Ipamide

Ipamidi sisältää indapamidia, joka on sulfonamididiureetti, jolla on farmakologinen affiniteetti tiatsididiureettien kanssa.

Indapamidi hidastaa natriumin takaisinimeytymisprosesseja munuaisten kuorikerroksen sisällä. Tämän seurauksena kloorin ja natriumin erittyminen virtsaan lisääntyy, samoin kuin (vähemmässä määrin) magnesiumin ja kaliumin erittyminen, mikä lisää diureesia. Indapamidin verenpainetta alentava vaikutus kehittyy annoksilla, joilla on heikko diureettinen vaikutus. Lisäksi lääkkeen verenpainetta alentava vaikutus säilyy myös hemodialyysihoidossa olevilla henkilöillä, joilla on kohonnut verenpaine. [ 1 ]

Viitteitä Ipamide

Sitä käytetään primaarisen hypertension yhteydessä.

Julkaisumuoto

Lääkeaine vapautuu tabletteina - 10 kappaletta läpipainopakkauksessa; laatikossa on 3 tällaista pakkausta.

Farmakodynamiikka

Indapamidi vaikuttaa verisuoniin seuraavilla tavoilla: [ 2 ]

• vähentää verisuonten sileiden lihasten supistumisaktiivisuutta muuttamalla transmembraanista ionimetaboliaa (pääasiassa Ca);
• stimuloi PGE2-elementtien sitoutumista sekä prostasykliini PGI2:ta (laajentaa verisuonia ja hidastaa verihiutaleiden aggregaatiota).
• Indapamidi vähentää vasemman kammion hypertrofiaa. Lisäksi eri aikoina tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa (lyhytaikaisissa, keskipitkäaikaisissa ja pitkäaikaisissa) kohonneen verenpaineen omaavilla henkilöillä havaittiin seuraavaa:
• lääke ei muuta lipidimetaboliaa: LDL-kolesterolia ja HDL-kolesterolia sekä triglyseridejä;
• ei vaikuta hiilihydraattien aineenvaihduntaan, ei edes diabeetikoilla ja korkeasta verenpaineesta kärsivillä.

Normaaliannoksen ylittäminen ei johda tiatsididiureettien ja tiatsidien lääkkeellisen vaikutuksen lisääntymiseen, kun taas negatiivisten oireiden vakavuus lisääntyy. Jos hoidon teho on heikko, annosta ei tule suurentaa. [ 3 ]

Farmakokinetiikkaa

Imu.

Indapamidin biologinen hyötyosuus on korkea, 93 %. 2,5 mg:n annoksella plasman huippupitoisuus (Tmax) havaitaan noin 1–2 tunnin kuluttua.

Jakeluprosessit.

Plasman proteiinin synteesin taso on yli 75%. Puoliintumisaika on 14–24 tuntia (keskiarvo on 18 tuntia).

Lääkkeen jatkuvassa käytössä sen vakaa plasmapitoisuus nousee verrattuna kerta-annoksen ottamisen jälkeen saavutettuihin arvoihin. Tällaiset pitoisuudet pysyvät vakaina pitkään aiheuttamatta kertymistä elimistöön.

Erittyminen.

Munuaisten sisäinen puhdistuma on 60–80 % systeemisestä tasosta.

Indapamidi erittyy pääasiassa metaboliaineina; vain 5 % indapamidista erittyy muuttumattomana (munuaisten kautta).

Annostus ja antotapa

Lääke otetaan suun kautta - yksi tabletti päivässä (suositellaan aamulla). Tabletti niellään kokonaisena pureskelematta ja pestään alas tavallisen veden kera.

• Hakemus lapsille

Ipamidin käyttö pediatriassa on kielletty, koska sen lääkinnällisen tehon ja turvallisuuden tunteesta lapsille ei ole riittävästi tietoa.

Käyttö Ipamide raskauden aikana

Diureetteja ei määrätä raskauden aikana; niiden käyttö on kielletty myös raskaana olevien naisten fysiologisen turvotuksen yhteydessä. Diureettien anto voi aiheuttaa sikiö-istukan iskemiaa, joka voi johtaa sikiön kasvun hidastumiseen.

Lääkitystä ei käytetä imetyksen aikana, koska on tietoa indapamidin erittymisestä rintamaitoon.

Vasta

Vasta-aiheiden joukossa:

• vaikea intoleranssi indapamidille, muille sulfonamideille tai muille apuaineille;
• vaikea munuaisten vajaatoiminta;
• vaikea maksan toimintahäiriö tai maksavaurioittava enkefalopatia;
• hypokalemia.

Sivuvaikutukset Ipamide

Suurin osa haittavaikutuksista (kliinisistä ja testitietoihin liittyvistä) kehittyy annoskoosta riippuen. Tärkeimmät sivuvaikutukset ovat:

• veren ja imusolmukkeiden vauriot: leukopenia tai trombosytopenia, hemolyyttisen tai aplastisen muodon anemia ja agranulosytoosi;
• hermoston toiminnan häiriöt: väsymys, pyörtyminen, huimaus, parestesia ja päänsärky;
• sydän- ja verisuonijärjestelmän toiminnan ongelmat: verenpaineen lasku tai rytmihäiriöt sekä "pirouette"-tyyppinen paroksysmaalinen kammiotakykardia, joka voi aiheuttaa kuoleman;
• ruoansulatuskanavaan liittyvät häiriöt: pahoinvointi, kserostomia, oksentelu, haimatulehdus ja ummetus;
• virtsateiden ja munuaisten oireet: munuaisten vajaatoiminta;
• maksan ja sappiteiden häiriöt: maksan toimintahäiriö, hepatiitti tai enkefalopatia, joka voi kehittyä maksan vajaatoiminnan yhteydessä;
• ihonalaisen kudoksen ja epidermiksen vauriot: intoleranssin ilmenemismuodot (pääasiassa epidermiksessä) henkilöillä, joilla on taipumusta astmaan ja allergioihin: makulopapulaariset ihottumat, Quincken turvotus tai urtikaria, purppura, SJS ja TEN. Olemassa olevan SLE:n pahenemista voidaan havaita. On myös tietoa valoherkkyyden kehittymisestä;
• laboratoriokokeiden tiedot: QT-ajan pidentyminen EKG:ssä. Diureettien käytön yhteydessä havaitaan plasman virtsahappo- ja sokeripitoisuuksien nousua, minkä vuoksi tilanne on arvioitava huolellisesti ennen niiden käyttöä diabeetikoilla ja kihtiä sairastavilla. Maksaentsyymien tasot voivat nousta;
• Aineenvaihduntaan liittyvät ongelmat: hyperkalkemian kehittyminen. Kaliumarvojen lasku, johon liittyy hypokalemian (voi olla vakava) ilmaantuminen riskiryhmään kuuluvilla henkilöillä. Hyponatremian kehittyminen ja β-volemia, joka voi aiheuttaa ortostaattista romahdusta ja nestehukkaa. Tätä taustaa vasten havaittu kloori-ionien menetys voi laukaista sekundaarisen alkaloosin muodon, jolla on metabolinen kompensatorinen luonne (tällaisen häiriön kehittymisen intensiteetti ja esiintymistiheys ovat hyvin alhaiset).

Yliannos

Myrkytyksen oireet ovat pääasiassa EBV-parametrien häiriöitä (hypokalemia tai -natremia). Lisäksi voi esiintyä oksentelua, huimausta, uneliaisuutta, verenpaineen laskua, pahoinvointia, kouristuksia, sekavuutta ja polyuriaa tai oliguriaa, joka voi johtaa anuriaan (liittyy hypovolemiaan).

Ensin lääke tulee poistaa elimistöstä mahdollisimman nopeasti mahahuuhtelun tai lääkehiilen avulla; sitten EBV-taso palautetaan (sairaalassa).

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Kielletyt yhdistelmät.

Litium.

Plasman litiumpitoisuuden nousua ja samanlaisten toksisuusoireiden kehittymistä kuin suolattomalla ruokavaliolla (vähentynyt litiumin erittyminen virtsaan) voi esiintyä. Jos diureettia tarvitaan, plasman litiumpitoisuuksia on seurattava tarkasti ja annosta on muutettava.

Yhdistelmät, joita tulee käyttää varoen.

Lääkkeet, jotka voivat aiheuttaa paroksysmaalisen kammiotakykardian (pirouetin):

• Ia-alaryhmän rytmihäiriölääkkeet (disopyramidi hydrokinidiinin ja kinidiinin kanssa);
• alakategorian 3 rytmihäiriölääkkeet (sotaloli ja ibutilidi yhdessä amiodaronin ja dofetilidin kanssa);
• yksittäiset antipsykootit: fenotiatsiinit (mukaan lukien syamematsiini, tioridatsiini, klooripromatsiini trifluoperatsiinin kanssa ja levomepromatsiini), bentsamidit (mukaan lukien sulpiridi, tiapridi sultopridin kanssa ja amisulpridi) ja butyrofenonit (haloperidoli droperidolin kanssa);
• muut lääkkeet: sisapridi, pentamidiini ja bepridiili mitsolastiinin kanssa, moksifloksasiini ja difemaniili sparfloksasiinin kanssa, halofantriini ja laskimonsisäinen vinkamiini erytromysiinin kanssa.

Indapamidin käyttö yhdessä edellä kuvattujen aineiden kanssa lisää kammioperäisten rytmihäiriöiden, mukaan lukien kääntyvien kärkien takykardian, todennäköisyyttä (hypokalemia on riskitekijä).

Ennen tämän yhdistelmän käyttöä plasman kaliumpitoisuudet on määritettävä ja tarvittaessa säädettävä. Myös potilaan kliinistä tilaa, EKG-käyrää ja plasman elektrolyyttitasoja on seurattava. Jos hypokalemia kehittyy, on käytettävä lääkkeitä, jotka eivät aiheuta kääntyvien kärkien takykardiaa.

Systeemisesti vaikuttavat tulehduskipulääkkeet, mukaan lukien selektiiviset COX-2-estäjät, sekä suurina annoksina (≥3 g päivässä) käytettävät salisylaatit:

• kykenevät heikentämään indapamidin verenpainetta alentavaa vaikutusta;
• Kuivuneilla ihmisillä akuutin munuaisten vajaatoiminnan todennäköisyys kasvaa (glomerulaarisen suodatuksen heikkenemisen vuoksi). Ennen hoidon aloittamista on tarpeen tarkistaa munuaisten toiminta ja palauttaa nestetasapainon indikaattorit.

ACE-estäjät.

Henkilöillä, joilla on alhaiset natriumarvot (etenkin munuaisvaltimoihin vaikuttavan ahtauman yhteydessä), voi kehittyä äkillinen akuutti munuaisten vajaatoiminta tai verenpaine voi laskea.

Kohonneen verenpaineen yhteydessä – jos diureetin alustava anto on johtanut Na-arvojen laskuun, sen käyttö tulee lopettaa 3 päivää ennen ACE-estäjähoidon aloittamista. Myöhemmin tarvittaessa diureettihoitoa jatketaan tai ACE-estäjän anto aloitetaan pienellä aloitusannoksella ja annosta suurennetaan.

Sydämen vajaatoiminnassa ACE-estäjien käyttö aloitetaan pienimmällä annoksella ja joskus vasta aiemmin määrätyn kaliumia hukkaavan diureetin annoksen pienentämisen jälkeen.

Munuaisten toimintaa (plasman kreatiniinipitoisuutta) on tarpeen seurata ACE-estäjien hoidon ensimmäisten viikkojen aikana.

Lääkkeet, jotka voivat aiheuttaa hypokalemiaa (mukaan lukien systeemiset mineralokortikoidit ja kortikosteroidit, laskimonsisäinen amfoterisiini B, peristaltiikkaa stimuloivat laksatiivit ja tetrakosaktidi).

Yllä mainitut aineet lisäävät hypokalemian todennäköisyyttä (additiivisen vaikutuksen kehittyminen). Plasman kaliumpitoisuuksia on seurattava ja tarvittaessa korjattava. Näitä prosesseja on seurattava erittäin huolellisesti, kun niitä käytetään yhdessä sidosryhmän kanssa. On käytettävä laksatiiveja, joilla ei ole stimuloivaa vaikutusta peristaltiaan.

SG-lääkkeet.

Hypokalemiassa sulfaatin kardiotoksiset ominaisuudet voimistuvat. Plasman kaliumpitoisuuksia ja EKG-käyrää on seurattava ja tarvittaessa hoitoa on muutettava.

Baklofeeni voimistaa Ipamidin verenpainetta alentavaa vaikutusta. Hoidon alkuvaiheessa on tarpeen palauttaa EBV-arvot ja seurata potilaan munuaisten toimintaa.

Yhdistelmät, jotka vaativat erityistä huomiota.

Kaliumia säästävät diureetit (näitä ovat spironolaktoni amiloridin ja triamtereenin kanssa).

Jos tätä yhdistelmää tarvitaan, on olemassa hypokalemian (erityisesti munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla ja diabeetikoilla) tai hyperkalemian kehittymisen riski. Plasman kaliumarvoja on seurattava EKG-mittauksilla ja hoitoa on tarvittaessa muutettava vastaavasti.

Metformiini.

Laktaattisen asidoosin kehittymisen riski kasvaa, kun munuaisten vajaatoiminta johtuu diureettien (erityisesti loop-diureettien) käytöstä. Metformiinin käyttö on kielletty, jos plasman kreatiniinipitoisuus on yli 15 mg/l (miehillä) ja 12 mg/l (naisilla).

Jodi-kontrastiaineet.

Diureettien käyttöön liittyvä nestehukka lisää akuutin munuaisten vajaatoiminnan todennäköisyyttä (etenkin jos käytetään suuria annoksia jodi-kontrastiaineita). Ennen tällaisten lääkkeiden antamista on tarpeen palauttaa nestetasapaino.

Imipramiinin kaltaiset neuroleptit ja masennuslääkkeet.

Additiivisen vaikutuksen vuoksi Ipamidin verenpainetta alentava vaikutus voimistuu ja ortostaattisen romahduksen todennäköisyys kasvaa.

Kalsiumsuolat.

Munuaisten kautta tapahtuvan kalsiumin erittymisen heikkenemisen vuoksi voi kehittyä hyperkalsemia.

Takrolimuusi siklosporiinin kanssa.

Plasman kreatiniiniarvojen nousu on mahdollista ilman, että se vaikuttaa verenkierrossa olevaan siklosporiinipitoisuuteen (myös silloin, kun natrium- ja nestetasot eivät laske).

Tetrakosaktidi ja kortikosteroidit (systeemiset vaikutukset).

Kortikosteroidien vaikutuksesta esiintyy natriumin ja nesteen kertymistä elimistöön, mikä johtaa indapamidin verenpainetta alentavan vaikutuksen heikkenemiseen.

Varastointiolosuhteet

Ipamid tulee säilyttää paikassa, joka ei ole pienten lasten ulottuvilla. Lämpötila-arvot eivät saa olla yli 25 °C.

Säilyvyys

Ipamidia voidaan käyttää neljän vuoden ajan terapeuttisen tuotteen myyntipäivästä.

Analogit

Lääkkeen analogeja ovat lääkkeet Indiur, Indapamidi Akuterin kanssa, Xipogama ja Arifon Ipress longin kanssa, Indatens ja Indap Indopressin kanssa sekä Indapen, Softenzif, Lorvas Indatensin kanssa, Hemopamidi ja Ravel.

Arvostelut

Ipamid on saanut hyviä arvosteluja potilailta, jotka ovat huomanneet sen tehokkuuden turvotuksen vähentämisessä. Lisäksi on myös huomattava, että lääke ei eritä kaliumia, mikä mahdollistaa kaliumpitoisten aineiden lisäkäytön välttämisen. Hyviä arvioita on jätetty myös lääkkeen vaikutuksesta yhdessä muiden lääkkeiden kanssa, mikä mahdollistaa yhteisvaikutuksella verenpaineen vakauttamisen koko päiväksi.