Hyper-IgM-oireyhtymä, joka liittyy CD40-puutteeseen (HIGM3): oireet, hoito

Peittyvästi variantti puutokseen CD40 (HIGM3) - tämä on harvinainen hyper-lgM-oireyhtymä (HIGM3), jossa on peittyvästi periytyvä periytymistapa toistaiseksi kuvattu vain 4 potilasta 3 eivät ole sukua keskenään. Molekyyli CD40 - reseptorien superperheen jäsen tuumorinekroositekijä ekspressoidaan konstitutiivisesti B-lymfosyyteissä, mononukleaarisissa fagosyyteissä, dendriittisolut ripsien ja aktivoitujen epiteelisoluihin.

Aktivoitujen T-solut, jotka ilmentävät CD40L, sitoutuu CD40: limfotsitzh, tuottaa signaalin B-soluille synteesissä proteiinien / entsyymien synteesille välttämättömiä immunoglobuliinin luokan vaihtuminen ja so- maattinen hypermutaatio. CD40: n sitoutuminen laukaisee signaalin, joka lisää B7-B-solujen ekspressiota. B7-interaktion T-solun pinnan molekyylejä CD28 ja CTLA-4 johtaa sisällyttämällä täydentäviä kostimulatorisen signaalin T-soluaktivaation. Vaikka signaalitransduktiota T-lymfosyyttien, jota välittää ligandin CD40 edelleen kiistanalainen, on olemassa kokeellista näyttöä siitä, että kostimulaatio T-lymfosyyttien, seuraava jälkeen saattamalla CD40 ja sen ligandi on välttämätön suora aktivaatio T-lymfosyyttien kautta tyrosiinin-riippuvainen fosforylaatio sellulaaristen proteiinien , mukaan lukien PLC.

CD40-lymfosyyttien CD40-ligandin intrasellulaarinen reseptoripari ei kuitenkaan ole tiedossa.

Oireet

Aivan kuten potilailla, joilla on puutos CD40, potilailla, joilla on mutaatiot CD40 sairaana varhaislapsuudessa, vakavia kliinisiä oireita, kuten opportunistisia infektioita, heikentynyt kasvu ja fyysistä kehitystä muistuttavat yhdistettynä immuunipuutos. Monosyyttien ja dendriittisolujen riittämätön aktivointi CD40: n puuttuessa voi selittää opportunististen infektioiden kehittymistä, joilla on sekä CD40- että CD40L-puutos

Potilailla, joilla on tähän mennessä tunnistettu CD40-puutos, CD40-ilmentymisen täydellinen puuttuminen B-lymfosyyttipinnalle ja monosyytit löydettiin. In vitro stimulaation B-lymfosyyttien-muuttumaton CD40-vasta-aineen ja IL-10 ei johda induktion IgA- ja IgG-synteesi, toisin kuin X -stseplennoy muodossa hyper-lgM-oireyhtymä. Aivan kuten XHIGM-potilailla, CD40-puutospotilailla on vähäinen määrä IgD CD27 + B-lymfosyyttejä muistissa.

Hoito

Hoito sisältää korvaushoitoa suonensisäisellä immunoglobuliinilla 3-4 viikon välein, pneumocystis-infektion ehkäisy, normaalin ravitsemustilan säilyttäminen. Transplantation luuytimen kantasolujen on todennäköisesti vähemmän tehokasta, koska vain palauttaa CD40 solulinjoissa, jotka ovat peräisin hematopoieettisten kantasolujen, joka tapahtuu muille soluille, normaalia toimintaa, joka liittyy myös ekspressioon niitä CD40.

[1], [2], [3], [4]