Infliksimabi

Infliksimabi - biologinen valmiste, joka käsittää kolmasosa vaihtelevuus (Fv) alueella suuren affiniteetin neutraloivasta hiiren monoklonaalisia vasta-aineita TNF-a: (A2), ja kaksi kolmasosaa fragmentti ihmisen IgG1-molekyylin.

[1], [2], [3], [4], [5],

Yleiset ominaisuudet

Infliksimabilla on suuri affiniteetti trimeeri TNF-a: lle (Kd-100 pM) ja in vitro inhiboi tehokkaasti sen erittyviä ja membraaniin liittyviä muotoja. Farmakokineettisten tutkimusten mukaan nivelreumapotilailla maksimaalinen pitoisuus plasmassa (cmax) ja käyrän alla oleva alue! (AUc) ovat verrannollisia aineen annostukseen. Jakautumistilavuus vastaa intravaskulaarista. Ja puoliintumisaika on 8-12 päivää. Lääkkeen toistuvan annon yhteydessä ei havaita kertymisen vaikutusta ja sen pitoisuus verenkiertoon vastaa annettua annosta.

Regimental rakenne ei salli infliksimabin metaboloitua maksaan sytokromi P-450: llä. Sen vuoksi sytokromi-isoentsyymien geneettinen polymorfismi, joka usein aiheuttaa eri toksisten reaktioiden esiintymistiheyttä lääkkeenottoa vastaan, ei ole merkittävää tämän lääkkeen hoidossa.

Miten infliximab toimii?

Tärkein vaikutusmekanismi infliksimabi nivelreumassa - inhibitio synteesin "proinflammatoristen" välittäjäaineita. Hoidettaessa infliksimabi pisteen lasku seerumin IL-6, IL-1 ja kudosilmentämisen jälkimmäisen. Nämä indikaattorit korreloivat alentuneesta proteiinin ja ostrofa.chovyh välittäjiä (IL-8 Rail-1, pCD14, monosyyttistä hemottraktantny proteiini-1, typpioksidi, kollageenit, stroomelizin), jolla on merkittävä rooli kehityksessä tulehduksen ja kudosten tuhoutuminen nivelreumassa. On myös huomattava, tukahduttaminen huumeiden synteesi IL-1 makrofagien nivelkudokseen tämän sairauden.

Toinen tärkeä infliksimabin vaikutuksen mekanismi on vaskulaarisen endoteelin "deaktivointi", mikä johtaa leukosyyttien ja synovakudoksen kasaantumisen vähenemiseen. Tämä on osoittanut adheesiomolekyylien (ICAM-1 ja E-selektiini) liukoisten muotojen määrän vähenemistä, mikä korreloi hoidon kliinisen tehokkuuden kanssa.

Synovialbiopsianäytteiden immunomorfologisten tutkimusten tulosten mukaan hoidon taustalla todetaan:

• E-selektiinin ja verisuonten adheesiomolekyylin-1 (VCAM-1) ekspression väheneminen inflammatoristen infiltraattisolujen suhteen;
• CD3-T-lymfosyyttien määrän väheneminen;
• neutrofiilien väheneminen niveltelossa.

Lisäksi, infliksimabin nimittämisellä, havaitaan uusien alusten muodostumisen väheneminen synovial membraanissa, mikä osoittaa lääkkeen "anti-angiogeenista" aktiivisuutta. Tämä vaikutus johtuu todennäköisesti verisuonten endoteelisen kasvutekijän synteesin inhibitioista, koska jälkimmäisen seerumin pitoisuuden laskua havaittiin hoidon aikana.

Todettiin myös, että TNF-TNF-P: n vuorovaikutus säätelee solujen apoptoosia. Siksi on mahdollista, että TNF-a-synteesin estäminen voi moduloida synoviasolujen ohjelmoitua kuolemaa ja siten estää synovial hyperplasian kehittymisen.

Yksi tärkeimmistä infliksimabin vaikutuksista reumatoidiseen niveltulehdukseen on CD4-CD25-T-säätelevien solujen määrän ja funktionaalisen aktiivisuuden normalisointi. Potilaiden hoidon taustalla on havaittavissa näiden immuunijärjestelmän osuuden taso. Tämä tosiasia korreloi solujen suppressoriaktiivisuuden lisääntymisen suhteessa sytokiinien synteesiin ja T per: n spontaaniin apoptoosiin.

Infliksimabin vaikutusmekanismia spondyloartropatiassa ja kihtiartriitissa ei ole täysin ymmärretty. Interferoni-y: n ja alentuneen IL-10: n hoidon taustalla on todisteita. Tämä heijastaa infliksimabin kykyä palauttaa Thl-tyyppinen immuunivaste, interferoni-y: n ja TNF-a: n synteesin väheneminen T-lymfosyyteillä.

Sarjamuotoisessa morfologisessa tutkimuksessa todettiin, että Bekhterevin tautia sairastavien potilaiden hoidossa ilmenee:

• synoviumin paksuuden pienentäminen;
• CD55 * -synovioyyttien, neutrofiilien ja CD68- ja CD 163-makrofaagien määrän väheneminen;
• verisuonisolun adheesiomolekyylin (VCAM 1) ekspression vähentäminen endoteelisoluissa.

Lymfosyyttien (CD20) ja plasman solujen määrä hoidossa ei ole muuttunut.

Potilailla, joilla oli niveltulehdus, infliksimabin määrittelyn jälkeen havaittiin makrofagien, CD31-solujen ja verisuonien lukumäärän vähenemistä. Viimeksi mainittu johtuu verisuonten endoteelin kasvutekijän ja muun stimulaattorin angiogeneesin ekspression vähenemisestä.

Suositukset infliksimabin käytöstä nivelreumassa

Todistus

• RA: n luotettava diagnoosi American College of Reumatologian kriteerien mukaan.
• RA: n korkea aktiivisuus (DAS-indeksi> 5.1) (kaksi kertaa vahvistusta tarvitaan kuukauden kuluessa).
• Mitään vaikutusta tai heikkoa toleranssia riittävälle hoidolle metotreksaatin ja vähintään yhden tavallisen BPVP: n kanssa.
• DMARD-hoidon riittävyys määritetään ottaen huomioon hoidon kesto vähintään 6 kuukaudeksi ja vähintään kahdelle lääkkeelle on määrätty tavanomaisella terapeuttisella annoksella (sivuvaikutusten puuttuessa). Jälkimmäisen ilmenemisen ja BPAP: n poistamisen tarpeen kesto on tavallisesti vähintään 2 kuukautta.

Vasta

• Raskaus ja imetys.
• Raskaat infektiot (sepsis, paiseet, tuberkuloosi ja muut opportunistiset infektiot, septinen niveltulehdus käsittelemättömistä nivelistä edeltävien 12 kuukauden aikana).
• III-IV funktionaalisten luokkien sydämen vajaatoiminta (NYHA).
• Tiedot hermoston demyelatoivista sairauksista anamneesissa.
• Yliherkkyysreaktiot infliksimabille, muille hiiren proteiineille sekä jollekin lääkkeen inaktiivisista aineosista.
• Alle 18-vuotiaita nuoria (kuitenkin indikaatioiden yhteydessä infliksimabia voidaan käyttää lapsilla ja nuorilla).

[6], [7]

Varoitukset

Infliksimabihoidon tulisi tapahtua äärimmäisen varovasti ja tarkkaan valvomalla, jos:

• taipumusalttius tartuntatauteihin (haavaumat, vatsavaivat, jatkuva tai toistuva bronkopulmonaalinen infektio, rakon katetrointi jne.);
• keuhkofibroosi.

[8], [9], [10], [11], [12], [13],

Hoidon lopettamiseen liittyvät merkinnät

• Toksisten reaktioiden kehitys.
• Ei vaikutusta DAS 28 -indeksin laskuun verrattuna> 1,2 tai DAS-indeksin pienenemisen ollessa 28 <3,2 kolmen kuukauden hoidon ajan. Kuitenkin, jos hoidosta saadaan muita hyödyllisiä vaikutuksia (esimerkiksi HA: n annoksen pienentämisen mahdollisuus jne.), Sitä voidaan pidentää vielä kolmella kuukaudella. Asianmukaisen dynamiikan puuttuessa DAS28-indeksi ja 6 kuukauden jatkohoito eivät ole suositus.
• Vaikea väliaikainen infektio (lääkkeen väliaikainen peruuttaminen on välttämätöntä).
• Raskaus (lääkkeen väliaikainen peruuttaminen on välttämätöntä).

Ennustaa hoidon vaikuttavuutta

Hoidon tehokkuutta voidaan lisätä lisäämällä lääkkeen annosta tai vähentämällä infuusioiden välisiä välejä, jotka jossakin määrin korreloivat infliksimabin pitoisuuteen systeemisessä verenkierrossa. Tämä strategia on erityisen tärkeä potilaille, joilla on alun perin korkea SLE-taso. Todennäköisesti jälkimmäinen heijastaa TNF-a: n lisääntynyttä synteesin tasoa, jota infliksimabi tukahduttaa. Todettiin, että SRV: n väheneminen kahden viikon kuluttua lääkkeen ensimmäisen infuusion jälkeen ei korvattu seuraavalla riittämättömällä kliinisellä vasteella hoitoon 12 viikon kuluttua. Muissa tutkimuksissa on käynyt ilmi, että infliksimabihoidon tehokkuus riippuu suoraan TNF-a: n biologisen aktiivisuuden tasosta. Alustavat tiedot osoittavat, että hoidon tulos on merkittävästi suurempi potilailla, joiden RA on TNF-a308 G / G-genotyyppi kuin A / A: lla ja A / G: llä. Lisäksi hoidon tehokkuus oli pienempi ja posttransfuusion haittavaikutusten esiintyvyys oli suurempi AKJI-titterin lisääntyessä potilailla.

Suositukset infliksimabin käytöstä ja arvioimisesta selkärankareumassa

Todistus

• AS: n luotettava diagnoosi New Yorkin kriteerien mukaisesti.
• Taudin toiminta:
  • kesto on yli 4 viikkoa;
  • BASDAI> 4;
  • reumatologin päätös infliksimabin määrittämisestä.
• Tehokas hoito:
  • vähintään kaksi tulehduskipulääkettä yli 3 kuukauden ajan suurimmilla annoksilla ilman vasta-aiheita (mahdollisesti hoidon aikaisempaa lopettaminen suvaitsemattomuuden tai huumeiden voimakasta toksisuutta vastaan);
  • NSAID-lääkkeiden riittävän suurina annoksina potilaille, joilla on perifeerinen niveltulehdus (ei tulta aspirants antaminen nivelen glukokortikoidit), tai sulfasalatsiinin (kuluessa 4kuukausi annoksena 3 g / päivä ja edellä, jos potilas ei siedä hoidon mahdollista ennen sen purkamista);
• vähintään kaksi injektiota glukookortikoidien potilaista, joilla on suolitulehdus, jos vasta-aiheita ei ole.

Hoidon tehokkuuden arviointi

ASAS-kriteerien mukaan:

• fyysiset funktiot (BASPI) tai funktionaalinen indeksi Dougados;
• kipu, jolla on visuaalinen analoginen asteikkoarvio (VAS), erityisesti viime viikolla ja yöllä, johtuen AS: stä;
• liikkuvuus takana;
• potilaan mielipiteen yleinen arvio terveydentilasta (VAS: n avulla ja viime viikolla);
• aamujäykkyys (kesto viime viikolla);
• ääreisliitosten kunto ja silmien läsnäolo (turvotettujen nivelten lukumäärä);
• akuutteja vaiheparametreja (ESR, CRP);
• yleinen huonovointisuus (YOUR: n mukaan).

BASDAIn kriteerien ja viimeisen viikon (VASH: n arvioinnin) mukaan:

• yleinen huonovointisuus / väsymys;
• selkäkipu, vyötärö, lonkat;
• yleinen epämukavuus kun painetaan missä tahansa vyöhykkeessä: aamun jäykkyyden taso ja kesto.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21],

Hoidon vasteen arviointi

Kriteeri on BASDAI: 50% vertailukelpoinen tai absoluuttinen, 2 pistettä (10 pisteen asteikolla). Arviointijakso on 6-12 viikkoa.

[22], [23], [24], [25], [26],

Ennusteiden tehokkuus

Infliksimabihoidon tehokkuus on suurempi potilailla:

• nuorten ikä, jolloin ESR ja CRP lisääntyvät;
• taudin lyhyt kesto;
• BASFI-indeksin alemmat arvot;
• joilla on merkkejä tulehduksesta sacroiliac joints mukaan MRI.

[27], [28], [29], [30]

Infliksimabihoidon ominaisuudet eri tilanteissa

[31], [32], [33]

Kirurginen hoito

Ajoitetut toimet

• Toimet "steriilissä ympäristössä" (esimerkiksi kaihia).
• Toimenpide suoritetaan vähintään yhden kuukauden infliksimabin lopullisen infuusion jälkeen.
• Hoidon jatkaminen näkyy välittömästi parantumisen jälkeen ilman merkkejä tartunnasta.
• Toimet "septisellä ympäristössä" (esimerkiksi sigmoidiittia sairastavilla) tai suurilla infektiokomplikaatioilla (esimerkiksi lonkan korvaavuudella).
• Toimenpide suoritetaan vähintään 2 kuukautta Infliximabin infuusion jälkeen.
• Hoito aloitetaan uudelleen 4 viikon kuluttua leikkauksesta (edellyttäen, että haava on parantunut eikä ole merkkejä infektioista).

Hätätoimenpiteiden aikana näytetään seuraavat tiedot:

• infliksimabihoidon lopettaminen:
• mahdollisen perioperatiivisen antibioottisen profylaksin määrittäminen, jos on olemassa vaara infektiokomplikaatioiden (esim. Peritoniitti) kehittämisestä;
• potilaan tarkka seuranta jälkikäteen;
• infliksimabihoidon jatkaminen kirurgisen haavan parantumisen jälkeen, mahdollisen antibioottihoidon lopettaminen ja infektion merkkien puuttuessa.

Rokotus

Elävien rokotteiden (BCG, tuhkarokko, vihurirokko, sikotauti, vesirokko, keltakuume, suullinen polio sekä käyttöön epidemia tapauksissa) on vasta. Inaktivoituja rokotteita (influenssa, hepatiitti A ja B, kurkkumätä, jäykkäkouristus, hinkuyskä ja sairauksien ehkäisemiseen Haemophilus influenzae tyyppi b; vastaan meningokokki-infektio, pneumokokki, lavantauti, ruiskeena polio) voidaan antaa hoidon aikana infliksimabi.

Ennen infliksimabin määrittämistä on suositeltavaa suorittaa kaikki tarvittavat rokotukset (erityisesti ruplaa ja sikotautia vastaan lapsilla). Negatiivisella Mantoux-testillä BCG-rokotusta ei kuitenkaan ole määrätty ennen hoidon aloittamista. Immunisointi pneumokokkirokotteella on osoitettu riskiryhmissä (potilailla, joilla on diabetes mellitus, splenectomian jälkeen, hoitokodeissa jne.).

Infliksimabihoidon aikana voidaan antaa vuosittain influenssarokote.

Pahanlaatuiset kasvaimet

Infliksimabin hoidon rooli pahanlaatuisten kasvainten kehityksessä ei ole tiedossa.

• Ennen hoidon nimittämistä potilaan perusteellista tutkimusta on suoritettava pahanlaatuisten kasvainten poissulkemiseksi. Potilaita, joilla on aiemmin ollut kasvain tai prealigenaalinen sairaus, tulisi hoitaa äärimmäisen varovasti hyöty-riskisuhteen pakollisen arvioinnin jälkeen ja kuultuaan onkologia. Se on osoitettu potilaille, joilla on:
  • raskaana perhehistoria;
  • pahanlaatuisten kasvainten läsnäolon anamnestiset indikaatiot;
  • korkea syöpäsairauden riski (runsas tupakointi jne.);
  • äskettäin diagnosoidut kasvaimet.
• Tiedot pahanlaatuisten kasvainten riskin lisääntymisestä infliksimabihoidon läsnä ollessa puuttuvat.

Lupus-kaltainen oireyhtymä

Infliksimabihoidon taustalla kuvataan lupus-kaltaisen oireyhtymän kehittymistä ja DNA-autovasta-aineiden, kardiolipiinin, tiitterin lisääntymistä. Sen ilmeneminen itsestään sammutetaan i-14 kuukauden kuluessa hoidon lopettamisesta ja ei johda vakaviin komplikaatioihin.

Suositellaan:

• lopeta infliximabin käyttö;
• nimeä tarvittaessa asianmukainen hoito.

Sydämen vajaatoiminta

Potilaille, joilla on kompensoitu sydämen vajaatoiminta (NYHA, luokka I ja II), on suoritettava ekokardiografia (EchoCG). Normaalilla ejektiofraktiolla (> 50%) infliksimabihoitoa voidaan antaa kliinisten oireiden tarkka seuranta.

Suositellaan:

• lopettaa pitkään edenneen sydämen vajaatoiminnan hoito; o Älä määrätä suuria infliksimabin annoksia, jos potilas on tämän patologian.

Demyelinisoivat sairaudet ja neurologiset komplikaatiot

Infliksimabin käyttö liittyy harvinaisiin tapauksiin:

• optisen neuriitin kehittyminen:
• epileptisten kohtausten esiintyminen;
• demyelinisoivien sairauksien kliinisten ja radiologisten oireiden ilmaantuminen tai paheneminen (mukaan lukien multippeliskleroosi).

Infliksimabihoidon hyöty / riski -suhdetta on punnittava huolellisesti, kun sitä annetaan potilaille, joilla on ennenaikaisia tai vasta nousevia demyelinoivia CNS-tauteja.

[34], [35], [36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43], [44]

Hematologiset komplikaatiot

Jos esiintyy vaikeita hematologisia häiriöitä, infliksimabihoidon lopettaminen tulee keskeyttää.

Raskaus ja laktemia

Infliximabia ei suositella käytettäväksi raskauden aikana, koska se voi vaikuttaa sikiön immuunijärjestelmän kehittymiseen. Hedelmällisessä iässä olevat naiset vähintään 6 kuukauden hoidon jälkeen käyttävät luotettavia ehkäisymenetelmiä.

Infliksimabin erittymisestä imetykseen puuttuvat tiedot, joten lääkkeen määräämisen yhteydessä pitäisi lopettaa imetys. Uudistaminen on mahdollista aikaisintaan 6 kuukautta hoidon lopettamisen jälkeen.

Lääkkeen ominaisuudet

• Infliximabia annetaan laskimonsisäisesti tippumaan annoksella 3-10 mg / kg. Infuusion kestoaika on 2 tuntia. 2 ja 6 viikon kuluttua ensimmäisen annostelun jälkeen lisätään lisäannoksia, jotka toistetaan 8 viikon välein.
• Potilaita tulee seurata 2 tuntia infliksimabin antamisen jälkeen, kun he havaitsevat transfuusion haittavaikutukset. Infuusioreaktiot jaetaan kahteen tyyppiin:
  • akuutti (kutina urtikaria, Quatcke-oireyhtymä, hypotensio, brady- tai takykardia, anafylaktinen sokki, kuume), jotka kehittyvät toimenpiteen aikana tai 2 tuntia sen jälkeen, kun se on suoritettu;
  • viivästynyt systeeminen (niveltulehdus, nivelten jäykkyys).

Tältä osin mahdollisuus elvytyslaitteiden ajankohtaiseen käyttöön on erittäin tärkeä.

Infliksimabian 2-4 g: n toistuva antaminen edellisen hoidon jälkeen liittyi viivästyneisiin yliherkkyysreaktioihin merkittävässä määrin potilaita. Näiden komplikaatioiden riski toistuvien infuusioiden nimittämisessä ja 16 viikosta 2 vuoteen ei tunneta, joten lääkkeen käyttöönottoa yli 16 viikon tauon jälkeen ei suositella.

Vaikutukseltaan riittämättömänä infliksimabiannoksen suurentuminen tai infuusion välisen ajan pieneneminen on mahdollista. Jos hoitoa ei ole vastattu, on suositeltavaa käyttää toista TNF-a: n inhibiittoria (adalimumabi) tai rituximabin antamista.

Infliksimabin hoito suoritetaan reumatologin valvonnassa, jolla on kokemusta nivelreuman diagnoosista ja hoidosta sekä biologisten tekijöiden käytöstä.

Infliksimabin haittavaikutukset

Infliksimabihoidon käyttö on suhteellisen turvallista ja potilaille hyvin siedetty. Yleisimmät sivuvaikutukset vaikuttavat hengityselimiin, ihoon ja sen lisäaineisiin. Hoidon poistamisen, hengenahdistuksen, nokkosihottuma-, päänsärky- ja keskinäisten infektioiden,

Infliksimabihoidon ei liity munuaistauti, keuhko-, maksa-, tai lisätä pahanlaatuisten kasvainten, kuitenkin on olemassa näyttöä siitä, että kehitys raskaiden harvinaiset opportunistisia infektioita, ja autoimmuunisairauksien CNS-vaurioita oireyhtymät. Siksi potilaiden tarkka valinta lääkeaineiden määräämiselle ja seurannalle hoidon aikana on välttämätöntä.

Haittavaikutusten ehkäisy

Infektioiden ehkäisy.

• Vasta-aiheet infliksimabin määrittäminen potilailla, joilla on vaikea samanaikainen tartuntatauti.
• On välttämätöntä lopettaa hoito vakavan infektion kehittymisen myötä, minkä jälkeen potilas jatkaa hoitoa täydellisen paranemisen jälkeen.
• Infliksimabia ei suositella HIV-tartunnan saaneille potilaille, koska sen käytön seurauksia ei tunneta.
• Ei ole suositeltavaa hoitaa potilaita, joilla on aktiivinen ja krooninen hepatiitti lääkkeellä, koska tässä tapauksessa tiedot sen käytöstä ovat epäjohdonmukaisia.
• Hepatiitti B -viruksen kroonisia kantajia on tutkittava perusteellisesti ennen infliksimabihoidon aloittamista ja seurattava niitä tarkkaan hoidon aikana sairauden mahdollisen pahenemisen yhteydessä.

Erityisen tärkeä on tuberkuloosi-infektion ehkäisy, koska sen levittämistä pidetään infliksimabihoidon vaikeimmaksi komplikaatioksi.

• Kaikki potilaat ennen infliksimabihoidon aloittamista tai jo hoidon aikana tekevät ihon tuberkuliinitestin (Mantoux-reaktio) ja keuhkojen röntgenkuvauksen.
• Infliksimabihoitoa saavilla potilailla immuunivaimennuksen takia ihon testin väärä negatiivinen tulos on mahdollinen. Siksi he tarvitsevat tarkkaa kliinistä havainnointia keuhkojen ja dynamiikan reprotogeenisella tutkimuksella.
• Jos Mantoux-reaktio on negatiivinen, testi on toistettava polulla (10-15% potilaista on positiivinen tulos). Toisen negatiivisen testin tapauksessa infliksimabia voidaan antaa.
• Positiivisella ihokokeella (> 0,5 cm) on osoitettu keuhkojen röntgentutkimus. Jos röntgenkuvia ei muuteta, isoniazidia suositellaan 300 mg: n annoksella ja B6-vitamiinilla 9 kuukauden ajan. Kuukauden kuluttua infliksimabia on mahdollista määrätä.
• Positiivinen ihotesti ja läsnäolon tyypillisiä oireita tuberkuloosi tai kalkkiutuneiden välikarsinan imusolmukkeiden (kompleksi Gon) määränpäähän infliksimabi hoito on tarpeen isoniatsidi ja vitamiini B0 vähintään 3 kuukausi. Tässä tapauksessa potilaat, jotka ovat yli 50-vuotiaita, esittävät maksan entsyymien tutkimusta dynamiikassa.

Yliannos

Infliksimabin yksittäisannostapaukset enintään 20 mg / kg annoksella eivät liity myrkyllisten vaikutusten kehittymiseen. Yliannostusta koskevat kliiniset tiedot puuttuvat.

Infliksimabin tehokkuus eri sairauksissa

[45], [46], [47], [48], [49],

Nivelreuma

Reumatoidisessa niveltulehduksessa infliksimabia on määrätty potilaille, jos metotreksaattihoidon nedosattochnoy-tehokkuus on "aikaisin! Ja taudin "myöhäinen" muoto. Lääkkeen edut verrattuna normaaleihin DMB-yhdisteisiin ovat vaikutuksen nopea saavutus ja suhteellisen harvinainen haittavaikutusten kehitys, jotka vaativat hoidon keskeyttämistä. Suurimmalla osalla nivelreumapotilailla infliksimabihoito hidastaa tai hidastaa yhteishävityksen etenemistä riippumatta kliinisten indeksien dynamiikasta.

Lääkkeen tehokkuutta on tietoa potilailla, jotka ovat "resistenttejä" toiselle BPVP: lle (leflunomidi, syklosporiini) sekä yhdistelmähoitoon metotreksaatin ja syklosporiinin kanssa.

BeST (Behandel STrategienn) -tutkimus on erityisen tärkeää tieteellisesti perusteltujen lähestymistapojen muodostamiseksi potilaille, joilla on aikaisin nivelreuma. Potilaat, joiden kesto on alle kaksi vuotta, jaettiin neljään ryhmään:

• ryhmä 1 (peräkkäinen monoterapia): monoterapia metotreksaatin kanssa, ilman vaikutusta, jota se korvattiin sulfasalatsiinilla tai leflunomidilla, tai infliksimabia lisättiin;
• Ryhmä 2 ( «vaihe-UP" kiinteä-yhdistelmähoito): metotreksaatti (joilla ei ole vaikutusta yhdessä sulfasalatsiini, hydroksiklorokiini ja GK), joka on myöhemmin korvattu yhdistelmä infliksimabi MTX: n kanssa;
• Ryhmä 3 ( «step-up-» kolmoisyhdistelmähoidon) yhdessä metotreksaatin ja sulfasalatsiini HA suurina annoksina (tarvittaessa sen sijaan, sulfasalatsiini annetun syklosporiinin), korvattiin myöhemmin yhdistelmä infliksimabi kanssa MTX:
• ryhmä 4: yhdistelmähoito metotreksaatin kanssa infliksimabilla (tarvittaessa lisättiin leflunomidi, sulfasalatsiini, syklosporiini ja prednisoloni).

Tämän tutkimuksen ominaisuudet:

• alhaisen sairauden aktiivisuuden saavuttaminen (DAS <2.4);
• hoidon tehokkuuden tarkka seuranta: vaikutuksen puuttuessa (DAS: n pienentäminen <2.4) protokollan muutos;
• siirrytään DMAP: n monoterapiaan, kun vaikutus saavutetaan (DAS <2.4) (ensin aloitettiin glukokortikoidit ja infliksimabi);
• hoito-ohjelman jatkaminen taudin pahenemiseksi (kuitenkin glukokortikoidit annettiin enintään kerran);
• potilaiden havaitsemisen kesto vähintään 5 vuotta.

Tutkimuksen ensimmäisen vuoden loppuun mennessä kliininen parannus havaittiin kaikissa potilailla. Kuitenkin kolmannessa ja erityisesti neljännessä ryhmässä taudin oireiden nopeampi positiivinen dynamiikka, nivelten toiminnan parantaminen ja niiden eroosion hidastuminen kiinnittivät huomiota. Pitkän aikavälin tulosten analyysi osoitti, että aloitusterapian tehottomuus määritettiin harvemmin infliksimabia saaneilla potilailla. Kolmen vuoden seurannan jälkeen 53%: lla potilaista onnistui perumaan lääke, samalla kun tauti pysyi vähäisenä monoterapiana metotreksaattia vastaan, ja lähes kolmanneksessa vakituinen remissio kehittyi. Infliksimabin antaminen nivelreuman puhkeamisessa tehokkaasti estää tuhoisien prosessien etenemisen nivelissä potilailla, joilla on tällaisia epäsuotuisia prognostisia markkereita:

• HLA-DR4: n ("jaettu" epitooppi) kantaja;
• lisääntymisen reumaattisen tekijän ja vasta-aineiden pitoisuuteen sykliselle sitrulliinipeptidille.

Muut tutkimukset ovat osoittaneet, että potilailla, jotka saavat metotreksaattia monoterapiana etenemisen nivelten tuhoutumista liittyi merkitsevästi EOT kasvaa pohjapinta-pitoisuus (enemmän kuin 30 mg / l) ja lasko (yli 52 mm / h), ja nivelen korkeat pisteet. Infliximabilla ja metotreksaatilla tehty yhdistelmähoito kuitenkin tehokkaasti tukahdutti yhteishäviöiden etenemisen tässä potilasryhmässä.

Siksi yhdistelmähoito infliksimabin ja metotreksaatin kanssa varhaisessa nivelreumassa on erittäin tehokas ja mahdollistaa remission saamisen kolmasosassa potilaista. Se on vaihtoehtoinen menetelmä potilaille, joilla on vaikea nopeasti kehittyvä RA, jolle on ominaista nopea sairaalahoito ja. Yleensä epäsuotuisa ennuste.

Selkärankareuma

Infliksimabin teho Bechterew'n taudissa on osoittautunut monien tutkimusten perusteella. Alustavat tulokset osoittavat, että lääke on käyttökelpoinen erilaistumattomassa kouristuksessa ja sairaudessa liittyvässä spondyloartriitissa.

[50], [51], [52], [53]

Psoriaattinen niveltulehdus

Infliximab on vakiintunut erittäin lupaavaksi lääkkeeksi psoriasiksen ja nivelpsoriaasin hoidossa.

Stillin aikuisten sairaus

Infliksimabi tehoa tämän taudin ja osoitti useita kliinisistä havainnoista potilailla tulenkestävät standardin hoitojen (NSAID, korkea-annos glukokortikoidit, metotreksaatti). Antamisen jälkeen lääke joillakin potilailla parantaa merkittävästi kliinisen kuvan (vähentää kipua nivelissä katoaminen oireita niveltulehdus, kuume, ihottuma, lymfadenopatia ja hepatosplenomegalia) sekä laboratorio- parametrien (normalisointi ESR ja CRP).

Nuorten idiopaattinen niveltulehdus

Alustavat tulokset osoittavat, näkymiä käytön hoitoon infliksimabi-tulenkestävien standardin (mukaan lukien hoito glukokortikoidit. Metotreksaatti, syklosporiini, syklofosfamidi), potilailla, joilla on idiopaattinen juveniili. Lääkeä käytettiin kaikkien tautityyppien kohdalla. Potilaiden iästä vaihteli 5-21 vuotta ja vanhemmat infliksimabi annos vaihteli 3-20 mg / kg (ultrahigh) ja Run-hoitoa vaihteli useita kuukausia yhteen vuoteen. Vaikka joillakin potilailla hoito keskeytettiin haittavaikutusten takia tai tehottomuus, suurin osa potilaista oli merkittävä positiivinen dynamiikka kliinisten tutkimusten ja laboratoriotutkimusten parametrit.

Behcetin tauti

Infektiotautien tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi ei ole vielä tehty satunnaistettuja kliinisiä tutkimuksia, jotka liittyvät infliksimabin tehoon ja turvallisuuteen.

[54], [55], [56], [57], [58], [59],

Toissijainen amyloidoosi

Infektiomabiinin nimittämisen jälkeen laskenut proteinuria osoittaa sen positiivisen vaikutuksen toissijaisen amyloidoosin kulkuun RA- ja AS-potilailla. Syy käyttää lääkkeen tämä patologia on data, joka TNF-alfa indusoi seerumin amyloidi A-proteiini (SAA) hepatosyyteissä aikana akuutin vaiheen vasteen, sekä lisääntynyt IL-1 ja IL-6-synteesin. Lisäksi se huomattava, että käyttöön rekombinantin TNF-alfan parantaa amyloidifibrillien kudoksessa laboratorioeläinten, ja myös indusoi reseptorien pitkälle edenneen glykaation lopputuotteiden proteiineja. Viimeksi mainitun vuorovaikutus amyloidifibrillien kanssa lisää niiden sytotoksista aktiivisuutta ja kykyä aiheuttaa kudosvaurioita.