Imatib

Imatib on kasvainten vastainen lääke, joka on proteiinityrosiinikinaasin estäjä.

[1], [2], [3], [4], [5]

Viitteitä Imatiba

Tällaisissa tapauksissa näytetään:

• aikuisten myeloidisen leukemian krooninen muoto: räjähdyskipu, kiihtyvyysjakso ja krooninen vaihe, jos aiempi Interferonum alpha -hoito oli tehoton;
• aikuisilla ruoansulatuskanavan kasvaimet (epämuodostunut muoto tai pahanlaatuinen metastaattinen stromaali);
• krooninen vaihe myeloidisen leukemian kroonisesta muodosta 3+ -vuotiailla lapsilla, jos kantasolujen siirron jälkeen patologian uusiutuminen on alkanut tai jos aiempi Interferonum-alfa-hoito ei toiminut.

Julkaisumuoto

Tuotettu kapseleina, 10 kpl / läpipainopakkaus (3 läpipainopakkausta pakkauksessa) tai 30 kapselia pulloissa (yksi pullo sisältää 1 pullo).

Farmakodynamiikka

Imatinibi on antineoplastinen aine, se hidastaa aktiivisen proteiinin tyrosiinikinaasin tasolla solun testattaessa in vitro, ja in vivo. Aine estää selektiivisesti proliferaatiota ja yhdessä se stimuloi apoptoosin positiivinen Bcr-Abl-solulinjan ja solujen sisällä, äskettäin vaikuttaa leukemia (potilailla, joilla on sisällä leukosyytit Philadelphia-kromosomi), krooninen positiivinen myelooinen leukemia ja akuutin vaiheen leukemia lymfaattisessa tyyppi.

Myös imatinibi hidastaa tehokkaasti tyrosiinikinaasireseptoreita kantasoluissa ja verihiutaleiden kasvutekijöissä, ja lisäksi se inhiboi soluvastetta, jota edellä mainitut tekijät aiheuttavat. Kun in vitro testiaineen estää proliferaatiota ja edistää apoptoosia soluissa, maha-suolikanavan strooman tuumorit - näyttää siltä, aktivointi kit-mutaatio.

Farmakokinetiikkaa

Imatinibi imeytyy suurella nopeudella oraalisen annon jälkeen. Biologisen hyötyosuuden indeksi on noin 98%. Aineen huippuarvo saavuttaa 2-4 tuntia huumeiden käytön jälkeen. Synteesi proteiinin kanssa (tämä on tavallisesti albumiini samoin kuin orosomukoidi ja niiden kanssa vähäisessä määrin lipoproteiini) on noin 95%.

Annoksen ollessa 25-1000 mg AUC-taso nousee annoskoon kasvun mukaisesti.

Aineenvaihdunta tapahtuu maksassa käyttäen hemoproteiini-järjestelmän P450 entsyymiä CYP3A4. Tämän seurauksena muodostuu aktiivinen hajoamistuote - N-demetyloitu piperatsiinijohdannainen, jolla on samanlainen lääkeaktiivisuus kuin imatinibi in vitro.

Aktiivisen aineosan puoliintumisaika on noin 18 tuntia. Erittyy pääasiassa hajoamistuotteiden muodossa: yhdessä ulosteiden kanssa 68% ja virtsasta 13%. Noin 25% aineesta erittyy muuttumattomana.

Annostus ja antotapa

Kun eliminoituu myeloidisen leukemian krooninen muoto, lääkkeen annostus riippuu patologian vaiheesta. Kroonisen vaiheen hoidossa tarvitaan 400 mg lääkettä päivässä; kiihtyvyys- tai räjähdyskriisin aikana päivittäinen annos on 600 mg. Yhden päivän ajan lääkettä otetaan kerran ruokaa yhdessä, kapseli pestään vedellä (täysi lasi). Hoidon kulku on melko pitkä, on tarpeen saavuttaa ja tukea edelleen hematologista ja remissio-remissioa.

Jos ei ole haittavaikutuksia, ja lisäksi ilmaistaan trombotsito- tai neutropenian (jotka eivät liity taustalla olevaan sairauteen), seuraavissa olosuhteissa saa lisätä annostusta huumeiden: jos patologia etenee (milloin tahansa); jos hematologista vaste ei ole yli kolmen kuukauden hoidon jälkeen; jos aikaisemmin hematologinen reaktio menetettiin.

Ihmiset, joilla on krooninen patologinen vaihe, voivat lisätä päivittäistä annosta 600 mg: aan. Räjähdyskriisin tai kiihdytysvaiheen aikana annetaan päivittäisen annoksen suurentua 800 mg: iin (jaettuna 2 annoksella - 400 mg).

Hoidon aikana vaaditaan joskus valitun annoksen korjaamista (tämä riippuu neutrofiilien verihiutaleiden verenmuutosten dynamiikasta). Jos potilaan kehittyy trombosytopenia tai neutropenia, on tarpeen peruuttaa lääke jonkin aikaa tai laskea sen annostusta (vaihtoehtojen valinta riippuu haittavaikutusten vakavuudesta).

Hoidossa kroonisen vaiheen krooninen myelooinen leukemia muoto (aloitusnopeudella päivittäinen annos 400 mg), jos neutrofiilitaso alennetaan arvoon alle 1,0h109 / l ja verihiutaleiden määrä on vähentynyt vähemmän numeroa 50h109 / L, PM vaatii poistamista. Hoidon uusiminen on mahdotonta, kunnes neutrofiilien määrä ei ylitä 1,5x109 / l ja verihiutaleita - luku 75x109 / l. Näissä olosuhteissa annetaan jatkaa hoitoa (LS: n päivittäinen annos on 400 mg). Jos verihiutaleiden määrä tai neutrofiilien määrä laskee uudelleen, lääke on peruutettava uudelleen, odotettava vaadittua indikaattoritasoa ja jatkettava hoitoa 300 mg: n vuorokausiannoksella.

Jos kiihtyvyys vaiheissa tai blastikriisissä (alustavasti päivittäinen annos 600 mg) neutrofiilien määrä alittaa 0,5h109 / l ja verihiutaleiden määrä vähenee vähemmän kuin 10h109 / l, ja tämä tapahtuu sen jälkeen vähintään 1 kuukausi hoidon Imatiba, On selvitettävä, syntyykö sytopenia leukemian (luuytimen biopsian tai imetyksen) takia. Jos edellä mainittua yhteyttä ei ole, on välttämätöntä lyhentää LS: n päivittäistä annostusta 400 mg: aan. Jos sytopenia jatkuu seuraavien kahden viikon ajan, päivittäinen annos tulee pienentää 300 mg: aan. Kanssa jatkuvan kehittämisen sytopenia seuraavina 4 viikko (jossa on vahvistamaton viestintä leukemia), tarvitaan peruuttaa lääkettä ennen hetkeä, jolloin taso neutrofiilien ylittää 1h109 / l ja verihiutaleiden - ei ylitä tasoa 20h109 / l. Uusintahoito tulee ottaa päivittäisellä annoksella 300 mg.

Pahanlaatuisissa etäpesäkkeissä (stromal) maha-suolikanavassa päivittäinen annos on 400-600 mg.

Lapsille päivittäinen annos on 400 tai 600 mg, joka on otettava 1 istunnossa tai kahdesti (aamulla ja illalla).

[6]

Käyttö Imatiba raskauden aikana

Raskaana oleville ja imettäville naisille ei ole määrätty lääkettä.

Vasta

Vasta-aiheista: imatinibi-intoleranssi. Myöskään alle 3-vuotiaille lapsille ei tule määrätä, koska ei ole tietoa huumeidenkäytön turvallisuudesta ja tehokkuudesta edellä kuvatussa potilasryhmässä.

Sivuvaikutukset Imatiba

Kapseleiden käytön seurauksena voi olla tällaisia sivuvaikutuksia:

• hematopoieesia ja hemostaasi: hematopoieettisten hidastuvuus prosessi medullaarisella alueen (kehitys verihiutaleet, neutrofiilit, tai pantsito leukopenia, anemia ja lisäksi);
• kansanedustuslaitoksen elimet: huimaus päänsärkyineen, parestesiat, polyneuropatia, lihaskrampit ja lisäksi unihäiriö;
• Sydän- ja verisuonijärjestelmän elimet: dyspnea esiintyy satunnaisesti, verenpaineen nousu / lasku, keuhkojen turvotus tai takykardia kehittyy;
• ruoansulatuskanavan elimet: oksentelu, ummetus, pahoinvointi, ripuli, ruokahaluttomuus; on yksi ainoa gastriitti, ascites, verinen uloste ja mahahaava;
• iho: alopesia (palautuva), kynsilevyjen ja ihon vaurio, perifeeristen edema-alueiden kehittyminen;
• elimet ODA: kipujen esiintyminen lihaksissa tai nivelissä;
• visuaalinen elimet: ulkonäkö sidekalvotulehdus, satunnaisesti kehittää kuivan silmän limakalvojen, verenvuoto sidekalvon, periorbitaalinen turvotus, ja lisäksi diplopiasta,
• allergiset ilmiöt: kutina ja ihottuma;
• muu: heikentää vastustuskykyä eri genesien, nenäverenvuotojen, sekä pleuraalisen effuusion kehittymiseen;
• Analyysi: maksan transaminaasien aktiivisuuden lisääntyminen, alkalinen fosfataasi, hyperbilirubinemian kehitys; harvinaisissa tilanteissa kehittyy hypokalemia, hypophosphatemia ja hyperurikemia, ja lisäksi virtsahapon määrä lisääntyy; on hyponatremiaa tai hyperkalemiaa.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

CYP3A4-entsyymin inhibiittorit (kuten itrakonatsoli ketokonatsolilla samoin kuin erytromysiinin klaritromysiini) lisäävät imatinibin plasmatasoa. On kiellettyä yhdistää lääke paracetamolin kanssa.

Imatinibin lisää suorituskykyä entsyymi CYP3A4: n substraatteja (kuten pimotsidi, syklosporiini tai simvastin), samoin kuin osia CYP2C9 (varfariini on) ja CYP2D6. Myös lääkkeinä aineenvaihduntaa, jonka avulla CYP3A4-entsyymien (joukossa kanavien salpaajien Ca (sisältyvät luokkaan dihydropyridiini) triatsolibentsodiatsepiinien, ja yhdessä tämän reduktaasin estäjien, HMG-CoA).

Induktorit CYP3A4 (esimerkiksi fenytoiini, deksametasoni, fenobarbitaali ja rifampisiini karbamatsepiini) vähentää seerumin imatinibin.

[7]

Varastointiolosuhteet

On suositeltavaa pitää lääke pimeässä, kuivassa paikassa, suljettuna lapsilta. Lämpötila on enintään 25 ° C.

[8]

Säilyvyys

Imatibia saa käyttää 2 vuoden ajan lääkkeen vapautumispäivästä.