Imuran

Imuran on immuunivastetta heikentävä lääke, jonka vaikuttava aine on atsatiopriini.

[ 1 ]

Viitteitä Imurana

Sitä käytetään yhdessä kortikosteroidien tai muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden kanssa - keinona estää hyljinnän kehittymistä elimistössä yksittäisten elinten (sydän, munuaiset tai maksa) siirron jälkeen ja lisäksi - vähentämään kortikosteroidien tarvetta elimistössä munuaisensiirron jälkeen.

Monoterapeuttisena lääkkeenä tai yhdessä GCS:n tai muiden lääkkeiden kanssa sitä käytetään usein seuraavien sairauksien hoitoon:

• nivelreuma vakavassa muodossa;
• SKV;
• polymyosiitti ja dermatomyosiitti;
• aktiivinen autoimmuunihepatiitti kroonisessa kehitysvaiheessa;
• mauton pemfigus;
• polyarteriitti nodosa;
• autoimmuuniperäisen anemian hemolyyttinen muoto;
• hoitoresistentti krooninen ITP;
• multippeliskleroosi relapsoivassa muodossa.

Julkaisumuoto

Vapautetaan tabletteina, 25 kappaletta läpipainopakkauksessa. Laatikon sisällä on 4 läpipainolevyä.

[ 2 ], [ 3 ]

Farmakodynamiikka

Atsatiopriini on 6-MP:n johdannainen, jolla ei ole aktiivisuutta, mutta joka toimii puriiniantagonistina. Immunosuppressioprosessi vaatii imeytymistä solujen läpi ja sitä seuraavaa solunsisäistä anaboliaa, jossa muodostuu NTG-elementtejä. Nämä komponentit yhdessä muiden hajoamistuotteiden (esimerkiksi 6-MP:n ribonukleotidien) kanssa estävät puriinin de novo -sitoutumisen sekä puriininukleotidien keskinäisen transformaation. Lisäksi NTG:t sisällytetään nukleiinihappoihin, mikä auttaa tehostamaan tablettien immunosuppressiivisia ominaisuuksia.

Muita mahdollisia vaikutusmekanismeja ovat useimpien nukleiinihappojen biosynteesireittien heikkeneminen, mikä johtaa solujen lisääntymisen viivästymiseen (niiden solujen, jotka osallistuvat immuunivasteiden monistamiseen ja määrittämiseen).

Tämän vaikutusmekanismin huomioon ottaen pillereiden ottamisen lääketieteellinen vaikutus kehittyy useiden viikkojen tai jopa kuukausien kuluttua.

Metyylinitroimidatsolin (atsatiopriinin hajoamistuote, ei 6-MP) vaikutustapaa ei ole voitu lopullisesti määrittää. Joissakin elimistöissä sillä on kuitenkin voimakkaampi vaikutus atsatiopriini-nimisen aineen aktiivisuuteen kuin alkuaineella 6-MP.

[ 4 ]

Farmakokinetiikkaa

Plasman 6-MP- ja atsatiopriinipitoisuudet eivät korreloi selvästi lääkkeen tehon tai toksisuuden kanssa.

Imeytyminen.

Atsatiopriini imeytyy vaihtelevasti ja epätäydellisesti. 6-MP-elementin keskimääräinen biologinen hyötyosuus 50 mg:n annoksella on 47 % (vaihteluväli 27–80 %). Imeytymismäärä on tasainen koko ruoansulatuskanavassa (tämä sisältää mahalaukun umpisuolen ja ohutsuolen). Atsatiopriinin ottamisen jälkeen 6-MP:n imeytymismäärä on kuitenkin vaihteleva, joten se voi vaihdella eri imeytymiskohdissa. Tässä tapauksessa imeytyminen on suurinta ohutsuolessa, kohtalaista mahalaukussa ja pienintä umpisuolessa.

Vaikka atsatiopriinin käytön aikana ei ole tehty yhteisvaikutustestejä ruoan kanssa, 6-MP:n farmakokineettisiä parametreja on tutkittu, ja ne liittyvät atsatiopriiniin. 6-MP-elementin keskimääräinen suhteellinen biologinen hyötyosuus pienenee noin 26 % maidon tai ruoan nauttimisen jälkeen verrattuna tilanteeseen, jossa ei syödä lainkaan yöllä. 6-MP-elementin epävakaus maidossa johtuu ksantiinioksidaasista (30 % hajoaa puolessa tunnissa). Tabletit tulee ottaa vähintään 60 minuuttia ennen tai 3 tuntia maidon/ruoan nauttimisen jälkeen.

Jakelu.

Lääkeaineen jakautumistilavuuden tasapainoarvoa ei tiedetä. Sen keskimääräinen tasapainoarvo (± keskihajonnan todennäköisyys) 6-MP-elementille on 0,9 ± 0,8 l/kg, vaikka tämä arvo saattaa olla aliarvioitu, koska 6-MP-komponentti ei jakaudu yksinomaan maksaan, vaan koko kehoon.

Kun lääkettä otetaan suun kautta tai laskimonsisäisesti, 6-MP-komponentin pitoisuudet aivo-selkäydinnesteessä ovat melko alhaiset tai jopa merkityksettömät.

Aineenvaihduntaprosessit.

GST-aine hajottaa atsatiopriinin nopeasti in vivo ja muuttuu 6-MP:ksi ja metyylinitroimidatsoliksi. 6-MP-elementti tunkeutuu nopeasti solukalvon läpi ja kulkeutuu edelleen monitasoisia reittejä pitkin metaboloituen laajasti aktiivisiksi ja inaktiivisiksi hajoamistuotteiksi (on huomattava, ettei mitään yksittäistä entsyymiä pidetä vallitsevana). Monimutkaisen metabolian vuoksi yhden entsyymin esto ei voi selittää kaikkia olemassa olevia heikkoja vaikutuksia tai voimakasta luuydinsuppressiota.

Useimmiten 6-MP-aineen tai sen seuraavien hajoamistuotteiden metaboliasta vastaavat entsyymit ovat: TPMT ksantiinioksidaasin kanssa sekä GPRT ja IMPDH. Muita aktiivisten ja inaktiivisten hajoamistuotteiden muodostumisprosesseihin osallistuvia entsyymejä ovat GMPS, joka edistää NTG:n muodostumista, sekä ITPaasi.

Atsatiopriinikomponentti metaboloituu myös aldehydioksidaasin vaikutuksesta muodostaen 8-hydroksiatsatiopriiniyksikön, jolla voi olla lääkinnällistä vaikutusta. On kuitenkin monia inaktiivisia hajoamistuotteita, jotka muodostuvat muita reittejä pitkin.

On näyttöä siitä, että geenipolymorfismi (geenit, jotka koodaavat lääkkeen vaikuttavan aineen metaboliaan osallistuvia eri entsyymijärjestelmiä) voi ennustaa tablettien käytön sivuvaikutuksia.

Erittyminen.

Kun annettiin 100 mg ^35S -atsatiopriinia, noin 50 % radioaktiivisuudesta erittyi virtsaan ja toiset 12 % ulosteisiin 24 tunnin kuluttua. Virtsassa pääasiallinen ainesosa on usein tiouhapon inaktiivinen hapettunut hajoamistuote. Alle 2 % aineesta erittyy virtsaan joko 6-MP:nä tai atsatiopriinina. Atsatiopriinin erittymisnopeus on korkea, ja kokonaispuhdistuma on vapaaehtoisilla yli 3 l/min. Komponentin munuaispuhdistumasta tai puoliintumisajasta ei ole tietoja. 6-MP:n munuaispuhdistuma ja puoliintumisaika ovat 191 ml/min/m2 ^ja 0,9 tuntia.

[ 5 ], [ 6 ]

Annostus ja antotapa

Tabletit otetaan vähintään 20 minuuttia ennen ruokailua tai 3 tunnin kuluttua (tämä sisältää myös maidon juomisen).

Aikuisten annokset elinsiirron yhteydessä.

Ottaen huomioon immuunisuppressio-ohjelman, ensimmäisenä hoitopäivänä saa ottaa enintään 5 mg/kg päivässä 2-3 annoksena. Ylläpitoannos on 1-4 mg/kg/vrk, ja se määrätään ottaen huomioon elimistön hematologinen sietokyky sekä potilaan kliininen kuva.

Testitulokset osoittavat, että Imuran-hoidon tulisi olla pitkäaikaista, ilman erityistä aikarajaa, jopa pieninä annoksina lääkettä käytettäessä, koska siirretyn elimen hyljintäriski on olemassa.

Annoskoot multippeliskleroosin hoidossa.

Intermittiivisen multippeliskleroosin (uusiutuvan tyypin) hoidossa suositellaan 2–3 mg/kg/vrk 2–3 annoksessa. Jotta hoito olisi tehokasta, lääkettä voi olla tarpeen käyttää yli 12 kuukautta. Taudin etenemisen seuranta on mahdollista aloittaa kahden vuoden hoitojakson jälkeen.

Annostuskoot muissa patologioissa.

Tavanomainen aloitusannos on 1–3 mg/kg/vrk, mutta sitä tulee säätää kliinisen vasteen (joka ilmenee useiden viikkojen tai kuukausien hoidon jälkeen) ja hematologisen sietokyvyn perusteella.

Lääkevaikutuksen kehittymisen jälkeen on tarpeen vähentää ylläpitoannosta pienimpään ylläpitoannostukseen. Jos kolmen kuukauden kuurin jälkeen ei ole parannusta, on tarpeen päättää lääkkeen käytön tarkoituksenmukaisuudesta.

Lääkkeen ylläpitoannos on 1–3 mg/kg/vrk. Tarkempi annos riippuu potilaan yksilöllisestä vasteesta, tilasta ja hematologisesta sietokyvystä.

Lapset.

Elinsiirron jälkeisen hyljinnän estämiseksi lapsille annettavat annostukset eivät eroa aikuisten annostuksista.

[ 9 ]

Käyttö Imurana raskauden aikana

Munuaisten vajaatoimintaa sairastavien munuaissiirtojen yhteydessä Imuranin kanssa havaitaan sekä naisten että miesten hedelmällisyyden lisääntymistä.

Tablettien määrääminen raskaana oleville naisille on kielletty ilman, että ensin arvioidaan niiden käytön hyöty-riskisuhdetta.

Lääkkeen teratogeenisuudesta ihmisillä ei ole yksiselitteistä tietoa. Eläinkokeet osoittavat, että lääkkeen käyttö organogeneesin aikana aiheuttaa vaihtelevan vaikeusasteen synnynnäisten poikkeavuuksien kehittymistä. Kuten muidenkin sytostaattisten lääkkeiden käytön tapauksessa, molempien seksuaalisten kumppaneiden on käytettävä laadukkaita ehkäisyvälineitä lääkkeen käytön aikana.

On raportoitu ennenaikaisia synnytyksiä ja vauvojen alhainen syntymäpaino, kun nainen on käyttänyt lääkettä raskauden aikana, erityisesti yhdistettynä kortikosteroideihin. Lisäksi on raportoitu keskenmenoja Imuranin käytön jälkeen joko äidin tai isän toimesta.

Myös vaikuttavan aineosan ja sen hajoamistuotteiden merkittävää siirtymistä äidistä lapseen istukan läpi havaittiin.

Joillakin imeväisillä, joiden äidit käyttivät lääkettä raskauden aikana, kehittyi trombosytopeniaa ja leukopeniaa. Siksi raskaana olevien naisten verenkuvaa on seurattava huolellisesti.

Jos mahdollista, on vältettävä pillereiden ottamista raskauden aikana, koska lääkkeellä voi olla negatiivinen vaikutus sikiöön. Sitä ei myöskään saa määrätä raskaana oleville naisille, jotka kärsivät nivelreumasta. Päätettäessä lääkkeen käytöstä raskauden aikana tai jos raskaus on alkanut jo hoidon aikana, on potilasta välittömästi varoitettava lapselle aiheutuvan suuren riskin todennäköisyydestä.

Imettävien äitien on hyvä tietää, että lääkkeen ottamisen jälkeen alkuaine 6-MP erittyy äidinmaitoon. Siksi on suositeltavaa lopettaa imetys lääkkeen käytön ajaksi.

Vasta

Vasta-aiheita ovat: yliherkkyys 6-MP:lle sekä atsatiopriinille ja muille lääkkeen aineosille. Lääkettä ei myöskään tule määrätä multippeliskleroosia sairastaville lapsille.

[ 7 ]

Sivuvaikutukset Imurana

Pillereiden ottaminen voi aiheuttaa tiettyjen sivuvaikutusten kehittymistä:

• Invasiivisen tai tarttuvan tyypin komplikaatiot: usein elinsiirron jälkeen Imuranilla yhdessä muiden immunosuppressanttien kanssa hoidetuilla ihmisillä kehittyy sieni-, virus- tai bakteeriperäisiä infektioita. Joskus potilaiden herkkyys bakteereille ja sieniviruksille lisääntyy (tähän kuuluvat vakavat infektiot ja epätyypilliset sairaudet, jotka johtuvat vesirokkoviruksesta, vyöruususta ja muista tarttuvista kannoista). Yksinään havaittiin JC-virukseen liittyvää progressiivista subkortikaalista enkefalopatiaa;
• Pahanlaatuiset ja hyvänlaatuiset kasvaimet (mukaan lukien polyypit kystaineen): Kasvaimia esiintyy harvoin, mukaan lukien melanooma (ja muut ihosyövän tyypit), NHL, sarkoomat (mukaan lukien Kaposin oireyhtymä ja muut tyypit), kohdunkaulan syöpä sekä akuutti myelooinen leukemia ja myelodysplasia. NHL:n ja muiden pahanlaatuisten kasvainten (pääasiassa ihosyövän), kohdunkaulan syövän tai sarkooman kehittymisen todennäköisyys kasvaa immunosuppressiivisilla lääkkeillä hoidetuilla henkilöillä, erityisesti elinsiirron jälkeen. Siksi hoito tulee suorittaa pienimmillä tehokkailla annoksilla. NHL:n kehittymisen todennäköisyys nivelreumaa sairastavilla henkilöillä, jotka käyttävät immunosuppressiivisia lääkkeitä, liittyy todennäköisimmin itse tautiin;
• Imusuoni ja systeeminen verenkierto: leukopeniaa tai luuytimen toiminnan heikkenemistä havaitaan usein. Trombosytopenia kehittyy melko usein. Joskus anemia kehittyy. Pansytopeniaa, megaloblastista tai aplastista anemiaa sekä agranulosytoosia ja erytroidista hypoplasiaa esiintyy harvoin. Nämä häiriöt ovat erityisen tyypillisiä henkilöille, joilla on taipumus kehittää myelotoksisuutta - esimerkiksi henkilöillä, joilla on TPMT-elementin puutos ja lisäksi munuaisten/maksan vajaatoiminta. Lisäksi tällaisia häiriöitä voi kehittyä niillä, jotka eivät ole pienentäneet Imuran-annosta allopurinolin kanssa yhdistettynä. Hoidon aikana havaittiin myös hoidettavissa oleva punasolujen määrän kasvu (annoksesta riippuen) ja punasolujen hemoglobiinipitoisuuden nousu. Samanaikaisesti havaittiin megaloblastisia muutoksia luuytimen toiminnassa, vaikka vakavia häiriöitä kehittyy melko harvoin;
• Immuunijärjestelmän häiriöt: joskus esiintyy intoleranssireaktioita. TEN eli Stevens-Johnsonin oireyhtymä esiintyy yksittäisinä. Tablettien ottaminen aiheuttaa ajoittain yksittäisiä kliinisiä ilmenemismuotoja, jotka ovat yliherkkyysoireita. Näitä ovat oksentelu, vilunväristykset, huimaus, ripuli, yleinen huonovointisuus, pahoinvointi, ihottumat, kuume, vaskuliitti eksanteeman kera sekä nivelkipu lihaskivun kera, toiminnalliset munuaisten/maksan häiriöt, verenpaineen lasku ja kolestaasi. Usein nämä haittavaikutukset ilmaantuivat uudelleen lääkkeen toistuvan käytön jälkeen. Usein lääkkeen välitön lopettaminen ja (tarvittaessa) tukevat hoitotoimenpiteet auttoivat potilasta toipumaan. Muiden merkittävien muutosten kehittyessä elimistössä on raportoitu yksittäisiä kuolemantapauksia. Jos potilaalle kehittyy intoleranssi, on tarpeen arvioida huolellisesti hoidon jatkamisen tarkoituksenmukaisuutta.
• vaurioita keuhkoalueella sekä rintalastassa: parantuvan keuhkotulehduksen kehittymistä havaitaan satunnaisesti;
• Ruoansulatuskanavan vauriot: pahoinvointia esiintyy usein (tätä häiriötä voidaan välttää ottamalla lääke aterioiden jälkeen). Joskus kehittyy haimatulehdus. Divertikuliittia tai koliittia havaitaan satunnaisesti, samoin kuin suolen puhkeamaa elinsiirron jälkeen ja vaikeaa ripulia suolistotulehduksesta kärsivillä henkilöillä;
• Maksan ja sapen toimintahäiriöt: joskus voi esiintyä maksan toimintahäiriötä tai kolestaasia, joka todennäköisesti liittyy yliherkkyyteen (jos näitä häiriöitä esiintyy, tila yleensä normalisoituu lääkkeen lopettamisen jälkeen). Harvoin kehittyy hengenvaarallinen maksavaurio (kroonisen lääkkeenoton yhteydessä, erityisesti elinsiirron jälkeen). Histologisissa tutkimuksissa havaitaan maksan purppuraa, sinusoidien laajentumista sekä regeneratiivista tromboosia ja nodulaarista hyperplasiaa. On ollut tapauksia, joissa Imuran-hoidon lopettaminen on aiheuttanut ohimenevää tai pysyvää paranemista maksan histologisissa ilmentymissä. Maksatoksiset ominaisuudet ilmenevät kohonneina bilirubiini-, alkalisen fosfataasi- ja seerumin transaminaasiarvoina.
• ihonalaisen kerroksen ja ihon vauriot: toisinaan esiintyy hiustenlähtöä. Usein tällainen häiriö hävisi itsestään, jopa jatkuvan hoidon aikana. Lääkkeiden käytön ja hiustenlähdön kehittymisen välillä ei ollut mahdollista löytää 100-prosenttista yhteyttä;
• muut häiriöt ja ilmenemismuodot: rytmihäiriöiden kehittyminen, aivokalvontulehdus, päänsärkyjen tai parestesioiden esiintyminen, vaurioiden esiintyminen huulilla ja suussa, sairauksien, kuten dermatomyosiitin tai myasthenia graviksen, paheneminen sekä maku- tai hajuaistin häiriöt.

[ 8 ]

Yliannos

Yliannostuksen ilmenemismuotoihin kuuluvat kurkun haavaumien esiintyminen sekä verenvuoto mustelmineen ja infektioineen - nämä ovat tärkeimmät merkit lääkkeen aiheuttamasta myrkytyksestä, joka kehittyy luuytimen toiminnan heikkenemisen vuoksi. Maksimaalinen vaikutus ilmenee 9-14 päivän kuluttua. Tällaisia oireita esiintyy useammin kroonisessa myrkytyksessä kuin akuutin myrkytyksen seurauksena. On tietoa uhrista, joka otti kerta-annoksena 7,5 g lääkettä. Seurauksena oli välitön oksentelu, pahoinvointi ja ripuli. Sitten kehittyi leukopenia ja maksan toimintahäiriö. Toipumisen aikana ei ilmennyt komplikaatioita.

Koska lääkkeellä ei ole vastalääkettä, on tarpeen seurata tarkasti verenkuvaa sekä suorittaa yleisiä tukihoitotoimenpiteitä. Aktiiviset toimenpiteet, kuten aktiivihiilen käyttö, voivat olla tehottomia, jos niitä ei oteta tunnin kuluessa myrkytyksestä.

Tukihoitoa annetaan uhrin tilan ja kansallisten myrkytystapausten hoitosuositusten mukaisesti.

Ei ole tietoa siitä, kuinka tehokasta dialyysi on lääkemyrkytyksen hoidossa, mutta atsatiopriinin tiedetään olevan osittain dialysoitavissa.

[ 10 ], [ 11 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Rokotteet.

Lääkkeen immunosuppressiivisilla ominaisuuksilla voi olla epätyypillinen ja mahdollisesti negatiivinen vaikutus elävien rokotteiden aktiivisuuteen, ja siksi Imuranilla hoidettavien henkilöiden rokottaminen on kielletty.

Lievä reaktio elämättömiin rokotteisiin voi esiintyä – tätä on havaittu hepatiitti B -rokotteen yhteydessä, kun sitä annettiin ihmisille, joita hoidettiin lääkkeen ja kortikosteroidien yhdistelmällä.

Pienen kliinisen tutkimuksen tulokset osoittivat, että lääkkeen tavanomaisia lääkeannoksia käytettäessä elimistön vaste polyvalenttisen pneumokokkirokotteen injektiolle ei heikkene (antikapsulaarisen tyypin spesifisten vasta-aineiden keskimääräisten arvojen arvioinnin perusteella).

Lääkkeen yhdistelmät muiden lääkkeiden kanssa.

Ribaviriini.

Ribaviriini estää IMPDH-entsyymiä, mikä johtaa aktiivisen 6-TGN:n tuotannon vähenemiseen. Imuranin ja tämän lääkkeen yhteiskäytön aikana havaittiin vaikeaa myelosuppressiota. Siksi näiden lääkkeiden yhdistäminen on kielletty.

Myelosuppressantit sytostaattien kanssa.

On suositeltavaa välttää lääkkeiden yhteiskäyttöä myelosuppressiivisten ominaisuuksien omaavien lääkkeiden (esimerkiksi penisillamiinin) sekä sytostaattien kanssa. On tietoa vakavien hematologisten häiriöiden kehittymisestä, kun lääkettä käytetään yhdessä ko-trimoksatsolin kanssa.

On myös näyttöä hematologisten poikkeavuuksien mahdollisuudesta atsatiopriinin ja ACE-estäjien yhteiskäytön aikana.

Indometasiinin ja simetidiinin myelosuppressiivisten ominaisuuksien voimistumista voidaan odottaa, jos niitä käytetään yhdessä Imuranin kanssa.

Allopurinoli tiopurinolin ja oksipurinolin kanssa.

Edellä mainitut aineet estävät ksantiinioksidaasin aktiivisuutta, mikä johtaa bioaktiivisen 6-tioinosiinihapon muuttumisen asteen vähenemiseen 6-tiouhapoksi, jolla ei ole biologista aktiivisuutta. Siksi, kun edellä mainittuja lääkkeitä yhdistetään atsatiopriiniin tai 6-MP:hen, jälkimmäisen annosta tulee pienentää 25 %.

Aminosalisylaatit.

On näyttöä siitä, että aminosalisylaattijohdannaiset in vitro, samoin kuin in vivo (kuten meslatsiini yhdessä olsalatsiinin tai sulfosalatsiinin kanssa), estävät TPMT-entsyymiä. Tästä syystä näiden komponenttien kanssa yhdistettynä on otettava huomioon mahdollinen tarve pienentää Imuranin annosta.

Metotreksaatti.

Suun kautta annettu 20 mg/m2-annos ^nosti virtsan 6-MP:n keskimääräisiä pitoisuuksia noin 31 %, ja laskimonsisäinen metotreksaatti-injektio annoksina 2 tai 5 g/m2 ^nosti näitä arvoja vastaavasti 69 % ja 93 %. Siksi, kun atsatiopriinia käytetään yhdessä metotreksaatin kanssa suurina annoksina, lääkkeen annostusta on tarpeen säätää vaaditun valkosolujen määrän ylläpitämiseksi veressä.

Lääkkeen vaikutus muihin lääkkeisiin.

Antikoagulantit.

On tietoa asenokumarolin ja varfariinin antikoagulanttivaikutuksen heikkenemisestä, kun niitä käytetään yhdessä atsatiopriinin kanssa. Tämä voi vaatia suurempia antikoagulanttiannoksia. Tässä suhteessa näitä lääkkeitä yhdistettäessä on tarpeen seurata tarkasti hyytymiskokeiden lukemia.

Varastointiolosuhteet

Imuran säilytetään lasten ulottumattomissa alle 25 °C:n lämpötilassa.

[ 12 ], [ 13 ]

Erityisohjeet

Arvostelut

Imuranilla on melko ristiriitaisia arvosteluja. On potilaita, jotka ottivat lääkettä autoimmuunisairauksien poistamiseksi ja olivat täysin tyytyväisiä lääkkeen vaikutukseen. He totesivat myös, ettei vakavia negatiivisia reaktioita esiintynyt (verrattuna hormonaalisten lääkkeiden käyttöön). Mutta on myös toinen potilasryhmä, joille lääke ei auttanut lainkaan, minkä seurauksena he siirtyivät muiden lääkkeiden käyttöön.

On huomattava, että Imuran on tarkoitettu melko vakavien sairauksien hoitoon, joten sitä voi määrätä vain pätevä asiantuntija, jolla on kokemusta tällaisten häiriöiden hoidosta. Tässä suhteessa itsehoito tällä lääkkeellä on ehdottomasti kielletty. Ennen lääkkeen määräämistä sinun on tehtävä kattava tutkimus, jonka tulosten perusteella lääkäri määrittää lääkkeen käytön tarkoituksenmukaisuuden.

[ 14 ]

Säilyvyys

Imurania saa käyttää viiden vuoden ajan lääkkeen vapautumispäivästä.

[ 15 ], [ 16 ]