Huumeet, jotka suojaavat stressiä vastaan

Stressprotektivnym toiminta, eli suojella sitä stressiä vaihtelevasti paljon farmakologinen huumeita ryhmiä, mutta kaikki eivät eri syistä, soveltuvat profylaktiseen ja terapeuttiseen käyttöön shokissa, koska niiden käyttöönotosta uhrille samalla tulisi tarjota ratkaisun useita ongelmia:

• CNS suojaa psyykkinen trauma komponenttia, mukaan lukien itsearviointi vakavuuden, heidän kohtalonsa, ja muut sosiaaliset tekijät, perustaminen vaikuttaa suhteellisen "psykologinen comfort" (ahdistusta lievittävä ja rauhoittavia vaikutuksia tulevaisuudessa tarpeen ja antidepressanttivaikutuksille);
• rajoitetaan vakavuus standardin adaptiivisen neuro-autonominen ja neuroendokriinisten vasteita, joka ankarissa stressiä ja on käytännöllinen epävarmuustekijöitä ovat suurin jännite, joka johtaa useita haittavaikutuksia (riittämätön monistuminen sydämen toimintaa, kouristus resistenssin alusten, laski koskemattomuutta, haavaumia limakalvon mahassa ja suolistossa ja ., jne.) .;
• poistamalla jännitystä, euforiaa, samanaikaisesti tai peräkkäin annettujen kipulääkkeiden tehoa.

Ajatus syvästä neurovegetatiivisesta blokkeudesta (neuroplegia) eri tasoilla autonomisen ja endokriinisten toimintojen säätelyssä shokissa ilmaisti ensin G. Labori (1970). Oli mielessä luomiseen suhteellinen reagoimattomuus kehon avulla "lyyttisen cocktail", joka perustuu vahvasti neuroleptisen juuri avatusta, kun taas ryhmän fenotiatsiinit (klooripromatsiini tai largaktil, aminozin). Sen voimakasta keskeistä psykososiaalista vaikutusta täydennettiin adrenolyttisellä vaikutuksella kehällä; "cocktail" oli myös antihistamiini (dipratsiini tai difenhydramiini) ja m-holinolitik. Tarkoituksena oli, että avulla neyroplegii pois kaikki ei-toivotut ylimääräinen centrogenic ja refleksi vastaukset trauma, alentaa aineenvaihduntaa, kehon lämpötila, hapen kulutusta ja siten siirtää kehon matalan energiatason toiminta ja reaktiivisuus.

Kuitenkin "syvä neyroplegiya" liittyy merkittäviä kielteisiä vaikutuksia, kuten paheneminen verenkierron häiriöt. Tällaisessa menetelmässä on autonominen saarron sokki genicity vammoja ei ole perusteltua. Äärimmäinen sekoittuminen menetelmä ja haittoja vahva perus fenotiatsiini sarja neuroleptien (klooripromatsiini, Tisercinum et ai.) Kun voimakas ja kontrolloimaton reuna alfa-adrenolyyttiset toiminta esittelee johtaa vaarallisiin taustalla valtimohypotensio kiertävän veritilavuuden puutteita (BCC) ja takykardia vaarantunut idea. Myöhemmin klooripromatsiini minimaalinen annoksina (0,1-015 mg / kg) käytetään joskus torjumiseksi ja mikroverenkiertoa häiriöt vasospasmi täytön jälkeen BCC puute.

Käyttämällä neuroleptit kuten psykosedatiivisten keino palata 70-luvun alussa, kulkeutuminen kliininen käytäntö buterofenona johdannaisia, erityisesti droperidolia. Vuosina 1959-1969. Hän esitteli anestesiatoiminnassa yhdessä erittäin vahva kipulääke fentanyyli menetelmänä "neyroleptanalgezii". Neuropsygiasta tämä menetelmä eroaa pääosin kahdesta ominaisuudesta: neuroleptanalgeesi ei ole tarkoitettu elämäntapojen vähentämiseen; johtuvat farmakologisista lääkkeistä, joilla ei ole sellaisia merkittäviä sivuvaikutuksia kuin aminatsiini ja "lyyttiset cocktailit". Tämä menetelmä on laajalti käytetty ja käytetään edelleen pohjana matala anestesian, erityisesti kiireellisten toimenpiteiden traumaan sokki genicity. Neuroleptoanalgeettinen hyvin perusteellisesti tutkittu nukutuslääkäri, ja sen komponentit, droperidolia ja fentanyyli - erityisesti teräksen käyttää klinikat ja (harvoin) prehospital auttaa potilasta vammoja, palovammoja ja sydäninfarktia.

Kuten fenotiatsiinit, keskeinen neuroleptin ja antipsykoottisia vaikutuksia, jotka liittyvät droperidoli dofaminoliticheskim alfa-adrenolyyttiset ominaisuuksien lisäksi droperidoli antiserotoninnym on kohtalainen vaikutus, mutta on käytännöllisesti katsoen Keski- antihistamiini ja m-holinoliticheskogo luonnostaan tavalla tai toisella johdannainen fenotiatsiini. Summa ominaisuuksista Droperidolin ilmaistaan muodossa erittäin vahva "yhteensä" psykosedatiivisten vaikutus, tarkoittaa täydellistä välinpitämättömyyttä itselleen ja muille säilyttäen tietoisuutta ja kriittisyyttä, menetys aloitteen ja kehottaa. Toisin sanoen droperidolin keskeinen vaikutus riittävään annokseen on hyvin samanlainen kuin sedatiivisen ryhmän fenotiatsiinien vaikutus. Useita paremmat ominaisuudet droperidoli klooripromatsiini, mutta ehkä tärkein ero on "pehmeä" alfa adrenoliticheskoe vaikutus verisuonen seinämään. Näin ollen, ilman hypovolemias- se ei aiheuta korostunut hypotensio ja poisto reaktiivisen vasospasmi ja kohtalainen väheneminen ääreisverenkierron vastus (OPS), ovat käyttökelpoisia.

Lääkkeet erilaisten ryhmien stressiin, joita käytetään iskun ehkäisyyn ja hoitoon

Toiminnan luonne	Aminatsiini, tizercini ja muut fetiapiinit	Droperidoli ja muut butyrofenonit	Sibazon (Seduksen) ja muut. Benzodia- zepinы	Natriumoksibutyraatti (subnarkoottiset annokset)
Yleinen vaikutus	+++	++++	++	++
Erityinen ankspoliticheskoe (streseprotektivnoe) dsjstlio			+++	+
Anterografinen amnesia	-	-	+	-
Anestesian potentiaatio	+++	++++	++	++
Kipulääkkeen voimistaminen	+++	++++	+	+
Hengityslamaa voimistelemalla kipulääkkeellä	+++	+++	+	+
Oma hypnoottinen (yleinen anestesia) vaikutus			++	+++
Sydän- ja verisuonijärjestelmän suojaus operatiivisesta stressistä	+	+	+++	+
Arteriaalinen alentunut verenpainetta alentava verenpaineen lasku, vaaran romahdus	++++	++	+	+
Antiemeettinen toiminta	++	+++	-	-
Suojaava vaikutus traumaattisen sokin mallinnukseen eläimissä	+	++	+++	++
Stressaalisen kudosvaurion ehkäisy			+++	+

Vaikuttavan aineen pitoisuus 1 ml: ssa erilaisten huumeiden liuosta neuroleptanalgeesialle (TM Darbinyan, 1969)

Lääke	Vaikuttava aine, mg / ml
Fentanyyli	0,05
Droperidolin	2.5
Talamonal	0,05 (fentanyyli) + 2,5 (droperidoli)
Innovan (Innovaar)	0,02 (fentanyyli) + 1,0 (droperidoli)

Neuroleptanalgeesiä varten ehdotettiin myös seoksia, jotka koostuivat neuroplegisistä ja analgeettisista valmisteista.

Tutkimukset ovat osoittaneet, että seos, fentanyylin droperido- romun suhteessa 1: 50 vahvistaa kipua lievittävää vaikutusta fentanyylin ja sen heikennetyn sivuvaikutuksia (oksentelu, lisääntynyt lihasjännitys, ja useita muita kolinergiset reaktioita). Kuitenkin, käyttö lääkkeiden, talamonala innovana trauma tai sokki ja ei erityisiä etuja verrattuna erillinen käyttö näiden farmakologisten aineiden, koska nämä lääkkeet farmakinetika eri.

Neuroleptit yhteinen haittapuoli on poissa ollessa (tai matala vakavuus) selektiivinen ahdistusta lievittävä vaikutus, niin että ne eivät estä patologinen "ydin" pelko, ahdistus, negatiivisia tunteita. Tunne- ja yleensä neurogeenisten somaattisten vasteiden suppressio on toissijaista niiden "täydellistä" psyko-sedatiivista toimintaa vastaan. Varsinainen käytetty annos sokki, ja myös neuroleptoanalgeettinen jos samalla ei anestesian, neuroleptit eivät tuota luotettavia anterogradista amnesiaa ja muistin potilaalla ovat jaksot kokenut ICU ja käytön aikana.

[1], [2], [3]

Bentsodiatsepiinit, kuten progressiiviset lääkkeet stressille

Suhteellisen uusi ja, ehkä, kaikkein asteittaisia suojella kehon stressiä ja sen vaikutuksia trauman, sydäninfarkti ja sokki genicity muissa tilanteissa on käyttää anksiolyyttien bentsodiatsepiini. Tämän laajan ryhmän ensimmäiset edustajat (nykyään yli 20 bentsodiatsepiinia käytetään maailmanlaajuisesti) otettiin käyttöön kliinisessä käytännössä vuosina 1960-1963. (Librium, Valium). Myöhemmin monien kirjoittajien kokeissa bentsodiatsepiinijohdannaisten suojaava vaikutus osoitettiin voimakkaassa stressissä ja iskunvaimennuksessa (Bazarevich G. Ya et al., 1984).

Neuroleptanalgeesiin käytettävien lääkkeiden (minuuteissa) kesto (TM Darbinyanin mukaan, 1969)

Lääke	Toiminnan aloittaminen		Max.		Kesto
	W / m	In / in	W / m	In / in	W / m	In / in
Fentanyyli	5	0,5	15	2	45	30
Droperidolin	15	5	40	20	480	360

Tärkeä ominaisuus on selektiivinen bentsodiatsepiini ahdistusta lievittävä vaikutus, joka on käytännöllisesti katsoen poissa annoksina, kun taas lisääntyvinä annoksina - obschesedativny, antikonvulsiivinen, hypnoottinen ja analgesia tehostava (kohteesta uni- ja obscheanesteziruyuschego) vaikutuksia. Nämä ominaisuudet johtuvat aktivoimalla tiettyjä bentsodiatsepiini-reseptorin (BR), jotka helpottavat siirtämistä fysiologisten vaikutusten rajoittamiseksi (avaamalla kalvon kanavien C1-ionit) jarrun GABAergisiin synapsien. Näiden reseptorien endogeenistä ligandia ei ole tarkasti määritetty, ehkä se on moduloiva peptidi, joka vapautuu samanaikaisesti välittäjän GABA-ergisten päätyjen kanssa. Seurauksena moduloivan vaikutuksen peptidin (tai bentsodiatsepiinit) GABA-reseptori kompleksi helpottaa suuresti ja vahvistetaan lähetystä jarrusignaalit synapsien CNS. Niinpä kohtuullisissa annoksissa bentsodiatsepiinit lisäävät estävän aineenvaihdunnan tehokkuutta aivoissa, joissa se on fysiologisesti tarpeellista ja sisältyy tähän paikkaan ja tällä hetkellä. Neurokemialliset tutkimukset ovat osoittaneet, että rajoittamatta sitä ensisijaisesti palautteen perusteella periaate korotkoaksonnye internuncial neuronien eri tasoilla CNS (pääasiassa emotiogenic limbisen järjestelmän, aivokuori ja pikkuaivot); uskovat, että 30 - 50% kaikista aivojen synapseista on inhiboiva GABA-erginen. Jos otetaan huomioon aivojen estävät synapseja erilaisella transmissiolla (peptiderginen, purinerginen, serotoniini jne.), Tämä prosenttiosuus kasvaa merkittävästi. Toisin sanoen, CNS: sen eri tasoilla on voimakas ja haaroittunut (lyhyt ja dlinnoaksonnaya) jarrujärjestelmä on suunniteltu rajoittamaan liiallista herätesignaalien, erilaistumista ja tunnistaa merkittävät signaalit. Se on sen käyttö afferenttien järjestelmien hätäaktivoitumisessa iskunvaurio-olosuhteissa, jotka edustavat todellista farmakologista tapaa suojata aivoa ja kehoa kokonaisuutena.

Farmakologisen analyysin perusteella vähintään kaksi BR-tyyppiä on nyt eristetty. Tyypin I reseptorit sijaitsevat lähinnä limbisessä järjestelmässä ja ilmeisesti aivokuoressa. Niiden aktivointi sitoa ahdistusta lievittävä vaikutus ja antikonvulsiivinen vaikutus, kun taas tyypin II BR vastuussa sedatiivinen, hypnoottinen vaikutus, ilmeisesti, ei ole tällaista valikoivaa toimintaa ja voivat olla vuorovaikutuksessa niiden kanssa ja barbituraatit. On syytä uskoa, että analgesian ja anestesian voimistuminen, joskus havaittu hengityslama, johtuu myös lääkkeiden vuorovaikutuksesta tyypin II reseptoreihin. Nämä bentsodiatsepiinien ominaisuudet (lukuun ottamatta hengityslamaa) shokkivaurion tapauksessa eivät ole tarpeettomia, ja kohtuullisen ilmentymän käyttö on hyödyllistä. Bentsodiatsepiinivalmisteet eroavat jonkin verran farmakologisen aktiivisuuden spektrissä. Niiden tärkeä etu on kyky palvella paitsi keinona estää isku sairauden ennaltaehkäisevässä vaiheessa, myös lääkityksen ja jopa anestesian hoidossa. Se on näitä ominaisuuksia bentsodiatsepiinien (usein sibazon - seduksen diatsepaamia) rakentanut yhden moderneja versioita "tasapainoinen anestesian" (trankvilloanalgeziya, ataroanalgeziya). Itse asiassa tämä menetelmä poikkeaa neuroleptanalgeesiasta vain korvaamalla antipsykoottinen ansiolyyttisellä aineella. Se ei kuitenkaan tarjoa tietynlaista etua turvallisuudessa, mutta sillä on useita hyödyllisiä lisäominaisuuksia: pienempi hypotension uhka (ei ole perifeerisiä alfa-adrenolyyttisiä vaikutuksia). Kuitenkin sibatsonin (kuten droperidolin) pohjalta ei ole mahdollista rakentaa täydellistä kirurgista anestesiaa: hypnoottiset ominaisuudet eivät ole riittävän ilmeisiä. Ei sovellu tähän ja fenotsepamiin.

Yksi lupaavimmista lääkkeitä uhrin kaikissa vaiheissa sairaanhoidon, kuten kiireellistä leikkausta, harkitse Rohypnol (flunitrozepam), jolla on tarvittavat ominaisuudet tästä. Kuitenkin kaikki kolme ainetta - sibazon, fenozepam Rohypnol ja - on merkittävää vaikutuksen kesto (t0,5 19-60 tuntia), mikä tekee niistä hallitsemattomia vaikutuksia ja poistaa liikaa tai jäljellä postanesthetic masennus aiheuttaa huomattavia vaikeuksia. Bentsodiatsepiinien aiheuttama masennus on epäspesifistä ja vain osittain poistanut adenosiiniantagonistit (teofylliini tai eufyliini). Viime vuosina saanut ja kokeiltu onnistuneesti klinikalla erityisiä antagonisti bentsodiatsepiini (aneksate tai flumatseniilia) - imidatsolijohdannaisen bentsodiatsepiini. Lääkkeellä on vähäinen toksisuus, luotettava ja poistaa kaikki vaikutukset bentsodiatsepiinien ajaksi 3-5 tuntia. Näin ollen ongelma ylimäärä helpotusta psihodepressivnogo toiminta bentsodiatsepiinien voidaan pitää keskeinen päätös.

Diatsepaamin (sibatsoni) ja rohypnolin vertaileva aktiivisuus (Bergmann H., 1978)

Tehosteet	Diatsepaamia	Rohypnol
Kivuntunnottomuus	-	-
Kipulääkkeiden voimistaminen	+	++++
Kiihottava toiminta	+	+++
Hypnoottinen (yleinen anesteettinen vaikutus)	-	N-
Muistinmenetys	+	++
Antikonvulsanttinen vaikutus	+	+++

Kohtalainen psykosedatiivisten vaikutus lääkkeet tähän ryhmään ei liity ylimääräistä heikentynyt verenkiertoon, päinvastoin, suojaten sitä haitallisilta vaikutuksilta Centrogenic voi olla hyödyllinen kardiogeeninen sokki, y azhiatirovannyh vaikuttaa mekaanisella vammoja ja palovammoja. Sibatsonin, fenotsepan ja rohypnolin haitat ovat liukenemattomuus vedessä. Propeeniglykoliliuosten käyttö liittyy kudoksen ärsytykseen ja voi aiheuttaa laskimotulehdusta (3-5%). Mahdollisuus saada vesiliukoisten bentsodiatsepiini riistää ärsyttävän se osoitetaan midatsolaami ja tasoitti tietä tulevalle tutkimukselle.

Siten vaikutusmekanismi ja määrästä farmakologisista ominaisuuksista bentsodiatsepiinien tänään parempia kuin toiset stressprotektivnyh varat täyttävät klinikan oltava välttämätön moniosaisen ennaltaehkäisyyn shokki prehospital varhaisina hoito sen teho-osastolla, ja myös osana tasapainoista anestesian aikana kiireellistä leikkausta . Bentsodiatsepiinien tiettyjen vasta-aineiden löytäminen tekee niiden käytöstä turvallisempia.

Toinen lähestymistapa ehkäisyyn ja hoitoon sokki neurotrooppisista liitetyt välineet suoran käytön GABA-reseptorien agonisteilla (natrium oksibutyraatti, Phenibutum, pantogamma et ai.). Toisin kuin itse asiassa ne GABA hyvin tunkeutumaan BBB ja luoda aivoissa tarvittavat pitoisuudet, ja toisin kuin bentsodiatsepiinit aiheuta "selektiivinen aktivointi" GABA-reseptoreihin, jossa fysiologisesti perusteltua tällä hetkellä, ja laajalle levinnyt aktivointi niiden suhteessa annoksen, korvaamalla luonnollinen sovittelija. Tämä antaa eri luokituksen psyko-rauhoittavaa vaikutusta sedaatiosta anestesiaan; Stressin suojaava vaikutus ilmenee sedaatiota vastaan ja vähemmän valikoiva kuin bentsodiatsepiinien antaminen.

Kokeissa ja klinikassa natriumoksibutyraatin iskunvaimennusvaikutus on parempi kuin muut. Se ilmenee selvästi pienemmissä huumeissa ja lähellä niitä annoksia. Näillä annoksilla, ja lääke on selvä anti-hypoksinen toimintaa muodostamalla soluissa, koska osittainen muuntaminen redoksipary hydroksibutyraatti semialdehydiä sukkinaatiksi. Oksibutyraatin antihypoksialiset ominaisuudet vaikuttavat shokkiin. Yleensä vaikutus stressprotektivnoe hydroksibutyraatin natrium ei ole yhtä selektiivinen kuin bentsodiatsepiinit ja iskunvaimennusvaikutuksen ja hypoksian ominaisuudet korreloivat enemmän obschesedativnymi ja hypnoottinen.

[4], [5]