İlomedin

Ilomediini on antiaggregantti. Tämä on infuusioliuoksen tekemiseen tarvittava tiiviste.

[1]

Viitteitä Ilomedin

On osoitettu näiden rikkomusten poistamiseksi:

• Buergerin tauti, joka ilmeni raja-alueen kriittisen iskeemisen asteen taustalla, ellei revaskularisaatiota ole merkkejä;
• (erityisesti, jos on mahdollista amputaatio, ja lisäksi jos ei ole mahdollista tehdä angioplastiaa tai käyttää aluksia);
• Raynaudin vakava oireyhtymä (joka johtaa vammaisuuteen), jota ei voida hoitaa muiden lääkkeiden avulla.

Julkaisumuoto

Sitä valmistetaan ampulleissa (nro 5) tilavuudella 1 ml.

[2], [3], [4], [5],

Farmakodynamiikka

Iloprost on prostacyylin keinotekoinen analogi. Sen farmakologiset ominaisuudet:

• tarttumisen estäminen, aggregaatio, ja lisäksi verihiutaleiden vapautuminen;
• Venulaisten laajentaminen arterioleihin;
• kapillaaritiheyden vahvistaminen ja samanaikaisesti mikrokruunun systeemissä olevien alusten heikentyneiden seinien vahvistaminen (tällaisten johtimien aiheuttama läpäisevyys histamiinilla tai serotoniinilla);
• sisäisen fibrinolyysiprosessin aktivaatio;
• anti-inflammatoriset ominaisuudet (leukosyyttien adheesion hidastaminen endoteelivammoissa ja lisäksi leukosyyttien kerääntyminen vaurioituneiden kudosten sisällä ja tuumorinekroositekijän vapautumiskerroin heikentyminen).

[6], [7], [8]

Farmakokinetiikkaa

Plasman lääkeaineen tasapainotaso saavutetaan 10-20 minuutin kuluttua infuusion alusta. Tämä indikaattori on lineaarinen infuusion nopeuden mukaan (jos se on 3 ng / kg / min, niin aineen pitoisuus on noin 135 ± 24 pg / ml). Infuusion päätyttyä lääkeaineen aktiivisen komponentin plasmasekvenssi pienenee nopeasti (sen metaboliaprosessin lisääntyneen intensiteetin vuoksi).

Plasman puhdistuma-aineen metabolinen kerroin on 20 ± 5 ml / kg / minuutti. Plasman puoliintumisaika (terminaalivaihe) on 30 minuuttia. Tämän seurauksena 2 tunnin kuluttua infuusion päättymisestä lääkitys on alle 10% tasapainotasosta.

Lääkeaine voi olla vuorovaikutuksessa muiden lääkkeiden kanssa tasolla proteiinisynteesiä, sillä suuri osa sen aktiivinen komponentti on syntetisoitu plasman albumiinin (proteiinisynteesiä on 60%), jolloin tuloksena on hyvin pieni määrä jää vapaaksi iloprostin. Tämän todennäköisyys iloprostin vaikutuksia biokonversioprosesseja muiden lääkkeiden on erittäin pieni (johtuen sen metabolisten reittien ja pieni absoluuttinen annos).

Aineen aineenvaihdunta suoritetaan b-hapetusprosessin avulla sivuketjussa. Muuttumattoman komponentin erittyminen ei tapahdu. Hajoamisen päätuote on tetranoriloprosti, joka putoaa virtsaan (konjugoidut sekä vapaat muodot) 4 diastereoisomeerin peitteen alla. Tällä metaboliitilla ei ole farmakologista vaikutusta (tämä on osoitettu testaamalla eläimillä). In vitro -testit osoittavat, että aineen metabolia keuhkojen sisällä on hyvin samankaltainen sisäänhengitettynä tai johdannossa.

Ihmisillä, joilla on terveet munuaisten ja maksan toiminta, iloprostin erittyminen infuusioprosessin jälkeen tapahtuu usein kahdessa vaiheessa, joiden puoliintumisajat ovat 3-5 tai 15-30 minuuttia. Samanaikaisesti komponentin kokonaispuhdistuma on noin 20 ml / kg / minuutti, mikä osoittaa aineen epäsäännöllisen metabolisen reitin läsnäolon.

Vapaaehtoisten osallistumisella tehtiin testaus hajoamistuotteiden massajakson tunnistamiseksi (tässä käytettiin 3H-iloprostia). Infuusion jälkeen radioaktiivisuuden kokonaisindeksi oli 81%, virtsaputkessa 12% ja 68%. Hajoamistuotteet erittyvät virtsaan ja myös plasmasta 2-vaiheisella tavalla. Tässä tapauksessa puoliintumisaika ensimmäisessä vaiheessa on noin 2 tuntia ja toisessa - noin 5 tunnissa. Virtsan puoliintumisaika kestää 2 ja vastaavasti 18 tuntia.

Pienentynyt munuaistoiminta (munuaisten vajaatoiminnan loppuvaihe). Tutkimukset potilailla, joilla on tällainen sairaus, joka on myös ajoittain suoritettiin dialyysi, osoittavat, että sen jälkeen kun i / v infuusio lääkitys indikaattori puhdistuma on paljon pienempi (keskimäärin yhtä suuri kuin 5 ± 2 ml / min / kg) kuin samalla tasolla ihmisillä, joilla on munuaisten vajaatoiminta ei jotka saivat säännöllisiä dialyysimenetelmiä (keskimäärin 18 ± 2 ml / min / kg).

Maksan toiminnan heikkeneminen. Koska suurin osa lääkeaineen vaikuttavasta aineesta kulkeutuu aineenvaihduntaan maksan sisällä, sen muutokset vaikuttavat lääkkeiden plasman arvoihin. Testitulokset, joissa osallistui 8 henkilöä kirroosiin, osoittivat, että aineen keskimääräinen puhdistuma oli 10 ml / min / kg.

[9]

Annostus ja antotapa

Huumeiden käyttö on sallittua vain potilaan jatkuvaan seurantaan (sairaalassa tai avohoidossa, jossa on tarvittavat laitteet).

Naisten on jätettävä raskauden mahdollisuus ennen terapeuttisen kurssin aloittamista.

Laimennettu lääke annetaan infuusion muodossa 6 tunnin ajan (antotapa - katetrin kautta keskushermoston sisällä tai ilman sitä ääreisverenkierron sisällä) joka päivä. Infuusionopeus määräytyy potilaan yksilöllisen herkkyyden mukaan ja on noin 0,5-2 ng / kg / minuutti.

Infuusioliuos on valmistettava joka päivä lääkkeen steriilisyyden varmistamiseksi. Liuotin ja ampullin sisältämä aine on sekoitettava perusteellisesti.

Sinun on tunnistettava sykkeen ilmaisimet ja myös verenpaineen taso ennen kurssin alkua ja sen jälkeen jokaisen infuusionopeuden kasvaessa.

Ensimmäisten 2-3 päivän aikana lääkettä siedetään (hoito alkaa lääkkeiden antamisen nopeudella 0,5 ng / kg / minuutti puoli tuntia). Lisäksi annos nousee asteittain noin joka puolessa tunnissa 0,5 ng / kg / minuutti, kunnes saavutetaan nopeus 2 ng / kg / minuutti. Tarkempi nopeus on valittu ottaen huomioon henkilön paino, jolla on suurin sallittu annos 0,5-2 ng / kg / minuutti.

Jos potilas kehittää tällaisia negatiivisia reaktioita verenpaineen alentamiseksi, päänsärky tai pahoinvoinnin vuoksi, sen on alennettava annostusastetta tasolle, joka potilas sietää hyvin. Jos sinulla on vakavia sivuvaikutuksia, sinun on peruutettava infuusio. Myöhempi hoito jatkuu (usein infuusio kestää 1 kuukausi) käyttämällä annosta, joka on tullut henkilöön 2-3 ensimmäisen päivän aikana, kun valitaan infuusionopeus.

[15], [16]

Käyttö Ilomedin raskauden aikana

Lääke on kiellettyä määrätä raskaana oleville ja imettäville naisille. Huumeiden käytöstä raskauden aikana ei ole tietoa.

Prekliinisten tutkimusten mukaan havaittiin, että lääkkeellä on myrkyllinen vaikutus rotan sikiöön, mutta samalla se ei vaikuta sikiökehitykseen apinoilla kaniinien kanssa.

Koska Ilomedinin mahdollisesta huumeidenkäytön riskeistä ei ole tietoa, raskauden ikäisten naisten tulisi käyttää luotettavaa ehkäisyä koko hoidon ajan lääkkeinä.

Tietoja aineen kulkeutumisesta rintamaitoon ei ole, mutta samaan aikaan, kun se kulkeutuu pieninä määrinä rotan maitoon, ei ole suositeltavaa käyttää imettä imetysaikana.

Vasta

Huumeiden vasta-aiheista:

• kivuliaita olosuhteita, joiden aikana lääkkeen vaikutuksesta verihiutaleihin verenvuodon riski kasvaa (esimerkiksi haavojen aktiivinen vaihe, krooninen verenvuoto tai trauma);
• vaikea iskeemisen sydänsairauden tai epästabiilin angina pectoriksen tyyppi;
• viimeisen puolen vuoden aikana siirretty sydäninfarkti;
• akuutti tai krooninen sydämen vajaatoiminta asteessa (NYHA-luokitus mukaan luokka 2-4);
• epäilty kehitys lievästi pysähtyneissä ilmiöissä;
• suvaitsemattomuutta iloprostille tai muille huumeiden osille.

Nykyään vain muutamia tapauksia, joissa käytetään huumeita nuorilla ja lapsilla, on sallittua.

[10], [11]

Sivuvaikutukset Ilomedin

Usein huumeiden käytön aikana kliinisen testauksen aikana havaittiin tällaisia haittavaikutuksia: oksentelu, kuumailmoitukset, hyperhydroosi ja pahoinvointi ja päänsärky. Pohjimmiltaan ne syntyivät terapiassa alkuvaiheessa titrausprosessissa optimaalisen annoksen valitsemiseksi kutakin potilasta kohden. Nämä ilmenemismuodot kuitenkin pian kulkevat annoksen pienentämisen jälkeen.

Huumeiden käytön vakavimpia haittavaikutuksia olivat aivoverisuonitaudit, PE, sydäninfarkti, verenpaineen lasku ja sydämen vajaatoiminta. Lisäksi astma, takykardia, keuhkoödeema, angina pectoris kehittyivät lisäksi lisäksi kouristuksia tai hengenahdistusta.

Toinen haittavaikutusten luokka liittyy paikallisiin reaktioihin infuusiokohdassa. Esimerkiksi voi olla kipua ja punoitusta. Myös ihonalojen laajenemisen vuoksi satunnaisesti erythema (liuskan muodossa) ilmestyi infuusiokohdassa.

Niistä haittavaikutuksista, jotka havaittiin kliinisissä tutkimuksissa ja myyntiluvan jälkeisissä havainnoissa, joita hoidettiin Ilomedinilla:

• imusuon ja hematopoieesin järjestelmä: trombosytopenia kehittyi satunnaisesti;
• immuunijärjestelmän elimet: harvoin - suvaitsemattomuuden reaktiot;
• aineenvaihduntahäiriöt: ruokahalu usein pahenee;
• psyykkiset häiriöt: usein sekaannus tai ahdistuneisuus, joskus kehittyy masennus, ahdistuneisuus ja aistiharhat;
• kansanedustuslaitoksen elimet: usein päänsärkyä, usein on huimaus / huimaus, pulsaation / parestesiat / hyperestesia; harvinaisissa tapauksissa - migreeni, vapina, kohtaukset ja tajunnan menetykset;
• visuaaliset elimet: joskus on ärsytystä tai kipua silmien sisällä, ja lisäksi näkökyvyn heikkeneminen;
• tasapaino ja kuuloelimet: yhden vestibulaariset häiriöt;
• sydämen systeemit: sydämen rytmihäiriöt, tachy-tai angina, usein sydämen vajaatoiminta / rytmihäiriöt ja sydäninfarkti ovat harvinaisempia;
• sydän- ja verisuonijärjestelmä: usein on kuumia aaltoja, verenpaine-indeksi nousee usein tai verenpaine laskee; harvoin on aivoverenkierron sairauksia, PE, aivo-selkäkipu iskeemia ja myös DVT;
• rintakehän ja mediastinumin sairaudet, hengityselinten sairaudet: usein ilmenee hengenahdistus, keuhkoödeema tai astma harvoin, yskä esiintyy yksittäisissä tapauksissa;
• Maha-elimet: usein pahoinvointia ja oksentelua, usein myös löytänyt vatsakipua tai epämukavuutta, ripulia ja lisäksi joissakin harvoissa tapauksissa - happovaivat, aivoverenvuotoon muoto ripuli, verenvuoto peräaukosta, ummetus, tenesmi ja röyhtäily; yksittäinen proktitiitti;
• ruoansulatuskanava: harvoin keltaisuus kehittyy;
• ihonalaista rasvaa ja ihoa: usein lisää hikoilua, harvoin kutinaa;
• sidekudos, luuranko ja lihaksisto: nivelet tai lihakset kehittyvät usein, ja lisäksi kipu leuassa ja tricusassa; harvoin lisää lihasääntä, on lihaskrampit ja lisäksi tetany;
• virtsajärjestelmä ja munuaiset: harvoin - munuaiskipu, kivuttomat kouristukset virtsassa, virtsanäytteet osoittavat muutoksia indikaattoreissa, patologian virtsateiden ja dysuria;
• yleiset häiriöt ja paikalliset reaktiot: kuume kehittyy usein, esiintyy kuumetta, kuumetta kohottaa, kipuja esiintyy, väsymys, vilunväristykset, jano, huonovointisuus ja astenia; Myös infuusiokohdassa voi kehittyä flebitis, erythema tai kipu.

Lääke voi aiheuttaa angina pectoriksen, etenkin yksilöissä, joilla on iskeeminen sydänsairaus. Lisääntynyt verenvuodon mahdollisuus hepariinilla, antiaggregansilla tai kumariinilla antikoagulantilla hoidetuilla ihmisillä.

[12], [13], [14]

Yliannos

Yliannostuksen seurauksena saattaa esiintyä verenpainetta alentavia merkkejä, mutta veren vuoroveden lisäksi kasvojen ihoon, päänsärkyyn, oksenteluun, ripuliin ja pahoinvointiin. Verenpaineen taso voi nousta, selkä tai jalkojen kipu voi kehittyä ja lisäksi takykardia tai bradykardia.

Ei ole erityisiä vasta-aineita. Oireiden poistamiseksi on tarpeen peruuttaa infuusio, seurata potilaan tilannetta ja sitten hoitaa yliannostuksen ilmenemismuodot.

[17], [18], [19]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Iloprost kykenee lisäämään Ca: n, B-adrenoblockerien estäjien antihypertensiivisiä ominaisuuksia ja lisäksi ACE: n estäjien kanssa vasodilatoivia lääkkeitä. Tilanteessa, jossa verenpaineen taso on vähentynyt huomattavasti, voit korjata tämän rikkomisen alentamalla Ilomedinin annosta.

Koska lääke hidastaa verihiutaleiden aggregaatiota yhdistettynä käyttö antikoagulanttien (esim., Kumariinin johdannaisia tai hepariini), ja lisäksi muut verihiutaleiden vastaiset aineet (joukossa NSAID, aspiriini, inhibiittorit PDE tai Nitrocontaining PM, joka laajentaa verisuonia: esim Molsidomiini) voidaan lisätä todennäköisyyttä verenvuotoa. Kun tällainen reaktio on tarpeen peruuttaa infuusio.

Premedikoitumisella aspiriinilla (300 mg tabletti), joka otettiin päivittäin 8 päivän ajan, ei havaittu vaikutuksia Ilomedinin farmakokinetiikkaan.

Eläinten testauksen aikana havaittiin, että lääke voi pienentää plasminogeenin (kudosaktivaattori) tasapainotasoa.

Nämä kliiniset kokeet osoittavat, että lääkeinfuusio ei vaikuta digoksiinin aineen (sisäiseen käyttöön uudelleenkäytettäviä jälkimmäinen), ja lisäksi ominaisuuksista plasminogeenin antaa samanaikaisesti Ilomedinom.

Iloprostin vasodiloitumisominaisuudet lisääntyvät alustavien glukokortikoidien (eläinkokeiden) avulla, mutta samanaikaisesti ei havaita muutoksia antiaggraatiotasossa. Yllä kuvattujen tietojen kliinisen merkityksen selventämiseksi ei ole vielä ollut mahdollista.

Vaikka kliiniset kokeet tätä ole suoritettu, mukaan testit in vitro, on tutkittu hidastavat ominaisuudet suhteessa entsyymien iloprostin järjestelmän toiminnasta P450 hemoproteiinia, todettiin, että tämä komponentti voi hidastaa metaboliaa lääkkeitä, jotka metaboloituvat näiden entsyymien.

[20], [21], [22]

Varastointiolosuhteet

Lääkkeen on suositeltavaa säilyttää paikka, jossa pienten lasten pääsy ei ole mahdollista. Lämpötila - enintään 30 ° С.

[23]

Säilyvyys

Ilomediinia saa käyttää 5 vuoden kuluessa sen valmistuksesta.

[24]