Hyperimmunoglobulinaemia M -oireyhtymä

Hyper-IgM-oireyhtymä (HIGM) on joukko primaarisia immuunipuutoksia, joille on ominaista normaalit tai kohonneet seerumin immunoglobuliini M -pitoisuudet ja muiden luokkien (G, A, E) immunoglobuliinien huomattava lasku tai täydellinen puuttuminen. Hyper-IgM-oireyhtymä on harvinainen immuunipuutos, jonka esiintyvyys väestössä on enintään yksi tapaus 100 000 vastasyntynyttä kohden.

Taudin historia

Ensimmäiset kuvaukset tästä oireyhtymästä ilmestyivät vuonna 1961, F. Rosen ym. julkaisivat kliinisen tapauksen toistuvista märkäinfektioista kahdella veljeksellä, ja sitten P. Burtin antoi toisen sairauskertomuksen samankaltaisesta miespotilaasta. Kaikilla potilailla oli matala IgG-taso kohonneen IgM:n taustalla. Koska potilailla oli ero normaalin tai kohonneen IgM:n ja laskeneen tai havaitsemattoman IgG:n välillä, tätä oireyhtymää kutsuttiin "dysgammaglobulinemiaksi".

Vuonna 1974 Maailman terveysjärjestön immuunikatosairauksia käsittelevän työryhmän kokouksessa tämä sairaus nimettiin immuunipuutokseksi, johon liittyy korkea IgM-pitoisuus, tai hyper-IgM-oireyhtymäksi (HIGM). Yli kymmenen vuoden ajan taudin soluvian luonne pysyi epäselvänä. Syynä oletettiin B-lymfosyyteissä, joilla on sisäinen vika immunoglobuliini-isotyyppien vaihtamisessa, ja immuunipuutos luokiteltiin humoraaliseksi. Vasta-aineiden tuotannon vika ei kuitenkaan voinut selittää potilaiden suurta herkkyyttä opportunistisille infektioille, mikä viittasi häiriöihin immuniteetin soluvälitteisessä yhteydessä. Tämän vahvistivat tutkimustulokset, jotka osoittivat, että hyper-IgM-oireyhtymää sairastavien potilaiden B-lymfosyytit voivat erilaistua IgG:tä tuottaviksi soluiksi, kun niitä viljellään in vitro allogeenisten T-lymfosyyttien kanssa. Joutuessaan kosketuksiin T-lymfosyyttien tai muiden solujen kanssa, B-lymfosyyttien stimulaatio CD40-reseptorin kautta voi aktivoida proliferaatiota tai apoptoosia B-solujen erilaistumisen vaiheesta riippuen. CD40-vasta-ainetta esiintyy laajalti useissa immuunijärjestelmän soluissa: pääasiassa B-lymfosyyteissä, makrofageissa, dendriittisoluissa ja joissakin epiteeli- ja endoteelisoluissa sekä karsinoomasoluissa. CD40:n ja sen ligandin (CD40L) vuorovaikutus on välttämätön B-solujen terminaaliselle erilaistumiselle imusolmukkeiden terminaalisissa keskuksissa ja on keskeinen tapahtuma immunoglobuliini-isotyyppien vaihtamisessa. Tämän signalointiketjun eri vaiheiden häiriintyminen johtaa hyper-IgM-oireyhtymän kliiniseen ja laboratoriokokeiden mukaiseen kuvaan.

Nykyään tiedetään, että hyper-IgM-oireyhtymä on heterogeeninen tila, joka perustuu erilaisiin molekyylivirheisiin. Tähän mennessä on tunnistettu neljä molekyyligeneettistä vikaa, jotka johtavat hyper-IgM-oireyhtymän kehittymiseen. On kuitenkin kuvattu potilaita, joilla yhtäkään tunnetuista geneettisistä vioista ei ole voitu tunnistaa. Lisäksi on kuvattu sekundaarisen hyper-IgM-oireyhtymän variantteja, jotka liittyvät synnynnäiseen vihurirokkoon, pahanlaatuisiin kasvaimiin ja epilepsialääkkeiden käyttöön.

Nykyisen luokituksen mukaan vain HIGM1 ja HIGM3 luokitellaan immuunipuutoksiksi, joilla on yhdistetty T- ja B-lymfosyyttien vika.

Hyper-IgM-oireyhtymävarianttien ominaisuudet

Tauti	Geeni	Perintötyyppi	Seerumin immunoglobuliinit	Soluimmuniteetti
HIGM1	CD40L	HS	IgM on koholla tai normaali, muut tasot ovat alentuneet	Kärsimys
NUM2	AIDON	AR	IgG- ja IgA-pitoisuudet vähenevät	Ehjä
HIGM3	CD40	AR	IgM on koholla tai normaali, loput ovat jyrkästi laskeneet	Kärsimys
HI6M4	YK	AR	IgG- ja IgA-pitoisuudet vähenevät	Ehjä
HIGM5?	?	Sporadinen AR	IgG- ja IgA-pitoisuudet vähenevät	Ehjä

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]