Influenssa A -virus

Influenssa A virus on virioni, jolla on pallomainen muoto ja halkaisija 80-120 nm, sen molekyylipaino on 250 MD. Virusgenomia edustaa negatiivisen RNA: n yksijuosteinen fragmentoitu (8 fragmenttia), jonka kokonaismassa on 5 MD. Nucleokapsidin symmetriatyyppi on spiraali. Influenssaviruksella on superkapsidi (kalvo), joka sisältää kaksi glykoproteiinia - hemagglutiniinia ja neuraminidaasia, jotka työntyvät kalvon yläpuolelle erilaisten piikkien muodossa. Hemagglutiniinilla on trimeerirakenne, jonka massa on 225 kD; m 75 kD monomeeriä. Monomeeri koostuu pienemmästä alayksiköstä, jonka massa on 25 kD (HA2) ja suurempi alayksikkö, jonka massa on 50 kD (HA1).

Hemglutiniinin tärkeimmät toiminnot:

• tunnistaa solureseptorin - mukopeptidin, jolla on N-asetyylneuram-uusi (sialinen) happo;
• varmistaa virionmembraanin fuusion solun kalvon ja sen lysosomien kalvojen kanssa eli se on vastuussa virionin tunkeutumisesta soluun;
• määrittää viruksen pandemisen luonteen (hemagglutiniinin muuttuminen - pandemioiden syy, sen vaihtelevuus - influenssapandemit);
• on suurimmat suojaavat ominaisuudet, jotka ovat vastuussa immuniteetin muodostumisesta.

Ihmisen, ihmisen ja nisäkkäiden influenssa A -viruksissa havaittiin 13 antigeeniä erottavia hemagglutiniinityyppejä, jotka oli osoitettu end-to-end-numeroinnille (dH1dH1H13).

Neuraminidaasi (N) on tetrameeri, jonka massa on 200-250 kD, kussakin monomeerissä on 50-60 kD: n massa. Sen toiminnot ovat:

• varmistetaan virionien levittäminen pilkkomalla neuramiinihappoa äskettäin syntetisoituneista virioista ja solukalvoista;
• yhdessä viruksen pandemian ja epidemisten ominaisuuksien hemagglutiniinin määrittämiseen.

Influenssa A -virus havaitsi 10 erilaista neuraminidaasia (N1-N10).

Virionukleokapsidi koostuu kahdeksasta vRNA: n fragmentista ja kapsidiproteiineista, jotka muodostavat kierreosan. Kaikilla 8 vRNA-fragmentin 3'-päällä on 12 nukleotidin identtiset sekvenssit. Kunkin fragmentin 5'-päissä on myös sama 13 nukleotidin sekvenssi. 5'- ja 3'-päät ovat osittain toisiaan täydentäviä. Tämä tilanne antaa tietenkin mahdollisuuden säätää fragmenttien transkriptiota ja replikaatiota. Kukin fragmentti on transkriptoitu ja toistettu itsenäisesti. Jokaisen näistä neljä kapsidiproteiinia on kiinteästi sidoksissa: nukleoproteiini (NP), se täyttää rakenteellisen ja sääntelevän roolin; proteiini PB1 - transkriptaasi; PB2 - endonukleaasi ja RA - replikaasi. Proteiineilla PB1 ja PB2 on emäksisiä (emäksisiä) ominaisuuksia ja PA - happamia ominaisuuksia. Proteiinit PB1, PB2 ja PA muodostavat polymeerin. Nukleokapsidin ympärillä on matriisin proteiini (M1-proteiini), joka on johtava asema virionin morfogeneesiin ja suojaa virionin RNA: ta. M2-proteiineja (koodaa yhtä lukukehysten 7. Fragmentti), NS1 ja NS2 (vRNA: ta koodaa kahdeksas-fragmentti, joka on, kuten seitsemäs fragmentti vRNA: kaksi lukukehykset) syntetisoidaan aikana virusreplikaation, mutta sen rakenne ei sisälly.

[1], [2], [3], [4]

A-viruksen elinkaari

Influenssavirus imeytyy solukalvoon johtuen sen hemagglutiniinin ja mupopeptidin välisestä vuorovaikutuksesta. Sitten virus tulee soluun käyttäen yhtä kahdesta mekanismista:

• virionmembraanin fuusio solukalvon kanssa tai
• polku rajautuu kuoppa - rajautuu kupla - endosomissa - lysosomiin - fuusion virionin membraanin kalvo lysosomeihin - lähtö nukleokapsidin soluun sytosoliin.

Toisessa vaiheessa "strippaus" virionin (tuhoaminen matriisin proteiini) tapahtuu matkalla ydin. Piirre influenssaviruksen elinkaari on, että se vRNA transkriptio pohjamaali tarvitaan. Se, että virus ei voi koota itseään "cap" tai korkki (Englanti korkki.) - erityinen sivuston 5'-päähän mRNA, joka koostuu metyloitua guaniinin ja 10- 13 peräkkäistä nukleotidia, joka on tunnustettava mRNA ribosomi. Näin ollen se kautta PB2 proteiinin puree cap päässä solun mRNA sekä mRNA-synteesiä soluissa tapahtuu vain tumassa, virus-RNA on välttämättä tunkeutua ensin tumaan. Se tunkeutuu sen muodossa ribonukleoproteiinikompleksin, joka muodostuu 8 RNA- fragmenttien, jotka liittyvät proteiinien NP, PB1, PB2 ja PA. Nyt solun elämä on täysin riippuvainen viruksen etujen, sen jäljennösten.

Transkription ominaisuus

VRNA: n ytimessä syntetisoidaan kolme viruskohtaista RNA: ta: 1) positiiviset komplementaariset RNA: t (mRNA: t), joita käytetään matriiseina virusproteiinien synteesiin; ne sisältävät 5'-päässä kennon, joka on pilkottu solun mRNA: n 5'-päästä ja 3'-päässä poly-A-sekvenssi; 2) täysipituinen komplementaarinen RNA (cRNA), joka toimii templaattina Virion RNA: iden (vRNA: iden) synteesiä; cRNA: n 5'-päällä korkki puuttuu, ei poly-A-sekvenssiä 3'-päässä; 3) negatiivinen virion RNA (vRNA), joka on genomin juuri syntetisoituneille virioneille.

Välittömästi, ennen kuin synteesi on valmis, vRNA ja cRNA liittyvät solidiin sytosolista tulevien kapsidiproteiinien kanssa. Kuitenkin vain vRNA: han liittyneet ribonukleoproteiinit sisältyvät virioihin. Ribonukleoproteiinit, jotka sisältävät cRNA: ta, eivät tule pelkästään virion koostumukseen, vaan eivät edes jätä solun ydintä. Virustekniset mRNA: t tulevat sytosoliin, jossa ne käännetään. Uudet syntetisoidut vRNA-molekyylit siirtyvät kapsidiproteiinien liittämisen jälkeen ytimestä sytosoliin.

[5], [6], [7], [8], [9]

Viruksen proteiinien käännöksen ominaisuudet

Proteiineja NP, PB1, PB2, RA ja M syntetisoidaan vapailla polyribosomeilla. Proteiinit NP, PB1, PB2 ja PA synteesi palattuaan sytosolista tumaan, jossa ne sitoutuvat syntetisoituneeseen vRNA, ja sitten palautetaan nukleokapsidiin sytosoliin. Matriisiproteiini synteesin jälkeen siirtyy solukalvon sisäpinnalle ja siirtää siitä soluproteiinien tällä alueella. H ja N-proteiinit syntetisoidaan ribosomeilla, jotka liittyvät limakalvojen endoplasmakalvostoon, kuljetetaan siihen, altistetaan glykosylaatio, ja joka on asennettu ulkopinnalle solukalvon, jotka muodostavat piikkejä vastapäätä M-proteiini, joka sijaitsee sen sisäpinnalla. Proteiini H käsitellään käsittelyn aikana leikkaamalla HA1 ja HA2.

Virion morfogeneesin viimeistä vaihetta kontrolloidaan M-proteiinilla. Nucleocapsid vuorovaikuttaa sen kanssa; se kulkee solukalvon läpi, se on peitetty ensimmäisen M-proteiinia, ja sitten solujen lipidikerroksen ja superkapsidnymi glykoproteiinien H ja N. Elinkaari viruksen kestää 6-8 tuntia ja on täydellinen silmikoitumiseen juuri syntetisoidun virionin, jotka voivat hyökätä solujen muissa kudoksissa.

Viruksen stabiilius ulkoisessa ympäristössä on vähäistä. Se tuhoutuu helposti kuumentamalla (56 ° C: ssa 5-10 minuuttia) auringonvalon ja UV-valon vaikutuksen alaisena ja neutraloidaan helposti desinfiointiaineilla.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Patogeneesi ja influenssan A oireet

Influenssan inkubaatioaika on lyhyt - 1-2 päivää. Virus replikoituu epiteelisoluissa limakalvojen, hengitysteiden sijoittuu edullisesti henkitorven, joka on kliinisesti ilmenee kuiva yskä tuskallinen kipu pitkin henkitorvi. Haitallisten solujen hajoamistuotteet tulevat verenkiertoon, aiheuttavat voimakasta päihtymystä ja lisäävät kehon lämpötilaa 38-39 ° C: een. Verisuonten läpäisevyyttä lisäävän vahingoittumisen aiheuttamaa endoteelisoluihin voi aiheuttaa patologisia muutoksia eri elimissä: piste verenvuotoa henkitorvi, keuhkoputket, ja joskus aivojen turvotus kuolemaan. Influenssaviruksella on masentava vaikutus veren ja immuunijärjestelmään. Kaikki tämä voi johtaa toissijaisiin virus- ja bakteeri-infektioihin, jotka vaikeuttavat taudin kulkua.

Postinfektiivinen immuniteetti

Edellisen Ajatus siitä, että kärsittyään flunssa on edelleen heikko ja lyhytaikainen immuniteetin palattuaan vääräksi H1N1 vuonna 1977. Virus aiheutti taudin pääasiassa alle 20-vuotias, joka on. E. Ne, jotka eivät ole sairaita ne käytetään, ennen 1957 Siksi, infektion jälkeinen immuniteetti on stressaavaa tarpeeksi ja pitkä, mutta on selvä tyyppi-spesifinen merkki.

Tärkein rooli hankitun immuniteetin muodostumisessa kuuluu viruksen neutraloivia vasta-aineita, jotka estävät hemagglutiniinia ja neuraminidaasia, samoin kuin IgA: n erittäviä immunoglobuliineja.

Influenssan epidemiologia

Tartuntalähde on henkilö, sairas tai kantaja, harvoin eläimet (kotieläimet ja luonnonvaraiset linnut, siat). Infektio ihmisessä tapahtuu pisaroiden itämisaika on hyvin lyhyt (1-2 päivää)., Joten epidemia leviää hyvin nopeasti ja voi, ilman koskemattomuuden kehittyä pandemian. Immuniteetti on influenssaepidemioiden tärkein säätelijä. Koska kollektiivinen immuniteetti kasvaa, epidemia on laskussa. Samalla immuniteetin muodostumisen vuoksi valitaan viruksen kantamuodot modifioidulla antigeenisellä rakenteella, ensisijaisesti hemagglutiniinilla ja neuraminidaasilla; nämä virukset aiheuttavat edelleen tautipesäkkeitä, kunnes vasta-aineet ilmestyvät heille. Tällainen antigeeninen ajautuminen ja ylläpitää epidemian jatkuvuutta. Influenssa A -viruksessa on kuitenkin löydetty toinen muunnelumuoto, jota kutsutaan muutokseksi tai leikkaukseksi. Se liittyy yhden tyyppiseen hemagglutiniiniin (harvemmin - ja neuraminidaasi) täydelliseen muutokseen toiselle.

Kaikki influenssapandemit olivat influenssaviruksen A-viruksia, jotka kärsivät skitsoosista. 1918 pandemian aiheutti H1N1 virusfenotyyppi (tappoi noin 20 miljoonaa ihmistä) pandemian 1957 - H3N2-virus (sairaana yli puolet maailman väestöstä), 1968 - H3N2-virus.

Selittäen syitä influenssaviruksen A-virusten voimakkaaseen muutokseen on ehdotettu kahta päähypoteesia. A A. Smorodintsevin hypoteesi mukaan virus, joka on käyttänyt epidemian mahdollisuuksiaan, ei katoa, mutta jatkaa kierrättämistä tiimissä ilman havaittavia taudinpurkauksia tai jatkuvasti pysyäkseen ihmiskehossa pitkään. 10-20 vuoteen, jolloin tulee uusi sukupolvi ihmisiä, joilla ei ole immuniteettia virukseen, siitä tulee uusien epidemioiden aiheuttaja. Tätä hypoteesia tukee se, että influenssa A -virus H1N1-fenotyypillä, joka häviää vuonna 1957, kun se korvattiin h3N2-viruksella, ilmeni uudestaan 20 vuoden poissaolon jälkeen vuonna 1977

Erään toisen hypoteesin, kehittänyt ja jota monet kirjoittajat, uudentyyppiset influenssa A-viruksen johtuvat uudelleen yhdistys genomien välillä virusten ihmisen influenssa ja lintujen välillä lintuinfluenssavirus keskuudessa influenssavirusten lintujen ja nisäkkäiden (siat), apunaan segmentaalista rakenteen virusgenomin (8 kpl ).

Näin influenssa A -viruksella on kaksi tapaa vaihtaa genomi.

Pistemutaatiot, jotka aiheuttavat antigeenistä ajausta. Ensinnäkin hemagglutiniinin ja neuraminidaasin geenit, erityisesti H3N2-viruksessa, ovat alttiita heille. Tämän ansiosta H3N2-virus aiheutti 8 epidemiaa vuosina 1982-1998 ja on edelleen epidemia.

Geenien yhdistäminen ihmisen influenssavirusten ja lintuinfluenssavirusten sekä sian influenssavirusten välillä. Uskotaan, että influenssa A -virusten genomien uudelleen assosiaatio lintuinfluenssan ja sian influenssaviruksen genomien kanssa on tärkein syy tämän viruksen pandemivarianttien syntymiseen. Antigeeninen ajovirta mahdollistaa viruksen voittavan olemassa olevan immuniteetin ihmisillä. Antigeeninen siirtyminen luo uuden epidemian: useimmilla ihmisillä ei ole immuniteettia uusiin viruksiin, ja influenssapandemia ilmenee. Influenssa A -virusten genomien tällaisen uudelleen yhdistämisen mahdollisuus on kokeiltu kokeellisesti.

On todettu, että influenssaepidemioita ihmisillä johtuu tyypin A viruksista, joissa on vain 3 tai 4 fenotyyppiä: H1N1 (H0N1); H3N2; H3N2.

Kana (linnun) virus on kuitenkin myös merkittävä uhka ihmisille. Lintuinfluenssaepidemioista ovat toistuvasti havaittu, erityisesti kanan H5N1-virus on aiheuttanut miljoonaa epitsoottisesta kotimaisten ja luonnonvaraisten lintujen 80-90% kuolleisuuden. Ihmiset saivat tartunnan kanista; joten vuonna 1997 kanasta sai 18 ihmistä tartunnan, kolmannes heistä kuoli. Erityisen suuri puhkeaminen havaittiin tammi-maaliskuussa 2004. Se vaikutti lähes kaikkiin Kaakkois-Aasian maihin ja yhdysvaltalaisiin valtioihin ja aiheutti valtavia taloudellisia vahinkoja. 22 kanoja tartutettiin ja tapettiin. Tiukka karanteeni, poistamalla kaikki linnut väestön kaikissa keskuksissa, sairaalahoitoa ja eristäminen potilaiden ja kaikkien ihmisten kanssa kuume, sekä henkilöt, jotka olivat kosketuksissa potilaiden tuontikiellon siipikarjanlihan näistä: poistamiseksi puhkeaminen vakavin ja ratkaiseva ryhdyttiin maiden yläpuolella, tiukkaa lääketieteellistä ja eläinlääkinnällistä valvontaa kaikista näistä maista tulevista matkustajista ja ajoneuvoista. Laajalle levinnyt influenssa ihmisten keskuudessa ei ole tapahtunut, koska ei ollut uudelleen yhdistys genomin lintuinfluenssaviruksesta ihmisen influenssaviruksen genomin. Tällaisen uudelleen yhdistämisen vaara on kuitenkin edelleen todellinen. Tämä voi johtaa uuden vaarallisen pandemian influenssaviruksen syntymiseen.

Nimissä havaitun influenssaviruskantojen osoittavat viruksen serotyyppi (A, B, C), omistaja muodossa (jos se ei ole henkilö), paikka eristäminen, kannan numero, vuosi sen vapautumisen (2 viimeistä numeroa) ja fenotyypin (suluissa). Esimerkiksi: "A / Singapore / 1/57 (h3N2), A / Duck / USSR / 695/76 (H3N2)".

[17], [18], [19], [20], [21],

Influenssan laboratoriodiagnoosi

Tutkimukseen käytetty materiaali on irrotettava nenänieli, joka saadaan joko huuhtelulla tai käyttämällä puuvilla-tamponeja ja verta. Diagnostiikan menetelmiä sovelletaan seuraaviin:

• Virologinen - sikojen alkioiden infektio, vihreiden apinoiden (Vero) ja koirien (MDSK) munuaissolujen viljely. Soluviljelmät ovat erityisen tehokkaita A (H3N2): n ja B-virusten eristämiseen.
• Serologinen - spesifisten vasta-aineiden havaitseminen ja niiden titterin suurentaminen (paritetuissa seerumeissa) RTGA: n, RSK: n, immunomääritysmenetelmän avulla.
• Kuten nopea diagnoosi käyttäen immunofluoresenssilla menetelmää nopeasti havaita viruksen antigeenin leviää nenän limakalvon tai nenän pesua potilaista.
• Viruksen havaitsemiseksi ja tunnistamiseksi (virusantigeenit) ehdotettiin RNA-koettimen ja PCR: n menetelmiä.

Influenssan A hoito

Hoito influenssa A, joka tulisi aloittaa mahdollisimman varhain, sekä ehkäisyyn influenssan ja muiden virusten ARI perustuu käyttöön dibazola, interferoni ja sen indusoijat amiksina ja Arbidol on erityisjärjestelyjä, ja hoitoon ja ehkäisyyn influenssan lapsille yli 1-vuotiailla - Alguire (rimantadine ) erityisjärjestelyillä.

Influenssan A erityinen ehkäisy

Joka vuosi maailmassa satoja miljoonia ihmisiä kärsii influenssasta, mikä aiheuttaa valtavia vahinkoja väestön terveydelle ja kunkin maan taloudelle. Ainoa luotettava keino torjua se on kollektiivisen koskemattomuuden luominen. Tätä varten ehdotetaan ja käytetään seuraavia rokotetyyppejä:

1. elävät heikennetystä viruksesta;
2. tappoi koko virion;
3. Subvirion rokote (split virioneista);
4. alayksikkörokote, joka sisältää vain hemagglutiniinia ja neuraminidaasia.

Maamme on perustettu ja soveltaa polymeeri-kolmenarvoista alayksikkörokotteena ( "Grippol"), jossa konjugaatin on steriili pinta proteiinit A ja B virusten liittyy kopolymeerin polioksidoniem (immunostimulantti).

Lapset 6 kuukaudesta. Jopa 12 vuotta, WHO: n suositusten mukaan rokotettaisiin vain alayksikkörokotteen vähiten reaktogeeniseksi ja myrkylliseksi.

Tärkein ongelma influenssarokotteiden tehokkuuden lisäämiseksi on varmistaa niiden spesifisyys todellisesta viruksesta, eli epidemian aiheuttavan viruksen variantista. Toisin sanoen rokotteen on sisällettävä varsinaisen viruksen spesifisiä antigeenejä. Tärkein tapa parantaa rokotteen laatua on käyttää kaikkein konservoituneita ja yhteisiä kaikille A-epitooppeille, joilla on maksimaalinen immunogeenisuus, antigeeniset variantit.