hepatosyytin kalvolle.

Kuten tiedetään, bakterien muodostumisprosessi sisältää seuraavat haihtuvat kuljetusprosessit:

• epilepsiakohtaisten hepatosyyttien kohtaaminen (sappihapot, orgaaniset ja epäorgaaniset ioneja);
• siirtää ne sinimuotoisen kalvon läpi hepatosyytteihin;
• Erittyminen putkimaisen membraanin läpi sappin kapillaariin.

Sappin komponenttien kuljetus riippuu sinimuotoisten ja putkimaisten membraanien erityisten proteiinikantoaaltojen normaalista toiminnasta.

Intrapaattisen kolestaasin kehityksen ytimessä ovat kuljetusmekanismien rikkomukset:

• kuljetusproteiinien tai niiden toimintojen synteesin rikkominen etiologisten tekijöiden vaikutuksesta;
• hepatosyytien ja sappitiehen membraanien läpäisevyyden rikkominen;
• putkimaisen eheyden rikkominen.

Extrahepatic kolestaasi, johtava rooli kuuluu sappien ulosvirtauksen rikkoutuessa ja sappihäiriöiden lisääntyneessä paineessa.

Näiden prosessien seurauksena kolestaasi esiintyy ja sapen komponentit pystyvät virtaamaan liiaksi verestä.

Kalvon virtaavuuden muutoksia ja Na ^{+: n}, K ⁺ -ATPaasin aktiivisuutta voi seurata kolestaasi kehittymisen myötä. Ethinyyliestradioli vähentää sinimuotoisten plasmamurtumien juoksevuutta. Rotilla tehdyssä kokeessa etinyyliestradiolin vaikutusta voidaan ehkäistä antamalla S-adenosyylimetioniinin, metyyliryhmän luovuttajaa, joka vaikuttaa membraanien juoksevuuteen. Endotoksiini Esherichia coli estää Na ⁺, K ⁺ -ATPaasin aktiivisuutta , ilmeisesti toimimalla kuten etinyyliestradioli.

Eheyden putkimaisen kalvon voidaan rikkoa, kun vahingoittunut mikrofilamenteista (vastaa ihon sävyä ja vähentää tubulukset) tai tiiviiden liitosten. Kolestasi, kun se altistetaan falloidiinille, johtuu aktiinimikrofilamenttien depolymeroinnista. Klorpromatiini vaikuttaa myös aktiinin polymerointiin. Sytokalasiini B: llä ja androgeeneillä on haitallinen vaikutus mikrofilamentteihin, mikä vähentää tubulusten supistumiskykyä. Repeämä tiiviiden liitosten (vaikutuksen alaisena estrogeenin ja falloidiini) johtaa katoaminen harkinnanvaraisten esteen hepatosyyttien ja suora tunkeutuminen suurten molekyylien verenkierrosta tubulukset, regurgitation sappi liuenneet aineet veressä. On huomattava, että sama aine voi vaikuttaa useisiin sapen muodostumismekanismeihin.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Kolestaasiin liittyvät mahdolliset solumekanismit

Lipidikoostumus / kalvojen sujuvuus	Muutos
Na +, K + -ATPaasi / muut kuljetusproteiinit	Estynyt
Sytoskeletonia	Tuhonnut
Putkien rehellisyys (kalvot, tiukat liitokset)	Rikotaan

Vesikuljetus riippuu mikrotubuleista, joiden integraatio voi häiriintyä kolkisiinin ja klooripromatsiinin vaikutuksesta. Koska epätasainen sappihappojen erittyminen putkissa tai vuotoista putkista, sappihappoista riippuva sappi on häiriintynyt . Tämä vaikuttaa myös sappihappojen enterohepaattisen verenkierron rikkomiseen. Syklosporiini A estää ATP: stä riippuvan liikenteen proteiinia putkimaisen membraanin sappihappoihin.

Sappuvirtauksen muutoksia havaitaan tulehduksen aiheuttamien kanavien tappion aikana, epiteelin tuhoutumisena, mutta nämä muutokset ovat toissijaisia eikä ensisijaisia. Ductaalisten epiteelisolujen transmembraanisen johtumisen säätelijän häiriöitä kystiseen fibroosiin edellyttää jatkotutkimusta. Ensisijaisella sklerossoivalla kolangiitilla geenimutaatioita ei havaita enempää kuin kontrolliryhmässä.

Jotkut sappihapot, jotka kertyvät kolestaasiin, voivat vahingoittaa soluja ja lisätä kolestaasia. Vähemmän myrkyllisten sappihappojen (taurusodoseoxycholic) saanti on suojaava vaikutus. Altistuminen rotan hepatosyyttien hydrofobisten sappihapot (taurohenodezoksiholevoy happo), muodostumista hapen vapaiden radikaalien mitokondrioissa. Maksasolujen vaurio vähenee, kun liikkuva putkimaisen liikenteen proteiinien sappihappoja basolateraalikalvolla, mikä muuttaa maksasolujen napaisuus ja kuljetussuunnassa sappihappojen, sappihapot esti kertymisen sytoplasmassa.

Pathomorphology kolestaasi

Jotkut muutokset aiheuttavat suoraan kolestaasi ja riippuvat sen kestosta. Tiettyjä sairauksia, joihin liittyy kolestaasi, luonnehtivat morfologiset muutokset on annettu vastaavissa luvuissa.

Makroskooppisesti maksan kolestaasi on suurennettu, vihreä, pyöreällä reunalla. Myöhemmissä vaiheissa pinnalla näkyy solmuja.

In valomikroskoopilla on bilirubinostaz ilmaistuna hepatosyyteissä, Kupfferin solut ja tubulusten alue 3 voidaan havaita "höyhenenkeveä" hepatosyyttien dystrophy (aiheuttanut. Ilmeisesti kertyminen sappihappojen), vaahto solut ympäröivät klustereita mononukleaaristen solujen. Maksasolujen nekroosia, uudistumista ja nodulaarinen hyperplasia ilmaistaan minimaalisesti.

Vyöhykkeen 1 portaalisovelluksissa havaitaan ductulien proliferaatio johtuen sappihappojen mitogeenisestä vaikutuksesta. Hepatosyytit transformoidaan sappitiehen soluiksi ja muodostavat perusmembraanin. Sappi-komponenttien reabsorptiota kanavasoluilla voi liittyä mikrolitsien muodostuminen.

Sappiteiden tukkeutumisen myötä hepatosyyttien muutokset kehittyvät hyvin nopeasti. Kolestakohtauksen merkkejä havaitaan 36 tunnin kuluttua. Alkuvaiheessa havaitaan sappihäiriöiden proliferaatiota, myöhemmin kasvurakenteiden fibroosi kasvaa. Noin kahden viikon kuluttua maksan muutoksen aste ei enää riipu kolestaasin kestosta. Keltaiset järvet vastaavat interlobuliinin sappitiehyiden repeämiä.

Nousevalla bakteerikolangitilla havaitaan polymorfonukleaaristen leukosyyttien klustereita sappitiehyissä sekä sinimuotoissa.

Fibroosi kehittyy vyöhykkeellä 1. Kolestaasiirron ratkaisemisessa fibroosiin liittyy käänteistä kehitystä. Kun vyöhykkeen 1 fibroosin laajentuminen ja vierekkäisten vyöhykkeiden fibroosin alueiden fuusio on muodostettu, vyöhyke 3 sijaitsee sidekudoksen renkaassa. Maksan ja portaiden suonien välinen suhde taudin alkuvaiheessa ei ole muuttunut, sikiöruusian häiriintyminen. Jatkuva periductal-fibroosi voi johtaa sappihäiriöiden peruuttamattomaan katoamiseen.

Vyöhykkeen 1 turvotus ja tulehdus liittyy sappi-imusuonen refluksointiin ja leukotrieenien muodostumiseen. Malloryn vasikat voivat myös muodostua täältä. Periportaalissa hepatosyytteissä värjäys orsein paljastaa kupariin sitoutuvan proteiinin.

HLA-luokan I antigeenit ilmaistaan normaalisti hepatosyytteillä. HLA-luokan II antigeenien hepatosyyttien ilmentämisen raportit ovat ristiriitaisia. Nämä antigeenit puuttuvat terveillä lapsilla hepatosyyttien pinnalla, mutta niitä esiintyy joillakin potilailla, joilla on primäärinen skleroottinen kolangiitti ja autoimmuunin maksavaurio.

Pitkäaikainen kolestaasi aiheuttaa sappikirroosia. Kuitukudoksen kentät portaalin vyöhykkeissä yhdistyvät, mikä johtaa lobulien koon pienenemiseen. Viitaten fibroosiin yhdistävät porttikanavat ja keskusta-alueet, hepatosyyttien nodulaarinen regenerointi kehittyy. Sikiövaurioiden vuoksi todellinen kirroosi harvoin muodostuu. Kun yhteinen sappitiehy puristetaan syöpäkasvaimen haiman päällä, potilaat kuolevat ennen nodal regeneroitumisen kehittymistä. Osittaiseen sappitiehytykseen liittyvä baryaarinen kirroosi muodostuu sappihäiriöiden ja primaarisen skleroottisen kolangitisin ahtaumilla.

Sumentatiivisen maksakirroosin maksassa on suurempi ja tyydyttyneempi vihreä kuin muilla kirroosilla. Maksan pinnalla olevat nodules on selkeästi rajattu (ei ole "syönyt koi" muoto). Kolestaasiirtymän ratkaisemisessa porttivyöhykkeiden fibroosi ja sapen kertyminen hitaasti häviävät.

Kun elektronimikroskoopilla muutokset sapen tubulukset ovat epäspesifinen ja ovat laajentuma, turvotus, sakeutus- ja tortuosity menetys mikrovillusten. Golgi-laitteen tyhjennys, endoplasmisen verkkokalvon hypertrofia, lysosomeja, jotka sisältävät kuparia yhdessä proteiinin kanssa, havaitaan. Vesikalvot, jotka ympäröivät sappea, antavat hepatosyyttien "feathery" ulkonäön valomikroskopialla.

Kaikki nämä muutokset ovat epäspesifisiä eivätkä ne ole riippuvaisia kolestaasi etiologiasta.

Muutokset muissa elimissä kolestaasi

Perna suurennetaan ja tiivistetään johtuen retikuloendoteelisysteemin hyperplasiasta ja mononukleaaristen solujen määrän lisääntymisestä. Lääkkeen myöhäisessä vaiheessa kasvain kasvaa hypertensio.

Suoliston sisältö on laaja ja rohkea ulkonäkö. Täysin tukkeutuneilla sappitiehuuksilla havaitaan ulosteiden värjäytymistä.

Munuaiset ovat epämuodostuneita, sarvissa värjättyjä. Distaaliputkissa ja keräysputkissa on löydetty bilirubiinia sisältäviä sylintereitä. Sylinterit voivat olla runsaasti solujen tunkeutuneita, putkimainen epiteeli tuhoutuu. Sidekudoksen ilmaantunut turvotus ja tulehduksellinen infiltraatio. Harvenmuodostusta ei havaita.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14],