Inedzhi

Inegy on lipidiä alentava lääke.

Viitteitä Inedzhi

Sitä käytetään hyperkolesterolemian hoitoon.

Taudin ensisijainen muoto.

Apuaineena yhdistettynä ruokavalioon ihmisillä, joilla on ensisijainen hyperkolesterolemian muoto (perinnöllinen tai ei-perinnöllinen heterotsygoottinen luonne) tai sekoitetun luonteen omaava hyperlipidemia, kun tarvitset monimutkaista lääkitystä. Määritä henkilöt, jotka eivät ole saavuttaneet toivottua vaikutusta, kun käytät vain statiineja, ja henkilöiden lisäksi, jotka ovat aiemmin käyttäneet ezetimibiä ja statiineja.

Vähentää CAS: n työhön liittyvien komplikaatioiden esiintyvyyttä sepelvaltimotautia sairastavilla henkilöillä ja tällaisten vaikutusten todennäköisyyttä.

Perinnöllinen hyperkolesterolemia homotsygoottinen luonne.

Apuaineena ruokavaliossa. Lisäksi voi olla lisähoitoa (esimerkiksi LDL-afereesi).

Julkaisumuoto

Lääkkeen vapautuminen tehdään pillerimuodossa, 14 kappaletta solulevyn sisällä. Pakkauksessa - 2 tietuetta.

Farmakodynamiikka

Inegy on lipidiä alentava aine, joka estää kolesterolin imeytymistä suolistossa sisarviljelysteroliensa ja myös endogeenisten kolesterolin sitoutumisprosessien kanssa.

Lääkeaine sisältää simvastatiinia etsetimibin kanssa (nämä ovat lipidiä alentavia elementtejä, joilla on täydentävä terapeuttisen vaikutuksen periaate). Lääke alentaa kolesterolikolesterolin, LDL-kolesterolin ja apo-B: n, triglyseridien ja kolesterolin XLPL: n lisääntynyttä tasoa. Samalla se lisää HDL-kolesteroliarvoja, mikä antaa kaksinkertaisen vaikutuksen - kolesterolin imeytymisen ja sitoutumisen.

Ezetimiʙ.

Komponentti estää kolesterolin imeytymistä suolistossa. Sen lääketieteellisen vaikutuksen mekanismi eroaa muista kolesterolitasoa alentavista lääkeryhmistä (esimerkiksi fibraatit statiinien, hartsien ja myös kasvistanolien kanssa). Ezetimiba-molekyylinen vaikutus kohdistuu NPC1L1-sterolitransporteriin, jonka toiminta on fytosterolien suoliston imeytyminen kolesterolin kanssa.

Elementti sijaitsee ohutsuolen harjanauhojen alueella ja estää kolesterolin imeytymistä, mikä alentaa maksassa olevan suoliston kolesterolin määrää. Statiinit vähentävät maksan kolesterolin sitoutumista. Molemmat mekanismit lisäävät kolesterolitasojen laskua. Ezetimibillä ei ole vaikutusta sappin ja rasvahappojen imeytymiseen, triglyserideihin etinyyliestradiolin ja progesteronin tai rasvaliukoisen kalsiferolin kanssa retinolin kanssa.

Simvastatiini.

Oraalisen annon jälkeen simvastatiini, joka on inaktiivinen laktoni, käy läpi maksan hydrolyysimenetelmän, jota seuraa aktiivisen P-hydroksihappomuodon muodostuminen (sillä on voimakas inhiboiva vaikutus HMG-CoA-reduktaasin aktiivisuuteen). Tämä entsyymi toimii katalysaattorina kolesterolin biosynteesin varhaisimmalle ja tärkeimmälle faasille - HMG-CoA: n muuntamisprosessi mevalonaattikomponentiksi.

Elementti alentaa sekä lisääntynyttä että normaalia LDL-kolesterolitasoa. LDL-aineet muodostuvat VLDL: stä, ja suurimmaksi osaksi ne ovat alttiita katabolismille, johon osallistuu korkean affiniteetin LDL-päätteitä. LDL-tason vähenemisen ohella simvastatiini voi vähentää VLDL-kolesteroliarvoja, ja lisäksi aiheuttaa LDL-loppujen aktiivisuuden, mikä vähentää LDL-kolesterolin tuotantoa ja lisää kataboliaa.

Simvastatiinihoito vähentää merkittävästi apo-B: n arvoja. Samalla komponentti lisää kohtalaisesti HDL-kolesterolitasoja ja plasman TG-tasoa. Kaikki nämä muutokset johtavat kokonaiskolesterolin / HDL: n ja LDL / HDL: n osuuksien vähenemiseen.

Farmakokinetiikkaa

Imua.

Ezetimiʙ.

Suun kautta käytettynä komponentti imeytyy suurella nopeudella ja konjugoidaan terapeuttisesti aktiivisen fenoliglukuronidin (ezetimibglukuronidin) muodostamiseksi. Plasman Cmax havaitaan 1-2 tunnin kuluttua (ezetimibiglukuronidi) ja 4-12 tuntia (ezetimibi).

Syöminen (korkea tai vähärasvainen) ei vaikuta aineen biologisen hyötyosuuden vakavuuteen.

Simvastatiini.

Simvastatiinin antamisen jälkeen aktiivisen p-hydroksihapon määrä verenkiertojärjestelmässä on alle 5% käytetystä annoksesta (ensimmäisen maksan läpikulun jälkeen). Β-hydroksihapon lisäksi ihmisen plasmassa erittyy 4 aktiivisempaa metabolista tuotetta. Jos aine kulutetaan ennen ateriaa (tyhjään vatsaan), kokonais- ja aktiivisten inhibiittorien plasmapitoisuudet pysyvät samoina.

Jakeluprosessit.

Ezetimiʙ.

Aktiivinen elementti ezetimibin glukuronidin kanssa tapahtuu plasman proteiinisynteesissä, 99,7% ja 88-92%.

Simvastatiini.

Simvastatiinin intraplasman proteiinisynteesi β-hydroksihapolla on 95%. Farmakokineettiset testit osoittivat, että simvastatiini ei kudosta kudoksiin. Сmax-inhibiittoreiden arvot kirjataan 1,3-2,4 tunnin kuluttua lääkkeen ottamisesta.

Vaihtoprosessit.

Ezetimiʙ.

Esetimiban alkuvaiheen metaboliset prosessit kehittyvät maksassa ja ohutsuolessa konjugoimalla glukuronidiin (reaktio tapahtuu toisessa vaiheessa) ja sitten se erittyy sappeen. Minimaalisia hapettumisen vaihtoprosesseja (esiintyy reaktion ensimmäisessä vaiheessa) havaitaan kaikissa aineen muuntamisen vaiheissa.

Ezetimibi ja ezetimibin glukuronidi ovat tärkeimmät veriplasman sisällä havaitut komponentit. Ne muodostavat noin 10-20% ja 80-90% lääkkeiden kokonaisindikaattoreista. Nämä alhaisen nopeuden elementit erittyvät veriplasmasta, kun verenkierto tapahtuu maksassa suolistossa.

Komponenttien puoliintumisaika on noin 22 tuntia.

Simvastatiini.

Simvastatiini on ei-aktiivinen laktoni, joka tapahtuu nopeasti hydrolyysissä in vivo, joka muuntaa sen P-hydroksihapoksi. Hydrolyysimenetelmät tapahtuvat pääasiassa maksassa, ja sen plasman nopeus on erittäin alhainen.

Aine imeytyy hyvin ja osallistuu aktiiviseen uuttoon ensimmäisen intrahepaattisen kulun aikana. Maksan uutto määräytyy verenkierron nopeuden perusteella maksassa.

Maksaan alun perin suunnattujen lääkkeiden vaikutukset lääkkeisiin, joiden jälkeen aineenvaihduntatuotteet erittyvät sappeen. Systeemisessä verenkierrossa aktiiviset hajoamistuotteet tunkeutuvat huonosti.

P-hydroksihapon puoliintumisaika i / v-injektion jälkeen on 1,9 tuntia.

Eritystä.

Ezetimiʙ.

Suun kautta otetussa 14 C-ezetimibissä (20 mg) veriplasman sisällä olevat vapaaehtoiset määrittelivät 93% koko etsetimibistä (kokonaisplasma-radioaktiivisuuden perusteella). Noin 78% sekä 11% käytetystä radioaktiivisesta annoksesta erittyy ulosteisiin ja virtsaan 10 päivän ajan. 48 tunnin kuluttua veriplasman sisällä ei ollut radioaktiivisia indikaattoreita.

Simvastatiini.

Simvastatiinihappoa kuljetetaan hepatosyyttien mukana OATP1B1-kuljettajan mukana.

Simvastatiini on rintasyövän resistenssiproteiinin (BCRP) efflux-transporterin substraatti.

96 tuntia radioaktiivisen simvastatiinin oraalisen annon jälkeen se erittyi virtsaan (13%) ja ulosteeseen (60%). Lääkkeiden erittyminen ulosteisiin sisältää imeytyneen lääkkeen, joka on johdettu sappistä, sekä imeytymätön.

P-hydroksihappometabolisen tuotteen levittämisen jälkeen vain 0,3% käytetystä annoksesta erittyi virtsaan inhibiittorina.

Annostus ja antotapa

Hyperkolesterolemian ensisijainen muoto.

Ennen kuin hoitosykli alkaa, potilas on siirrettävä tavanomaiseen ruokavalioon, joka alentaa kolesterolin indeksiä, jota hän tarvitsee tarkkailemaan koko hoitojaksoa.

Ineji-osuus määritetään henkilökohtaisesti ottaen huomioon LDL-kolesterolin alkuarvot, hoidon tavoite ja kliininen vaste sen toteuttamiseen. Lääkettä kulutetaan kerran päivässä, illalla, ilman ruokaa.

Annosannosten alue on 10 / 10-10 / 40 mg päivässä. Pohjimmiltaan ota ensin lääke annoksena 10/20 tai 10/40 mg päivässä.

Annoksen valinnassa tai hoidon alussa on seurattava veren rasvaindikaattoreita (vähintään neljän viikon välein) ja annoksen suuruutta muutettava tarvittaessa.

Perinnöllinen hyperkolesterolemia homotsygoottinen luonne.

Ensinnäkin sinun täytyy ottaa lääke annoksena 10/40 mg päivässä (iltavastaanotto). Lääkettä käytetään apuna terapeuttisena elementtinä, jolla on erilainen kolesterolia alentava hoito (esimerkiksi LDL-afereesi) tai jos tällaista hoitoa ei ole saatavilla.

Käyttö muiden lääkkeiden kanssa.

Inegy on annettava vähintään 2 tuntia ennen tai enintään 4 tunnin kuluttua sappihappoihin liittyvien sekvestranttien käytön jälkeen.

Henkilöitä, jotka käyttävät amlodipiinia, diltiatseemia, amiodaronia verapamiilin tai niasiinin kanssa lipidia alentavissa annoksissa, tulee antaa enintään 10/20 mg lääkettä päivässä.

Lapsille.

Hoidon alkuvaihe on suoritettava lääkärin valvonnassa.

10–17-vuotiaille lapsille tietoa huumeiden käytöstä on rajoitettu (pubertaalinen jakso: pojat - Tanner-asteikon toinen tai korkeampi vaihe; tytöt - vähintään 1 vuosi menarsin esiintymisen jälkeen). Ensin täytyy ottaa lääke annoksina 10/10 mg, 1-kertainen päivässä. Suositeltu annostus on 10 / 10-10 / 40 mg lääkettä päivässä.

Henkilöt, joilla on maksan vajaatoiminta.

On mahdotonta määrätä lääkettä ihmisille, joilla on kohtalainen (7-9 pistettä Child-Pugh-luokituksessa) tai vakava (yli 9 pistettä) rikkominen.

Ihmiset, joilla on munuaisten toiminnan ongelmia.

Ihmisillä, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta ja GFR <60 ml / min / 1,73 m ^2, tarvitaan 10/20 mg lääkettä kerran päivässä iltaisin. Suurempia annoksia käytetään erittäin huolellisesti.

[2]

Käyttö Inedzhi raskauden aikana

Inezhi kieltäytyi nimeämästä raskautta. Lääkkeiden käytöstä raskaana olevilla naisilla ei ole kliinistä tietoa.

Tietoja siitä, ovatko lääkkeen aktiiviset osat erittyvät äidin maidon kanssa, ei ole saatavilla. Tämän vuoksi sitä ei käytetä imettämiseen.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• voimakkaan herkkyyden läsnäolo suhteessa lääkeaineelementteihin;
• pahenevat maksasairaudet;
• transaminaasitasojen tuntematon, pitkittynyt nousu seerumissa;
• yhdistelmä voimakkaita aineita, jotka estävät CYP3A4-entsyymin aktiivisuutta (esimerkiksi ketokonatsoli, vorikonatsoli ja itrakonatsoli posakonatsolin kanssa, ja lisäksi telitromysiini, klarithamysiini erytromysiinillä, telapreviiri bocetprevirilla ja nefatsodoni HIV-proteaasilla, solun proteaasi proteaasi-inhibiittorin kanssa ja solun proteaasi HIV-proteaasi-inhibiittorin kanssa sekä proteaasi-inhibiittori ja proteaasi-inhibiittori sekä proteaasi-inhibiittori ja proteaasi-inhibiittori HIV-proteasiinin kanssa sekä HIV-proteasiinin kanssa ja proteaasinestäjä HIV-proteasiinin kanssa sekä HIV-proteasiinin kanssa ja proteaasinestäjän kanssa HIV-proteasiinin kanssa sekä HIV-proteasiinin kanssa ja proteaasin inhibiittori HIV-proteasiinin kanssa sekä HIV-proteasiinin ja proteaasin inhibiittorin kanssa HIV-proteasiinin kanssa sekä HIV-proteasiinin kanssa ja erytromysiinin kanssa;
• yhdistelmänä syklosporiinin, gemfibrosiilin tai danatsolin kanssa.

Sivuvaikutukset Inedzhi

Lääkeaineiden käyttö voi johtaa haitallisten oireiden kehittymiseen:

• imusolmukkeiden ja hematopoieettisen järjestelmän häiriöt: anemia tai trombosytopenia;
• Kansalliskokouksen häiriöt: muistin menetys tai polyneuropatia;
• hengityselinten, mediastiinin ja rintalastan vauriot: hengenahdistus, yskä tai interstitiaalinen keuhkosairaus;
• oireet ruoansulatuskanavassa: gastriitti, ummetus tai haimatulehdus;
• ihonalaiseen kerrokseen ja ihoalueeseen liittyvät oireet: IEE tai alopeetsia, ja lisäksi suvaitsemattomuuden oireet, mukaan lukien urtikaria, ihottumat, angioedeema ja anafylaksia;
• sidekudosten ja tuki- ja liikuntaelinten kudosten häiriöt: lihaskouristukset, myopatia (mukaan lukien myosiitti) ja rabdomyolyysin lisäksi (akuutti munuaisten vajaatoiminta tai ei) ja tendinopatia, jota joskus murtaa murtuma;
• ravitsemukselliset ja aineenvaihduntahäiriöt: ruokahaluttomuus;
• verisuonten leesiot: verenpaineen nousu ja huuhtelu;
• systeemiset merkit: kipu;
• GP: n ja maksan työn ongelmat: maksan vajaatoiminta, keltaisuus, hepatiitti tai kolecistiitti;
• sukupuolielinten vauriot: impotenssi;
• mielenterveyshäiriöt: unettomuus tai masennus.

Toisinaan voi esiintyä voimakasta suvaitsemattomuuden oireyhtymää, joka ilmenee seuraavina oireina: dermatomyosiitti, angioedeema, huumeiden lupus, reumaattisen polymyalgia ja vaskuliitti. Lisäksi tämä luettelo sisältää eosiofiliaa, niveltulehdusta, trombosytopeniaa, niveltulehdusta, hengenahdistusta, lisääntynyttä ESR: ää, kuumat aallot, nokkosihottumaa, kuumetta, valoherkkyyttä ja ahdistusta.

Laboratoriokokeiden merkit voivat muuttua: ALP-indeksi kasvaa tai maksan aktiivisuuden muutokset muuttuvat.

Statiinit, mukaan lukien simvastatiini, lisäävät HbA1c: tä ja lisäksi sokerin veriarvoja.

Joskus esiintyi statiinien käytöstä johtuvia kognitiivisia häiriöitä (unohtumiskyky, muistin menetys tai huonontuminen, amnesia ja sekavuuden tunne). Nämä häiriöt ovat usein lieviä ja hoidettavissa lääkkeen poistamisen jälkeen.

Statiinien käyttö voi myös aiheuttaa muita negatiivisia ilmenemismuotoja: unihäiriöitä (voi olla painajaisia), heikentynyttä seksuaalista toimintaa, diabetes mellitusta (sen kehittymistiheys määräytyy riskitekijöiden läsnäolon mukaan (paastosokerin veriarvot ovat ≥ 5,6 mmol / l ja painoindeksi) ≥ 30 kg / m ², lisäksi kohonnut verenpaine ja triglyseridiarvojen nousu)).

[1]

Yliannos

Myrkytyksen yhteydessä lääkkeellä suoritetaan tuki- ja oireenmukaiset toimenpiteet.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Lääkkeiden käyttö (erityisesti suurina annoksina) yhdessä voimakkaiden aineiden kanssa, jotka hidastavat CYP3A4: n vaikutusta (esimerkiksi ketokonatsoli, itrakonatsoli ja myös telitromysiini, erytromysiini ja nefatsodoni, klaritromysiini ja HIV-proteaasin estäjät) lisäävät rabdomyolyysin tai myopatian todennäköisyyttä. Jos tarvitaan erytromysiiniä, itrakonatsolia, klaritromysiiniä, ketokonatsolia tai telitromysiiniä, Ineji-valmisteen käyttö on peruutettava. Keinot, joilla on voimakas estävä vaikutus CYP3A4-isoentsyymiin, lisäävät myopatian todennäköisyyttä, koska se häiritsee simvastatiinin erittymistä. On välttämätöntä luopua lääkkeiden yhdistelmästä muiden lääkkeiden kanssa, jotka sisältävät voimakkaita komponentteja, jotka hidastavat CYP3A4: n aktiivisuutta; ainoa poikkeus on tilanne, jossa tällaisen hoidon todennäköinen hyöty on odotettua suurempi kuin komplikaatioiden riski.

Lääkkeen ja fenofibraatin tai gemfibrosiilin yhdistelmä nostaa etsetimibin plasman arvoja vastaavasti 1,5 ja 1,7 kertaa; mutta tällaisella kasvulla ei ole kliinistä merkitystä.

Lääkkeen yhdistäminen (erityisesti suurissa annoksissa) danatsolin, syklosporiinin tai niasiinin (yli 1000 mg päivässä) kanssa lisää myös rabdomyolyysin tai myopatian todennäköisyyttä.

Yhdessä niasiinin kanssa (yli 1000 mg päivässä) tulee olla hyvin varovainen, koska monoterapia niasiinilla voi johtaa myopatiaan.

Ihmisille, jotka käyttävät danatsolia tai syklosporiinia annoksena, joka on enemmän kuin 1000 mg päivässä, lääkkeen annoksen tulisi olla enintään 10/10 mg päivässä. On myös tarpeen arvioida samanaikaisesti näiden lääkkeiden antamisen mahdollisia hyötyjä ja riskejä. Kun yhdistät lääkkeen syklosporiiniin, sinun tulee seurata säännöllisesti tämän komponentin veriarvoja.

Rabdomyolyysin tai myopatian kehittymisen todennäköisyyttä voidaan myös havaita, kun lääkkeet yhdistetään verapamiilin tai amiodaronin kanssa. Tietoja on saatu myopatian esiintymisestä 6%: lla potilaista, jotka osallistuivat kliinisiin testeihin käyttäen 80 mg simvastatiinia yhdessä amiodaronin kanssa.

Henkilöille, jotka käyttävät verapamiilia tai amiodaronia, lääkkeen päivittäinen annos voi olla enintään 10/20 mg. Poikkeukset ovat mahdollisia vain tilanteissa, joissa hoidon hyödyt ovat todennäköisempiä kuin myopatian riski.

Ihmisillä, jotka käyttävät fusidiinihappoa yhdessä lääkkeen kanssa, myopatian todennäköisyys voi kasvaa, minkä vuoksi näiden potilaiden tilaa on seurattava.

Yhdistetty käyttö Kolestiramiinin kanssa pienensi koko ezetimibin keskimääräistä AUC-arvoa noin 55%. Lääkkeiden yhdistelmä tämän komponentin kanssa voi heikentää LDL-tasojen kasvavan vähenemisen vakavuutta.

Kahdessa kliinisessä kokeessa (terveillä vapaaehtoisilla sekä hyperkolesterolemiaa sairastavilla henkilöillä) simvastatiinikomponentti kasvoi 20–40 mg päivässä kohtalaisesti kumariiniryhmän antikoagulanttien vaikutusta pidentämällä PTV-indeksiä. Tässä tapauksessa MHO: n alkuperäinen taso, joka oli 1,7 vapaaehtoisilla, nousi 1,8: een ja hyperkolesterolemialle 2,6: stä 3,4: een.

Ihmiset, jotka käyttävät kumariiniryhmän antikoagulanttia, tarvitsevat huolellisesti veren hyytymisen (PTV) arvojen seurantaa ennen kuin käytät Ineji-valmistetta ensimmäistä kertaa. Lisäksi nämä mittaukset on suoritettava säännöllisesti, kunnes saadaan stabiili MHO-arvojen taso. Tämän mittauksen jälkeen suoritetaan standardivälit, joita tarvitaan kontrolloimiseksi kumariinin antikoagulanttien hoidon aikana. Kun Inegi on peruutettu tai sen annosta muutetaan, on tarpeen mitata veren hyytymisarvot satunnaisessa järjestyksessä.

Lääkkeen ja antasidien yhdistelmä johtaa etsetimibin imeytymisen vähäiseen vähenemiseen (aineen biologisen hyötyosuuden taso pysyy muuttumattomana).

Osana greippimehua on yksi tai useampia elementtejä, jotka hidastavat CYP3A4-isoentsyymin aktiivisuutta ja pystyvät lisäämään niiden komponenttien plasman arvoja, joiden metaboliset prosessit tapahtuvat tämän isoentsyymin osallistumisen yhteydessä. Kun mehua käytetään pieninä määrinä (0,25 litraa päivässä), sen vaikutus on minimaalinen (aktiivisuus, joka hidastaa HMG-CoA-reduktaasin vaikutusta veriplasmassa 13% AUC-indikaatioiden mukaisesti), jolla ei ole kliinistä merkitystä. Mutta mehun käyttö suurina määrinä (yli 1 l päivässä) simvastatiinin käytön yhteydessä lisää merkittävästi intraplasman indikaattoreita aktiivisuudesta, mikä hidastaa HMG-CoA-reduktaasin vaikutusta. Tämän vuoksi huumeiden käyttöönoton yhteydessä on tarpeen kieltäytyä hyväksymästä tällaista mehua suurina määrinä.

[3], [4]

Varastointiolosuhteet

Ineji on säilytettävä pienille lapsille suljetussa paikassa. Lämpötila-alue ei ole suurempi kuin 30 ° С.

[5]

Säilyvyys

Inegy-valmistetta voidaan käyttää kahden vuoden kuluessa lääkkeen valmistamisesta.

[6]

Hakemus lapsille

Lääkitystä ei tule käyttää vasta 10-vuotiaana, koska ei ole tietoa sen tehosta ja huumeiden turvallisuudesta tässä ryhmässä.

Analogit

Lääkkeen analogit ovat esimerkiksi valkosipuliöljy, Peponen, kurpitsansiemenöljy, Omacor ja Sycod, sekä Ravisol Epadolilla, Revittl Eikonolilla ja Fish Oil.

Arviot

Inegi on erittäin tehokas lääke, mutta on pidettävä mielessä, että se on melko kallista.