Keuhkojen sarkoidoosi: syyt ja patogeneesi

Keuhkojen sarkoidoosin syyt

Sarkoidoosin syyt ovat tuntemattomia. Jo pitkään havaittiin, että sarkoidoosi on erityinen tuberkuloosilaji ja se johtuu tämän vuoksi tuberkuloosin mykobakteereista. Tällä hetkellä tämä näkemys on kuitenkin epäsuosittu, mutta vain yksittäiset tutkijat pitävät sitä. Tuberkuloosia vastaan luonne sarkoidoosi ehdottaa kolme tärkeää olosuhteissa - negatiivinen tuberkuloottisina suurimmalla osalla potilaita, joilla sarkoidoosi, ettei hoidon vaikutuksen anti-TB lääkkeiden ja korkea hyötysuhde glukokortikoidin huumeita.

On kuitenkin mahdollista, että joissakin tapauksissa, sarkoidoosi johtuu epätavallinen, modifioitu mykobakteeri, mistä on osoituksena samankaltaisuus sarkoidi granuloomien ja tuberkuloosin, sekä havaitsemisen monet potilaat, joilla sarkoidoosi hyvin pieni muotoja Mycobacterium.

Tällä hetkellä pidetään rooli seuraavat mahdolliset etiologinen tekijät sarkoidoosi: yersinioosi, virus- ja bakteeri-infektiot, sieni-, loistartunta, männyn siitepöly, beryllium, zirkonium, tiettyjä lääkkeitä (sulfonamideja, sytostaatteja).

Yleisin oletus on taudin polytheologinen genesi. Synnynnäinen ei ole suljettu pois herkkyys sarkoidoosi (sarkoidoosi kuvattu familiaalinen muodoissa sekä useammin antigeenien detektio HLA-A1, B8, B13 tilaiden verrattuna väestöön).

[1], [2], [3], [4], [5]

Keuhkojen sarkoidoosin patogeneesi

Tällä hetkellä sarkoidoosi pidetään ensisijaisina immuunijärjestelmän sairaus, joka tapahtuu vasteena tuntematon etiologinen tekijät ja tunnettu siitä, että kehitystä alveoliitti, granulooman muodostumista, joka voi ratkaista tai fibrozirovatsya.

Tietyllä tavalla sarkoidoosin patogeneesi on samanlainen kuin idiopaattisen fibrosoivan alveoliitin patogeneesi.

Etiologisen tekijän vaikutuksen johdosta sairauden alkuvaihe kehittyy - ruuhkautuminen alveoliin, alveolaaristen makrofagien ja immunokompetenttien solujen interstitiaalinen keuhkokudos. Valtava rooli kuuluu alveolaarisille makrofageille. Niiden toiminnallinen toiminta kasvaa voimakkaasti. Alveolaariset makrofagit tuottavat useita biologisesti vaikuttavia aineita:

• interleukiini-1 (stimuloi T-lymfosyyttejä ja houkuttelee ne inflammatoriseen keskittymään eli interstitiaaliseen keuhkokudokseen ja alveoliin);
• plasminogeeniaktivaattori;
• fibronektiini (edistää fibroblastien määrän kasvua, parantaa niiden biologista aktiivisuutta);
• välittäjiä, jotka stimuloivat monosyyttien, lymfoblastien, fibroblastien, B-lymfosyyttien aktiivisuutta (tarkemmin, katso "Idiopaattinen fibrosoiva alveoliitti").

Alveolaaristen makrofagien aktivaation seurauksena lymfosyyttien, fibroblasteiden, monosyyttien kertyminen ja myös T-lymfosyyttien aktivointi merkittävästi. Aktivoidut T-lymfosyytit erittävät interleukiini-2: tä, jonka vaikutuksesta T-efektori-lymfosyytit aktivoidaan ja tuottavat lukuisia lymfokiineja. Tämän lisäksi T-lymfosyytit, kuten alveolaariset makrofaagit, tuottavat useita aineita, jotka stimuloivat fibroblasteiden lisääntymistä ja siten fibroosin kehittymistä.

Näiden solusuhteiden kehittymisen seurauksena taudin ensimmäinen morfologinen vaihe kehittyy imusolmukkeiden makrofaagin infiltraation vaikutuksen kohteena olevalle elimelle (keuhkokudoksessa on alveoliitin kehittyminen). Sitten aktivoiduilla T-lymfosyytteillä ja makrofageilla tuotettujen välittäjien vaikutuksesta esiintyy epiteeli-solujen granulomeja. Ne voivat muodostaa eri elimissä: imusolmukkeet, maksa, perna, sylkirauhaset, silmät, sydän, iho, lihakset, luut, suolet, keskus- ja ääreishermosto, keuhkot. Granulomien yleisimpiä paikallistumisia ovat suonensisäiset imusolmukkeet ja keuhkot.

Granuloilla on seuraava rakenne. Granuloman keskeinen osa koostuu epiteeli- ja jättiläisistä moninukleoiduista Pirogov-Langengans-soluista, jotka voivat muodostua monosyyteistä ja makrofageista aktivoidun lymfosyyttien vaikutuksesta. Granuloman kehällä ovat lymfosyytit, makrofagit, plasmasolut, fibroblastit.

Granuloomia sarkoidoosi ovat samanlaisia tuberkuloosimuutoksia granuloomia, mutta toisin kuin aiemmin niitä ei ole tyypillinen cheesy kuolion, kuitenkin, merkkejä fibrinoidista nekroosia voidaan havaita joissakin sarkoidoznyh granuloomat.

Granulomissa tuotetaan useita biologisesti aktiivisia aineita. Vuonna 1975 Liebermann havaitsi, että sarkoidoosissa olevat granulomit tuottavat angiotensiinikonvertausentsyymiä. Sitä tuottaa keuhkojen endoteeli, samoin kuin alveolaariset makrofaagit ja sarcoid granuloma -epiteeli-solut. Havaittiin, että korkea angiotensiini-konvertoiva entsyymi korreloi sarkoidoosin patologisen prosessin suuren aktiivisuuden kanssa. On mahdollista, että solujen solujen angiotensiinikonvertaasin entsyymi-granulaasin tuotanto vaikuttaa fibroosin muodostumiseen. Angiotensiiniä konvertoivan entsyymin korkea taso johtaa angiotensiini II: n lisääntyneeseen muodostumiseen, joka stimuloi fibrosointiprosesseja. Todettiin, että sarkoidoosi granulomit tuottavat myös lysotsyymiä, joka korreloi patologisen prosessin aktiivisuuden ja angiotensiinikonvertausentsyymin tuotannon kanssa.

Sarkoidoosin asetettu rikkoo kalsiumin aineenvaihduntaan, joka ilmenee gaperkaltsiemiey, kaltsuriey, laskeuman ja muodostumista kalkkiutuminen kalsiumin munuaisissa, imusolmukkeet, kudosten alaraajojen ja muihin elimiin. Oletetaan, että D-vitamiinin lisääntynyt tuotanto on tärkeä hyperkalsemian kehityksessä, jossa alveolaariset makrofagit ja granulomasolut osallistuvat. Granulomissa myös alkalisen fosfataasin aktiivisuus kasvaa, yleensä ennen granulooman fibrosointivaihetta.

Sarcoidiset granulomasit sijaitsevat pääasiassa keuhkojen subpleuraalisissa, perivaskulaarisissa, peribronchial-osissa, interstitiaalisessa kudoksessa.

Granulomit voivat täysin hajota tai olla fibroottisia, mikä johtaa diffuusiin interstitiaalisen keuhkofibroosin (keuhkojen sarkoidoosin vaiheen III) kehittymiseen "solukierron" muodostamiseksi. Interstitiaalisen keuhkofibroosin kehitystä havaitaan 5-10 prosentilla potilaista, mutta Basset (1986) havaitsi fibroosin kehittymisen 20-28 prosentissa tapauksista.

Sarkoidoosiin kehittyvät granuloomat on erotettava eksogeenisesta allergisesta alveoliitista peräisin olevista granulomeista.

Granulomatoasteasteen transformaation puute fibroosiin voidaan selittää lisääntyneillä alveolaaristen makrofagien ja lymfosyyttien tuotolla, jotka estävät fibroblastien kasvua ja fibrosointia.